G q alfa -underenhed -Gq alpha subunit

guanin -nukleotidbindende protein (G -protein), q polypeptid
Identifikatorer
Symbol GNAQ
NCBI -gen 2776
HGNC 4390
OMIM 600998
RefSeq NM_002072
UniProt P50148
Andre data
Locus Chr. 9 q21
guanin -nukleotidbindende protein (G -protein), alfa 11 (Gq -klasse)
Identifikatorer
Symbol GNA11
NCBI -gen 2767
HGNC 4379
OMIM 139313
RefSeq NM_002067
UniProt P29992
Andre data
Locus Chr. 19 s13.3
guanin -nukleotidbindende protein (G -protein), alfa 14
Identifikatorer
Symbol GNA14
NCBI -gen 9630
HGNC 4382
OMIM 604397
RefSeq NM_004297
UniProt O95837
Andre data
Locus Chr. 9 q21
guanin -nukleotidbindende protein (G -protein), alfa 15 (Gq -klasse)
Identifikatorer
Symbol GNA15
NCBI -gen 2769
HGNC 4383
OMIM 139314
RefSeq NM_002068
UniProt P30679
Andre data
Locus Chr. 19 s13.3

G q protein alfa -underenhed er en familie af heterotrimeriske G -protein alfa -underenheder . Denne familie kaldes også almindeligvis familien G q/11 ( G q /G 11 ) eller G q/11/14/15 -familien for at omfatte nært beslægtede familiemedlemmer. G a-underenheder kan omtales som G q alpha, G αq , eller G q α. G q proteiner par til G-proteinkoblede receptorer for at aktivere beta-typen phospholipase C (PLC-p) enzymer. PLC-ß hydrolyserer igen phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat (PIP 2 ) til diacylglycerol (DAG) og inositoltrisphosphat (IP 3 ). IP 3 fungerer som en anden messenger for at frigive lagret calcium i cytoplasmaet, mens DAG fungerer som en anden messenger, der aktiverer proteinkinase C (PKC).

Familie medlemmer

Hos mennesker er der fire forskellige proteiner i G q alfa -underenhedsfamilien:

  • G q a er kodet af genet GNAQ .
  • G 11 α kodes af genet GNA11 .
  • G 14 a er kodet af genet GNA14 .
  • G 15 a er kodet af genet GNA15 .

Fungere

Hovedartikel: Heterotrimert G -protein

Den generelle funktion af G q er at aktivere intracellulære signalveje som reaktion på aktivering af celleoverflade G-proteinkoblede receptorer (GPCR'er) . GPCR'er fungerer som en del af et trekomponentsystem af receptor-transducer-effektor. Transduceren i dette system er et heterotrimert G -protein , sammensat af tre underenheder: et Gα -protein, såsom G q α, og et kompleks af to tæt forbundne proteiner kaldet Gβ og Gγ i et Gβγ -kompleks . Når den ikke stimuleres af en receptor, bindes Gα til guanosindiphosphat (GDP) og til Gβγ for at danne den inaktive G -proteintrimer. Når receptoren binder en aktiverende ligand uden for cellen (såsom et hormon eller en neurotransmitter ), fungerer den aktiverede receptor som en guaninnukleotidudvekslingsfaktor for at fremme BNP-frigivelse fra og guanosintrifosfat (GTP) binding til Gα, hvilket driver dissociation af GTP- bundet Gα fra Gβγ. Nylige beviser tyder på, at Gβγ og Gαq-GTP kunne opretholde delvis interaktion via N-α-helix-regionen i Gαq. GTP-bundet Gα og Gβγ frigøres derefter til at aktivere deres respektive nedstrøms signalenzymer.

G q/11/14/15 proteiner aktiverer alle beta-type phospholipase C (PLC-β) for at signalere gennem calcium- og PKC-signalveje. PLC-β spalter derefter en specifik plasmamembran phospholipid , phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat (PIP 2 ) ind diacylglycerol (DAG) og inositol 1,4,5-trisphosphat (IP 3 ). DAG forbliver bundet til membranen, og IP 3 frigives som et opløseligt molekyle i cytoplasmaet . IP 3 diffunderer for at binde til IP 3 -receptorer , en specialiseret calciumkanal i det endoplasmatiske retikulum (ER). Disse kanaler er specifikke for calcium og tillader kun passage af calcium fra ER ind i cytoplasmaet. Da celler aktivt udskiller calcium i ER for at holde de cytoplasmatiske niveauer lave, får denne frigivelse den cytosoliske koncentration af calcium til at stige, hvilket forårsager en kaskade af intracellulære ændringer og aktivitet gennem calciumbindende proteiner og calciumfølsomme processer.

Yderligere læsning: Calciumfunktion hos hvirveldyr

DAG arbejder sammen med frigivet calcium for at aktivere specifikke isoformer af PKC, som aktiveres til phosphorylering af andre molekyler, hvilket fører til yderligere ændret cellulær aktivitet.

Yderligere læsning: funktion af proteinkinase C

Gαq / Gα11 (Q209L) mutationen er forbundet med udviklingen af ​​uvealt melanom og dets farmakologiske hæmning (cyklisk depsipeptid FR900359 -hæmmer), reducerer tumorvækst i prækliniske forsøg.

Receptorer

Følgende G-proteinkoblede receptorer kobler til G q- underenheder:

I det mindste kan nogle Gq-koblede receptorer (f.eks. Den muscariniske acetylcholin M 3- receptor) findes for-samlet (præ-koblet) med G q . Den fælles polybasiske domæne i den C-hale af G q koblede receptorer forekommer nødvendig for denne receptor¬G protein præsamlingen.

Se også

Referencer

eksterne links