CCR2 - CCR2

CCR2
Tilgængelige strukturer
PDB	Ortologsøgning : PDBe RCSB
Liste over PDB -id -koder
	1KAD , 1KP1
Identifikatorer
Aliaser	CCR2 , CC-CKR-2, CCR-2, CCR2A, CCR2B, CD192, CKR2, CKR2A, CKR2B, CMKBR2, MCP-1-R, CC motiv kemokinreceptor 2
Eksterne ID'er	OMIM : 601267 MGI : 106185 HomoloGene : 537 GeneCards : CCR2
Genplacering ( menneske )
Chr.	Kromosom 3 (menneske)
Ende	46.360.940 bp
Gen placering ( mus )
Chr.	Kromosom 9 (mus)
Ende	124.113.557 bp
Genontologi
Molekylær funktion	• CCR2-kemokinreceptorbinding ; • G-proteinkoblet receptoraktivitet ; • proteinhomodimeriseringsaktivitet ; • signaltransduceraktivitet ; • kemokinreceptoraktivitet ; • CC-kemokinreceptoraktivitet ; • GO: 0001948 proteinbinding ; • cytokinbinding ; • kemokin (CC-motiv) ligand 2-binding ; • kemokin ( CC motiv) ligand 12 binding ; • kemokin (CC motiv) ligand 7 binding ; • kemokin binding ; • CC kemokin binding;
Cellulær komponent	• integral komponent i membran ; • perikaryon ; • membran ; • plasmamembran ; • integreret komponent i plasmamembran ; • neuronal cellelegeme ; • dendrit ; • perinukleær region af cytoplasma ; • cytoplasma ; • cytosol ; • ydre side af plasmamembran;
Biologisk proces	• negativ regulering af adenylatcyklase-aktivitet ; • receptorsignalvej via JAK-STAT ; • kemokin-medieret signalvej ; • cellulær calciumion-homeostase ; • positiv regulering af monocytkemotaksi ; • dendritisk cellekemotaksi ; • kemotaksi ; • omdannelse af blodkar ; • reaktion på sår ; • immunrespons ; • inflammatorisk respons ; • GO: 0022415 viral proces ; • positiv regulering af astrocytkemotaksi ; • signaltransduktion ; • positiv regulering af cytosolisk calciumionkoncentration ; • G-proteinkoblet receptorsignalvej ; • monocytkemotaksi ; • positiv regulering af T-hjælper 1 type immunrespons ; • negativ regulering af type 2 immunrespons ; • humoralt immunrespons ; • cellulær forsvarsrespons ; • regulering af vaskulær endotelvækstfaktorproduktion ; • positiv regulering af T -cellens kemotaksi ; • negativ regulering af angiogenese ; • sensorisk opfattelse af smerte ; • cellulær homeostase ; • regulering af cellemigration ; • positiv regulering af interferon-gamma pro duktion ; • positiv regulering af interleukin-2 produktion ; • T-hjælper 17 cellers kemotaksi ; • negativ regulering af eosinofil degranulering ; • positiv regulering af alfa-beta T-celleproliferation ; • homeostase af antal celler i et væv ; • positiv regulering af inflammatorisk respons ; • positiv regulering af T-celleaktivering ; • leukocytadhæsion til vaskulære endotelceller ; • positiv regulering af immunkompleks-clearance af monocytter og makrofager ; • neutrofil clearance ; • positiv regulering af leukocytbinding eller -valsning ; • positiv regulering af monocytekstravasation ; • positiv regulering af CD8-positive, alfa-beta Ekstravasation af T-celler ; • positiv regulering af hæmatopoietisk stamcellemigration ; • cytokin-medieret signalvej ; • hæmopoiesis ; • calciummedieret signalering ; • cellekemotaksi ; • positiv regulering af koldinduceret termogenese ; • regulering af T-celle-cytokinproduktion ; • monocyt-ekstravasation ; • regulering af T-celle differentiering ; • regulering af betændelse modory respons ; • positiv regulering af synaptisk transmission, glutamatergisk ; • inflammatorisk respons på sår ; • makrofag migration ; • positiv regulering af thymocyt migration ; • positiv regulering af NMDA glutamat receptor aktivitet;
	Kilder: Amigo / QuickGO
Ortologer
	729230
	12772
	ENSG00000121807
	ENSMUSG00000049103
	P41597
	P51683
	NM_001123041 ; NM_001123396
	NM_009915
	NP_001116513 ; NP_001116868 ; NP_001116868.1
	NP_034045
	Wikidata
Se/rediger menneske	Se/rediger mus

CC -kemokinreceptor type 2 ( CCR2 eller CD192 ( klynge af differentiering 192) er et protein, der hos mennesker er kodet af CCR2 -genet . CCR2 er en CC -kemokinreceptor .

Gene

Dette CCR2 -gen er placeret i kemokinreceptorgen -klyngeområdet. To alternativt splejset transkriptvarianter udtrykkes af genet.

Fungere

Dette gen koder for to isoformer af en receptor for monocytkemoattraktant protein-1 (CCL2), et kemokin , som specifikt medierer monocyt kemotaksis . Monocyt-kemoattraktant protein-1 er involveret i monocytinfiltration i inflammatoriske sygdomme, såsom leddegigt såvel som i den inflammatoriske reaktion mod tumorer. Receptorerne kodet af dette gen medierer agonistafhængig calciummobilisering og inhibering af adenylylcyclase .

Dyreforsøg

Alzheimer

Mus med CCR2 -mangel har vist sig at udvikle en accelereret Alzheimers -lignende patologi i sammenligning med vildtype mus. Det er ikke første gang, at immunfunktion og betændelse er blevet forbundet med aldersrelateret kognitiv tilbagegang (dvs. demens ).

Fedme

Inden for fedt ( adipose ) væv af CCR2 deficiente mus , der er en øget antal eosinofiler , større alternativ makrofag -aktivering, og en tilbøjelighed i retning af type 2 cytokin -ekspression. Desuden blev denne effekt overdrevet, da musene blev fede af en fedtholdig kost.

Myokardinfarkt

CCR2 overfladeekspression på blodmonocytter ændres på en tid-på-dag-afhængig måde (er højere i begyndelsen af den aktive fase) og påvirker monocytrekruttering i væv, herunder hjertet. Som en konsekvens, når en akut iskæmisk hændelse sker under den aktive fase, er monocytter mere modtagelige for at invadere hjertet. En overdreven infiltration af monocytter genererer højere inflammation og øger risikoen for hjertesvigt .

Klinisk betydning

I en observationsundersøgelse af genekspression i blodleukocytter hos mennesker har Harries et al. fundet tegn på en sammenhæng mellem ekspression af CCR2 og kognitiv funktion (vurderet ved hjælp af mini-mental tilstandsundersøgelse , MMSE). Højere CCR2 -ekspression var forbundet med dårligere ydeevne på MMSE -vurderingen af kognitiv funktion. Den samme undersøgelse fandt ud af, at CCR2- ekspression også var forbundet med kognitiv tilbagegang i løbet af 9-år i en delanalyse af inflammatorisk relaterede transkripter . Harries et al. antyder, at CCR2 -signalering kan have en direkte rolle i menneskelig erkendelse, dels fordi ekspression af CCR2 var forbundet med ApoE -haplotypen (tidligere forbundet med Alzheimers sygdom), men også fordi CCL2 udtrykkes ved høje koncentrationer i makrofager, der findes i aterosklerotiske plaques og i hjernen mikroglia . Forskellen i observationer mellem mus ( CCR2- udtømning forårsager kognitiv tilbagegang) og mennesker (højere CCR2 forbundet med lavere kognitiv funktion) kan skyldes øget efterspørgsel efter makrofagaktivering under kognitiv tilbagegang, forbundet med øget β-amyloidaflejring (et kendetegn ved Alzheimers sygdomsprogression).

Se også

Referencer

Yderligere læsning

Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, Polentarutti N, Cinque P, Poli G, Sica A, Mantovani A (juli 1997). "MCP-1 og CCR2 ved HIV-infektion: regulering af agonist- og receptorekspression" . Journal of Leukocyte Biology . 62 (1): 30–3. doi : 10.1002/jlb.62.1.30 . PMID 9225989 . S2CID 2441407 .
Choe H, Martin KA, Farzan M, Sodroski J, Gerard NP, Gerard C (juni 1998). "Strukturelle interaktioner mellem kemokinreceptorer, gp120 Env og CD4". Seminarer i immunologi . 10 (3): 249–57. doi : 10.1006/smim.1998.0127 . PMID 9653051 .
Cunningham AL, Li S, Juarez J, Lynch G, Alali M, Naif H (september 2000). "Niveauet for HIV -infektion af makrofager bestemmes af interaktion mellem virale og værtscellegenotyper". Journal of Leukocyte Biology . 68 (3): 311–7. PMID 10985245 .
Ruibal-Ares BH, Belmonte L, Baré PC, Parodi CM, Massud I, de Bracco MM (januar 2004). "HIV-1-infektion og kemokinreceptormodulation". Nuværende HIV -forskning . 2 (1): 39–50. doi : 10.2174/1570162043484997 . PMID 15053339 .
Yamagami S, Tokuda Y, Ishii K, Tanaka H, Endo N (juli 1994). "cDNA -kloning og funktionel ekspression af en human monocyt -kemoattraktant protein 1 -receptor". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 202 (2): 1156–62. doi : 10.1006/bbrc.1994.2049 . PMID 8048929 .
Charo IF, Myers SJ, Herman A, Franci C, Connolly AJ, Coughlin SR (marts 1994). "Molekylær kloning og funktionel ekspression af to monocyt-kemoattraktive protein 1-receptorer afslører alternativ splejsning af de carboxylterminale haler" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 91 (7): 2752–6. Bibcode : 1994PNAS ... 91.2752C . doi : 10.1073/pnas.91.7.2752 . PMC 43448 . PMID 8146186 .
Combadiere C, Ahuja SK, Van Damme J, Tiffany HL, Gao JL, Murphy PM (december 1995). "Monocyt-kemoattraktant protein-3 er en funktionel ligand for CC-kemokinreceptorer 1 og 2B" . Journal of Biological Chemistry . 270 (50): 29671–5. doi : 10.1074/jbc.270.50.29671 . PMID 8530354 .
Samson M, Soularue P, Vassart G, Parmentier M (september 1996). "Generne, der koder for de humane CC-kemokinreceptorer CC-CKR1 til CC-CKR5 (CMKBR1-CMKBR5), er grupperet i p21.3-p24-regionen i kromosom 3". Genomik . 36 (3): 522–6. doi : 10.1006/geno.1996.0498 . PMID 8884276 .
Wong LM, Myers SJ, Tsou CL, Gosling J, Arai H, Charo IF (januar 1997). "Organisering og differentiel ekspression af det humane monocyt-kemoattraktive protein 1-receptorgen. Bevis for rollen som den carboxylterminale hale i receptorhandel" . Journal of Biological Chemistry . 272 (2): 1038–45. doi : 10.1074/jbc.272.2.1038 . PMID 8995400 .
Polentarutti N, Allavena P, Bianchi G, Giardina G, Basile A, Sozzani S, Mantovani A, Introna M (marts 1997). "IL-2-reguleret ekspression af den monocytkemotaktiske protein-1-receptor (CCR2) i humane NK-celler: karakterisering af et overvejende 3,4-kilobase-transkript indeholdende CCR2B- og CCR2A-sekvenser". Journal of Immunology . 158 (6): 2689–94. PMID 9058802 .
Li Q, Lan X, Han X, Wang J (januar 2019). "Ekspression af Tmem119/Sall1 og Ccr2/CD69 i FACS-sorteret mikroglia- og monocyt/makrofagberiget cellepopulation efter intracerebral blødning" . Frontcelle Neurosci . 12 : 520. doi : 10.3389/fncel.2018.00520 . PMC 6333739 . PMID 30687011 .
Gong X, Gong W, Kuhns DB, Ben-Baruch A, Howard OM, Wang JM (maj 1997). "Monocyt kemotaktisk protein-2 (MCP-2) bruger CCR1 og CCR2B som dets funktionelle receptorer" . Journal of Biological Chemistry . 272 (18): 11682–5. doi : 10.1074/jbc.272.18.11682 . PMID 9115216 .
Daugherty BL, Springer MS (april 1997). "Betakemokinreceptorgenerne CCR1 (CMKBR1), CCR2 (CMKBR2) og CCR3 (CMKBR3) klynge inden for 285 kb på humant kromosom 3p21". Genomik . 41 (2): 294–5. doi : 10.1006/geno.1997.4626 . PMID 9143512 .
Berkhout TA, Sarau HM, Moores K, White JR, Elshourbagy N, Appelbaum E, Reape RJ, Brawner M, Makwana J, Foley JJ, Schmidt DB, Imburgia C, McNulty D, Matthews J, O'Donnell K, O'Shannessy D, Scott M, Groot PH, Macphee C (juni 1997). "Kloning, in vitro-ekspression og funktionel karakterisering af et nyt humant CC-kemokin af monocytkemotaktisk protein (MCP) -familien (MCP-4), der binder og signalerer gennem CC-kemokinreceptoren 2B" . Journal of Biological Chemistry . 272 (26): 16404–13. doi : 10.1074/jbc.272.26.16404 . PMID 9195948 .
Smith MW, Dean M, Carrington M, Winkler C, Huttley GA, Lomb DA, Goedert JJ, O'Brien TR, Jacobson LP, Kaslow R, Buchbinder S, Vittinghoff E, Vlahov D, Hoots K, Hilgartner MW, O'Brien SJ (august 1997). "Kontrasterende genetisk indflydelse af CCR2- og CCR5-varianter på HIV-1-infektion og sygdomsprogression. Hemophilia Growth and Development Study (HGDS), Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), Multicenter Hemophilia Cohort Study (MHCS), San Francisco City Cohort (SFCC) , ALIVE Study ". Videnskab . 277 (5328): 959–65. doi : 10.1126/science.277.5328.959 . PMID 9252328 .
Monteclaro FS, Charo IF (september 1997). "Det aminoterminale domæne for CCR2 er både nødvendigt og tilstrækkeligt til høj affinitetsbinding af monocyt-kemoattraktivt protein 1. Receptoraktivering af en pseudotetheret ligand" . Journal of Biological Chemistry . 272 (37): 23186–90. doi : 10.1074/jbc.272.37.23186 . PMID 9287323 .
Aragay AM, Mellado M, Frade JM, Martin AM, Jimenez-Sainz MC, Martinez-A C, Mayor F (marts 1998). "Monocyt-kemoattraktant protein-1-induceret CCR2B-receptor desensibilisering medieret af G-proteinkoblet receptorkinase 2" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 95 (6): 2985–90. Bibcode : 1998PNAS ... 95.2985A . doi : 10.1073/pnas.95.6.2985 . PMC 19681 . PMID 9501202 .
Frade JM, Mellado M, del Real G, Gutierrez-Ramos JC, Lind P, Martinez-A C (december 1997). "Karakterisering af CCR2 -kemokinreceptoren: funktionel CCR2 -receptorekspression i B -celler". Journal of Immunology . 159 (11): 5576–84. PMID 9548499 .
Mummidi S, Ahuja SS, Gonzalez E, Anderson SA, Santiago EN, Stephan KT, Craig FE, O'Connell P, Tryon V, Clark RA, Dolan MJ, Ahuja SK (juli 1998). "Slægtsforskning af CCR5 locus- og kemokinesystemgenvarianter forbundet med ændrede hastigheder for HIV-1 sygdomsprogression". Naturmedicin . 4 (7): 786–93. doi : 10.1038/nm0798-786 . PMID 9662369 . S2CID 30305043 .

eksterne links

Human CCR2 -genomplacering og CCR2 -genoplysningsside i UCSC -genombrowseren .
"Chemokine -receptorer: CCR2" . IUPHAR Database over receptorer og ionkanaler . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
CCR2+protein,+menneske ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
beskrivelse på Information Hyperlinked Over Proteins

Denne artikel indeholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er offentligt tilhørende .

Languages

In other projects