MCM8 - MCM8
DNA -replikationslicensfaktor MCM8 er et protein, der hos mennesker er kodet af MCM8 -genet .
Proteinet, der kodes af dette gen, er et af de meget konserverede minikromosom-vedligeholdelsesproteiner (MCM), der er afgørende for initiering af eukaryotisk genomreplikation. Det hexameriske proteinkompleks dannet af MCM-proteinerne er en nøglekomponent i præreplikationskomplekset (pre_RC) og kan være involveret i dannelsen af replikationsgafler og ved rekruttering af andre DNA-replikationsrelaterede proteiner. Dette protein indeholder det centrale domæne, der er bevaret blandt MCM -proteiner. Dette protein har vist sig at co-immunopræcipitere med MCM4, 6 og 7, hvilket tyder på, at det kan interagere med andre MCM-proteiner og spille en rolle i DNA-replikation. Alternativt er splejset transkriptvarianter, der koder for forskellige isoformer, blevet beskrevet.
DNA reparation
MCM8-mangelfulde mus er defekte i gametogenese og viser genomets ustabilitet på grund af nedsat homolog rekombination . Hann MCM8 (-/-) mus er sterile, fordi spermatocytter er blokeret i meiotisk profase I. Kvinde MCM8 (-/-) mus har arresteret primære follikler og udvikler ofte ovarietumorer. MCM8 -protein danner et kompleks med MCM9.
I planten Arabidopsis thaliana er MCM8 påkrævet for en vej til meiotisk DNA dobbeltstrenget brudreparation . Det blev foreslået, at MCM8 er involveret med RAD51 i en backupvej , der reparerer meiotiske dobbeltstrengede pauser uden at give crossovers, når den store rekombinationsvej, der er afhængig af DMC1 , mislykkes.
MCM8 danner et kompleks med MCM9, der er påkrævet til DNA -resektion af MRN -komplekset ( MRE11 - RAD50 - NBS1 ) ved dobbeltstrengsbrud for at generere enkeltstrengede DNA -ender . Dannelsen af enkeltstrengede ender er et tidligt trin i homolog rekombination (se figur). MCM8/MCM9 interagerer med MRN og er påkrævet for nukleaseaktion og stabil forening af MRN med dobbeltstrengede brud.
Hos mennesker kan en MCM8 -mutation give anledning til for tidlig ovariesvigt samt kromosomal ustabilitet .
Se også
Referencer
Yderligere læsning
- Volkening M, Hoffmann I (2005). "Involvering af human MCM8 i præ -replikationskomplekssamling ved rekruttering af hcdc6 til kromatin" . Mol. Celle. Biol . 25 (4): 1560–8. doi : 10.1128/MCB.25.4.1560-1568.2005 . PMC 548026 . PMID 15684404 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "Status, kvalitet og udvidelse af NIH cDNA-projektet i fuld længde: Mammalian Gene Collection (MGC)" . Genom Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Komplet sekventering og karakterisering af 21.243 humane cDNA'er i fuld længde" . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
- Johnson EM, Kinoshita Y, Daniel DC (2003). "Et nyt medlem af MCM-proteinfamilien, der kodes af det humane MCM8-gen, placeret kontrapodalt til GCD10 ved kromosombånd 20p12.3-13" . Nukleinsyrer Res . 31 (11): 2915–25. doi : 10.1093/nar/gkg395 . PMC 156728 . PMID 12771218 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering og indledende analyse af mere end 15.000 cDNA-sekvenser i fuld længde af mennesker og mus" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Deloukas P, Matthews LH, Ashurst J, et al. (2002). "DNA -sekvensen og sammenlignende analyse af humant kromosom 20" . Natur . 414 (6866): 865–71. doi : 10.1038/414865a . PMID 11780052 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalisering og subtraktion: to tilgange til at lette genopdagelse" . Genom Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
 |
Denne artikel om et gen på humant kromosom 20 er en stub . Du kan hjælpe Wikipedia ved at udvide den . |