Bloddoping - Blood doping

Bloddoping er praksis for at øge antallet af røde blodlegemer i blodbanen for at forbedre atletisk præstation. Fordi sådanne blodlegemer transporterer ilt fra lungerne til musklerne , kan en højere koncentration i blodet forbedre en atlet aerobe kapacitet (VO ₂ max) og udholdenhed . Bloddoping kan opnås ved at få kroppen til selv at producere flere røde blodlegemer ved hjælp af medicin, give blodtransfusioner enten fra en anden person eller tilbage til det samme individ eller ved at bruge bloderstatninger.

Mange metoder til bloddoping er ulovlige, især i professionel sport, hvor det anses for at give konkurrenten en kunstig fordel. Antidopingbureauer bruger test til at forsøge at identificere personer, der har været bloddoping ved hjælp af en række metoder, typisk ved at analysere blodprøver fra konkurrenterne.

Baggrund

Fig. 1 Opnåelse af maksimal aerob kapacitet

Bloddoping er defineret som brugen af ulovlige produkter (f.eks. Erythropoietin (EPO), darbepoetin-alfa, hypoxia-inducerbar faktor (HIF) -stabilisatorer) og metoder (f.eks. Øget aerob kapacitet ved at maksimere optagelsen af O ₂ ) for at øge O ₂ transport af kroppen til musklerne.

Kroppen gennemgår aerob respiration for at tilvejebringe tilstrækkelig levering af O ₂ til de udøvende skeletmuskler, og de vigtigste afgørende faktorer er vist i figur 1. Hastigheden af maksimal O ₂ optagelse (O ₂ max) afhænger af hjerteeffekt, O ₂ ekstraktion og hæmoglobin masse. En atlets hjerteudbytte er svært at manipulere under konkurrencer, og fordelingen af hjerteeffekt er ved den maksimale hastighed (dvs. 80%) under konkurrencer. Derudover er O ₂ -ekstraktionen cirka 90% ved maksimal træning. Derfor er den eneste metode til at forbedre den fysiske ydeevne tilbage, er at øge O ₂ indhold i arterien ved at øge hæmoglobin masse. Med andre ord bidrager hæmoglobinkoncentration og blodvolumen til hæmoglobinmasse.

Metoder

Medicinske behandlinger

Mange former for bloddoping stammer fra misbrug af lægemidler. Disse lægemiddelbehandlinger er blevet skabt til klinisk brug for at øge ilttilførslen, når menneskekroppen ikke er i stand til at gøre det naturligt.

Erythropoietin

Erythropoietin (EPO) er et glycoproteinhormon produceret af de interstitielle fibroblaster i nyrerne, der signalerer for erythropoiesis i knoglemarv. Den øgede aktivitet af en hæmocytoblast (RBC -stamcelle) gør det muligt for blodet at have en større bæreevne for ilt. EPO blev først udviklet til at modvirke virkningerne af kemoterapi og strålebehandling for kræftpatienter. EPO stimulerer også øget sårheling. På grund af dets fysiologiske bivirkninger, især øget hæmatokrit, er EPO blevet et stof med misbrugspotentiale af professionelle og amatørcyklister.

Hypoxi-inducerbar faktor (HIF) stabilisator

Hypoxia-inducerbar faktorstabilisator (HIF-stabilisator) er et lægemiddel, der bruges til behandling af kronisk nyresygdom. Som de fleste transkriptionsfaktorer er HIF -transkriptionsfaktoren ansvarlig for ekspressionen af et protein. HIF -stabilisatoren aktiverer aktiviteten af EPO på grund af anæmi induceret hypoxi, metabolisk stress og vaskulogenese - oprettelsen af nye blodkar. HIF-stabilisatorer som brugt af cyklister i kombination med koboltchlorid/desferrioxamin stimulerer og de-regulerer den naturlige produktion af erythropoietinhormon. Ved fysiologisk lav PaO ₂ omkring 40 mmHg frigives EPO fra nyrerne for at øge hæmoglobintransporten. Kombinationen af lægemidler frigiver konsekvent EPO på grund af øget transkription på mobilniveau. Effekten forsvinder, når HIF -stabilisatorerne, koboltchlorid/desferrioxamin udskilles og/eller nedbrydes af kroppen.

Myo-inositol trispyrophosphat (ITPP)

Myo-inositol trispyrophosphat (ITPP), også kendt som sammensat nummer OXY111A, er en allosterisk effektor af hæmoglobin, som forårsager et forskydning til højre i ilt-hæmoglobindissociationskurven , hvilket øger mængden af ilt frigivet fra røde blodlegemer til omgivende væv under hver passage gennem det kardiovaskulære system. ITPP har været genstand for antidopingforskning i både mennesker og racerheste .

Blodtransfusion

Blodtransfusioner kan traditionelt klassificeres som autologe , hvor bloddonoren og transfusionsmodtageren er den samme, eller som allogen /homolog, hvor blodet transfunderes til en anden end donoren. Blodtransfusion begynder med tilbagetrækning af 1 til 4 enheder blod (1 enhed = 450 ml blod) flere uger før konkurrencen. Blodet centrifugeres, plasmakomponenterne geninfunderes straks, og de korpuskulære elementer, hovedsageligt røde blodlegemer (RBC'er), opbevares på køl ved 4 ° C eller frosses ved -80 ° C. Da blod, der opbevares ved køling, viser et konstant fald i antallet af RBC'er, er en betydelig procentdel op til 40%af de lagrede RBC'er muligvis ikke levedygtig. Fryseprocessen begrænser omvendt cellernes ældning, hvilket tillader opbevaring af blodet i op til 10 år med et tab på 10% til 15% af RBC'er. Lagrede RBC'er geninfunderes derefter, normalt 1 til 7 dage før en begivenhed med stor udholdenhed. Da en betydelig mængde jern fjernes ved hver autolog transfusion, kræves normalt en passende tid til genopretning på mindst 3 dage fra den sidste donation og passende jerntilskud til patienter, der gennemgår autologe donationer. Næsten 50% af autologe donationer bruges ikke af donoren og kasseres, da de nuværende standarder ikke tillader transfusion af disse enheder til en anden patient af sikkerhedsmæssige årsager.

Bloderstatninger

Biokemisk og bioteknologisk udvikling har tilladt nye tilgange til dette problem i form af konstruerede O ₂ -bærere, kendt som "blodsubstitutter". De tilgængelige blodsubstitutter er hovedsageligt polymeriserede hæmoglobinopløsninger eller hæmoglobinbaserede iltbærere (HBOC'er) og perfluorcarboner (PFC'er).

Hæmoglobinbaserede iltbærere (HBOC'er)

Hæmoglobinbaserede iltbærere er intra/ intermolekylært manipulerede humane eller animalske hæmoglobiner, kun optimeret til ilttilførsel og længere intravaskulær cirkulation. Tilstedeværelsen af 2,3-diphosphoglycerat i erythrocytter opretholder hæmoglobins normale affinitet for ilt. HBOC'er indeholder ikke erytrocytter og mister denne interaktion, og derfor har umodificerede humane HBOC -løsninger en meget høj iltaffinitet, hvilket kompromitterer deres funktion. Kemiske metoder udviklet til at overvinde dette problem har resulteret i bærere, der effektivt frigiver ilt ved det fysiologiske pO ₂ i perifere væv.

Et fælles træk ved alle HBOC'er er deres modstand mod dissociation, når den opløses i medier, hvilket modsætter hæmoglobin af naturlig dissociation under ikke-fysiologiske forhold. HBOC'er kan hypotetisk give atleter større fordele end dem, der tilbydes af det tilsvarende hæmoglobin i traditionel RBC -infusion. Den seneste udvikling har vist, at HBOC'er er ikke kun simple RBC erstatninger, men meget effektive O ₂ donorer i form af iltningen af vævet. Yderligere effekter omfatter stigninger i blodserum jern, ferritin og Epo; op til 20% øget diffusion af ilt og forbedret træningskapacitet; øget CO ₂ -produktion og lavere mælkesyreproduktion i anaerob aktivitet. HBOC'er har vist sig i forsøg at være ekstremt farlige for mennesker. Fordi HBOC øger både risikoen for død og risiko for myokardieinfarkt, blev kliniske forsøg afsluttet. De er ikke kommercielt tilgængelige i USA eller Europa, og der er ingen godkendt brug til dem.

Perfluorcarboner (PFC'er)

PFC'er, også kendt som fluorcarboner , er inerte, vanduopløselige, syntetiske forbindelser, der primært består af carbon- og fluoratomer bundet sammen i stærke C-F-bindinger. PFC'er er i det væsentlige klare og farveløse flydende emulsioner, der er heterogene i molekylvægt, overfladeareal, elektronisk ladning og viskositet; deres høje indhold af elektrontætte fluoratomer resulterer i lidt intramolekylær interaktion og lav overfladespænding, hvilket gør sådanne stoffer til fremragende opløsningsmidler til gasser, især ilt og kuldioxid. Nogle af disse molekyler kan opløse 100 gange mere ilt end plasma. PFC'er er naturligt hydrofobe og skal emulgeres for at blive injiceret intravenøst. Eftersom PFC opløses i stedet binder oxygen, til deres evne tjene som en bloderstatning bestemmes hovedsageligt hidrører fra pO ₂ gradienter i lungen og ved målvævet. Derfor adskiller deres ilttransportegenskaber sig væsentligt fra fuldblods og især fra RBC'ers egenskaber. Ved et konventionelt omgivende pO ₂ på 135 mmHg er iltindholdet på 900 ml/l perfluorcarbon mindre end 50 ml/l, hvorimod et optimalt iltindhold på 160 ml/l, hvilket stadig er lavere end fuldblod under normale forhold , kan kun opnås ved en pO ₂ på mere end 500 mmHg. I praksis ved en konventionel alveolær pO ₂ på 135 mmHg, PFC vil ikke kunne give tilstrækkelig iltning til perifere væv.

På grund af deres lille størrelse er PFC'er i stand til at gennemsyre cirkulation, hvor erytrocytter muligvis ikke flyder. I små kapillærer producerer PFC'er den største fordel, da de øger lokal iltforsyning meget mere effektivt, end man kunne forvente af stigningen i iltindhold i større arterier. Hertil kommer, som gasser er i opløst tilstand i PFC, det pO ₂ fremmer effektiv ilttilførsel til perifere væv. Siden midten af 1980'erne har forbedringer i både iltkapacitet og emulsionsegenskaber for PFC'er ført til udviklingen af anden generations PFC-baserede iltbærere; to PFC -produkter testes i øjeblikket i kliniske fase III -forsøg.

Koboltchlorid administration

Overgangsmetalkomplekser er almindeligt kendt for at spille vigtige roller i erythropoiesis ; som sådan viser det sig, at uorganisk tilskud viser sig at være en ny teknik inden for bloddoping. Særligt bemærkelsesværdigt er koboltkomplekset, cobalamin (vitamin B ₁₂ ), der almindeligvis bruges som kosttilskud. Cobalamin er et vigtigt kompleks, der bruges til fremstilling af røde blodlegemer og var derfor af interesse for potentiel brug ved bloddoping. Eksperimentelle beviser har imidlertid vist, at cobalamin ikke har nogen effekt på erythropoiesis i mangel af en rød blodlegeme/iltmangel. Disse resultater synes at bekræfte meget af det, der allerede er kendt om cobalamins funktion. Signalvejen at inducerer erythropoietin-sekretion og derefter røde blodlegemer fremstilling under anvendelse af cobalamin er O ₂ afhængig. Erythropoietin kun udskilles i nyrerne, hvor der er en O ₂ -mangel, som sådan, RBC fremstillingen er uafhængig af mængden af cobalamin indgives, når der ikke er nogen O ₂ mangel. Derfor er cobalamin af ringe eller ingen værdi i bloddoping.

Mere potent til brug ved bloddoping er Co ²⁺ (administreret som Cobalt (II) chlorid , CoCl ₂ ). Koboltchlorid har været kendt for at være nyttig til behandling af anæmiske patienter. Nylige eksperimentelle beviser har vist koboltchlorids effektivitet ved bloddoping. Undersøgelser af denne arts virkning har vist, at Co ²⁺ inducerer hypoxia -lignende responser, hvor det mest relevante svar er erythropoiesis. Co ²⁺ inducerer dette svar ved at binde til N-terminalen (loop helix loop-domæne) af de hypoxia-inducerende transkriptionsfaktorer HIF-1α og HIF-2α og stabiliserer således disse proteinkomplekser. Under normale O ₂ betingelser, er HIFs destabiliseret som prolin og asparaginrester er hydroxylerede af HIF-a hydroxylaser er disse ustabile HIFs efterfølgende nedbrudt efter et ubiquitin-proteosom-vejen, som sådan, kan de ikke derefter binde og aktivere transkription af gener, der koder Erythropoietin ( EPO). Med Co ²⁺ -stabilisering forhindres nedbrydning, og gener, der koder for EPO, kan derefter aktiveres. Mekanismen for denne Co ²⁺ N endestabilisering er endnu ikke fuldt ud forstået. Ud over N-terminalbinding er det også blevet antaget, at udskiftning af Fe2 ⁺ med Co2 ⁺ i det hydroxylase aktive sted kunne være en medvirkende faktor til stabiliserende virkning af Co2 ⁺ . Det forstås imidlertid, at Co2 ⁺ binding tillader Ubiquitin binding, men forhindrer proteosomal nedbrydning.

Påvisning af bloddoping

Påvisning for homolog bloddoping

I 2004 blev en test til påvisning af allogen/homolog blodtransfusionsdopning implementeret. Flowcytometri er den valgte metode. Ved at undersøge markører på overfladen af blodlegemer kan metoden afgøre, om blod fra mere end én person er til stede i en atlets cirkulation. Testen anvender 12 antisera rettet mod blodgruppeantigenerne, der er opnået fra donorplasma. Antigenerne er mærket med sekundære antistoffer, som er konjugeret med phycoerythrin til mærkning af IgG- eller IgM-belagte RBC'er og forbedrer detekteringen ved hjælp af flowcytometri Flowcytometrien er i stand til at detektere mindre variation i blodgruppeantigener. Vurderingen var i stand til at skelne blod fra forsøgspersoner, der tidligere havde modtaget mindst en enhed allogent blod. Denne teknik er i stand til at detektere små (<5%) populationer af celler, der er antigenisk forskellige fra en persons egne RBC'er.

Påvisning for autolog bloddoping

Autolog bloddopingsdetektion udføres indirekte via CO -indåndingsteknik for at måle de ikke -fysiologiske stigninger i Hb -masse. Princippet om CO -indåndingsmetode, der anvendes i øjeblikket, kræver en O ₂ -CO gasblanding inhalation i ca. 10-15 minutter. Ved at måle forskellen i carboxyhemoglobinkoncentration (HbCO) før og efter genindånding, mængden af CO og bindingskapaciteten af Hb for CO (1,39 ml g-1) kan den samlede Hb-masse beregnes. Denne detektionsmetode er problematisk for en atlet, da det ikke er ønskeligt at trække vejret i CO kort før en konkurrence, hvilket potentielt kan påvirke deres præstationer.

Påvisning af blodhæmoglobinbaseret iltbærer

Detektionsmetode for hæmoglobinbaserede iltbærere (dvs. Oxyglobulin) udføres i fire separate trin. Trin et indebærer eliminering af overflodproteiner i blodprøverne ved immunudtømning (dvs. Proteo Prep 20 plasma -immunudtømningskit). Denne proces sikrer, at andre proteiner (dvs. albumin og immunglobulin) ikke forstyrrer kapillærelektroforese (CE) adskillelse ved at ændre ioniseringen. Andet trin, CE -adskillelse udføres under visse betingelser, i dette tilfælde baggrundselektrolyt bestående af ammoniumformiat (75 mM ved pH 9,5) for at give tilstrækkelig opløsning mellem HBOC og Hb. Tredje trin, UV/Vis -detektion blev udført ved 415 nm for selektivt at påvise HBOC og HB. Fjerde trin, flyvetid eller massespektrometer tillod øget nøjagtighed i selektivitet mellem hæmoproteiner og andre proteiner og bestemt bestemmelse af HBOC-optagelse. Detektionsgrænserne for CE-UV/Vis ved 415 nm og CE-ESI-TOF/MS er henholdsvis 0,20 og 0,45 g/dL for plasma.

Påvisning af koboltkoncentration ved anvendelse af den biokinetiske model

Kobolt kan påvises ved laboratorieblodanalyse, hvis indtagelsesmængden er større end 400 μg pr. Dag. Da fuldblodskoncentrationen er større end 1 μg/L, og urinkoncentrationen er større end 10 μg/L efter mindst 10 dages administration. Dosen, som øger produktionen af røde blodlegemer til ca. 16%-21%, er ca. 68 mg Co pr. Dag i mindst 10 dages oral administration. Den forudsagte fuldblodskoncentration af kobolt overstiger 200 μg/L to timer efter det sidste indtag, og de gennemsnitlige urinkoncentrationer af kobolt overstiger 3000 μg/L inden for 24 timer efter indtagelse. Der blev udført en undersøgelse, hvor 23 forsøgspersoner skulle tage 900 ug pr. Dag i form af CoCl ₂ i 10 dage. Modelforudsigelserne blev derefter sammenlignet med undersøgelsen. Resultatet viser, at modelforudsigelsen for blod og urin er mellem mediankoncentrationen af mandlige og kvindelige grupper, hvilket angiver, at modelforudsigelserne tilstrækkeligt repræsenterer testpopulationen som helhed.

Militær brug

Allerede i 1947 undersøgte militære forskere måder at øge jagerpiloternes tolerance over for hypoxi i stor højde. I en sådan undersøgelse blev røde blodlegemer transfunderet til ti mænd på US Naval Research facilitet, hvilket resulterede i øget iltkapacitet.

I 1993 begyndte amerikanske specialstyrker i Fort Bragg at eksperimentere med bloddoping, også kendt som blodbelastning. Specialstyrker operatører ville levere to enheder fuldblod, hvorfra røde blodlegemer ville blive ekstraheret, koncentreret og opbevaret under kolde temperaturer. 24 timer før en mission eller kamp ville en lille mængde røde blodlegemer blive infunderet tilbage i soldaten. Militærforskere mener, at proceduren øger soldaternes udholdenhed og årvågenhed på grund af stigningen i blodets evne til at transportere ilt.

I 1998 godkendte de australske forsvarsstyrker denne teknik til Special Air Service Regiment. Senior ernæringsfysiolog ved den australske forsvarsvidenskab og teknologiorganisation Chris Forbes-Ewan citeres for at sige, at i modsætning til i sport "alt er fair i kærlighed og krig." "Det, vi forsøger at opnå, er en fordel i forhold til enhver potentiel modstander," sagde Forbes-Ewan. I denne undersøgelse blev over 50 præstationsfremmende lægemidler og teknikker afvist. De seks, der blev godkendt, er koffein , efedrin , energidrikke , modafinil , kreatin og blodbelastning.

Bemærkelsesværdige tilfælde af bloddoping

Kaarlo Maaninka (208), genstand for den første kendte bloddopningssag, ved sommer -OL 1980, 5000 m løb.

Bloddoping startede i slutningen af 1960'erne, men blev ikke forbudt før i 1986. Selvom det stadig var lovligt, blev det almindeligt brugt af mellem- og langdistanceløbere. Det første kendte tilfælde af bloddoping fandt sted ved sommer -OL 1980 i Moskva, da Kaarlo Maaninka blev transfunderet med to liter blod før han vandt medaljer i 5 og 10 kilometer baneløb , selvom dette ikke var i strid med reglerne dengang. Cyklist Joop Zoetemelk indrømmede at have modtaget blodtransfusioner under Tour de France 1976 , hvor han sluttede som nummer to, selvom han hævdede, at disse var beregnet til at behandle hans anæmi frem for at forbedre hans præstation. Samme år brugte cyklisten Francesco Moser blodtransfusioner til at forberede sit vellykkede forsøg på at slå timerekorden . "Bloddoping" blev forbudt af Den Internationale Olympiske Komité (IOC) i 1985, selvom der ikke eksisterede nogen test for det dengang.

Den svenske cyklist Niklas Axelsson testede positivt for EPO i 2000.

Den amerikanske cyklist Tyler Hamilton mislykkedes en fluorescerende aktiveret cellesorteringstest til påvisning af homologe blodtransfusioner under OL i 2004 . Han fik lov til at beholde sin guldmedalje, fordi behandlingen af hans prøve udelukkede at foretage en anden, bekræftende test. Han appellerede en anden positiv test for homolog transfusion fra Vuelta a España 2004 til Den Internationale Voldgiftsdomstol, men hans appel blev afvist. Hamiltons advokater foreslog, at Hamilton kan være en genetisk kimære eller have haft en ' forsvindende tvilling ' til at forklare tilstedeværelsen af røde blodlegemer fra mere end én person. Selv om det var teoretisk muligt, blev disse forklaringer vurderet til at have "ubetydelig sandsynlighed".

Tour de France -rytter Alexander Vinokourov , fra Astana Team , testede positivt for to forskellige blodcellepopulationer og dermed for homolog transfusion, ifølge forskellige nyhedsrapporter den 24. juli 2007. Vinokourov blev testet efter sin sejr i den 13. etape tidsforsøg af turen den 21. juli 2007. En dopingtest anses ikke for at være positiv, før en anden prøve er testet for at bekræfte den første. Vinokourovs B -prøve er nu testet positiv, og han står over for en mulig suspension på to år og en bøde svarende til et års løn. Han testede også positiv efter fase 15.

Vinokourovs holdkammerat Andrej Kashechkin testede også positivt for homolog bloddoping den 1. august 2007, få dage efter afslutningen på Tour de France 2007 (et løb, der havde været domineret af dopingskandaler ). Hans hold trak sig tilbage efter afsløringen af, at Vinokourov havde dopet.

Ifølge russiske efterforskere var den 19-årige New York Rangers- kunde og den russiske hockeyspiller Alexei Cherepanov engageret i bloddoping i flere måneder, før han døde den 13. oktober 2008, efter at han faldt sammen på bænken under et spil i Rusland. Han havde også myokarditis .

Den tyske speedskater og femfoldige olympiske guldmedaljevinder Claudia Pechstein blev forbudt i to år i 2009 for påstået bloddoping, baseret på uregelmæssige niveauer af retikulocytter i hendes blod og antagelsen om, at disse niveauer altid var højest under konkurrencer. Hendes gennemsnitlige antal retikulocytter i de ti år fra 2000 til 2009 var 2,1% under topbegivenheder som olympiske lege og under verdensmesterskaber. Ved VM -løb var den gennemsnitlige retikulocyt 1,9% og under træningsfaserne 2,0%. Den Sportens Voldgiftsret bekræftede forbuddet i november 2009 i angivelse af: "... når muligheden for en blodsygdom er sikkert udelukket ...". I september 2010 afviste den schweiziske føderale højesteret atletens appel med angivelse af, at Pechsteins arvelige blodanomali havde været kendt før ("die vererbte Blutanomalie bekend gewesen sei").

Den 20. maj 2011 afleverede Tyler Hamilton i sin olympiske guldmedalje i 2004 til det amerikanske antidopingagentur efter at have indrømmet doping i et interview på 60 minutter .

Den 23. august 2012 blev Lance Armstrong frataget sine syv Tour de France-titler og forbudt på livstid af cyklens styrende organ efter en rapport fra det amerikanske antidopingagentur, der beskyldte ham for at have ledet et dopingprogram i løbet af sin cykelkarriere. Han indrømmede senere at have brugt forbudte stoffer, herunder bloddoping med transfusioner og EPO i et interview med Oprah Winfrey den 17. januar 2013.

I juni 2014 testede UFC -fighteren Chael Sonnen positivt for EPO. En måned senere testede en anden UFC -fighter , Ali Bagautinov, også positivt for EPO.

I februar 2018 testede Bahraini steeplechase og 3000m steeplechase verdensrekordindehaver Ruth Jebet positivt for EPO, og den 4. marts blev hun suspenderet i 4 år.

Bivirkninger

Den enkle handling at øge antallet af røde blodlegemer i blod kan være forbundet med hyperviscositet syndrom, der er kendetegnet ved øget blodviskositet og nedsat hjerteudgang og blodgennemstrømningshastighed, hvilket resulterer i reduktion af perifer iltafgivelse. For eksempel kan en overdosis af EPO tykne blod til et meget viskøst og arterie-tilstoppende slam. Dette øger chancerne for hjerteanfald, slagtilfælde, flebitis og lungeemboli , hvilket er set i tilfælde, hvor der genindføres for meget blod i blodstrømmen. Fordi bloddoping øger mængden af røde blodlegemer, introducerer det effektivt en tilstand kaldet polycytæmi , en blodforstyrrelse, der har kendte negative resultater, såsom hjerteanfald eller slagtilfælde.

Blodforurening under forberedelse eller opbevaring er et andet problem. Kontaminering blev set hos 1 ud af hver 500.000 transfusioner af røde blodlegemer i 2002. Blodforurening kan føre til sepsis eller en infektion, der påvirker hele kroppen.

Visse lægemidler, der bruges til at øge de røde blodlegemer, kan reducere leverfunktionen og føre til leversvigt, hypofyseproblemer og stigninger i kolesterolniveauer.

Languages

In other projects