Costello syndrom - Costello syndrome
| Costellos syndrom | |
|---|---|
| Andre navne | Faciocutaneoskeletal syndrom |
 | |
| Costellos syndrom nedarves på en autosomalt dominerende måde. | |
| Specialitet |
Medicinsk genetik 
|
Costellos syndrom , også kaldet faciocutaneoskeletal syndrom eller FCS syndrom , er en sjælden genetisk lidelse, der påvirker mange dele af kroppen. Det er kendetegnet ved forsinket udvikling og intellektuelle handicap , karakteristiske ansigtstræk, usædvanligt fleksible led og løse folder af ekstra hud, især på hænder og fødder. Heart abnormaliteter er almindelige, herunder en meget hurtig hjerterytme ( takykardi ), strukturelle hjertefejl , og tilgroning af hjertemusklen ( hypertrofisk kardiomyopati ). Spædbørn med Costellos syndrom kan være store ved fødslen, men vokser langsommere end andre børn og har svært ved at fodre. Senere i livet har mennesker med denne tilstand relativt kort statur, og mange har reducerede væksthormoner . Det er en RASopati .
Fra begyndelsen af barndommen har mennesker med specifikke mutationer på Costello syndrom genvarianten en øget risiko for at udvikle visse kræft- og ikke -kræftsvulster. Små vækster kaldet papillomer er de mest almindelige ikke -cancerøse tumorer, der ses med denne tilstand. De udvikler sig normalt omkring næsen og munden. Den hyppigste kræftsvulst, der er forbundet med Costellos syndrom, er en blødtvævstumor kaldet en rabdomyosarkom . Andre kræftformer er også blevet rapporteret hos børn og unge med denne lidelse, herunder en tumor, der opstår ved udvikling af nerveceller ( neuroblastom ) og en form for blærekræft ( overgangscellecarcinom ).
Costellos syndrom blev opdaget af Dr. Jack Costello, en børnelæge i New Zealand i 1977. Han krediteres for første gang at have rapporteret syndromet i Australian Pediatric Journal, bind 13, nr. 2 i 1977.
tegn og symptomer
Genetik
Costellos syndrom er forårsaget af en af mindst fem forskellige mutationer i HRAS -genet på kromosom 11 . Dette gen giver instruktioner til fremstilling af et protein , H-Ras, der hjælper med at kontrollere cellevækst og deling . Mutationer, der forårsager Costellos syndrom, fører til produktion af et H-Ras-protein, der er permanent aktivt. I stedet for at udløse cellevækst som reaktion på bestemte signaler uden for cellen, leder det overaktive protein cellerne til at vokse og dele sig konstant. Denne ukontrollerede celledeling kan disponere patienter for udvikling af godartede og ondartede tumorer. Det er stadig uklart, hvordan mutationer i HRAS forårsager andre træk ved Costello syndrom, men mange af tegnene og symptomerne kan skyldes celletilvækst og unormal celledeling.
HRAS er et proto-onkogen , hvor somatiske mutationer hos raske mennesker kan bidrage til kræft. Mens børn med Costellos syndrom typisk har en mutation i HRAS i hver celle i deres kroppe, vil en ellers rask person med en tumor, der delvis er forårsaget af HRAS -mutation, kun have mutant HRAS i tumoren. Testen for mutationen i kræfttumorer kan også bruges til at teste børn for Costellos syndrom.
Costellos syndrom nedarves på en autosomal dominerende måde, hvilket betyder, at en kopi af det ændrede gen er tilstrækkelig til at forårsage lidelsen. Næsten alle tilfælde er forårsaget af nye mutationer og forekommer hos mennesker, der ikke tidligere har haft lidelsen i deres familie. Denne tilstand er sjælden; 20. april 2007 er der blevet rapporteret 200 til 300 tilfælde verden over.
Diagnose
Costellos syndrom kan være svært for læger umiddelbart at diagnosticere klinisk, da der er lignende tilstande, der ligner dette syndrom. En læge vil starte med at vurdere barnets højde, hovedets størrelse og fødselsvægt.
Fuld genom og Exome næste generations DNA -test er det primære diagnostiske værktøj til Costellos syndrom.
Behandlinger
På mødet i American Society of Human Genetics i 2005 holdt Francis Collins et oplæg om en behandling, han udtænkte for børn ramt af Progeria . Han diskuterede, hvordan farnesyltransferasehæmmere (FTI'er) påvirker H-Ras. Efter hans præsentation diskuterede medlemmer af Costello Syndrome Family Network muligheden for at FTI'er hjælper børn med Costellos syndrom. Mark Kieran, der præsenterede på det 1. internationale Costello Syndrome Research Symposium i 2007, var enig i, at FTI'er kan hjælpe børn med Costellos syndrom. Han diskuterede med Costello -fortalere, hvad han havde lært ved etablering og afvikling af det kliniske forsøg med Progeria med et FTI, for at hjælpe dem med at overveje de næste trin.
En anden medicin, der påvirker H-Ras er lovastatin , som er planlagt som en behandling for neurofibromatosis type I . Da dette blev rapporteret i almindelige nyheder, blev Costello Syndrome Professional Advisory Board spurgt om dets anvendelse i Costellos syndrom. Forskning i virkningerne af Lovastatin var forbundet med Alcino Silva , der præsenterede sine resultater ved symposiet i 2007. Silva mente også, at medicinen, han studerede, kunne hjælpe børn med Costellos syndrom med kognition.
En tredje medicin, der kan hjælpe børn med Costello syndrom, er en MEK -hæmmer, der hjælper med at hæmme vejen tættere på cellekernen.
Forskning
Spanske forskere rapporterede om udviklingen af en Costello -mus, med G12V -mutationen, i begyndelsen af 2008. Selvom G12V -mutationen er sjælden blandt børn med Costellos syndrom, og G12V -musen ikke ser ud til at udvikle tumorer som forventet, oplysninger om musemodellens hjerte kan overføres til mennesker.
Italienske og japanske forskere offentliggjorde deres udvikling af en Costello -zebrafisk i slutningen af 2008, også med G12V -mutationen. Fremkomsten af dyremodeller kan fremskynde identifikationen af behandlingsmuligheder.
Historisk
At genetiske mutationer i HRAS forårsager Costellos syndrom blev først rapporteret i 2005. Disse mutationer, sammen med mutationer, der forårsager kardiofaciokutant syndrom , blev fundet kort efter, overraskede genetikere og ændrede, hvordan genetiske syndromer kan grupperes. Før dette søgte genetikere efter nye mutationer i gener med mutationer, der forårsagede syndromer, der ligner det ukendte syndrom. For eksempel kiggede forskere på og omkring den mest almindelige Noonan syndrom mutation, PTPN11 , men fandt ikke noget relateret til Costellos syndrom eller kardiofaciokutant syndrom. Den første mutation, der nu er identificeret som en af Costello syndromallelerne, blev uventet fundet, da japanske forskere brugte DNA fra børn med Costellos syndrom som kontrol, på udkig efter et andet Noonan -gen
Genetikere indså, at de syndromer, de grupperede klinisk sammen efter deres tegn og symptomer, var relateret på en måde, de aldrig havde indset: de mutationer, der forårsager Costello syndrom, Noonan syndrom og kardiofaciokutane syndromer, er forbundet med deres cellulære funktion, ikke ved at være på eller tæt på et gen med en kendt mutation. Den cellulære funktion, der forbinder dem, er en fælles signalvej, der bringer information udefra cellen til kernen. Denne vej kaldes Ras-MAP-kinase signaltransduktionsvej (Ras-MAPK Pathway).
Referencer
Noget tekst i denne artikel er oprindeligt hentet fra http://ghr.nlm.nih.gov/condition=costellosyndrome , en kilde til offentligt domæne
eksterne links
| Klassifikation | |
|---|---|
| Eksterne ressourcer |