FOXL2 - FOXL2

FOXL2
Identifikatorer
Aliaser	FOXL2 , BPES, BPES1, PFRK, PINTO, POF3, forkhead box L2
Eksterne ID'er	OMIM : 605597 MGI : 1349428 HomoloGene : 74992 GeneCards : FOXL2
Genplacering ( menneske )
Chr.	Kromosom 3 (menneske)
Ende	138.947.137 bp
RNA -udtryksmønster
	Flere referenceudtryksdata
Genontologi
Molekylær funktion	• DNA-binding ; • sekvensspecifik DNA-binding ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 DNA-bindende transkriptionsfaktoraktivitet ; • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 DNA-bindende transkriptionsaktivatoraktivitet, RNA-polymerase II-specifik ; • cystein-endopeptidase-regulatoraktivitet involveret i apoptotisk proces ; • GO: 0000980 RNA-polymerase II cis-regulatorisk regionsekvens-specifik DNA-binding ; • GO: 0001948 proteinbinding ; • østrogenreceptorbinding ; • ubiquitinkonjugerende enzymbinding ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 DNA-bindende transkriptionsfaktoraktivitet, RNA-polymerase II-specifik;
Cellulær komponent	• kerne ; • intercellulær bro ; • nukleoplasma;
Biologisk proces	• oocytvækst ; • apoptotisk DNA-fragmentering ; • regulering af transkription, DNA-skabelon ; • ekstraokulær skeletmuskulær udvikling ; • embryonisk øjenmorfogenese ; • positiv regulering af follikelstimulerende hormonsekretion ; • negativ regulering af transkription med RNA-polymerase II ; • transkription med RNA-polymerase II ; • transkription DNA-template ; • kvindelig gonadedosis udvikling ; • enkelt befrugtning ; • uterus udvikling ; • positiv regulering af transskription, DNA-template ; • positiv regulering af cystein-typen endopeptidaseaktivitet involveret i apoptotisk proces ; • positiv regulering af apoptotiske proces ; • ovariefollikel udvikling ; • negativ regulering af transkription, DNA-skabelon ; • kvindelig somatisk kønsbestemmelse ; • granulosa-celledifferentiering ; • positiv regulering af luteiniserende hormonsekretion ; • positiv regulering af transkription med RNA-polymerase II ; • anatomisk struktur morfogenese ; • celledifferentiering ; • regulering af transkription med RNA-polymerase II;
	Kilder: Amigo / QuickGO
Ortologer
	668
	26927
	ENSG00000183770
	ENSMUSG00000050397
	P58012
	O88470
	NM_023067
	NM_012020
	NP_075555
	NP_036150
	Wikidata
Se/rediger menneske	Se/rediger mus

Forkhead -kasseprotein L2 er et protein, der hos mennesker er kodet af FOXL2 -genet .

Fungere

FOXL2 (OMIM 605597) er en transkriptionsfaktor, der tilhører gaffelhovedkassen (FOX) superfamilien, kendetegnet ved gaffelhovedkassen/ DNA-bindende domæne med vingeformet helix . FOXL2 spiller en vigtig rolle i æggestokkens udvikling og funktion. I postnatale æggestokke regulerer FOXL2 granulosa celledifferentiering og understøtter væksten af præ-ovulatoriske follikler i voksenlivet. Derudover forhindrer FOXL2 -proteinet dannelse af testikler ved at undertrykke ekspression af SOX9 .

Regulering

FOXL2 har flere post-translationelle ændringer, der modulerer dens stabilitet, subcellulære lokalisering og pro-apoptotiske aktivitet. Ved en gær-to-hybrid screening blev 10 nye proteinpartnere for FOXL2 opdaget. Interaktionerne blev bekræftet ved co-immunopræcipitationsforsøg mellem FOXL2 og CXXC4 (IDAX), CXXC5 (RINF/WID), CREM , GMEB1 (P96PIF), NR2C1 (TR2), SP100 , RPLP1 , BAF ( BANF1 ), XRCC6 (KU70) og SIRT1 .

Klinisk betydning

Kønbestemmelse

FOXL2 er involveret i kønsbestemmelse. FOXL2 knockout i modne mus æggestokke ser ud til at få æggestokkens somatiske celler til at transdifferentiere til de ækvivalente celletyper, der normalt findes i testiklerne . Afspurgt Intersex-syndrom hos geder er forårsaget af et biallel tab af funktion i FOXL2-transkription og fører til in -ero mellem kvinder og mænd.

Øjenbryns tykkelse

Flere SNP'er (Single Variant Polymorphisms) i den genomiske region 3q23, der overlapper gaffelhovedkassen L2 (FOXL2), blev fundet forbundet med øjenbrynstykkelse. Hos europæere, østasiater og sydasiater er den afledte allel over ~ 90% hyppighed, og hos afrikanere er den over ~ 75%. Indianere, især peruanere, har en relativt høj frekvens af den homozygote forfædre allel, hvilket reducerer øjenbrynets tykkelse betydeligt. Alle primater og arkaiske mennesker deler den forfædre allel.

Blepharophimosis – ptosis – epicanthus inversus syndrom

Mutationer i dette gen er en årsag til blepharophimosis, ptosis, epicanthus inversus syndrom og/eller for tidlig ovariesvigt (POF) 3. At forudsige forekomsten af POF baseret på arten af missense -mutationerne i FOXL2 var en medicinsk udfordring. Imidlertid blev der fundet en sammenhæng mellem transskriptionel aktivitet af FOXL2 -varianter og typen af BPES. Desuden grundlægges en klar sammenhæng mellem aminosyresidekædernes orientering i det DNA-bindende domæne og transkriptionel aktivitet ved at studere virkningerne af naturlige og kunstige mutationer i FOXL2's forkhead-domæne, hvilket giver den første (i silico) forudsigelse værktøj til virkningerne af FOXL2 missense mutationer.

Voksne granulosa celletumorer

En missense -mutation i FOXL2 -genet, C134W, findes i voksne granulosa -celletumorer, men ikke i andre kræft i æggestokkene eller i unge granulosa -celletumorer.

Endometriose

Ud over æggestokkene ekspression af FOXL2, har der været nylige undersøgelser, der tyder på at overekspression af FOXL2 er blevet impliceret i endometriose foruden aktivin A .

Andre dereguleringer

En undersøgelse har fundet ud af, at FOXL2 er påkrævet til SF-1- induceret ovarie- AMH- regulering ved interaktioner mellem FOXL2-protein og SF-1; en muteret FOXL2 kunne ikke interagere med SF-1 normalt og kunne dermed ikke regulere ovarie-AMH som normalt.

I en knockout-undersøgelse hos mus lykkedes granulosacellerne i æggestokkene ikke at gennemgå den plade-til-kuboidale overgang, hvilket førte til arrestation af folliculogenese .

Se også

FOX proteiner

Referencer

Yderligere læsning

Vaiman D, Schibler L, Oustry-Vaiman A, Pailhoux E, Goldammer T, Stevanovic M, Furet JP, Schwerin M, Cotinot C, Fellous M, Cribiu EP (februar 1999). "Højopløselig sammenligningskort mellem mennesker/geder over gedet pollet/interseks syndrom (PIS): den menneskelige homolog er indeholdt i et humant YAC fra HSA3q23". Genomik . 56 (1): 31–9. doi : 10.1006/geno.1998.5691 . PMID 10036183 .
Kaestner KH, Knochel W, Martinez DE (januar 2000). "Ensartet nomenklatur for transskriptionsfaktorer med vingede helix/forkhead". Gener og udvikling . 14 (2): 142–6. doi : 10.1101/gad.14.2.142 (inaktiv 31. maj 2021). PMID 10702024 .CS1 -vedligeholdelse: DOI inaktiv fra maj 2021 ( link )
Crisponi L, Deiana M, Loi A, Chiappe F, Uda M, Amati P, Bisceglia L, Zelante L, Nagaraja R, Porcu S, Ristaldi MS, Marzella R, Rocchi M, Nicolino M, Lienhardt-Roussie A, Nivelon A, Verloes A, Schlessinger D, Gasparini P, Bonneau D, Cao A, Pilia G (februar 2001). "Den formodede forkhead -transkriptionsfaktor FOXL2 er muteret i blepharophimosis/ptosis/epicanthus inversus syndrom". Naturgenetik . 27 (2): 159–66. doi : 10.1038/84781 . PMID 11175783 . S2CID 26750194 .
De Baere E, Dixon MJ, Small KW, Jabs EW, Leroy BP, Devriendt K, et al. (Juli 2001). "Spektrum af FOXL2-genmutationer i blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus (BPES) familier demonstrerer en genotype-fænotypekorrelation". Menneskelig molekylær genetik . 10 (15): 1591–600. doi : 10.1093/hmg/10.15.1591 . PMID 11468277 .
Dollfus H, Kumaramanickavel G, Biswas P, Stoetzel C, Quillet R, Denton M, Maw M, Perrin-Schmitt F (juli 2001). "Identifikation af en ny TWIST -mutation (7p21) med variable øjenlågsmanifestationer understøtter lokal homogenitet af BPES ved 3q22" . Journal of Medical Genetics . 38 (7): 470–2. doi : 10.1136/jmg.38.7.470 . PMC 1757180 . PMID 11474656 .
Yamada T, Hayasaka S, Matsumoto M, Esa T, Hayasaka Y, Endo M (2002). "Heterozygot 17-bp deletion i forkhead-transkriptionsfaktorgenet, FOXL2, i en japansk familie med blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrom". Journal of Human Genetics . 46 (12): 733–6. doi : 10.1007/s100380170009 . PMID 11776388 . S2CID 39171567 .
Kosaki K, Ogata T, Kosaki R, Sato S, Matsuo N (marts 2002). "En ny mutation i FOXL2 -genet hos en patient med blepharophimosis syndrom: polyalanin -kanalens differentielle rolle i udviklingen af æggestokkene og øjenlåget". Oftalmisk genetik . 23 (1): 43–7. doi : 10.1076/opge.23.1.43.2202 . PMID 11910558 . S2CID 2502871 .
Bell R, Murday VA, Patton MA, Jeffery S (2002). "To familier med blepharophimosis/ptosis/epicanthus inversus syndrom har mutationer i den formodede forkhead -transkriptionsfaktor FOXL2". Genetisk testning . 5 (4): 335–8. doi : 10.1089/109065701753617499 . PMID 11960581 .
Harris SE, Chand AL, Winship IM, Gersak K, Aittomäki K, Shelling AN (august 2002). "Identifikation af nye mutationer i FOXL2 forbundet med for tidlig ovariesvigt". Molekylær menneskelig reproduktion . 8 (8): 729–33. doi : 10.1093/mol/8.8.729 . PMID 12149404 .
De Baere E, Lemercier B, Christin-Maitre S, Durval D, Messiaen L, Fellous M, Veitia R (august 2002). "FOXL2 -mutationsscreening i et stort panel af POF -patienter og XX -mænd" . Journal of Medical Genetics . 39 (8): 43e – 43. doi : 10.1136/jmg.39.8.e43 . PMC 1735205 . PMID 12161610 .
Ramírez-Castro JL, Pineda-Trujillo N, Valencia AV, Muñetón CM, Botero O, Trujillo O, Vásquez G, Mora BE, Durango N, Bedoya G, Ruiz-Linares A (november 2002). "Mutationer i FOXL2 underliggende BPES (type 1 og 2) i colombianske familier". American Journal of Medical Genetics . 113 (1): 47–51. doi : 10.1002/ajmg.10741 . PMID 12400065 .
Cocquet J, Pailhoux E, Jaubert F, Servel N, Xia X, Pannetier M, De Baere E, Messiaen L, Cotinot C, Fellous M, Veitia RA (december 2002). "Evolution og udtryk for FOXL2" . Journal of Medical Genetics . 39 (12): 916–21. doi : 10.1136/jmg.39.12.916 . PMC 1757225 . PMID 12471206 .
De Baere E, Beysen D, Oley C, Lorenz B, Cocquet J, De Sutter P, Devriendt K, Dixon M, Fellous M, Fryns JP, Garza A, Jonsrud C, Koivisto PA, Krause A, Leroy BP, Meire F, Plomp A, Van Maldergem L, De Paepe A, Veitia R, Messiaen L (februar 2003). "FOXL2 og BPES: mutationelle hotspots, fænotypisk variabilitet og revision af genotype-fænotypekorrelation" . American Journal of Human Genetics . 72 (2): 478–87. doi : 10.1086/346118 . PMC 379240 . PMID 12529855 .
Mazumdar A, Kumar R (januar 2003). "Østrogenregulering af Pak1- og FKHR -veje i brystkræftceller". FEBS Breve . 535 (1-3): 6-10. doi : 10.1016/S0014-5793 (02) 03846-2 . PMID 12560069 . S2CID 28855687 .
Fokstuen S, Antonarakis SE, Blouin JL (marts 2003). "FOXL2-mutationer i blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrom (BPES); udfordringer for genetisk rådgivning hos kvindelige patienter". American Journal of Medical Genetics. Del A . 117A (2): 143–6. doi : 10.1002/ajmg.a.10024 . PMID 12567411 . S2CID 41583322 .
Dollfus H, Stoetzel C, Riehm S, Lahlou Boukoffa W, Bediard Boulaneb F, Quillet R, Abu-Eid M, Speeg-Schatz C, Francfort JJ, Flament J, Veillon F, Perrin-Schmitt F (februar 2003). "Sporadisk og familiær blefarofimose -ptose -epicanthus inversus syndrom: FOXL2 -mutationsskærm og MR -undersøgelse af den overlegne levator -øjenlågsmuskulatur". Klinisk genetik . 63 (2): 117–20. doi : 10.1034/j.1399-0004.2003.00011.x . PMID 12630957 . S2CID 19151109 .
Udar N, Yellore V, Chalukya M, Yelchits S, Silva-Garcia R, Small K (september 2003). "Sammenlignende analyse af FOXL2 -genet og karakterisering af mutationer hos BPES -patienter". Menneskelig mutation . 22 (3): 222–8. doi : 10.1002/humu.10251 . PMID 12938087 . S2CID 24771690 .
Crisponi L, Uda M, Deiana M, Loi A, Nagaraja R, Chiappe F, Schlessinger D, Cao A, Pilia G (maj 2004). "FOXL2-inaktivering ved en translokation 171 kb væk: analyse af 500 kb kromosom 3 for kandidat-langdistance-regulatoriske sekvenser". Genomik . 83 (5): 757–64. doi : 10.1016/j.ygeno.2003.11.010 . PMID 15081106 .
L'Hôte D, Georges A, Todeschini AL, Kim JH, Benayoun BA, Bae J, Veitia RA (juli 2012). "Opdagelse af nye proteinpartnere til transkriptionsfaktoren FOXL2 giver indsigt i dets fysiopatologiske roller". Menneskelig molekylær genetik . 21 (14): 3264–74. doi : 10.1093/hmg/dds170 . PMID 22544055 .
Georges A, L'Hôte D, Todeschini AL, Auguste A, Legois B, Zider A, Veitia RA (november 2014). "Transkriptionsfaktoren FOXL2 mobiliserer østrogensignalering for at opretholde identiteten af ovarial granulosa celler" . eLife . 3 . doi : 10.7554/eLife.04207 . PMC 4356143 . PMID 25369636 .
Elzaiat M, Todeschini AL, Caburet S, Veitia RA (februar 2017). "Den genetiske sammensætning af ovarieudvikling og funktion: fokus på transkriptionsfaktoren FOXL2". Klinisk genetik . 91 (2): 173–182. doi : 10.1111/cge.12862 . PMID 27604691 . S2CID 30962804 .

eksterne links

FOXL2+protein,+human på US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
GeneReviews/NCBI/NIH/UW post om Blepharophimosis, Ptosis og Epicanthus Inversus

Languages

In other projects