Porfyri - Porphyria

Denne artikel handler om den medicinske tilstand. For anden anvendelse, se Porphyry (disambiguation) .
For ikke at forveksle med Porphyra .

Porfyri
Patientens urin med porfyri.png
Venstre figur er urin den første dag, mens den højre figur er urin efter tre dages soleksponering, der viser den klassiske farveændring til lilla.
Udtale
Specialitet Hæmatologi , dermatologi , neurologi
Symptomer Afhængig af undertype - mavesmerter , brystsmerter , opkastning , forvirring, forstoppelse , feber , anfald , blærer med sollys
Almindelig start Tilbagevendende angreb, der varer dage til uger
Årsager Normalt genetisk
Diagnostisk metode Blod-, urin- og afføringstest, gentest
Differential diagnose Blyforgiftning , alkoholisk leversygdom
Behandling Afhænger af type og symptomer
Frekvens 1 til 100 ud af 50.000 mennesker

Porfyri er en gruppe leversygdomme, hvor stoffer, der kaldes porfyriner, opbygges i kroppen og påvirker huden eller nervesystemet negativt . De typer, der påvirker nervesystemet, er også kendt som akut porfyri , da symptomerne er hurtige i begyndelsen og kortvarige. Symptomer på et angreb omfatter mavesmerter , brystsmerter , opkastning , forvirring, forstoppelse , feber , forhøjet blodtryk og høj puls . Angrebene varer normalt i dage til uger. Komplikationer kan omfatte lammelse , lave natriumniveauer i blodet og anfald . Angreb kan udløses af alkohol , rygning , hormonelle ændringer, faste, stress eller visse lægemidler. Hvis huden påvirkes, kan der opstå blærer eller kløe ved sollys.

De fleste typer porfyri er arvet fra en eller begge af en persons forældre og skyldes en mutation i et af de gener, der laver hæm . De kan arves på en autosomal dominant , autosomal recessiv eller X-linket dominant måde. En type, porphyria cutanea tarda , kan også skyldes øget jern i leveren , hepatitis C , alkohol eller HIV/AIDS . Den underliggende mekanisme resulterer i et fald i mængden af hæm produceret og en ophobning af stoffer, der er involveret i fremstilling af hæm. Porfyri kan også klassificeres efter, om leveren eller knoglemarven er påvirket. Diagnosen stilles typisk ved blod-, urin- og afføringstest. Genetisk testning kan udføres for at bestemme den specifikke mutation.

Behandlingen afhænger af typen af ​​porfyri og personens symptomer. Behandling af porfyri i huden involverer generelt undgåelse af sollys, mens behandling for akut porfyri kan indebære at give intravenøs hæm eller en glukoseopløsning . Sjældent kan en levertransplantation udføres.

Den præcise forekomst af porfyri er uklar, men det anslås at påvirke mellem 1 og 100 pr. 50.000 mennesker. Priser er forskellige rundt om i verden. Porphyria cutanea tarda menes at være den mest almindelige type. Sygdommen blev beskrevet allerede i 370 f.Kr. af Hippokrates . Den underliggende mekanisme blev først beskrevet af den tyske fysiolog og kemiker Felix Hoppe-Seyler i 1871. Navnet porfyri er fra det græske πορφύρα, porphyra , der betyder " lilla ", en henvisning til farven på urinen, der kan være til stede under et angreb.

tegn og symptomer

Et hududslæt hos en person med porfyri


Akutte porfyri

Akut intermitterende porfyri (AIP), broget porfyri (VP), aminolevulinsyre dehydratasemangel -porfyri ( ALAD ) og arvelig coproporfyri (HCP). Disse sygdomme påvirker primært nervesystemet , hvilket resulterer i episodiske kriser kendt som akutte angreb. Det vigtigste symptom på et akut anfald er mavesmerter , ofte ledsaget af opkastning , hypertension (forhøjet blodtryk) og takykardi (en unormalt hurtig puls).

De mest alvorlige episoder kan indebære neurologiske komplikationer: typisk motorisk neuropati (alvorlig dysfunktion i de perifere nerver, der innerverer muskler), hvilket fører til muskelsvaghed og potentielt til quadriplegi (lammelse af alle fire lemmer) og symptomer på centralnervesystemet såsom anfald og koma . Af og til kan der være kortvarige psykiatriske symptomer som angst, forvirring, hallucinationer og meget sjældent åbenlys psykose. Alle disse symptomer forsvinder, når det akutte angreb passerer.

I betragtning af de mange præsentationer og den relativt lave forekomst af porfyri, kan patienter i første omgang mistænkes for at have andre, ikke -relaterede tilstande. For eksempel kan polyneuropati ved akut porfyri forveksles med Guillain -Barré syndrom , og porfyri -test anbefales almindeligvis i disse situationer. Forhøjelse af aminolevulinsyre fra blyinduceret forstyrrelse af hæmsyntese resulterer i blyforgiftning med symptomer svarende til akut porfyri.

Kroniske porfyri

De ikke-akutte porfyri er X-linket dominant protoporphyria (XLDPP), medfødt erythropoietisk porfyri (CEP), porphyria cutanea tarda (PCT) og erythropoietic protoporphyria (EPP). Ingen af ​​disse er forbundet med akutte angreb; deres primære manifestation er med hudsygdom. Af denne grund kaldes disse fire porfyri - sammen med to akutte porfyri, VP og HCP, der også kan involvere hudmanifestationer - undertiden kutane porfyri.

Der opstår hudsygdom, hvor overskydende porfyriner ophobes i huden. Porfyriner er fotoaktive molekyler, og udsættelse for lys resulterer i fremme af elektroner til højere energiniveauer. Når disse vender tilbage til hvilenerginiveau eller jordtilstand, frigives energi. Dette tegner sig for fluorescensegenskaben, der er typisk for porfyrinerne. Dette forårsager lokal hudskade.

To forskellige mønstre af hudsygdom ses i porfyri:

  • Umiddelbar lysfølsomhed. Dette er typisk for XLDPP og EPP. Efter en varierende periode med soleksponering - typisk omkring 30 minutter - klager patienter over alvorlige smerter, brændende og ubehag i udsatte områder. Typisk er virkningerne ikke synlige, selvom der lejlighedsvis kan være en vis rødme og hævelse af huden.
  • Vesiculo-erosiv hudsygdom. Dette - en henvisning til de karakteristiske blærer (vesikler) og åbne sår (erosioner) noteret hos patienter - er det mønster, der ses i CEP, PCT, VP og HCP. Ændringerne noteres kun i soludsatte områder som ansigt og bagside af hænderne. Mildere hudsygdom, som den der ses hos VP og HCP, består af øget hudskørhed i udsatte områder med tendens til at danne blærer og erosioner, især efter mindre slag eller skrammer. Disse heler langsomt og efterlader ofte små ar, der kan være lysere eller mørkere end normal hud. Mere alvorlig hudsygdom ses undertiden i PCT med fremtrædende læsioner, mørkfarvning af udsat hud såsom ansigt og hypertrichose : unormal hårvækst i ansigtet, især kinderne. Den alvorligste sygdom ses i CEP og en sjælden variant af PCT kendt som hepatoerythropoietic porfyri (HEP); symptomer omfatter alvorlig forkortelse af cifre, tab af hudtilføjelser som hår og negle og alvorlig ardannelse i huden med gradvis forsvinden af ​​ører, læber og næse. Patienter kan også vise deformerede, misfarvede tænder eller tandkøds- og øjenafvigelser.

årsag

Porfyrierne betragtes generelt som genetiske.

Genetik

Undertyper af porfyri afhænger af, hvilket enzym der mangler.

Porfyri type Mangel på enzym Type porfyri Arv Symptomer Udbredelse
Aminolevulinat dehydratase mangel porfyri (ALADP) 5-aminolevulinat dehydratase (ALAD) Hepatisk Autosomal recessiv Mavesmerter, neuropati Yderst sjælden; færre end 10 tilfælde nogensinde rapporteret.
Akut intermitterende porfyri (AIP) Hydroxymethylbilansyntase (HMBS), tidligere porphobilinogen deaminase (PBGD) Hepatisk Autosomal dominerende Periodiske mavesmerter, perifer neuropati , psykiatriske lidelser, takykardi 1 ud af 10.000–20.000
Medfødt erytropoietisk porfyri (CEP) uroporphyrinogen synthase (UROS) Erytropoietisk Autosomal recessiv Alvorlig lysfølsomhed med erytem, ​​hævelse og blærer. Hæmolytisk anæmi, splenomegali 1 ud af 1.000.000 eller mindre.
Porphyria cutanea tarda (PCT) uroporphyrinogen decarboxylase (UROD) Hepatisk Ca. 80% sporadisk, 20% autosomaldominant Lysfølsomhed med vesikler og bullae 1 ud af 10.000
Arvelig coproporfyri (HCP) coproporphyrinogen oxidase (CPOX) Hepatisk Autosomal dominerende Lysfølsomhed, neurologiske symptomer, kolik 1 ud af 500.000
Harderoporphyria coproporphyrinogen oxidase (CPOX) Erytropoietisk Autosomal recessiv Gulsot, anæmi, forstørret lever og milt, ofte nyfødt. Lysfølsomhed senere. Yderst sjælden; færre end 10 tilfælde nogensinde rapporteret.
Variegate porfyri (VP) protoporphyrinogen oxidase (PPOX) Hepatisk Autosomal dominerende Lysfølsomhed, neurologiske symptomer, udviklingsforsinkelse 1 ud af 300 i Sydafrika
1 ud af 75.000 i Finland
Erythropoietic protoporphyria (EPP) ferrochelatase (FECH) Erytropoietisk Autosomal recessiv Lysfølsomhed med hudlæsioner. Galdesten, let leverdysfunktion 1 ud af 75.000–200.000

X-linked dominerende protoporphyria er en sjælden form for erythropoietiske protoporphyria forårsaget af en gevinst af funktion mutation i ALAS2 karakteriseret ved alvorlig lysfølsomhed .

I de autosomale recessive typer, hvis en person arver et enkelt gen, kan de blive en bærer. Generelt har de ikke symptomer, men kan overføre genet til afkom.

Udløser

Akut porfyri kan udløses af en række lægemidler, hvoraf de fleste menes at udløse det ved at interagere med enzymer i leveren, der er fremstillet med hæm. Sådanne lægemidler omfatter:

Patogenese

Hæmsyntese - bemærk, at nogle reaktioner forekommer i cytoplasmaet og nogle i mitokondrien (gul)

Hos mennesker er porfyriner de vigtigste forstadier til hæm , en væsentlig bestanddel af hæmoglobin , myoglobin , katalase , peroxidase og P450 levercytokromer .

Kroppen kræver, at porfyriner producerer hæm , som blandt andet bruges til at transportere ilt i blodet, men i porfyrerne er der en mangel (arvet eller erhvervet) på de enzymer, der omdanner de forskellige porfyriner til andre, hvilket fører til unormalt høje niveauer af et eller flere af disse stoffer. Porfyri klassificeres på to måder, efter symptomer og ved patofysiologi. Fysiologisk klassificeres porfyri som lever eller erytropoietisk baseret på akkumuleringsstederne for hæmprækursorer , enten i leveren eller i knoglemarven og røde blodlegemer .

Mangel på enzymerne i porphyrinvejen fører til utilstrækkelig produktion af hæm . Hæm -funktion spiller en central rolle i cellulær metabolisme . Dette er ikke hovedproblemet i porfyrierne; mest hæm syntese enzymer -selv dysfunktionel enzymer -har nok restaktivitet at hjælpe med hæm -biosyntese. Hovedproblemet ved disse mangler er ophobning af porfyriner , hæm -forstadierne, som er giftige for væv i høje koncentrationer. De kemiske egenskaber for disse mellemprodukter bestemmer placeringen af ​​akkumulering, om de fremkalder lysfølsomhed , og om mellemproduktet udskilles (i urinen eller afføring ).

Der er otte enzymer i hæm -biosyntetisk vej, hvoraf fire - den første og de sidste tre - er i mitokondrierne , mens de fire andre er i cytosolen . Defekter i nogen af ​​disse kan føre til en eller anden form for porfyri. De hepatiske porfyri er kendetegnet ved akutte neurologiske anfald ( krampeanfald , psykose , ekstrem ryg og mavesmerter , og en akut polyneuropati ), mens de erythropoietiske former optræde med hudproblemer, sædvanligvis en lysfølsom blæredannelse udslæt og øget hårvækst . Variegate porfyri (også porphyria variegata eller blandet porfyri ), der skyldes en delvis mangel på PROTO oxidase , manifesterer sig med hudlæsioner, der ligner dem af porphyria cutanea tarda kombineret med akutte neurologiske angreb. Arvelig coproporfyri , som er karakteriseret ved en mangel på coproporphyrinogenoxidase, kodet af CPOX -genet, kan også vise sig med både akutte neurologiske angreb og kutane læsioner. Alle andre porfyri er enten hud- eller nerve-dominerende.

Diagnose

Studier af porfyrin

Porfyri diagnosticeres gennem biokemisk analyse af blod , urin og afføring . Generelt er urinestimering af porphobilinogen (PBG) det første trin, hvis der er mistanke om akut porfyri. Som et resultat af feedback fører den nedsatte produktion af hæm til øget produktion af forstadier, idet PBG er et af de første stoffer i porphyrinsyntesebanen. I næsten alle tilfælde af akut porfyri syndromer, er urin PBG markant forhøjet bortset fra den meget sjælden ALA dehydratase mangel eller hos patienter med symptomer på grund af arvelig tyrosinæmi type I . I tilfælde af kviksølv - eller arsen forgiftning induceret porfyri, andre ændringer i Porphyrin profiler vises, især stigninger i uroporphyriner I & III, coproporphyriner I & III, og pre-coproporfyrin.

Gentag test under et angreb og efterfølgende angreb kan være nødvendige for at opdage en porfyri, da niveauer kan være normale eller næsten normale mellem angrebene. Urinscreeningstesten har været kendt for at mislykkes i de indledende faser af et alvorligt, livstruende angreb af akut intermitterende porfyri .

Op til 90% af de genetiske bærere af de mere almindelige, dominerende arvede akutte leverporfyri (akut intermitterende porfyri, arvelig coproporfyri , broget porfyri) er blevet noteret i DNA -test for at være latente for klassiske symptomer og kan kræve DNA- eller enzymtest . Undtagelsen herfra kan være latente genetiske bærere efter puberteten af ​​arvelig coproporfyri .

Da de fleste porfyri er sjældne tilstande , har generelle hospitalslaboratorier typisk ikke ekspertise, teknologi eller personale tid til at udføre porfyri -test. Generelt indebærer testning at sende prøver af blod, afføring og urin til et referencelaboratorium. Alle prøver til påvisning af porfyriner skal håndteres korrekt. Prøver skal tages under et akut angreb; ellers kan der forekomme et falsk negativt resultat. Prøver skal beskyttes mod lys og enten nedkøles eller bevares.

Hvis alle porphyrin -undersøgelserne er negative, skal man overveje pseudoporfyri . En omhyggelig gennemgang af medicin finder ofte årsagen til pseudoporfyri.

Yderligere tests

Yderligere diagnostiske tests af berørte organer kan være påkrævet, såsom nerveledningsundersøgelser for neuropati eller ultralyd i leveren. Grundlæggende biokemiske tests kan hjælpe med at identificere leversygdom , hepatocellulært carcinom og andre organproblemer.

Ledelse

Akut porfyri

Kulhydrat administration

Ofte er empirisk behandling påkrævet, hvis den diagnostiske mistanke om en porfyri er høj, da akutte angreb kan være dødelige. En kulhydratrig diæt anbefales typisk; ved alvorlige angreb påbegyndes en dextrose 10% infusion, som kan hjælpe med genopretning ved at undertrykke hæmsyntese , hvilket igen reducerer graden af ​​porphyrinakkumulering. Dette kan dog forværre tilfælde af lave natriumniveauer i blodet ( hyponatriæmi ) og bør gøres med ekstrem forsigtighed, da det kan vise sig dødeligt.

Hæm -analoger

Hematin (handelsnavn Panhematin) og heme arginat (handelsnavn NormoSang) er de foretrukne lægemidler i henholdsvis akut porfyri i henholdsvis USA og Storbritannien . Disse lægemidler skal gives meget tidligt i et angreb for at være effektive; effektiviteten varierer mellem individer. De er ikke helbredende medicin, men kan forkorte angreb og reducere intensiteten af ​​et angreb. Bivirkninger er sjældne, men kan være alvorlige. Disse hæmlignende stoffer hæmmer teoretisk ALA-syntase og dermed ophobning af toksiske forstadier. I Det Forenede Kongerige opbevares leverancer af NormoSang på to nationale centre; nødforsyning er tilgængelig fra St Thomas's Hospital , London. I USA producerer og leverer Lundbeck Panhematin til infusion.

Heme arginat (NormoSang) bruges under kriser, men også i forebyggende behandling for at undgå kriser, en behandling hver 10. dag.

Ethvert tegn på lavt blodnatrium ( hyponatriæmi ) eller svaghed bør behandles med tilsætning af hæmatin, hæm arginat eller endda tin mesoporphyrin , da disse er tegn på forestående syndrom for upassende antidiuretisk hormon (SIADH) eller involvering af perifert nervesystem, der kan være lokaliseret eller alvorlig, udvikler sig til bulbar parese og respiratorisk lammelse.

Cimetidin

Cimetidin er også blevet rapporteret at være effektivt til akut porfyrisk krise og muligvis effektivt til langvarig profylakse.

Symptomkontrol

Smerter er alvorlige, ofte ude af proportion med fysiske tegn, og kræver ofte brug af opiater for at reducere det til tålelige niveauer. Smerter skal behandles så tidligt som medicinsk muligt. Kvalme kan være alvorlig; det kan reagere på phenothiazin -lægemidler, men er undertiden umuligt at håndtere . Varme bade og brusere kan midlertidigt mindske kvalme, selvom der bør udvises forsigtighed for at undgå forbrændinger eller fald.

Tidlig identifikation

Det anbefales, at patienter med en historie med akut porfyri og endda genetiske bærere altid bærer et advarselsarmbånd eller anden identifikation. Dette er i tilfælde af at de udvikler alvorlige symptomer eller i tilfælde af ulykker, hvor der er risiko for eksponering for medicin, og som følge heraf kan de ikke forklare deres tilstand til sundhedspersonale. Nogle lægemidler er absolut kontraindiceret til patienter med enhver form for porfyri.

Neurologiske og psykiatriske lidelser

Patienter, der oplever hyppige angreb, kan udvikle kroniske neuropatiske smerter i ekstremiteter samt kroniske smerter i maven . Intestinal pseudo-obstruktion , ileus , intussusception , hypoganglionosis og encopresis hos børn har været forbundet med porfyri. Dette menes at skyldes axonal nerveforringelse i berørte områder i nervesystemet og vagal nervedysfunktion. Smertebehandling med langtidsvirkende opioider , såsom morfin , er ofte indiceret, og i tilfælde hvor anfald eller neuropati er til stede, vides gabapentin at forbedre resultatet.

Kramper ledsager ofte denne sygdom. De fleste anfaldsmedicin forværrer denne tilstand. Behandling kan være problematisk: især barbiturater skal undgås. Nogle benzodiazepiner er sikre, og når de bruges sammen med nyere lægemidler mod anfald, såsom gabapentin, tilbyder de en mulig behandling til beslaglæggelse. Gabapentin har den ekstra funktion at hjælpe med behandlingen af ​​nogle former for neuropatisk smerte. Magnesiumsulfat og bromider er også blevet brugt i porfyri -anfald; udvikling af status epilepticus i porfyri reagerer imidlertid muligvis ikke alene på magnesium. Tilsætningen af hæmatin eller hæm arginat er blevet brugt under status epilepticus .

Depression ledsager ofte sygdommen og behandles bedst ved at behandle de krænkende symptomer og om nødvendigt fornuftig brug af antidepressiva . Nogle psykotrope lægemidler er porfyrinogene og begrænser det terapeutiske omfang. Andre psykiatriske symptomer såsom angst, rastløshed, søvnløshed, depression, mani, hallucinationer, vrangforestillinger, forvirring, katatoni og psykose kan forekomme.

Underliggende leversygdom

Nogle leversygdomme kan forårsage porfyri selv i fravær af genetisk disposition. Disse indbefatter hæmokromatose og hepatitis C . Behandling af jernoverbelastning kan være påkrævet.

Patienter med de akutte porfyri ( AIP , HCP , VP ) har en øget risiko i løbet af deres liv for hepatocellulært karcinom (primær leverkræft) og kan kræve overvågning. Andre typiske risikofaktorer for leverkræft behøver ikke at være til stede.

Hormonbehandling

Hormonelle udsving, der bidrager til cykliske angreb hos kvinder, er blevet behandlet med orale præventionsmidler og luteiniserende hormoner for at lukke menstruationscyklusser. Imidlertid har orale præventionsmidler også udløst lysfølsomhed, og tilbagetrækning af orale præventionsmidler har udløst angreb. Androgener og fertilitetshormoner har også udløst angreb. I 2019 blev givosiran godkendt i USA til behandling af akut hepatisk porfyri.

Erytropoietisk porfyri

Disse er forbundet med ophobning af porfyriner i erytrocytter og er sjældne.

Smerter, svie, hævelse og kløe, der forekommer i erytropoietiske porfyri, kræver generelt undgåelse af stærkt sollys. De fleste former for solcreme er ikke effektive, men SPF-klassificerede langærmede skjorter, hatte, bandanas og handsker kan hjælpe. Chloroquin kan bruges til at øge porphyrinsekretion i nogle EP'er. Blodtransfusion bruges lejlighedsvis til at undertrykke medfødt hæmproduktion.

Den sjældneste er medfødt erytropoietisk porfyri (CEP), ellers kendt som Gunthers sygdom . Tegnene kan vise sig fra fødslen og omfatte alvorlig lysfølsomhed, brune tænder, der fluorescerer i ultraviolet lys på grund af aflejring af porfyriner af type 1 og senere hypertrichose . Hæmolytisk anæmi udvikler sig normalt. Betacaroten af farmaceutisk kvalitet kan anvendes i behandlingen. En knoglemarvstransplantation har også været vellykket i hærdning af CEP i nogle få tilfælde, selvom der ikke er tilgængelige langsigtede resultater endnu.

I december 2014 modtog afamelanotid godkendelse fra Europa -Kommissionen som behandling til forebyggelse af fototoksicitet hos voksne patienter med EPP.

Epidemiologi

Priser for alle typer porfyri tilsammen er blevet anslået til at være cirka en ud af 25.000 i USA . Den globale forekomst er anslået til at være mellem en ud af 500 og en ud af 50.000 mennesker.

Porfyri er blevet påvist i alle racer og i flere etniske grupper på alle kontinenter. Der er høje rapporter om AIP i områder i Indien og Skandinavien. Mere end 200 genetiske varianter af AIP kendes, hvoraf nogle er specifikke for familier, selvom nogle stammer har vist sig at være gentagne mutationer.

Historie

Den underliggende mekanisme blev først beskrevet af Felix Hoppe-Seyler i 1871, og akutte porfyri blev beskrevet af den hollandske læge Barend Stokvis i 1889.

Forbindelserne mellem porfyri og psykisk sygdom er blevet noteret i årtier. I begyndelsen af ​​1950'erne blev patienter med porfyri (lejlighedsvis omtalt som "porfyrisk hæmofili") og alvorlige symptomer på depression eller katatoni behandlet med elektrochokterapi .

Vampyrer og varulve

Porfyri er blevet foreslået som en forklaring på oprindelsen af vampyr- og varulvlegender , baseret på visse opfattede ligheder mellem tilstanden og folkloren .

I januar 1964 blev L. Illis 'papir fra 1963 "On Porphyria and the Aetiology of Werewolves" udgivet i Proceedings of the Royal Society of Medicine . Senere argumenterede Nancy Garden for en forbindelse mellem porfyri og tro på vampyrer i hendes bog fra 1973, Vampyrer . I 1985 fik biokemiker David Dolphins papir for American Association for the Advancement of Science , "Porphyria, Vampires, and Werewolves: The Aetiology of European Metamorphosis Legends" en omfattende mediedækning, der populariserede ideen.

Teorien er blevet afvist af nogle få folklorister og forskere, da den ikke præcist beskriver egenskaberne ved de originale varulv- og vampyrlegender eller sygdommen, og som potentielt stigmatiserende mennesker med porfyri.

En artikel fra 1995 fra Postgraduate Medical Journal (via NIH ) forklarer:

Da man mente, at den folkloriske vampyr kunne bevæge sig frit i dagslys, i modsætning til varianten fra det 20. århundrede, kan medfødt erytropoietisk porfyri ikke let forklare den folkloriske vampyr, men kan være en forklaring på vampyren, som vi kender den i det 20. århundrede. Derudover blev den folkloriske vampyr, når den blev opdaget, altid beskrevet som at se ganske sund ud ("som de var i livet"), mens syge på grund af vansirende aspekter af sygdommen ikke ville have bestået ekshumationstesten. Personer med medfødt erytropoietisk porfyri ønsker ikke blod. Enzymet (hæmatin), der er nødvendigt for at lindre symptomer, absorberes ikke intakt ved oral indtagelse, og at drikke blod ville ikke have nogen gavnlig effekt på patienten. Endelig og vigtigst af alt, at vampyrrapporter bogstaveligt talt var voldsomme i 1700 -tallet, og at medfødt erytropoietisk porfyri er en ekstremt sjælden manifestation af en sjælden sygdom, gør det til en usandsynlig forklaring på den folkloriske vampyr.

Bemærkelsesværdige sager

  • Kong George III . Den psykiske sygdom udstillet af George III i regentskrisen i 1788 har inspireret til flere forsøg på retrospektiv diagnose . Den første, skrevet i 1855, femogtredive år efter hans død, konkluderede, at han havde akut mani . M. Guttmacher foreslog i 1941 manio-depressiv psykose som en mere sandsynlig diagnose. Det første forslag om, at en fysisk sygdom var årsagen til kong Georges psykiske forstyrrelse, kom i 1966 i et papir kaldet "The Insanity of King George III: A Classic Case of Porphyria", med en opfølgning i 1968, "Porphyria in the Kongelige huse i Stuart, Hannover og Preussen ". Papirerne af et mor/søn psykiaterhold blev skrevet, som om sagen om porfyri var blevet bevist, men svaret viste, at mange eksperter, herunder dem, der var mere fortrolig med manifestationerne af porfyri, ikke var overbevist. Mange psykiatere var uenige i diagnosen, hvilket tyder på, at bipolar lidelse er langt mere sandsynlig. Teorien behandles i Purple Secret, som dokumenterer den i sidste ende mislykkede søgning efter genetisk bevis for porfyri i resterne af kongelige, der mistænkes for at have haft det. I 2005 blev det foreslået, at arsen (som vides at være porfyrogen) givet til George III med antimon kan have forårsaget hans porfyri. Denne undersøgelse fandt høje niveauer af arsen i King Georges hår. I 2010 hævdede en analyse af historiske optegnelser, at påstanden om porfyri var baseret på falsk og selektiv fortolkning af nutidige medicinske og historiske kilder. George III's psykiske sygdom er grundlaget for handlingen i The Madness of King George , en britisk film fra 1994 baseret på Alan Bennett -skuespillet fra 1991 , The Madness of George III . Filmens afsluttende kreditter inkluderer kommentaren om, at kongens symptomer tyder på, at han havde porfyri og bemærker, at sygdommen er "periodisk, uforudsigelig og arvelig".
  • Mary, dronning af skotter . Det menes, at Mary, Queen of Scots, kong George IIIs forfader, også havde akut intermitterende porfyri, selv om dette er genstand for megen debat. Det antages, at hun arvede lidelsen, hvis hun virkelig havde den, fra sin far, James V fra Skotland . Både far og datter udholdt veldokumenterede angreb, der kunne falde inden for konstellationen af ​​symptomer på porfyri.
  • Maria I af Portugal . Maria I - kendt som "Maria den fromme" eller "Maria den gale" på grund af både hendes religiøse inderlighed og hendes akutte psykiske sygdom, som gjorde hende ude af stand til at håndtere statslige anliggender efter 1792 - menes også at have haft porfyri. Francis Willis , den samme læge, der behandlede George III, blev endda indkaldt af den portugisiske domstol, men vendte tilbage til England, efter at retten havde begrænset de behandlinger, han kunne føre tilsyn med. Moderne kilder, såsom udenrigsminister Luís Pinto de Sousa Coutinho , bemærkede, at dronningen havde stadigt forværrede mavesmerter og mavekramper: kendetegn ved porfyri.
  • Vlad III . Vlad III siges også at have haft akut porfyri, hvilket kan have startet tanken om, at vampyrer var allergiske over for sollys.
  • Vincent van Gogh . Andre kommentatorer har antydet, at Vincent van Gogh kan have haft akut intermitterende porfyri.
  • Læge Archie Cochrane . Han blev født med porfyri, hvilket forårsagede helbredsproblemer gennem hele sit liv.
  • Paula Frías Allende . Datter af den chilenske romanforfatter Isabel Allende , hun faldt i en porfyri-induceret koma i 1991, hvilket inspirerede Isabel til at skrive erindringen Paula , dedikeret til hende.

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer