Griseofulvin - Griseofulvin
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavne | Gris-peg, Grifulvin V, andre |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682295 |
| Graviditet kategori |
|
| Ruter for administration |
Ved munden |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgængelighed | Meget variabel (25 til 70%) |
| Metabolisme | Lever ( demethylering og glucuronidering ) |
| Eliminering halveringstid | 9-21 timer |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.004.335 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 17 H 17 Cl O 6 |
| Molar masse | 352,766 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verificere) | |
Griseofulvin er en svampedræbende medicin, der bruges til behandling af en række typer af dermatofytoser (ringorm). Dette omfatter svampeinfektioner i negle og hovedbund samt huden, når svampedræbende cremer ikke har virket. Det tages gennem munden.
Almindelige bivirkninger omfatter allergiske reaktioner , kvalme , diarré , hovedpine, søvnbesvær og træthed. Det anbefales ikke til personer med leversvigt eller porfyri . Brug under eller i månederne før graviditet kan resultere i skade på barnet. Griseofulvin virker ved at påvirke fungal mitose .
Griseofulvin blev opdaget i 1939 fra jordsvampen Penicillium griseofulvum . Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler .
Medicinsk anvendelse
Griseofulvin bruges kun oralt til dermatofytose . Det er ineffektivt topisk. Det er forbeholdt tilfælde, hvor topisk behandling med cremer er ineffektiv.
Terbinafin givet i 2 til 4 uger er mindst lige så effektivt som griseofulvin givet i 6 til 8 uger til behandling af Trichophyton hovedbundinfektioner. Griseofulvin er imidlertid mere effektivt end terbinafin til behandling af Microsporum hovedbundinfektioner.
Farmakologi
Farmakodynamik
Lægemidlet binder sig til tubulin og forstyrrer mikrotubulusfunktionen og hæmmer dermed mitose . Det binder sig til keratin i keratinprækursorceller og gør dem resistente over for svampeinfektioner. Lægemidlet når kun sit virkningssted, når hår eller hud erstattes af keratin-griseofulvin-komplekset. Griseofulvin kommer derefter ind i dermatofyten gennem energiafhængige transportprocesser og binder sig til svampemikrotubuli. Dette ændrer behandlingen for mitose og også underliggende information til aflejring af svampecellevægge.
Biosyntetisk proces
Det produceres industrielt ved gæring af svampen Penicillium griseofulvum .
Det første trin i biosyntesen af griseofulvin af P. griseofulvin er syntesen af 14-carbon poly-β-ketokæden med en type I iterativ polyketidsyntase (PKS) via iterativ tilsætning af 6 malonyl-CoA til en acyl-CoA starter enhed. 14-carbon poly-β-ketokæden gennemgår cyklisering/aromatisering under anvendelse af henholdsvis cyclase/aromatase gennem en Claisen- og aldolkondensation til dannelse af benzophenon- mellemproduktet. Benzophenon -mellemproduktet methyleres derefter to gange via S -adenosylmethionin (SAM) for at give griseophenon C. Griseophenon C halogeneres derefter på det aktiverede sted ortho til phenolgruppen på den venstre aromatiske ring for at danne griseophenon B. Den halogenerede art undergår derefter en enkelt phenoloxidation i begge ringe, der danner de to iltdiradiske arter. Den højre oxygenradikal skifter alfa til carbonylen via resonans, hvilket muliggør en stereospecifik radikal kobling af oxygenradikalen på den venstre ring, der danner en tetrahydrofuranon -art. Det nydannede grisanskelet med et spirocenter bliver derefter O -methyleret af SAM for at generere dehydrogriseofulvin. I sidste ende giver en stereoselektiv reduktion af olefinen på dehydrogriseofulvin af NADPH griseofulvin.
Referencer
eksterne links
- "Griseofulvin" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.