BRD4 - BRD4

BRD4
Protein BRD4 PDB 2oss.png
Tilgængelige strukturer
PDB Human UniProt -søgning: PDBe RCSB
Identifikatorer
Aliaser BRD4 , CAP, HUNK1, HUNKI, MCAP, bromodomain indeholdende 4
Eksterne ID'er OMIM : 608749 HomoloGene : 137685 GeneCards : BRD4
Ortologer
Arter Human Mus
Entrez

23476

n/a
Ensembl

ENSG00000141867

n/a
UniProt

O60885

n/a
RefSeq (mRNA)

NM_014299
NM_058243
NM_001330384
NM_001379291
NM_001379292

n/a
RefSeq (protein)

NP_001317313
NP_055114
NP_490597
NP_001366220
NP_001366221

n/a
Placering (UCSC) Chr 19: 15,24 - 15,33 Mb n/a
PubMed søgning n/a
Wikidata
Se/rediger menneske

Bromodomain-holdigt protein 4 er et protein, der hos mennesker er kodet af BRD4- genet .

BRD4 er medlem af BET (bromodomain og ekstra terminal domæne) familie, som også inkluderer BRD2 , BRD3 og BRDT . BRD4, svarende til andre BET -familiemedlemmer, indeholder to bromomæner, der genkender acetylerede lysinrester . BRD4 har også et udvidet C-terminal domæne med lidt sekvenshomologi med andre BET-familiemedlemmer.

Struktur

De to bromodomæner i BRD4, betegnet BD1 og BD2, består af 4 alfa-helixer forbundet med 2 sløjfer . ET-domænestrukturen består af 3 alfa-helices og en loop. Det C-terminale domæne for BRD4 har været impliceret i at fremme gentranskription gennem interaktion med transkriptionsforlængelsesfaktoren P-TEFb og RNA-polymerase II .

Fungere

Proteinet, der kodes af dette gen, er homologt med det murine protein MCAP, som associeres med kromosomer under mitose og til det humane BRD2 (RING3) protein, en serin/threoninkinase . Hvert af disse proteiner indeholder to bromomæner, et konserveret sekvensmotiv, der kan være involveret i kromatin -målretning. Dette gen er blevet impliceret som kromosom 19 -målet for translokation t (15; 19) (q13; p13.1), som definerer NUT -midterlinjekarcinom . To alternativt splejset transkriptvarianter er blevet beskrevet.

Rolle i kræft

De fleste tilfælde af NUT midline carcinoma involverer translokation af BRD4 med NUT gener. BRD4 er ofte påkrævet for ekspression af Myc og andre " tumordrevne " onkogener i hæmatologiske kræftformer, herunder multiple myelomer , akut myelogen leukæmi og akut lymfoblastisk leukæmi.

BRD4 er et vigtigt mål for BET -hæmmere , en klasse af farmaceutiske lægemidler, der i øjeblikket evalueres i kliniske forsøg.

Interaktioner

Navnlig interagerer BRD4 med P-TEFb via dets P-TEFb-interaktionsdomæne (PID) og stimulerer derved sin kinaseaktivitet og stimulerer dens phosphorylering af det carboxy-terminale domæne (CTD) af RNA-polymerase II . Seneste anmeldelse.

BRD4 har vist sig at interagere med GATA1 , JMJD6 , RFC2 , RFC3 , RFC1 , RFC4 og RFC5 .

BRD4 har også været impliceret i binding med det diacetylerede Twist- protein, og afbrydelse af denne interaktion har vist sig at undertrykke tumorigenese ved basallignende brystkræft.

BRD4 har også vist sig at interagere med en række forskellige inhibitorer, såsom MS417; inhibering af BRD4 med MS417 har vist sig at nedregulere NF-KB aktivitet, der ses ved HIV-associeret nyresygdom. BRD4 interagerer også med apabetalone (RVX-208), som evalueres til behandling af åreforkalkning og hjerte-kar-sygdomme .

Referencer

eksterne links

Yderligere læsning