Parecoxib - Parecoxib
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Internationale lægemiddelnavne |
| Licensdata | |
| Graviditet kategori |
|
| Ruter for administration |
Intravenøs og intramuskulær |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgængelighed | 100% |
| Proteinbinding | 98% |
| Metabolisme |
Lever til valdecoxib og propionsyre CYP omfattende involveret (hovedsageligt CYP3A4 og 2C9 ) |
| Eliminering halveringstid | 22 minutter (parecoxib) 8 timer (valdecoxib) |
| Udskillelse | Nyre (70%, metabolitter) |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.230.078 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 19 H 18 N 2 O 4 S |
| Molar masse | 370,42 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hvad er dette?) (verificer)
| |
Parecoxib , der blandt andet sælges under mærket Dynastat , er et vandopløseligt og injicerbart prodrug af valdecoxib . Parecoxib er en selektiv COX2 -hæmmer . Det er injicerbart. Det er godkendt gennem store dele af Europa til kortvarig perioperativ smertebekæmpelse.
Det blev patenteret i 1996 og godkendt til medicinsk brug i 2002.
Godkendelse
I 2005 udsendte US Food and Drug Administration (FDA) et brev om ikke-godkendelse af parecoxib i USA. Ingen grunde blev nogensinde dokumenteret offentligt for den ikke-godkendelse, selvom en undersøgelse bemærkede øgede forekomster af hjerteanfald efter hjerte-bypass-operation sammenlignet med placebo, da høje doser parecoxib blev brugt til at kontrollere smerter efter operationen. Det er vigtigt, at sjældne, men alvorlige allergiske reaktioner ( Stevens -Johnsons syndrom , Lyell syndrom ) er beskrevet med valdecoxib , det molekyle, som parecoxib omdannes til. Lægemidlet er ikke godkendt til brug efter hjerteoperationer i Europa.
Alle antiinflammatoriske lægemidler i USA bærer den samme advarsel vedrørende hudreaktioner, og ingen er godkendt til brug under CABG-kirurgi, så årsagen til, at FDA nægter godkendelse af parecoxib, er stadig ukendt, men var sandsynligvis relateret til politisk pres fra USA Kongressen for ikke at godkende en anden COX-2 selektiv hæmmer i kølvandet på Vioxx- affæren. Ingen COX-2 selektiv hæmmer er blevet godkendt i USA siden dengang, uanset parecoxibs sikkerhedsprofil i Europa. Bestræbelser på at finde ud af den videnskabelige begrundelse, eller mere sandsynligt manglen på samme, som FDA brugte til at begrunde manglende godkendelse af parecoxib i USA, har vist sig nytteløse på grund af hemmeligholdelsesproblemer.
Den politiske motivation for ikke at godkende parecoxib blev yderligere understøttet af en poolet analyse af sikkerhedsdata fra 2017 i 28 offentliggjorte undersøgelser, som viste, at efter 69.567.300 enheder parecoxib, hududslæt og hjertekomplikationer var minimale, om overhovedet forskellige fra placebo.
Parecoxib blev sammen med andre selektive COX-2-hæmmere celecoxib , valdecoxib og mavacoxib opdaget af et team ved Searle- divisionen i Monsanto ledet af John Talley .
Parecoxib er den første parenterale COX-2 selektive hæmmer, der er tilgængelig til klinisk brug i smertebehandling. Det er velkendt fra tidligere kliniske forsøg, at dets maksimale serumkoncentrationer forekommer cirka tredive minutter efter intravenøs (IV) administration og en time efter intramuskulær (IM) injektion. Dens første mærkbare smertestillende effekt forekommer inden for syv til tretten minutter, med klinisk meningsfuld analgesi påvist inden for treogtredive til tredive-ni minutter og en maksimal effekt inden for to timer efter administration af enkeltdoser på 40 mg ved IV- eller IM-injektion.
Se også
Referencer
Yderligere læsning
- Villasís-Keever MA, Rendón-Macías ME, Escamilla-Núñez A (2009). "[Systematisk gennemgang for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af parecoxib]". Acta Ortopedica Mexicana (på spansk). 23 (6): 342–50. PMID 20377000 .
- Lloyd R, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (april 2009). "Intravenøs eller intramuskulær parecoxib til akutte postoperative smerter hos voksne" . Cochrane -databasen over systematiske anmeldelser (2): CD004771. doi : 10.1002/14651858.CD004771.pub4 . PMC 6540719 . PMID 19370610 .