Alendronsyre - Alendronic acid

Alendronsyre

Kliniske data
Handelsnavne	Fosamax, Binosto, andre
Andre navne	Alendronat, alendronatnatrium
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a601011
Licensdata
Graviditet kategori
Ruter for administration	Ved munden
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Biotilgængelighed	0,6%
Metabolisme	udskilles uændret
Eliminering halveringstid	126 måneder
Udskillelse	Nyre
Identifikatorer
IUPAC navn natrium [4-amino-1-hydroxy-1- (hydroxy-oxido-phosphoryl)-butyl] phosphonsyretrihydrat
CAS -nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.128.415
Kemiske og fysiske data
Formel	C 4 H 13 N O 7 P 2
Molar masse	249,096  g · mol −1
3D -model ( JSmol )
SMIL O = P (O) (O) C (O) (CCCN) P (= O) (O) O
InChI InChI = 1S/C4H13NO7P2/c5-3-1-2-4 (6,13 (7,8) 9) 14 (10,11) 12/h6H, 1-3,5H2, (H2,7,8,9 ) (H2,10,11,12) Y Nøgle: OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Y
NY (hvad er dette?) (verificer)

Alendronsyre , der sælges under navnet Fosamax blandt andet er et bisphosphonat medicin anvendes til behandling af osteoporose og Pagets sygdom . Det tages gennem munden. Brug anbefales ofte sammen med D -vitamin , calciumtilskud og livsstilsændringer.

Almindelige bivirkninger (1 til 10% af patienterne) omfatter forstoppelse, mavesmerter, kvalme og sure opstød . Brug anbefales ikke under graviditet eller til personer med dårlig nyrefunktion . Alendronsyre virker ved at reducere aktiviteten af ​​celler, der nedbryder knogler.

Alendronsyre blev først beskrevet i 1978 og godkendt til medicinsk brug i USA i 1995. Det fås som en generisk medicin . I 2018 var det den 104. mest foreskrevne medicin i USA med mere end 7  millioner recepter.

Medicinske anvendelser

Alendronsyre 35 mg (som alendronatnatrium 45,7 mg) oral tablet

• Forebyggelse og behandling af kvindelig osteoporose
• Behandling af mandlig osteoporose
• Forebyggelse og behandling af kortikosteroidassocieret osteoporose sammen med tilskud af calcium og D-vitamin
• Pagets sygdom

Kontraindikationer

Alendronat bør ikke bruges i:

• Akutte betændelser i mave -tarmkanalen (esophagitis, gastritis, sårdannelse)
• Klinisk manifesteret osteomalaci
• Visse misdannelser og funktionsfejl i spiserøret (strikturer, achalasi)
• Manglende evne til at stå, gå eller sidde i 30 minutter efter oral administration
• Nedsat nyrefunktion eller kronisk nyresygdom, hvilket fremgår af en kreatininclearance under 30 ml/min
• Overfølsomhed over for alendronat eller en anden ingrediens i produktet
• Hypokalcæmi
• Graviditet og amning
• Patienter under 18 år. alder, da der ikke findes kliniske data for denne population

Bivirkninger

• Mavetarmkanalen:
  • Sårdannelse og mulig brud på spiserøret ; dette kan kræve hospitalsindlæggelse og intensiv behandling. Mavesår og duodenalsår kan også forekomme.
  • Spiserørkræft , en metaanalyse konkluderede, at behandling med bisphosphonat IKKE er forbundet med overdreven risiko for spiserørskræft.
• Generelt: sjældne tilfælde af hududslæt, der sjældent manifesterer sig som Stevens -Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse , øjenproblemer ( uveitis , scleritis ) og generaliserede muskler, led og knoglesmerter (sjældent alvorlige) er blevet rapporteret. I laboratorietest kan der ses faldende calcium- og fosfatværdier, men afspejler lægemidlets forventede virkning og er næsten ikke klinisk relevant.
• Osteonekrose i kæben kan forekomme på dette lægemiddel, hvis der udføres tandarbejde af nogen art. Risikoen er betydeligt højere for ekstraktioner i underkæben (underkæben) end andre områder af munden, og risikoen øges, hvis du har taget det i fire eller flere år Selvom denne bivirkning er ualmindelig (0,4-1,6% for oral alendronic syre), forekommer det primært hos patienter, der får intravenøse bisphosphonater, hvor de fleste tilfælde er rapporteret hos kræftpatienter .
• Knogle: alendronat er blevet knyttet hos langtidsbrugere til udviklingen af ​​lårbenfrakturer med lav effekt. Undersøgelser tyder endvidere på, at brugere af alendronat har en stigning i antallet af osteoklaster og udvikler gigantiske, flere flerkerne osteoklaster; betydningen af ​​denne udvikling er uklar. Fosamax er blevet forbundet med en sjælden form for benbrud, der skærer lige over det øvre lårben efter lidt eller intet traume (subtrochanteriske frakturer).

Interaktioner

• Mad og medicin, der indeholder store mængder calcium, magnesium eller aluminium (antacida) nedsætter absorptionen af ​​alendronat. Der bør gå mindst en halv time efter indtagelse af alendronat, før du spiser mejeriprodukter eller tager tilskuddet eller lægemidlet.
• Meget aktive D -vitaminanaloger eller fluorider: ingen data er tilgængelige. Samtidig behandling bør undgås.
• Den yderligere gavnlige effekt af HRT (hormonbehandling) med østrogener / progestiner eller raloxifen hos postmenopausale kvinder med osteoporose mangler at blive belyst, men der er ikke set interaktioner. Kombinationen er derfor mulig, men kontroversiel.
• Intravenøs ranitidin øger alendronats orale biotilgængelighed. Der kendes ingen kliniske konsekvenser.
• Kombinationen af NSAID og alendronat kan øge risikoen for mavesår. Begge disse lægemidler har potentiale til at irritere den øvre mave-tarm-slimhinde.

Farmakologi

Handlingsmekanisme

Alendronat hæmmer osteoklast -medieret knogleresorption. Som alle bisphosphonater er det kemisk relateret til uorganisk pyrophosphat , den endogene regulator for knogleomsætning. Mens pyrophosphat hæmmer både osteoklastisk knogleresorption og mineralisering af knoglen, der er nydannet af osteoblaster , hæmmer alendronat specifikt knogleresorption uden nogen indvirkning på mineralisering ved farmakologisk opnåelige doser. Dens hæmning af knogleresorption er dosisafhængig og cirka 1.000 gange stærkere end den ækvimolære effekt af det første bisphosphonatlægemiddel, etidronat . Under terapi udvikles normalt knoglevæv, og alendronat deponeres i knoglematricen i en farmakologisk inaktiv form. For optimal handling er der brug for nok calcium og D -vitamin i kroppen for at fremme normal knogleudvikling. Hypokalcæmi bør derfor korrigeres, før behandlingen påbegyndes.

Etidronat har den samme ulempe som pyrophosphat ved at hæmme mineralisering, men alle de potente N -indeholdende bisphosphonater, herunder alendronat, risedronat , ibandronat og zoledronat , gør det ikke.

Farmakokinetik

Som med alle potente bisphosphonater er den brøkdel af lægemidlet, der når intakt kredsløbssystemet (systemisk biotilgængelighed ) efter oral dosering lav, i gennemsnit kun 0,6-0,7% hos kvinder og mænd under faste betingelser. Indtagelse sammen med måltider og andre drikkevarer end vand reducerer yderligere biotilgængeligheden. Det absorberede lægemiddel deles hurtigt med ca. 50% binding til den udsatte knogleoverflade; resten udskilles uændret af nyrerne. I modsætning til med de fleste lægemidler begrænser den stærke negative ladning på de to phosphonatgrupper oral biotilgængelighed, og til gengæld er eksponeringen for andre væv end knogler meget lav. Efter absorption i knoglen har alendronat en estimeret terminal eliminationshalveringstid på 10 år.

Referencer

eksterne links

• "Alendronsyre" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.
• "Alendronatnatrium" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.