Halothane - Halothane
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | FDA Professional Drug Information |
| Graviditet kategori |
|
| Ruter for administration |
indånding |
| ATC -kode | |
| Farmakokinetiske data | |
| Metabolisme | Lever ( CYP2E1 ) |
| Udskillelse | nyre , åndedrætsorganer |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.005.270 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 2 H Br Cl F 3 |
| Molar masse | 197,38 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verificere) | |
Halothan , der sælges under navnet fluothan blandt andet er en generel anæstesi . Det kan bruges til at fremkalde eller opretholde anæstesi . En af fordelene er, at det ikke øger produktionen af spyt , hvilket kan være særligt nyttigt for dem, der er vanskelige at intubere . Det gives ved indånding .
Bivirkninger omfatter uregelmæssig hjerterytme , respirationsdepression og hepatotoksicitet . Som alle flygtige bedøvelsesmidler bør det ikke bruges til mennesker med en personlig eller familiehistorie af malign hypertermi . Det ser ud til at være sikkert i porfyri . Det er uklart, om brug under graviditet er skadeligt for barnet, og det anbefales generelt ikke til brug under et C-afsnit . Halothane er et chiralt molekyle, der bruges som en racemisk blanding .
Halothane blev opdaget i 1955. Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler . Dets anvendelse i udviklede lande er for det meste blevet erstattet af nyere bedøvelsesmidler såsom sevofluran . Det er ikke længere kommercielt tilgængeligt i USA. Halothan bidrager også til ozonnedbrydning .
Medicinske anvendelser
Det er et stærkt bedøvelsesmiddel med en MAC på 0,74%. Dens blod/gas -fordelingskoefficient på 2,4 gør den til et middel med moderat induktion og genopretningstid. Det er ikke et godt smertestillende middel, og dets muskelafslapningseffekt er moderat.
Bivirkninger
Bivirkninger omfatter uregelmæssig hjerterytme , respirationsdepression og hepatotoksicitet . Det ser ud til at være sikkert i porfyri . Det er uklart, om brug under graviditet er skadeligt for barnet, og det anbefales generelt ikke til brug under et C-afsnit . Halothane er et chiralt molekyle, der bruges som en racemisk blanding . I sjældne tilfælde blev det observeret, at gentagen eksponering for halothan hos voksne medførte alvorlig leverskade . Dette skete i cirka en ud af 10.000 eksponeringer. Den resulterende syndrom blev omtalt som halothan hepatitis , immunoallergisk oprindelse, og menes at resultere fra metabolismen af halothan til trifluoreddikesyre via oxidative reaktioner i leveren. Omkring 20% af inhaleret halothan metaboliseres af leveren, og disse produkter udskilles i urinen. Hepatitis syndrom havde en dødelighed på 30% til 70%. Bekymring for hepatitis resulterede i en dramatisk reduktion i brugen af halothan til voksne, og det blev i 1980'erne erstattet af enfluran og isofluran . I 2005 var de mest almindelige flygtige bedøvelsesmidler isofluran , sevofluran og desfluran . Da risikoen for halothanhepatitis hos børn var væsentligt lavere end hos voksne, fortsatte halothan med at blive brugt i pædiatri i 1990'erne, da det især var nyttigt til indånding af anæstesi. Men i 2000 havde sevofluran, der var fremragende til indånding af induktion, stort set erstattet brugen af halothan hos børn.
Halothane sensibiliserer hjertet for catecholaminer, så det kan forårsage hjertearytmi, lejlighedsvis dødelig, især hvis hyperkapni har fået lov at udvikle sig. Dette synes at være særlig problematisk ved tandanæstesi.
Som alle de potente inhalationsbedøvelsesmidler er det en potent udløser for malign hypertermi . På samme måde som de andre potente inhalationsmidler slapper den af i livmoderens glatte muskler, og dette kan øge blodtabet under fødsel eller afslutning af graviditet.
Arbejdssikkerhed
Mennesker kan blive udsat for halothan på arbejdspladsen ved at trække vejret ind som bedøvelsesgas, hudkontakt, øjenkontakt eller synke det. Den nationale institut for Occupational Safety and Health (NIOSH) har fastsat en anbefalet eksponering grænse (REL) på 2 ppm (16,2 mg / m 3 ) i løbet af 60 minutter.
Farmakologi
Den nøjagtige mekanisme for virkningen af generel anæstesi er ikke blevet afgrænset . Halothan aktiverer GABA A- og glycinreceptorer . Det fungerer også som en NMDA-receptorantagonist , inhiberer nach og spændingsafhængige natriumkanaler og aktiverer 5-HT 3 og twin-pore K + kanaler . Det påvirker ikke AMPA- eller kainatreceptorerne .
Kemiske og fysiske egenskaber
| Kogepunkt : | 50,2 ° C | (ved 101.325 kPa) |
| Tæthed : | 1,868 g/cm³ | (ved 20 ° C) |
| Molekylvægt : | 197,4 u | |
| Damptryk : | 244 mmHg (32kPa) | (ved 20 ° C) |
| 288 mmHg (38kPa) | (ved 24 ° C) | |
| MAC : | 0,75 | vol % |
| Blod: gasfordelingskoefficient : | 2.3 | |
| Olie: gasfordelingskoefficient: | 224 |
Kemisk set er halothan et alkylhalogenid (ikke en ether som mange andre bedøvelsesmidler). Strukturen har et stereocenter, så ( R )- og ( S )- optiske isomerer forekommer.
Syntese
Den kommercielle syntese af halothan starter fra trichlorethylen , som omsættes med hydrogenfluorid i nærvær af antimontrichlorid ved 130 ° C til dannelse af 2-chlor-1,1,1-trifluorethan. Dette omsættes derefter med brom ved 450 ° C til fremstilling af halothan.
Relaterede stoffer
Forsøg på at finde bedøvelsesmidler med mindre metabolisme førte til halogenerede etere, såsom enfluran og isofluran. Forekomsten af leverreaktioner med disse midler er lavere. Den nøjagtige grad af hepatotoksisk potentiale for enfluran diskuteres, selvom det metaboliseres minimalt. Isofluran metaboliseres i det væsentlige ikke, og rapporter om associeret leverskade er ret sjældne. Små mængder trifluoreddikesyre kan dannes ud fra både halothan- og isofluranmetabolisme og muligvis udgøre krydssensibilisering af patienter mellem disse midler.
Den største fordel ved de mere moderne midler er lavere blodopløselighed, hvilket resulterer i hurtigere induktion og genopretning efter anæstesi.
Historie
Halothane blev først syntetiseret af CW Suckling of Imperial Chemical Industries i 1951 på ICI Widnes Laboratory og blev først brugt klinisk af M. Johnstone i Manchester i 1956. I første omgang var mange farmakologer og anæstesilæger i tvivl om sikkerheden og effekten af det nye lægemiddel. Men halothan, som krævede specialistviden og teknologier til sikker administration, gav også britiske anæstesilæger mulighed for at lave om på deres speciale som erhverv i en periode, hvor den nyoprettede National Health Service havde brug for flere specialistkonsulenter. I denne sammenhæng blev halothan til sidst populær som et ikke -brandfarligt generel bedøvelsesmiddel, der erstattede andre flygtige bedøvelsesmidler, såsom trichlorethylen , diethylether og cyclopropan . I mange dele af verden er det stort set blevet erstattet af nyere agenter siden 1980'erne, men er stadig meget udbredt i udviklingslande på grund af dets lavere omkostninger.
Halothane blev givet til mange millioner voksne og pædiatriske patienter verden over fra introduktionen i 1956 til 1980'erne. Dens egenskaber omfatter hjertedepression på høje niveauer, hjertesensibilisering for catecholaminer såsom noradrenalin og kraftig bronchial afslapning. Dens mangel på irritation i luftvejene gjorde det til et almindeligt inhalationsinduktionsmiddel ved pædiatrisk anæstesi. Dets anvendelse i udviklede lande er for det meste blevet erstattet af nyere bedøvelsesmidler såsom sevofluran . Det er ikke længere kommercielt tilgængeligt i USA.
Samfund og kultur
Tilgængelighed
Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler . Den fås som flygtig væske, 30, 50, 200 og 250 ml pr. Beholder, men i mange udviklede lande er den ikke tilgængelig efter at være blevet fortrængt af nyere midler. Det er det eneste inhalationsbedøvelsesmiddel, der indeholder brom , hvilket gør det radioaktivt . Det er farveløst og behageligt lugtende, men ustabilt i lyset. Den er pakket i mørkefarvede flasker og indeholder 0,01% thymol som stabiliseringsmiddel.
Ozonnedbrydning
Halothan er et ozonnedbrydende stof med en ODP på 1,56, og det er beregnet til at være ansvarligt for 1% af den totale nedbrydning af det ozonlag i stratosfæren.
Referencer
eksterne links
- "Halothane" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.