Glukokortikoid afhjælpelig aldosteronisme - Glucocorticoid remediable aldosteronism

Glukokortikoid afhjælpelig aldosteronisme
Andre navne GRA
Specialitet Endokrinologi

Glukokortikoid afhjælpelig aldosteronisme, der også kan beskrives som aldosteronsyntase -hyperaktivitet , er en autosomal dominerende lidelse, hvor stigningen i aldosteronsekretion produceret af ACTH ikke længere er forbigående.

Det er en årsag til primær hyperaldosteronisme .

Symptomer og tegn

Patienter med GRA kan være asymptomatiske , men følgende symptomer kan være til stede:

Normal fysiologi

Steroidogenese , der viser aldosteronsyntase til højre.
Hovedartikel: Aldosteronsyntase

Aldosteronsyntase er et steroid hydroxylase cytochrom P450 oxidase enzym involveret i genereringen af aldosteron . Det er lokaliseret til den mitokondrielle indre membran. Enzymet har steroid 18-hydroxylase- aktivitet til at syntetisere aldosteron og andre steroider. Aldosteronsyntase findes inden for zona glomerulosa ved yderkanten af binyrebarken . Aldosteronsyntase er normalt ikke ACTH -følsom og aktiveres kun af angiotensin II .

Aldosteron får nyrernes tubuli til at beholde natrium og vand . Dette øger mængden af ​​væske i kroppen og driver blodtrykket op .

Steroidhormoner syntetiseres fra kolesterol i binyrebarken . Aldosteron og kortikosteron deler den første del af deres biosyntetiske vej. Den sidste del er enten medieret af aldosteronsyntasen (for aldosteron) eller af 11β-hydroxylasen (for kortikosteron ).

Aldosteronsyntese stimuleres af flere faktorer:
ved stigning i plasmakoncentrationen af angiotensin III .
ved øget plasma angiotensin II , ACTH eller kaliumindhold .
Den ACTH stimulation test er undertiden bruges til at stimulere produktionen af aldosteron sammen med cortisol at bestemme, om primær eller sekundær adrenal insufficiens er til stede.
ved plasma acidose .
af strækreceptorer placeret i atrierne i hjertet .
af adrenoglomerulotropin , en lipidfaktor , opnået fra pinealekstrakter . Det stimulerer selektivt udskillelse af aldosteron.
Udskillelsen af ​​aldosteron har en døgnrytme .
Kontrol af aldosteronfrigivelse fra binyrebarken:
Angiotensin er involveret i regulering af aldosteron og er kerneregulatoren. Angiotensin II virker synergistisk med kalium.
Aldosteronproduktion påvirkes også i et eller andet omfang af nervøs kontrol, der integrerer det omvendte af halspulsåretryk , smerter , kropsholdning og sandsynligvis følelser ( angst , frygt og fjendtlighed ) (herunder kirurgisk stress ).
Tryk i halspulsåren reducerer aldosteron
Mængden af ​​aldosteron, der udskilles, er en direkte funktion af serumkaliumet som sandsynligvis bestemt af sensorer i halspulsåren.
Aldosteron er en funktion af det inverse af natriumindtaget som det registreres via osmotisk tryk .
  • Diverse reguleringer:
ACTH , et hypofysepeptid , har også en vis stimulerende effekt på aldosteron sandsynligvis ved at stimulere dannelse af deoxycorticosteron , som er en forløber for aldosteron .
Aldosteron øges af blodtab , graviditet og muligvis af andre omstændigheder såsom fysisk anstrengelse , endotoksinchok og forbrændinger .
Aldosteron feedback :
Feedback ved aldosteronkoncentration i sig selv er af ikke-morfologisk karakter (det vil sige andet end ændringer i celletal eller struktur) og er relativt dårlig, så elektrolytfeedback dominerer på kort sigt.

Patofysiologi

De gener , der koder aldosteronsyntase og 11β-hydroxylase er 95% identisk og er tæt sammen på kromosom 8 . Hos personer med GRA er der ulige krydsninger, således at 5'- reguleringsområdet for 11-hydroxylase-genet fusioneres til den kodende region af aldosteronsyntasen.

Produktet af dette hybridgen er aldosteronsyntase, der er ACTH-følsom i binyrens zona fasciculata .

Selvom ACTH accelererer det første trin i aldosteronsyntese hos normale fag, har ACTH normalt ingen effekt på aktiviteten af aldosteronsyntase . Hos forsøgspersoner med glukokortikoid-afhjælpelig aldosteronisme øger ACTH imidlertid aktiviteten af ​​eksisterende aldosteronsyntase , hvilket resulterer i en unormalt høj aldosteronsyntese og hyperaldosteronisme .

Diagnose

Genetisk test udføres for at sikre, at det pågældende individ faktisk har tilstanden

Behandling

I GRA afhjælpes hypersekretion af aldosteron og den ledsagende hypertension , når ACTH -sekretion undertrykkes ved administration af glukokortikoider . Dexamethason , spironolacton og eplerenon er blevet brugt i behandlingen.

Se også

Referencer

eksterne links

Klassifikation