Terbinafin - Terbinafine
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavne | Lamisil, andre |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a699061 |
| Licensdata | |
| Ruter for administration |
Efter munden , aktuelt |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgængelighed | Absorberes let: 70–90% |
| Proteinbinding | > 99% |
| Metabolisme | lever |
| Eliminering halveringstid | Meget variabel |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.119.605 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 21 H 25 N |
| Molar masse | 291.438 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hvad er dette?) (verificer)
| |
Terbinafine , der blandt andet sælges under mærket Lamisil , er en svampedræbende medicin, der bruges til at behandle pityriasis versicolor , svampesmitte negleinfektioner og ringorm, herunder kløe og fodsvamp . Det tages enten gennem munden eller påføres huden som en creme eller salve. Cremen og salven er effektive til negleinfektioner.
Almindelige bivirkninger, når de tages i munden, omfatter kvalme, diarré, hovedpine, hoste, udslæt og forhøjede leverenzymer . Alvorlige bivirkninger omfatter leverproblemer og allergiske reaktioner . Leverskade er imidlertid usædvanlig. Brug under graviditet anbefales normalt ikke. Cremen og salven kan resultere i kløe, men tolereres generelt godt. Terbinafin tilhører allylaminefamilien . Det virker ved at reducere svampens evne til at lave steroler . Det ser ud til at resultere i svampeceldød .
Terbinafine blev opdaget i 1991. Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler . I 2017 var det den 307. mest foreskrevne medicin i USA med mere end en million recepter.
Medicinske anvendelser
Terbinafin er hovedsageligt effektiv på svampe fra gruppen Onygenales og nogle gær i slægten Candida (f.eks. Candida glabrata )
Som creme eller pulver bruges det topisk til overfladiske hudinfektioner såsom jock itch (tinea cruris), fodsvamp (tinea pedis) og andre typer ringorm (tinea corporis).
Tabletter gennem munden er ofte ordineret til behandling af onykomykose , en svampesmældet negleinfektion, typisk af en dermatofyt eller Candida -art. Svampeinfektioner er placeret dybt under neglen i neglebåndet, hvortil topisk anvendte behandlinger ikke er i stand til at trænge igennem i tilstrækkelige mængder. Tabletterne kan sjældent forårsage hepatotoksicitet , så patienter advares om dette og kan overvåges med leverfunktionstest . Alternativer til via mund administration er blevet undersøgt.
Terbinafin kan fremkalde eller forværre subakut kutan lupus erythematosus . Personer med lupus erythematosus bør først diskutere mulige risici med deres læge, før behandlingen påbegyndes.
Bivirkninger
Mange bivirkninger og bivirkninger er blevet rapporteret med oralt terbinafinhydrochlorid muligvis på grund af dets omfattende biodistribution og den ofte forlængede varighed i svampedræbende behandling (længere end to måneder). En omfattende liste over bivirkninger forbundet med terbinafinbrug omfatter:
- Mave -tarmproblemer: Diarré , forstoppelse , kvalme , fylde, mavesmerter, fordøjelsesbesvær , dyspepsi , gastritis , kolestase , flatulens , ændret afføring farve, mavesmerter
- Centralnervesystem eller neurologiske problemer: Hovedpine , svimmelhed , svimmelhed , svimmelhed, nedsat koncentration, paræstesi (nåle og nåle)
- Hepatiske problemer: Forhøjede leverenzymer, lever inflammation ( hepatitis ), leverskader, leversvigt
- Immunsystemproblemer: Nedsat antal hvide blodlegemer, herunder pancytopeni , leukopeni , lymfopeni , trombocytopeni , agranulocytose og neutropeni , autoimmune reaktioner såsom lupus erythematosus
- Psykologiske problemer: Depression , angst , søvnløshed , øget eller usædvanlig drømmeaktivitet , utilpashed
- Sensoriske problemer: Komplet tab af smag ( ageusia ), nedsat smag ( hypogeusi ) og forvrænget smag ( dysgeusi ), der ofte involverer en metallisk smagsfornemmelse og tør mund, synsforstyrrelser, herunder sløret syn, grønt syn og dobbeltsyn. I ekstremt sjældne tilfælde er tab eller nedsat smag permanent
- Hudproblemer: Udslæt , nældefeber ( urticaria ), hudirritation, kløe, gulsot , Stevens -Johnsons syndrom
- Andre bivirkninger: Træthed , øget puls ( takykardi ), hårtab ( alopeci ), nedsat antal røde blodlegemer ( anæmi ), muskelsmerter ( myalgi ), ledsmerter ( artralgi )
I 2015 rapporterede læger, at en patient med en MTHFR -enzymmutation (specifikt C677T -varianten) havde udviklet en bivirkning på Lamisil (hovedpine, træthed og svimmelhed ). Genetisk test afslørede MTHFR C677T -mutationen. Det blev bemærket, at Lamisil forstyrrer methyleringscyklussen, og at dette kan forårsage bivirkninger hos personer med MTHFR C677T -mutationen.
Farmakologi
Ligesom andre allylaminer hæmmer terbinafin ergosterolsyntese ved at hæmme squalenepoxidase , et enzym, der katalyserer omdannelsen af squalen til lanosterol . I svampe omdannes lanosterol derefter til ergosterol ; hos mennesker bliver lanosterol til kolesterol . Da svampe og dyr divergerede for omkring 1,1 milliarder år siden - er der imidlertid nok forskel i dette enzym til, at terbinafin fortrinsvis binder svampe -squalenepoxidase, hvilket gør det selektivt til at hæmme ergosterolproduktion i svampe uden væsentligt at påvirke kolesterolproduktionen hos pattedyr. Dette menes at dødeligt forstyrre svampens cellemembran .
Terbinafin er meget lipofilt og har en tendens til at ophobes i hår , hud, negle og fedtceller .
Denne ophobning resulterer i terapeutiske niveauer af terbinafin selv efter 80 dage efter en uges behandling på 250 mg/dag. Forskellige doseringsplaner er blevet foreslået, såsom 500 mg/dag i en uge eller 250 mg/dag i to uger hver efterfulgt af en lægemiddelfri periode på tre eller to uger, i alt 3 måneders behandling inklusive de lægemiddelfrie perioder. Sådanne intermitterende doseringsplaner ser ud til at være lige så effektive som kontinuerlige regimer.
Kemi
Terbinafin -hydrochlorid er et hvidt krystallinsk pulver, der er let opløselig i methanol og dichlormethan , opløselig i ethanol , og svagt opløseligt i vand.
Terbinafin fremstilles ved olefinmetatese af 1,3-dichloropropen og neohexen efterfulgt af reaktion med N- methyl-1-naphthalenemethanamin.
Historie
Terbinafine blev først tilgængelig i Europa i 1991 og i USA i 1996. Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration har godkendt de første generiske versioner af receptpligtige Lamisil (terbinafinhydrochlorid) tabletter. Det resterende patent eller eksklusivitet for Lamisil udløb den 30. juni 2007.
Den 28. september 2007 udtalte FDA, at terbinafin er en ny behandling, der er godkendt til brug for børn på fire år og derover. De svampedræbende granulater kan drysses på et barns mad til behandling af ringorm i hovedbunden, tinea capitis .
I USA var prisen i 1999 $ 547 for et 12-ugers kursus; dette faldt til $ 10 i 2015, efter at patentet var udløbet.
Samfund og kultur
Mærke navne
- Terbinafine sælges i Indien som Terboderm af Omega Pharma og Tyza (Abbott Healthcare).
- Lamisil i Argentina, Australien, Bangladesh, Belgien, Brasilien, Canada, Chile, Colombia, Kroatien, Egypten, Tjekkiet, Danmark, Estland, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Island, Irland, Israel, Mexico, Holland , New Zealand, Norge, Pakistan (لیمسل), Peru, Filippinerne, Rumænien, Rusland, Slovakiet, Slovenien, Sydafrika, Sverige, Thailand, Storbritannien, USA og Venezuela
- Corbinal og Terbisil i Tyrkiet, Pakistan, Undofen i Polen og Terbistad ( Stada Arzneimittel ).
- Som en generisk oral medicin sælges den som Sebifin , Tinasil , Terbisil , Terbicor og Tamsil i Australien, mens den generiske topiske medicin sælges der som SolvEasyTinea og Tamsil .
- Det er også tilgængeligt som en generisk medicin i USA, Storbritannien, Belgien, Schweiz, Brasilien, Mexico og Canada.
- I Indien er terbinafinhydrochlorid tilgængelig i topisk form under varemærkerne Triabin af Medley Pharmaceuticals, Sebifin (Sun Pharma), Zimig (GSK Pharma) og mycoCeaze (Progreś Laboratories). MycoVa , udviklet af Apricus Biosciences , er en topisk negleløsning af terbinafin og DDAIP , som har afsluttet tre fase III-undersøgelser til behandling af onykomykose .
- Andre navne omfatter Terbinaforce ( Mankind Pharma ) og Tafine (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.) Turbo (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd) i Nepal.
- Den aktuelle form sælges som Lamisil AT i USA.
Referencer
eksterne links
- "Terbinafin" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.