Thyrotropinreceptor - Thyrotropin receptor
Den thyrotropinreceptoren (eller TSH-receptoren ) er en receptor (og associeret protein), som reagerer på thyroidstimulerende hormon (også kendt som "thyrotropin"), og stimulerer produktionen af thyroxin (T4) og triiodothyronin (T3). TSH-receptoren er et medlem af G-protein-koblet receptor superfamilie af integrale membranproteiner og er koblet til G s proteinet.
Det findes primært på overfladen af skjoldbruskkirtlen epitelceller , men findes også på fedtvæv og fibroblaster. Sidstnævnte forklarer årsagen til myxødemfundet under Graves sygdom. Derudover har det også vist sig at være udtrykt i den forreste hypofyse, hypothalamus og nyrer. Dens tilstedeværelse i den forreste hypofyse kan være involveret i formidling af paracrin signalering feedback-hæmning af thyrotropin langs hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkirtlen.
Fungere
Ved binding af cirkulerende TSH aktiverer en G-proteinsignalkaskade adenylylcyclase og intracellulære niveauer af cAMP-stigning. cAMP aktiverer alle funktionelle aspekter af skjoldbruskkirtelcellen, herunder jodpumpning; thyroglobulinsyntese , jodering, endocytose og proteolyse; thyroideaperoxidase aktivitet; og frigivelse af hormoner. TSHR er involveret i regulering af sæsonbestemt reproduktion hos hvirveldyr.
Se også
Referencer
Yderligere læsning
- Führer D, Wonerow P, Willgerodt H, Paschke R (dec 1997). "Identifikation af en ny thyrotropinreceptor kimlinemutation (Leu629Phe) i en familie med nyfødt debut af autosomal dominerende ikke -autoimmun hyperthyroidisme". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 82 (12): 4234–8. doi : 10.1210/jc.82.12.4234 . PMID 9398746 .
- Farid NR, Kascur V, Balazs C (jul 2000). "Den humane thyrotropinreceptor er stærkt muterbar: en gennemgang af gain-of-function mutationer" . European Journal of Endocrinology . 143 (1): 25–30. doi : 10.1530/eje.0.1430025 . PMID 10870027 .
- Szkudlinski MW, Fremont V, Ronin C, Weintraub BD (apr. 2002). "Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon og skjoldbruskkirtelstimulerende hormonreceptorstruktur-funktion-forhold" . Fysiologiske anmeldelser . 82 (2): 473–502. doi : 10.1152/physrev.00031.2001 . PMID 11917095 . S2CID 2919509 .
- Tonacchera M, Vitti P, De Servi M, Agretti P, De Marco G, Chiovato L, Pinchera A (2004). "Forøgelse af funktion TSH -receptormutationer og jodmangel: implikationer i jodprofylakse". Journal of Endocrinological Investigation . 26 (2 Suppl): 2–6. PMID 12762632 .
- Arturi F, Scarpelli D, Coco A, Sacco R, Bruno R, Filetti S, Russo D (apr. 2003). "Thyrotropinreceptormutationer og thyroidea hyperfunktionelle adenomer ti år efter deres første opdagelse: uløste spørgsmål". Skjoldbruskkirtlen . 13 (4): 341–3. doi : 10.1089/105072503321669811 . PMID 12804102 .
- Vaidya B, Campbell V, Tripp JH, Spyer G, Hattersley AT, Ellard S (juni 2004). "For tidlig fødsel og lav fødselsvægt forbundet med ikke -autoimmun hypertyreose på grund af en aktiverende mutation af thyrotropinreceptoren". Klinisk endokrinologi . 60 (6): 711–8. doi : 10.1111/j.1365-2265.2004.02040.x . PMID 15163335 . S2CID 43902851 .
- Takeshita A, Nagayama Y, Fujiyama K, Yokoyama N, Namba H, Yamashita S, Izumi M, Nagataki S (nov 1992). "Molekylær kloning og sekventering af en alternativt splejset form af det humane thyrotropinreceptortranskript". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 188 (3): 1214–9. doi : 10.1016/0006-291X (92) 91360-3 . PMID 1445355 .
- Graves PN, Tomer Y, Davies TF (sep 1992). "Kloning og sekventering af en 1,3 KB variant af human thyrotropinreceptor -mRNA, der mangler transmembrandomæne". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 187 (2): 1135–43. doi : 10.1016/0006-291X (92) 91315-H . PMID 1530609 .
- Loosfelt H, Pichon C, Jolivet A, Misrahi M, Caillou B, Jamous M, Vannier B, Milgrom E (maj 1992). "To-underenhedsstruktur af den humane thyrotropinreceptor" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 89 (9): 3765–9. Bibcode : 1992PNAS ... 89.3765L . doi : 10.1073/pnas.89.9.3765 . PMC 525571 . PMID 1570295 .
- Nagayama Y, Russo D, Wadsworth HL, Chazenbalk GD, Rapoport B (aug. 1991). "Elleve aminosyrer (Lys-201 til Lys-211) og 9 aminosyrer (Gly-222 til Leu-230) i den humane thyrotropinreceptor er involveret i ligandbinding" . Journal of Biological Chemistry . 266 (23): 14926–30. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 98566-2 . PMID 1651314 .
- Murakami M, Mori M (aug 1990). "Identifikation af immunogene regioner i human thyrotropinreceptor for immunoglobulin G hos patienter med Graves 'sygdom". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 171 (1): 512–8. doi : 10.1016/0006-291X (90) 91423-P . PMID 1697467 .
- Heldin NE, Gustavsson B, Westermark K, Westermark B (dec 1991). "En somatisk punktmutation i et formodet ligandbindingsdomæne for TSH -receptoren hos en patient med autoimmun hyperthyroidisme". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 73 (6): 1374–6. doi : 10.1210/jcem-73-6-1374 . PMID 1955520 .
- Libert F, Passage E, Lefort A, Vassart G, Mattei MG (1991). "Lokalisering af humant thyrotropinreceptorgen til kromosomområde 14q3 ved in situ hybridisering". Cytogenetik og cellegenetik . 54 (1–2): 82–3. doi : 10.1159/000132964 . PMID 2249482 .
- Frazier AL, Robbins LS, Stork PJ, Sprengel R, Segaloff DL, Cone RD (august 1990). "Isolering af TSH- og LH/CG -receptor -cDNA'er fra menneskelig skjoldbruskkirtel: regulering ved vævsspecifik splejsning" . Molekylær endokrinologi . 4 (8): 1264–76. doi : 10.1210/mend-4-8-1264 . PMID 2293030 .
- Misrahi M, Loosfelt H, Atger M, Sar S, Guiochon-Mantel A, Milgrom E (jan 1990). "Kloning, sekventering og ekspression af human TSH -receptor". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 166 (1): 394–403. doi : 10.1016/0006-291X (90) 91958-U . PMID 2302212 .
- Nagayama Y, Kaufman KD, Seto P, Rapoport B (dec 1989). "Molekylær kloning, sekvens og funktionel ekspression af cDNA for den humane thyrotropinreceptor". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 165 (3): 1184–90. doi : 10.1016/0006-291X (89) 92727-7 . PMID 2558651 .
- Libert F, Lefort A, Gerard C, Parmentier M, Perret J, Ludgate M, Dumont JE, Vassart G (dec 1989). "Kloning, sekventering og ekspression af den humane thyrotropin (TSH) receptor: bevis for binding af autoantistoffer". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 165 (3): 1250–5. doi : 10.1016/0006-291X (89) 92736-8 . PMID 2610690 .
- Cuddihy RM, Bryant WP, Bahn RS (aug. 1995). "Normal funktion in vivo af en homozygotisk polymorfisme i den humane thyrotropinreceptor". Skjoldbruskkirtlen . 5 (4): 255–7. doi : 10.1089/thy.1995.5.255 . PMID 7488864 .
- Bahn RS, Dutton CM, Heufelder AE, Sarkar G (feb. 1994). "En genomisk punktmutation i thyrotropinreceptorens ekstracellulære domæne hos patienter med Graves 'oftalmopati" . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 78 (2): 256–60. doi : 10.1210/jc.78.2.256 . PMID 7508946 .
- Sunthornthepvarakui T, Gottschalk ME, Hayashi Y, Refetoff S (jan. 1995). "Kort rapport: resistens over for thyrotropin forårsaget af mutationer i thyrotropin-receptorgenet". New England Journal of Medicine . 332 (3): 155–60. doi : 10.1056/NEJM199501193320305 . PMID 7528344 .
eksterne links
- "Glykoproteinhormonreceptorer: TSH" . IUPHAR Database over receptorer og ionkanaler . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- Thyrotropin+receptorer på US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- SSFA-GPHR: Sekvensstruktur Funktionsanalyse af glykoproteinhormonreceptorer
- GRIS: Glycoprotein-hormone Receptor Information System
- Oversigt over alle den strukturelle information til rådighed i FBF for UniProt : P16473 (thyrotropinreceptoren) på PDBe-KB .