Hirschsprungs sygdom - Hirschsprung's disease

Hirschsprungs sygdom
Andre navne	Aganglionisk megacolon, medfødt megacolon, medfødt tarmaganglionose
Histopatologi ved Hirschsprung sygdom, der viser unormale acetylcholinesterase (AchE) -positive nervefibre (brun) i slimhinden
Specialitet	Medicinsk genetik
Symptomer	Forstoppelse , opkastning , mavesmerter , diarré , langsom vækst
Komplikationer	Enterocolitis , megacolon , tarmobstruktion , tarmperforering
Almindelig start	De første 2 måneder af livet
Typer	Kort segment, langt segment
Årsager	Genetisk
Risikofaktorer	Familie historie
Diagnostisk metode	Baseret på symptomer, biopsi
Differential diagnose	Kronisk intestinal pseudo-obstruktion , meconium ileus
Behandling	Kirurgi
Frekvens	1 ud af 5.000 nyfødte

Hirschsprungs sygdom ( HD eller HSCR ) er en fødselsdefekt, hvor der mangler nerver fra dele af tarmen . Det mest fremtrædende symptom er forstoppelse . Andre symptomer kan omfatte opkastning , mavesmerter , diarré og langsom vækst . Symptomer bliver normalt tydelige i de første to måneder af livet. Komplikationer kan omfatte enterocolitis , megacolon , tarmobstruktion og tarmperforering .

Lidelsen kan opstå alene eller i forbindelse med andre genetiske lidelser, såsom Downs syndrom eller Waardenburg syndrom . Omkring halvdelen af ​​isolerede tilfælde er knyttet til en specifik genetisk mutation , og omkring 20% ​​forekommer inden for familier. Nogle af disse forekommer på en autosomal dominerende måde. Årsagen til de resterende sager er uklar. Hvis ellers normale forældre har et barn med tilstanden, har det næste barn en 4% risiko for at blive påvirket. Tilstanden er opdelt i to hovedtyper, kortsegment og langsegment, afhængigt af hvor meget af tarmen, der påvirkes. Sjældent kan tyndtarmen også blive påvirket. Diagnosen er baseret på symptomer og bekræftet ved biopsi .

Behandlingen foregår generelt ved kirurgi for at fjerne den berørte del af tarmen. Den kirurgiske procedure, der oftest udføres, er kendt som et "gennemtræk". Af og til kan en tarmtransplantation anbefales. Hirschsprungs sygdom forekommer hos cirka hver femte af nyfødte. Hanner rammes oftere end kvinder. Tilstanden menes først at være blevet beskrevet i 1691 af den hollandske anatom Frederik Ruysch og er opkaldt efter dansk læge Harald Hirschsprung efter hans beskrivelse i 1888.

tegn og symptomer

Typisk diagnosticeres Hirschsprung sygdom kort tid efter fødslen, selvom den kan udvikle sig godt ind i voksenalderen på grund af tilstedeværelsen af megacolon , eller fordi barnet ikke formår at passere den første afføring ( meconium ) inden for 48 timer efter fødslen. Normalt passerer 90% af babyerne deres første mekonium inden for 24 timer og 99% inden for 48 timer. Andre symptomer omfatter grønt eller brunt opkast, hævelse af maven, overdreven gas og blodig diarré.

Nogle tilfælde diagnosticeres senere i barndommen, men normalt før 10. år. Barnet kan opleve fækal retention, forstoppelse eller abdominal distension.

Tilhørende syndromer

Hirschsprungs sygdom kan også forekomme som en del af multisystemforstyrrelser, såsom:

• Bardet -Biedl syndrom
• Brusk -hårhypoplasi
• Medfødt centralt hypoventilationssyndrom
• MEN2
• Mowat -Wilsons syndrom
• Smith – Lemli – Opitz syndrom
• Trisomi 21 ( Downs syndrom )
• Nogle former for Waardenburg syndrom

årsag

Lidelsen kan opstå alene eller i forbindelse med andre genetiske lidelser, såsom Downs syndrom . Omkring halvdelen af ​​isolerede tilfælde er knyttet til en specifik genetisk mutation, og omkring 20% ​​forekommer inden for familier. Nogle af disse forekommer på en autosomal dominerende måde. Årsagen til de resterende sager er uklar. Hvis ellers normale forældre har et barn med tilstanden, har det næste barn en 4% risiko for at blive påvirket.

Genetik

Flere gener og specifikke regioner på kromosomer ( loci ) har vist eller foreslået at være forbundet med Hirschsprungs sygdom:

De RET proto-onkogen regnskab for den højeste andel af både familiære og sporadiske tilfælde, med en bred vifte af mutationer spredt langs hele sin kodende region. Et proto-onkogen kan forårsage kræft, hvis det er muteret eller overudtrykt.

RET proto-onkogen

RET er et gen, der koder for proteiner, der hjælper cellerne i det neurale kam i deres bevægelse gennem fordøjelseskanalen under udviklingen af ​​embryoet. Disse neurale kamceller danner til sidst bundter af nerveceller kaldet ganglioner. EDNRB koder for proteiner, der forbinder disse nerveceller med fordøjelseskanalen. Således kan mutationer i disse to gener direkte føre til fravær af visse nervefibre i tyktarmen. Forskning tyder på, at flere gener er forbundet med Hirschsprungs sygdom. Ny forskning tyder også på, at mutationer i genomiske sekvenser, der er involveret i regulering af EDNRB, har en større indvirkning på Hirschsprungs sygdom end tidligere antaget.

RET kan mutere på mange måder og er forbundet med Downs syndrom. Da Downs syndrom er comorbid i 2% af Hirschsprungs tilfælde, er der en sandsynlighed for, at RET er stærkt involveret i både Hirschsprungs sygdom og Downs syndrom. RET er også forbundet med medullær kræft i skjoldbruskkirtlen og neuroblastom , som er en kræftform, der er almindelig hos børn. Begge disse lidelser er mere almindelige hos Hirschsprungs patienter end i den generelle befolkning. En funktion, som RE T kontrollerer, er de neurale crestcellers rejse gennem tarmene hos det udviklende foster . Jo tidligere RET -mutationen forekommer i Hirschsprungs sygdom, jo ​​mere alvorlig bliver lidelsen.

Andre gener

Almindelige og sjældne DNA -variationer i neuregulin 1 ( NRG1 ) og NRG3 ( NRG3 ) viste sig først at være forbundet med sygdommen hos kinesiske patienter gennem en Genome Wide Association -undersøgelse foretaget af Hong Kong -teamet i henholdsvis 2009 og 2012 Efterfølgende undersøgelser i begge Asiatiske og kaukasiske patienter bekræftede de første fund ved University of Hong Kong. Både sjældne og almindelige varianter i disse to gener er blevet identificeret hos yderligere kinesiske, thailandske, koreanske, indonesiske og spanske patienter. Disse to gener vides at spille en rolle i dannelsen af ​​det enteriske nervesystem; således er de sandsynligvis involveret i patologien ved Hirschsprungs sygdom, i hvert fald i nogle tilfælde.

Et andet gen forbundet med denne tilstand er NADPH oxidase, EF-hånd calciumbindende domæne 5 ( NOX5 ). Dette gen er placeret på den lange arm af kromosom 15 (15q23).

Patofysiologi

Under normal prænatal udvikling , celler fra crista neuralis at vandre ind i tyktarmen (colon) danner net nerver kaldes myenteriske plexus (Auerbach plexus) (mellem de glatte muskelceller lag af mavetarmkanalen væg) og submukøse plexus (Meissner plexus) (i submucosa i mavetarmkanalen). Ved Hirschsprung sygdom er migrationen ikke fuldført, og en del af tyktarmen mangler disse nervelegemer, der regulerer tyktarmens aktivitet. Det berørte segment af tyktarmen kan ikke slappe af og føre afføring gennem tyktarmen, hvilket skaber en obstruktion.

Den mest accepterede teori om årsagen til Hirschsprung er en defekt i kraniokaudal migration af neuroblaster, der stammer fra det neurale kam, der opstår i løbet af de første 12 uger af drægtigheden . Defekter ved differentiering af neuroblaster til ganglionceller og accelereret ganglioncelledestruktion i tarmen kan også bidrage til lidelsen.

Denne mangel på ganglionceller i myenteric og submucosal plexus er veldokumenteret i Hirschsprungs sygdom. Med Hirschsprungs sygdom bliver segmentet, der mangler neuroner (aganglionisk), indsnævret, hvilket får den normale, proksimale del af tarmen til at blive opspændt med afføring. Denne indsnævring af den distale tyktarm og svigt i afslapning i det aganglioniske segment menes at være forårsaget af mangel på neuroner indeholdende nitrogenoxidsyntase.

Det mest citerede træk er fravær af ganglionceller: især hos mænd har 75% ingen i enden af ​​tyktarmen (rectosigmoid) og 8% mangler ganglionceller i hele tyktarmen. Den forstørrede del af tarmen findes proximalt, mens den indsnævrede, aganglioniske sektion findes distalt, tættere på enden af ​​tarmen. Fraværet af ganglionceller resulterer i en vedvarende overstimulering af nerver i det berørte område, hvilket resulterer i sammentrækning.

Den ækvivalente sygdom hos heste er dødeligt hvidt syndrom .

Diagnose

A: Almindelig abdominal røntgenbillede, der viser et PARTZ ved rectosigmoid, pil. B: Almindelig abdominal røntgenbillede, der viser en PARTZ ved midtsigmoid, pil. C: Almindelig abdominal røntgenbillede, der viser et PARTZ ved faldende tyktarm, pil. D: Kontrast lavement, der viser en CETZ ved rectosigmoid, pil. E: Kontrast lavement, der viser en CETZ ved midtsigmoid, pil. F: Kontrast lavement, der viser en CETZ ved faldende kolon, pil.

Definitiv diagnose stilles ved sugebiopsi af det distalt indsnævrede segment. En histologisk undersøgelse af vævet ville vise mangel på ganglioniske nerveceller. Diagnostiske teknikker involverer anorektal manometri , bariumklyster og rektal biopsi . Sugerektalbiopsien betragtes som den nuværende internationale guldstandard i diagnosen Hirschsprungs sygdom.

Radiologiske fund kan også hjælpe med diagnosen. Cineanografi ( fluoroskopi af kontrastmedium, der passerer anorektal region) hjælper med at bestemme niveauet af de berørte tarm.

Behandling

Behandling af Hirschsprungs sygdom består i kirurgisk fjernelse (resektion) af den unormale del af tyktarmen efterfulgt af reanastomose .

Kolostomi

Den første fase af behandlingen plejede at være en reversibel kolostomi . I denne tilgang skæres den sunde ende af tyktarmen og fastgøres til en åbning, der er skabt på forsiden af ​​maven. Indholdet i tarmen udledes gennem hullet i maven og ind i en pose. Senere, når patientens vægt, alder og tilstand er rigtige, er den "nye" funktionelle ende af tarmen forbundet med anus. Den første kirurgiske behandling, der involverede kirurgisk resektion efterfulgt af reanastomose uden kolostomi, fandt sted allerede i 1933 af doktor Baird i Birmingham på en et-årig dreng.

Andre procedurer

Den svensk-amerikanske kirurg, Orvar Swenson (1909–2012), der opdagede årsagen til Hirschsprungs, udførte først sin kirurgiske behandling, gennemtrækningsoperationen , i 1948. Gennemtrængningsproceduren reparerer tyktarmen ved at forbinde den fungerende del af tarmen til anus. Gennemtrængningsproceduren er den typiske metode til behandling af Hirschsprungs hos yngre patienter. Swenson udtænkte den originale procedure, og gennemtrækningsoperationen er blevet ændret mange gange. '

I øjeblikket bruges flere forskellige kirurgiske metoder, som omfatter Swenson, Soave, Duhamel og Boley procedurer. Swenson -proceduren efterlader en lille del af den syge tarm. Soave -proceduren, opkaldt efter den italienske børnekirurg, Franco Soave  [ it ] (1917-1984), efterlader ydervæggen af ​​tyktarmen uændret. Boley-proceduren, der blev banebrydende af den amerikanske kirurg, Scott Boley (f. 1941), er en lille ændring af Soave-proceduren, så udtrykket "Soave-Boley" -procedure bruges undertiden. Duhamel -proceduren, opkaldt efter den franske børnekirurg Bernard Duhamel (1917–1996), bruger en kirurgisk hæftemaskine til at forbinde den gode og dårlige tarm.

For de 15% af børn, der ikke opnår fuld tarmkontrol, er andre behandlinger tilgængelige. Forstoppelse kan afhjælpes med afføringsmidler eller en fiberrig kost. Hos disse patienter kan alvorlig dehydrering spille en vigtig faktor i deres livsstil. Manglende tarmkontrol kan afhjælpes ved en ileostomi - svarende til en kolostomi, men bruger enden af ​​tyndtarmen frem for tyktarmen. Malone antegrade tyktarmsklyster (ACE) er også en mulighed. I en Malone ACE går et rør gennem bugvæggen til tillægget, eller hvis det er tilgængeligt, til tyktarmen. Tarm skylles derefter dagligt. Børn helt ned til 6 år kan selv administrere denne daglige skylning.

Hvis den berørte del af den nedre tarm er begrænset til den nedre del af endetarmen, kan andre kirurgiske procedurer udføres, såsom en posterior rektal myektomi. Prognosen er god i 70% af tilfældene. Kronisk postoperativ forstoppelse er til stede i 7 til 8% af de opererede tilfælde. Postoperativ enterocolitis , en alvorlig manifestation, er til stede hos de 10-20% af de opererede patienter.

Epidemiologi

Ifølge en undersøgelse fra 1984 foretaget i Maryland forekommer Hirschsprungs sygdom hos 18,6 pr. 100.000 levendefødte. I Japan forekommer det med en lignende hastighed på cirka en ud af 5000 fødsler (20 pr. 100.000). Det er mere almindeligt hos mænd end kvinder (4,32: 1) og i hvidt frem for ikke -hvidt. Ni procent af Hirschsprung -tilfældene blev også diagnosticeret som Downs syndrom. De fleste tilfælde diagnosticeres, før patienten er 10 år.

Historie

Den første rapport om Hirschsprungs sygdom stammer fra 1691, da den blev beskrevet af den hollandske anatom Frederik Ruysch . Sygdommen er dog opkaldt efter Harald Hirschsprung , den danske læge, der først beskrev to spædbørn, der døde af denne lidelse i 1888.

Hirschsprungs sygdom er en medfødt lidelse i tyktarmen, hvor visse nerveceller, kendt som ganglionceller , er fraværende og forårsager kronisk forstoppelse . Hos patienter med Hirschsprung sygdom er både myenteriske og submukosale plexusser fraværende. Et bariumklyster er grundlaget for diagnosen Hirschsprungs, selvom en rektal biopsi, der viser manglen på ganglionceller, er den eneste sikre diagnosemetode.

Den første publikation om en vigtig genetisk opdagelse af sygdommen var fra Martucciello Giuseppe et al. i 1992. Forfatterne beskrev et tilfælde af en patient med total tyktarmsanganglionose forbundet med en 46, XX, del 10 (q11.21 q21.2) karyotype. Hovedgenet for Hirschsprung sygdom blev identificeret i denne kromosomale 10 region, det var RET proto-onkogenet.

Den sædvanlige behandling er "gennemtrækningskirurgi", hvor den del af tyktarmen, der har nerveceller, trækkes igennem og syes over den del, der mangler nerveceller. I lang tid blev Hirschsprung betragtet som en multifaktoriel lidelse, hvor en kombination af natur og pleje blev anset for at være årsagen. I august 1993 sagde to artikler af uafhængige grupper i Nature Genetics imidlertid , at Hirschsprungs sygdom kunne kortlægges til en kromosomstrækning 10 .

Denne forskning antydede også, at et enkelt gen var ansvarlig for lidelsen. Forskerne var imidlertid ikke i stand til at isolere det.

Se også

• Achalasia
• Ileus , svigt i peristaltisk muskelaktivitet i tarmen
• Intestinal neuronal dysplasi

Referencer

eksterne links

• Hirschsprungs sygdom ved Curlie