Hypoxanthin-guaninphosphoribosyltransferase - Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase

Søg
PMC	artikler
PubMed	artikler
NCBI	proteiner

hypoxanthinphosphoribosyltransferase
hypoxanthinphosphoribosyltransferase
Identifikatorer
EF-nr.	2.4.2.8
CAS-nr.	9016-12-0
Databaser
IntEnz	IntEnz-visning
BRENDA	BRENDA-indgang
EXPASy	NiceZyme udsigt
KEGG	KEGG-post
MetaCyc	metabolisk vej
PRIAM	profil
FBF- strukturer	RCSB PDB PDBe PDBsum
Genontologi	AmiGO / QuickGO
PMC
Søg
PMC	artikler
PubMed	artikler
NCBI	proteiner

hypoxanthinphosphoribosyltransferase
Identifikatorer
Aliaser	HPRTinosinic pyrophosphorylaseinosinate pyrophosphorylaseinosinsyre pyrophosphorylaseinosin 5'-phosphatpyrophosphorylase IMP: diphosphatphospho-D-ribosyltransferaseHGPRTaseIMP diphosphorylase IMP pyrophosphorylase IMP-GMP pyrophory
Eksterne id'er	Genkort : [1]
Ortologer
	ikke relevant
	ikke relevant
	ikke relevant
	ikke relevant
	n ; a
	ikke relevant
	ikke relevant
	ikke relevant
	ikke relevant
	ikke relevant
	Wikidata
Se / rediger menneske

Hypoxanthin-guaninphosphoribosyltransferase ( HGPRT ) er et enzym kodet hos mennesker af HPRT1- genet .

HGPRT er en transferase, der katalyserer omdannelse af hypoxanthin til inosinmonophosphat og guanin til guanosinmonophosphat . Denne reaktion overfører 5-phosphoribosylgruppen fra 5-phosphoribosyl 1-pyrophosphat (PRPP) til purinen. HGPRT spiller en central rolle i dannelsen af purin nukleotider gennem purin salvage pathway .

Fungere

HGPRT katalyserer følgende reaktioner:

Underlag	Produkt	Bemærkninger
hypoxanthin	inosin monophosphat	-
guanin	guanosinmonophosphat	Ofte kaldet HGPRT. Udfører kun denne funktion i nogle arter.
xanthin	xanthosinmonophosphat	Kun visse HPRT'er.

HGPRTase fungerer primært til at redde puriner fra nedbrudt DNA for at genindføre i purinsyntetiske veje. I denne rolle katalyserer det reaktionen mellem guanin og phosphoribosylpyrophosphat (PRPP) til dannelse af GMP eller mellem hypoxanthin og phosphoribosylpyrophosphat (PRPP) til dannelse af inosinmonophosphat .

Underlag og hæmmere

Sammenlignende homologimodellering af dette enzym i L. donovani antyder, at blandt alle de beregningsmæssigt screenede forbindelser, pentamidin , 1,3-dinitro adamantan , acyclovir og analoger af acyclovir havde højere bindingsaffiniteter end den reelle substrat (guanosinmonophosphat). Den i silico og in vitro korrelation af disse forbindelser var test i Leishmania HGPRT og validerer resultatet.

Roll i sygdom

Mutationer i genet fører til hyperurikæmi :

Nogle mænd har delvis (op til 20% mindre aktivitet af enzymet) HGPRT-mangel, der forårsager høje niveauer af urinsyre i blodet, hvilket fører til udvikling af gigtartritis og dannelsen af urinsyresten i urinvejen. Denne tilstand er blevet kaldt Kelley – Seegmiller syndromet .
Lesch – Nyhan syndrom skyldes mangel på HGPRT forårsaget af HPRT1-mutation.
Nogle mutationer har været forbundet med gigt , hvis risiko er øget i hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase-mangel.
HPRT-ekspression på mRNA- og proteinniveau induceres af hypoxi-inducerbar faktor 1 ( HIF1A ). HIF-1 er en transkriptionsfaktor, der styrer en række cellulære reaktioner, der bruges til tilpasning under iltmangel. Dette fund indebærer, at HPRT er en kritisk vej, der hjælper med at bevare cellens purinukleotidressourcer under hypoxiske forhold som fundet i patologi såsom myokardieiskæmi .

Oprettelse af hybridomer

Hybridomer er udødelige (immun mod cellulær senescens ), HGPRT ⁺ celler, der skyldes fusion af dødelige, HGPRT ⁺ plasmaceller og udødelige, HGPRT ^- myelomaceller . De er skabt til at producere monoklonale antistoffer inden for bioteknologi. HAT-medium hæmmer de novo-syntese af nukleinsyrer og dræber myelomaceller, der ikke kan skifte til bjærgningsvejen på grund af mangel på HPRT1. Plasmacellerne i kulturen dør til sidst af aldring og efterlader rene hybridomaceller.

Referencer

Yderligere læsning

Sculley DG, Dawson PA, Emmerson BT, Gordon RB (nov. 1992). "En gennemgang af det molekylære grundlag for hypoxanthin-guaninphosphoribosyltransferase (HPRT) -mangel". Human Genetics . 90 (3): 195–207. doi : 10.1007 / bf00220062 . PMID 1487231 . S2CID 25118113 .
Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (apr. 2012). "Sammenlignende modellering af HGPRT-enzym af L. donovani og bindingsaffiniteter af forskellige analoger af GMP". International Journal of Biological Macromolecules . 50 (3): 637–49. doi : 10.1016 / j.ijbiomac.2012.01.010 . PMID 22327112 .
Davidson BL, Tarlé SA, Van Antwerp M, Gibbs DA, Watts RW, Kelley WN, Palella TD (maj 1991). "Identifikation af 17 uafhængige mutationer, der er ansvarlige for human hypoxanthin-guaninphosphoribosyltransferase (HPRT) -mangel" . American Journal of Human Genetics . 48 (5): 951–8. PMC 1683055 . PMID 2018042 .
Stout JT, Caskey CT (1986). "HPRT: genstruktur, ekspression og mutation". Årlig gennemgang af genetik . 19 : 127–48. doi : 10.1146 / annurev.ge.19.120185.001015 . PMID 3909940 .
Sege-Peterson K, Chambers J, Page T, Jones OW, Nyhan WL (september 1992). "Karakterisering af mutationer i fænotypiske varianter af hypoxanthinphosphoribosyltransferase-mangel". Human Molecular Genetics . 1 (6): 427–32. doi : 10.1093 / hmg / 1.6.427 . PMID 1301916 .
Lightfoot T, Joshi R, Nuki G, Snyder FF (marts 1992). "Punktmutationen af hypoxanthin-guaninphosphoribosyltransferase (HPRTEdinburgh) og påvisning ved allelspecifik polymerasekædereaktion". Human Genetics . 88 (6): 695–6. doi : 10.1007 / BF02265300 . PMID 1551676 . S2CID 30114636 .
Yamada Y, Goto H, Ogasawara N (1992). "Identifikation af to uafhængige japanske mutante HPRT-gener ved hjælp af PCR-teknikken". Purin og pyrimidin metabolisme i Man VII . Fremskridt inden for eksperimentel medicin og biologi. 309B . s. 121–4. doi : 10.1007 / 978-1-4615-7703-4_27 . ISBN 978-1-4615-7705-8 . PMID 1840476 .
Sculley DG, Dawson PA, Beacham IR, Emmerson BT, Gordon RB (okt 1991). "Hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase-mangel: analyse af HPRT-mutationer ved direkte sekventering og allespecifik amplifikation". Human Genetics . 87 (6): 688–92. doi : 10.1007 / BF00201727 . PMID 1937471 . S2CID 2197550 .
Tarlé SA, Davidson BL, Wu VC, Zidar FJ, Seegmiller JE, Kelley WN, Palella TD (juni 1991). "Bestemmelse af mutationer, der er ansvarlige for Lesch-Nyhan syndrom hos 17 forsøgspersoner" (PDF) . Genomics . 10 (2): 499-501. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90341-B . HDL : 2027,42 / 29310 . PMID 2071157 .
Gordon RB, Sculley DG, Dawson PA, Beacham IR, Emmerson BT (1991). "Identifikation af en enkelt nukleotidsubstitution i den kodende sekvens af in vitro-amplificeret cDNA fra en patient med delvis HPRT-mangel (HPRTBRISBANE)". Journal of Inherited Metabolic Disease . 13 (5): 692-700. doi : 10.1007 / BF01799570 . PMID 2246854 . S2CID 34183501 .
Edwards A, Voss H, Rice P, Civitello A, Stegemann J, Schwager C, Zimmermann J, Erfle H, Caskey CT, Ansorge W (apr. 1990). "Automatiseret DNA-sekventering af det humane HPRT-locus". Genomics . 6 (4): 593–608. doi : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90493-E . PMID 2341149 .
Gibbs RA, Nguyen PN, Edwards A, Civitello AB, Caskey CT (juni 1990). "Multiplex DNA-sletningsdetektion og exonsekventering af hypoxanthinphosphoribosyltransferase-genet i Lesch-Nyhan-familier". Genomics . 7 (2): 235–44. doi : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90545-6 . PMID 2347587 .
Skopek TR, Recio L, Simpson D, Dallaire L, Melancon SB, Ogier H, O'Neill JP, Falta MT, Nicklas JA, Albertini RJ (juni 1990). "Molekylære analyser af en Lesch-Nyhan syndrommutation (hprtMontreal) ved anvendelse af T-lymfocytkulturer". Human Genetics . 85 (1): 111–6. doi : 10.1007 / BF00276334 . PMID 2358296 . S2CID 21412991 .
Davidson BL, Tarlé SA, Palella TD, Kelley WN (Jul 1989). "Molekylær basis for hypoxanthin-guaninphosphoribosyltransferase-mangel hos ti forsøgspersoner bestemt ved direkte sekventering af amplificerede udskrifter" . Journal of Clinical Investigation . 84 (1): 342–6. doi : 10.1172 / JCI114160 . PMC 303988 . PMID 2738157 .
Ogasawara N, Stout JT, Goto H, Sonta S, Matsumoto A, Caskey CT (sep 1989). "Molekylær analyse af en kvindelig Lesch-Nyhan-patient" . Journal of Clinical Investigation . 84 (3): 1024–7. doi : 10.1172 / JCI114224 . PMC 329751 . PMID 2760209 .
Yang TP, Stout JT, Konecki DS, Patel PI, Alford RL, Caskey CT (maj 1988). "Spontan tilbagevenden af roman Lesch-Nyhan-mutation ved HPRT-genomlejring". Somatisk celle og molekylær genetik . 14 (3): 293-303. doi : 10.1007 / BF01534590 . PMID 2835825 . S2CID 247130 .
Fujimori S, Hidaka Y, Davidson BL, Palella TD, Kelley WN (maj 1988). "Identifikation af en enkelt nukleotidændring i et mutantgen for hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase (HPRT Ann Arbor)" (PDF) . Human Genetics . 79 (1): 39–43. doi : 10.1007 / BF00291707 . HDL : 2027,42 / 47.622 . PMID 2896620 . S2CID 1288136 .
Davidson BL, Pashmforoush M, Kelley WN, Palella TD (Jan 1989). "Menneskelig hypoxanthin-guaninphosphoribosyltransferase-mangel. Den molekylære defekt hos en patient med gigt (HPRTAshville)". Tidsskriftet for biologisk kemi . 264 (1): 520–5. PMID 2909537 .
Fujimori S, Davidson BL, Kelley WN, Palella TD (jan 1989). "Identifikation af en enkelt nukleotidændring i hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase-genet (HPRTYale), der er ansvarlig for Lesch-Nyhan syndrom" . Journal of Clinical Investigation . 83 (1): 11–3. doi : 10.1172 / JCI113846 . PMC 303636 . PMID 2910902 .

eksterne links

Hypoxanthine + phosphoribosyltransferase ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Purinmetabolisme ved genom.jp
GeneReviews / NCBI / NIH / UW-post om Lesch-Nyhan-syndrom

Languages

In other projects