Downs syndrom - Down syndrome
| Downs syndrom | |
|---|---|
| Andre navne | Downs syndrom, Downs, trisomi 21 |
 | |
| Illustration af ansigtstræk ved Downs syndrom | |
| Specialitet | Medicinsk genetik , pædiatri |
| Symptomer | Forsinket fysisk vækst , karakteristiske ansigtstræk , mild til moderat intellektuel funktionsnedsættelse |
| Årsager | Tredje kopi af kromosom 21 |
| Risikofaktorer | Moders ældre alder , tidligere ramt barn |
| Diagnostisk metode | Prænatal screening , genetisk testning |
| Behandling | Uddannelsesstøtte, beskyttet arbejdsmiljø |
| Prognose | Forventet levetid 50 til 60 år (udviklet verden) |
| Frekvens | 5,4 millioner (0,1%) |
| Dødsfald: Døde | 26.500 (2015) |
Downs syndrom eller Downs syndrom , også kendt som trisomi 21 , er en genetisk lidelse forårsaget af tilstedeværelsen af hele eller en del af en tredje kopi af kromosom 21 . Det er normalt forbundet med forsinkelser i fysisk vækst , mild til moderat intellektuel funktionsnedsættelse og karakteristiske ansigtstræk . Den gennemsnitlige IQ for en ung voksen med Downs syndrom er 50, svarende til den mentale evne hos et otte- eller ni-årigt barn, men dette kan variere meget.
Forældrene til det berørte individ er normalt genetisk normale. Sandsynligheden stiger fra mindre end 0,1% hos 20-årige mødre til 3% hos dem i en alder af 45 år. Det antages, at det ekstra kromosom opstår ved en tilfældighed, uden kendt adfærdsaktivitet eller miljøfaktor, der ændrer sandsynligheden. Downs syndrom kan identificeres under graviditeten ved prænatal screening efterfulgt af diagnostisk test eller efter fødslen ved direkte observation og genetisk testning . Siden introduktionen af screening blev Downs syndrom -graviditeter ofte afbrudt .
Der er ingen kur mod Downs syndrom. Uddannelse og ordentlig pleje har vist sig at forbedre livskvaliteten . Nogle børn med Downs syndrom er uddannet i typiske skoleklasser, mens andre kræver mere specialiseret uddannelse. Nogle personer med Downs syndrom er uddannet fra gymnasiet , og nogle få går på efterskole . I voksenalderen udfører omkring 20% i USA lønnet arbejde i en vis kapacitet, hvor mange kræver et beskyttet arbejdsmiljø. Ofte er der brug for støtte i finansielle og juridiske spørgsmål. Forventet levetid er omkring 50 til 60 år i den udviklede verden med ordentlig sundhedspleje. Regelmæssig screening for helbredsproblemer, der er almindelige ved Downs syndrom, anbefales i hele personens liv.
Downs syndrom er en af de mest almindelige kromosomabnormiteter hos mennesker. Det forekommer hos omkring 1 ud af 1.000 babyer, der fødes hvert år. I 2015 var Downs syndrom til stede hos 5,4 millioner individer globalt og resulterede i 27.000 dødsfald, ned fra 43.000 dødsfald i 1990. Det er opkaldt efter den britiske læge John Langdon Down , der fuldt ud beskrev syndromet i 1866. Nogle aspekter af tilstanden blev beskrevet tidligere af den franske psykiater Jean-Étienne Dominique Esquirol i 1838 og den franske læge Édouard Séguin i 1844. Den genetiske årsag til Downs syndrom blev opdaget i 1959.
tegn og symptomer
Dem med Downs syndrom har næsten altid fysiske og intellektuelle handicap. Som voksne ligner deres mentale evner typisk dem hos en 8- eller 9-årig. De har også typisk en dårlig immunfunktion og når generelt udviklingsmæssige milepæle i en senere alder. De har en øget risiko for en række andre sundhedsproblemer, herunder medfødt hjertefejl , epilepsi , leukæmi , skjoldbruskkirtelsygdomme og psykiske lidelser .
| Egenskaber | Procent | Egenskaber | Procent |
|---|---|---|---|
| Psykisk svækkelse | 99% | Unormale tænder | 60% |
| Stunted vækst | 90% | Skrå øjne | 60% |
| Umbilical brok | 90% | Forkortede hænder | 60% |
| Øget hud på bagsiden af nakken | 80% | Kort hals | 60% |
| Lav muskeltonus | 80% | Obstruktiv søvnapnø | 60% |
| Smalt tag i munden | 76% | Bøjet femte fingerspids | 57% |
| Fladt hoved | 75% | Brushfield -pletter i iris | 56% |
| Fleksible ledbånd | 75% | Enkelt tværgående palmar fold | 53% |
| Proportionelt stor tunge | 75% | Fremspringende tunge | 47% |
| Unormale ydre ører | 70% | Medfødt hjertesygdom | 40% |
| Flad næse | 68% | Strabismus | ~ 35% |
| Adskillelse af første og anden tå | 68% | Ikke nedstigende testikler | 20% |
Fysisk
Personer med Downs syndrom kan have nogle eller alle disse fysiske egenskaber: en lille hage , skrå øjne , dårlig muskeltonus , en flad næsebro , en enkelt folder i håndfladen og en fremspringende tunge på grund af en lille mund og relativt stor tunge . Disse ændringer i luftvejene fører til obstruktiv søvnapnø hos omkring halvdelen af dem med Downs syndrom. Andre fælles træk omfatter: et fladt og bredt ansigt, en kort hals, overdreven ledfleksibilitet, ekstra mellemrum mellem storetå og anden tå, unormale mønstre på fingerspidserne og korte fingre. Ustabilitet af atlantoaxial leddet forekommer hos omkring 20% og kan føre til rygmarvsskade hos 1-2%. Hofteforstyrrelser kan forekomme uden traumer hos op til en tredjedel af mennesker med Downs syndrom.
Væksten i højden er langsommere, hvilket resulterer i voksne, der har en tendens til at have kort statur - gennemsnitshøjden for mænd er 154 cm (5 ft 1 in) og for kvinder er 142 cm (4 ft 8 in). Personer med Downs syndrom har øget risiko for fedme, når de bliver ældre. Vækstdiagrammer er udviklet specielt til børn med Downs syndrom.
Neurologisk
Dette syndrom forårsager omkring en tredjedel af tilfældene af intellektuel funktionsnedsættelse. Mange udviklingsmæssige milepæle forsinkes med evnen til at kravle typisk forekommende omkring 8 måneder frem for 5 måneder og evnen til at gå uafhængigt typisk forekommende omkring 21 måneder frem for 14 måneder.
De fleste personer med Downs syndrom har milde (IQ: 50-69) eller moderate (IQ: 35-50) intellektuelle handicap, hvor nogle tilfælde har alvorlige (IQ: 20-35) vanskeligheder. Dem med mosaik Downs syndrom har typisk IQ -score 10-30 point højere. Når de bliver ældre, klarer mennesker med Downs syndrom sig typisk dårligere end deres jævnaldrende.
Almindeligvis har personer med Downs syndrom bedre sprogforståelse end evne til at tale. Mellem 10 og 45% har enten stammer eller hurtig og uregelmæssig tale , hvilket gør det svært at forstå dem. Når de er fyldt 30 år, kan nogle miste deres evne til at tale.
De klarer sig typisk rimeligt godt med sociale færdigheder. Adfærdsproblemer er generelt ikke et så stort problem som ved andre syndromer forbundet med intellektuel funktionsnedsættelse. Hos børn med Downs syndrom forekommer psykisk sygdom hos næsten 30% med autisme hos 5-10%. Mennesker med Downs syndrom oplever en lang række følelser. Mens mennesker med Downs syndrom generelt er glade, kan symptomer på depression og angst udvikle sig i den tidlige voksenalder.
Børn og voksne med Downs syndrom har øget risiko for epileptiske anfald , der forekommer hos 5-10% af børnene og op til 50% af de voksne. Dette inkluderer en øget risiko for en bestemt type anfald kaldet infantile spasmer . Mange (15%), der lever 40 år eller længere, udvikler Alzheimers sygdom . Hos dem, der når 60 år, har 50–70% sygdommen.
Sanser
Høre- og synsforstyrrelser forekommer hos mere end halvdelen af mennesker med Downs syndrom. Synsproblemer forekommer hos 38 til 80%. Mellem 20 og 50% har strabismus , hvor de to øjne ikke bevæger sig sammen. Grå stær (uklarhed i øjets linse ) forekommer hos 15%og kan være til stede ved fødslen. Keratokonus (en tynd, kegleformet hornhinde ) og glaukom (øget øjentryk ) er også mere almindelige, ligesom brydningsfejl, der kræver glas eller kontakter . Brushfield -pletter (små hvide eller grålige/brune pletter på den ydre del af iris ) er til stede hos 38 til 85% af individerne.
Høreproblemer findes hos 50–90% af børn med Downs syndrom. Dette er ofte resultatet af mellemørebetændelse med effusion, der forekommer i 50-70% og kroniske øreinfektioner, der forekommer hos 40 til 60%. Øreinfektioner begynder ofte i det første leveår og skyldes til dels dårlig eustachisk rørfunktion . Overdreven ørevoks kan også forårsage høretab på grund af obstruktion af den ydre øregang . Selv en mild grad af høretab kan have negative konsekvenser for tale, sprogforståelse og akademikere. Det er vigtigt at udelukke høretab som en faktor i social og kognitiv forringelse. Aldersrelateret høretab af den sensorineurale type opstår i en meget tidligere alder og påvirker 10-70% af mennesker med Downs syndrom.
Hjerte
Antallet af medfødte hjertesygdomme hos nyfødte med Downs syndrom er omkring 40%. Af dem med hjertesygdomme har omkring 80% en atrioventrikulær septaldefekt eller ventrikelseptaldefekt, idet førstnævnte er mere almindelig. Mitralventilproblemer bliver almindelige, når folk bliver ældre, selv hos dem uden hjerteproblemer ved fødslen. Andre problemer, der kan opstå, omfatter tetralogi af Fallot og patent ductus arteriosus . Personer med Downs syndrom har en lavere risiko for at hærde arterierne .
Kræft
Selvom den samlede risiko for kræft ved Downs syndrom ikke ændres, øges risikoen for testikelkræft og visse blodkræftformer, herunder akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) og akut megakaryoblastisk leukæmi (AMKL), mens risikoen for andre ikke-blodkræftformer reduceres . Personer med Downs syndrom menes at have en øget risiko for at udvikle kræft, der stammer fra kønsceller, uanset om disse kræftformer er blod- eller ikke-blodrelaterede.
Blodkræft
Leukæmi er 10 til 15 gange mere almindelig hos børn med Downs syndrom. Især akut lymfoblastisk leukæmi er 20 gange mere almindelig, og den megakaryoblastiske form for akut myeloid leukæmi ( akut megakaryoblastisk leukæmi ) er 500 gange mere almindelig. Akut megakaryoblastisk leukæmi (AMKL) er en leukæmi af megakaryoblaster , forstadierne til megakaryocytter, der danner blodplader . Akut lymfoblastisk leukæmi i Downs syndrom tegner sig for 1-3% af alle barndomstilfælde af ALLE. Det forekommer oftest hos ældre end ni år eller har et antal hvide blodlegemer større end 50.000 pr. Mikroliter og er sjælden hos dem yngre end et år. ALL i Downs syndrom har en tendens til at have dårligere resultater end andre tilfælde af ALL hos mennesker uden Downs syndrom.
Ved Downs syndrom går AMKL typisk forud for forbigående myeloproliferativ sygdom (TMD), en forstyrrelse i produktionen af blodlegemer, hvor ikke-kræftformede megakaryoblaster med en mutation i GATA1- genet hurtigt deler sig i den senere graviditetsperiode. Tilstanden rammer 3-10% af babyerne med Down. Selvom det ofte spontant forsvinder inden for tre måneder efter fødslen, kan det forårsage alvorlige blod, lever eller andre komplikationer. I omkring 10% af tilfældene skrider TMD til AMKL i løbet af de tre måneder til fem år efter dens beslutning.
Ikke-blodkræft
Personer med Downs syndrom har en lavere risiko for alle større faste kræftformer, herunder lunge-, bryst- og livmoderhalsen, med de laveste relative forekomster hos personer i alderen 50 år eller ældre. Denne lave risiko menes på grund af en stigning i ekspressionen af tumorsuppressorgener, der findes på kromosom 21. En undtagelse er testikelkimcellecancer , der forekommer i højere grad i Downs syndrom.
Endokrine
Problemer med skjoldbruskkirtlen forekommer hos 20–50% af personer med Downs syndrom. Lav skjoldbruskkirtel er den mest almindelige form, der forekommer hos næsten halvdelen af alle individer. Skjoldbruskkirtelproblemer kan skyldes en dårligt eller ikke -fungerende skjoldbruskkirtel ved fødslen (kendt som medfødt hypothyroidisme ), som forekommer hos 1% eller kan udvikle sig senere på grund af et angreb på skjoldbruskkirtlen af immunsystemet, hvilket resulterer i Graves 'sygdom eller autoimmun hypothyroidisme . Type 1 diabetes mellitus er også mere almindelig.
Mave -tarmkanalen
Forstoppelse forekommer hos næsten halvdelen af mennesker med Downs syndrom og kan resultere i ændringer i adfærd. En mulig årsag er Hirschsprungs sygdom , der forekommer hos 2–15%, hvilket skyldes mangel på nerveceller, der styrer tyktarmen . Andre hyppige medfødte problemer omfatter duodenal atresi , pylorisk stenose , Meckel diverticulum og imperforat anus . Cøliaki rammer omkring 7–20%, og gastroøsofageal reflukssygdom er også mere almindelig.
Tænder
Personer med Downs syndrom har en tendens til at være mere modtagelige for tandkødsbetændelse såvel som tidlig, alvorlig paradentose , nekrotiserende ulcerøs tandkødsbetændelse og tidligt tandtab , især i de nedre fortænder. Selvom plak og dårlig mundhygiejne er medvirkende faktorer, kan sværhedsgraden af disse periodontale sygdomme ikke forklares udelukkende af eksterne faktorer. Forskning tyder på, at sværhedsgraden sandsynligvis er et resultat af et svækket immunsystem. Det svækkede immunsystem bidrager også til øget forekomst af gærinfektioner i munden (fra Candida albicans ).
Mennesker med Downs syndrom har også en tendens til at have et mere alkalisk spyt, hvilket resulterer i en større modstandsdygtighed over for huller i tænderne , på trods af reducerede mængder spyt, mindre effektive mundhygiejnevaner og højere plakindeks.
Større tandslid og bruxisme er også almindelige. Andre almindelige mundtlige manifestationer af Downs syndrom omfatter forstørret hypotonisk tunge, skorpede og hypotoniske læber, mundånding , smal gane med overfyldte tænder, klasse III maloklusion med en underudviklet maxilla og posterior crossbite , forsinket eksfoliering af babytænder og forsinket udbrud af voksne tænder, kortere rødder på tænderne, og ofte mangler og misdannede (normalt mindre) tænder. Mindre almindelige manifestationer omfatter læbe- og ganespalte og hypokalcifikation af emalje (20% forekomst).
Taurodontisme , en forlængelse af massekammeret , har en høj forekomst hos mennesker med DS.
Fertilitet
Hanner med Downs syndrom får normalt ikke børn, mens kvinder har lavere fertilitet i forhold til dem, der ikke er påvirket. Fertilitet anslås at være til stede hos 30-50% af hunnerne. Overgangsalderen opstår normalt i en tidligere alder. Den dårlige fertilitet hos mænd menes at skyldes problemer med sædudvikling ; det kan dog også være relateret til ikke at være seksuelt aktiv. Fra 2006 er der rapporteret om tre tilfælde af mænd med Downs syndrom, der får børn og 26 tilfælde af kvinder, der får børn. Uden assisteret reproduktionsteknologi vil omkring halvdelen af børnene til en med Downs syndrom også have syndromet.
årsag
Downs syndrom er forårsaget af at have tre kopier af generne på kromosom 21 , frem for de sædvanlige to. Forældrene til det berørte individ er typisk genetisk normale. Dem, der har et barn med Downs syndrom, har omkring 1% risiko for at få et andet barn med syndromet, hvis begge forældre viser sig at have normale karyotyper .
Det ekstra kromosomindhold kan opstå på flere forskellige måder. Den mest almindelige årsag (ca. 92–95% af tilfældene) er en komplet ekstra kopi af kromosom 21, hvilket resulterer i trisomi 21. I 1,0 til 2,5% af tilfældene er nogle af cellerne i kroppen normale, og andre har trisomi 21, kendt som mosaik Downs syndrom. De andre almindelige mekanismer, der kan give anledning til Downs syndrom, omfatter: en Robertsonian translokation , isochromosom eller ringkromosom . Disse indeholder yderligere materiale fra kromosom 21 og forekommer i omkring 2,5% af tilfældene. Et isokromosom resulterer, når de to lange arme i et kromosom adskiller sig sammen frem for at den lange og korte arm adskiller sig sammen under udvikling af æg eller sæd .
Trisomi 21
Trisomi 21 (også kendt af karyotypen 47, XX,+21 for hunner og 47, XY,+21 for mænd) skyldes, at det 21. kromosom ikke adskiller sig under udvikling af æg eller sæd (ikke -adskillelse ). Som et resultat dannes en sæd- eller ægcelle med en ekstra kopi af kromosom 21; denne celle har således 24 kromosomer. Når det kombineres med en normal celle fra den anden forælder, har barnet 47 kromosomer, med tre kopier af kromosom 21. Omkring 88% af tilfældene med trisomi 21 skyldes ikke -adskillelse af kromosomerne hos moderen, 8% fra ikke -adskillelse hos faderen, og 3% efter æg og sæd er fusioneret.
Translokation
Det ekstra kromosom 21 -materiale kan også forekomme på grund af en Robertsonian -translokation i 2-4% af tilfældene. I denne situation er den lange arm af kromosom 21 knyttet til et andet kromosom, ofte kromosom 14 . Hos en mand, der er ramt af Downs syndrom, resulterer det i en karyotype på 46XY, t (14q21q). Dette kan være en ny mutation eller tidligere til stede i en af forældrene. Forælderen med en sådan translokation er normalt normal fysisk og psykisk; under produktion af æg- eller sædceller er der imidlertid en større chance for at skabe reproduktive celler med ekstra kromosom 21 -materiale. Dette resulterer i en 15% chance for at få et barn med Downs syndrom, når moderen er ramt og en mindre end 5% sandsynlighed, hvis faderen påvirkes. Sandsynligheden for denne type Downs syndrom er ikke relateret til moderens alder. Nogle børn uden Downs syndrom kan arve translokationen og have større sandsynlighed for at få egne børn med Downs syndrom. I dette tilfælde er det undertiden kendt som familiært Downs syndrom.
Mekanisme
Det ekstra genetiske materiale, der findes i Downs syndrom, resulterer i overekspression af en del af de 310 gener, der er placeret på kromosom 21. Denne overekspression er blevet estimeret til omkring 50%på grund af den tredje kopi af kromosomet, der er til stede. Nogle undersøgelser har antydet, at det kritiske område for Downs syndrom er placeret på bånd 21q22.1 – q22.3, hvor dette område inkluderer gener for amyloidprækursorproteinet , superoxiddismutase og sandsynligvis ETS2 proto -onkogen . Anden forskning har imidlertid ikke bekræftet disse fund. MicroRNA'er foreslås også involveret.
Demens, der opstår i Downs syndrom, skyldes et overskud af amyloid beta- peptid, der produceres i hjernen og ligner Alzheimers sygdom , hvilket også involverer amyloid beta-opbygning. Amyloid beta behandles fra amyloid -precursorprotein , hvis gen er placeret på kromosom 21. Senilplakker og neurofibrillære tangles er til stede i næsten alle efter 35 år, selvom demens muligvis ikke er til stede. Dem med Downs syndrom mangler også et normalt antal lymfocytter og producerer færre antistoffer, hvilket bidrager til deres øgede risiko for infektion.
Epigenetik
Downs syndrom er forbundet med en øget risiko for mange kroniske sygdomme, der typisk er forbundet med ældre alder, såsom Alzheimers sygdom. Den accelererede ældning tyder på, at trisomi 21 øger vævs biologiske alder, men molekylært bevis for denne hypotese er sparsomt. Ifølge en biomarkør for vævsalder kendt som epigenetisk ur øger trisomi 21 alderen for blod og hjernevæv (i gennemsnit med 6,6 år).
Diagnose
Inden fødslen
Når screeningstest forudsiger en høj risiko for Downs syndrom, er en mere invasiv diagnostisk test ( fostervandsprøve eller chorionisk villusprøveudtagning ) nødvendig for at bekræfte diagnosen. Den falsk-positive rate med screening er ca. 2-5% (se afsnittet Screening nedenfor). Fostervandsprøve og chorionisk villusprøveudtagning er mere pålidelige test, men de øger risikoen for abort med mellem 0,5 og 1%. Risikoen for lemmerproblemer kan øges hos afkommet, hvis der udføres chorionisk villusprøveudtagning inden 10 uger. Risikoen ved proceduren er større, jo tidligere den udføres, derfor anbefales fostervandsprøve ikke før 15 ugers svangerskabsalder og chorionisk villusudtagning før 10 ugers svangerskabsalder.
Abortrater
Omkring 92% af graviditeterne i Europa med en diagnose af Downs syndrom afsluttes. Som følge heraf er der næsten ingen med Downs i Island og Danmark , hvor screening er hverdagskost. I USA er afslutningsgraden efter diagnosen omkring 75%, men varierer fra 61% til 93% afhængigt af den undersøgte befolkning. Satserne er lavere blandt kvinder, der er yngre og er faldet over tid. Da de blev spurgt, om de ville få en opsigelse, hvis deres foster testede positivt, sagde 23–33% ja, da højrisikogravide blev spurgt, 46–86% sagde ja, og når kvinder, der screenede positivt, blev spurgt, 89–97% sig ja.
Efter fødslen
Diagnosen kan ofte mistænkes ud fra barnets fysiske udseende ved fødslen. En analyse af barnets kromosomer er nødvendig for at bekræfte diagnosen og for at afgøre, om der er en translokation , da dette kan hjælpe med at bestemme risikoen for, at barnets forældre får yderligere børn med Downs syndrom. Forældre ønsker generelt at vide den mulige diagnose, når den er mistænkt, og ønsker ikke medlidenhed.
Screening
Retningslinjer anbefaler screening for Downs syndrom til alle gravide, uanset alder. Der bruges en række tests med varierende nøjagtighed. De bruges typisk i kombination for at øge detektionshastigheden. Ingen kan være endelige, så hvis screening er positiv, er enten fostervandsprøve eller chorionisk villusprøveudtagning påkrævet for at bekræfte diagnosen. Screening i både første og andet trimester er bedre end bare screening i første trimester. De forskellige screeningsteknikker, der er i brug, kan opfange 90–95% af tilfældene med en falsk positiv sats på 2-5%. Hvis Downs syndrom forekommer i en ud af 500 graviditeter, og den anvendte test har en 5% falsk-positiv sats, betyder det, at 26 kvinder, der tester positivt på screening, kun har Downs syndrom bekræftet. Hvis screeningstesten har en 2% falsk positiv rate, betyder det, at en ud af elleve, der tester positiv på screening, har et foster med Downs syndrom.
| Skærm | Graviditetsuge, når den udføres | Påvisningshastighed | Falsk positiv | Beskrivelse |
|---|---|---|---|---|
| Kombineret test | 10–13,5 uger | 82–87% | 5% | Bruger ultralyd til at måle nuchal translucens ud over blodprøver gratis eller totalt beta-hCG og PAPP-A |
| Quad -skærm | 15–20 uger | 81% | 5% | Måler moderens alfa -fetoprotein, ukonjugeret estriol, hCG og inhibin -A |
| Integreret test | 15–20 uger | 94–96% | 5% | Er en kombination af quad screen, PAPP-A og NT |
| Cellefrit foster-DNA | Fra 10 uger | 96-100% | 0,3% | En blodprøve tages fra moderen ved venepunktur og sendes til DNA -analyse. |
Ultralyd
Ultralydsbillede kan bruges til at screene for Downs syndrom. Fund, der indikerer øget risiko, når det ses ved 14 til 24 ugers svangerskab, omfatter blandt andet en lille eller ingen nasal knogle, store ventrikler , tykkelse af nuchefolden og en unormal højre subklavisk arterie . Tilstedeværelsen eller fraværet af mange markører er mere præcis. Øget føtal nukal translucens (NT) indikerer en øget risiko for, at Downs syndrom optager 75–80% af tilfældene og er falsk positiv hos 6%.
Ultralyd af foster med Downs syndrom, der viser en stor blære
Forstørret NT og fraværende nasal knogle hos et foster efter 11 uger med Downs syndrom
Blodprøver
Flere blodmarkører kan måles for at forudsige risikoen for Downs syndrom i løbet af første eller andet trimester. Nogle gange anbefales test i begge trimester, og testresultater kombineres ofte med ultralydsresultater. I anden trimester bruges ofte to eller tre test i kombination med to eller tre af: α-fetoprotein , ukonjugeret estriol, totalt hCG og gratis βhCG, der registrerer omkring 60-70% af tilfældene.
Test af moderens blod for foster -DNA undersøges og fremstår lovende i første trimester. International Society for Prenatal Diagnosis anser det for en rimelig screeningsmulighed for de kvinder, hvis graviditet har en høj risiko for trisomi 21. Nøjagtighed er blevet rapporteret til 98,6% i graviditetens første trimester. Bekræftende test ved invasive teknikker (fostervandsprøve, CVS) er stadig påkrævet for at bekræfte screeningsresultatet.
Ledelse
Indsatser som tidlig indsats i barndommen , screening for almindelige problemer, medicinsk behandling, hvor det er angivet, et godt familiemiljø og arbejdsrelateret træning kan forbedre udviklingen af børn med Downs syndrom. Uddannelse og ordentlig pleje kan forbedre livskvaliteten . At opdrage et barn med Downs syndrom er mere arbejde for forældre end at opdrage et upåvirket barn. Typiske barndom vaccinationer anbefales.
Sundhedsscreening
| Test | Børn | Voksne |
|---|---|---|
| Høring | 6 måneder, 12 måneder, derefter årligt | 3-5 år |
| T4 og TSH | 6 måneder, derefter årligt | |
| Øjne | 6 måneder, derefter årligt | 3-5 år |
| Tænder | 2 år, derefter hver 6. måned | |
| Cøliaki | Mellem 2 og 3 år eller tidligere, hvis der opstår symptomer |
|
| Søvnundersøgelse | 3 til 4 år, eller tidligere, hvis symptomer på obstruktiv søvnapnø forekomme |
|
| Hals røntgenstråler | Mellem 3 og 5 år |
En række sundhedsorganisationer har udsendt anbefalinger til screening af personer med Downs syndrom for bestemte sygdomme. Dette anbefales at gøres systematisk.
Ved fødslen skal alle børn få et elektrokardiogram og ultralyd af hjertet . Kirurgisk reparation af hjerteproblemer kan være påkrævet så tidligt som tre måneders alderen. Hjerteventilproblemer kan forekomme hos unge voksne, og yderligere ultralydsevaluering kan være nødvendig hos unge og i tidlig voksenalder. På grund af den forhøjede risiko for testikelkræft anbefaler nogle at kontrollere personens testikler årligt.
Kognitiv udvikling
Høreapparater eller andre forstærkningsudstyr kan være nyttige til sprogindlæring hos personer med høretab. Taleterapi kan være nyttig og anbefales at starte omkring ni måneders alderen. Da dem med Downs syndrom typisk har god hånd-øje-koordination, kan det være muligt at lære tegnsprog . Augmentative og alternative kommunikationsmetoder , såsom pegning, kropssprog, objekter eller billeder, bruges ofte til at hjælpe med kommunikation. Adfærdsmæssige problemer og psykisk sygdom håndteres typisk med rådgivning eller medicin.
Uddannelsesprogrammer, før de når skolealderen, kan være nyttige. Børn i skolealderen med Downs syndrom kan have fordel af inklusiv undervisning (hvor elever med forskellige evner placeres i klasser med deres jævnaldrende i samme alder), forudsat at der foretages nogle justeringer af pensum. Bevis for at understøtte dette er imidlertid ikke særlig stærkt. I USA kræver Individuals with Disabilities Education Act fra 1975, at offentlige skoler generelt tillader deltagelse af elever med Downs syndrom.
Personer med Downs syndrom kan lære bedre visuelt. Tegning kan hjælpe med sprog, tale og læsefærdigheder. Børn med Downs syndrom har stadig ofte svært ved sætningsstruktur og grammatik, samt udvikler evnen til at tale klart. Flere former for tidlig intervention kan hjælpe med kognitiv udvikling. Bestræbelser på at udvikle motoriske færdigheder omfatter fysioterapi, tale- og sprogterapi og ergoterapi. Fysioterapi fokuserer specifikt på motorisk udvikling og lærer børn at interagere med deres miljø. Tale- og sprogterapi kan hjælpe med at forberede senere sprog. Endelig kan ergoterapi hjælpe med de færdigheder, der er nødvendige for senere uafhængighed.
Andet
Tympanostomirør er ofte nødvendige og ofte mere end ét sæt i personens barndom. Tonsillektomi udføres også ofte for at hjælpe med søvnapnø og halsinfektioner . Kirurgi adresserer dog ikke altid søvnapnøen, og en kontinuerlig positiv luftvejstryk (CPAP) -maskine kan være nyttig. Fysioterapi og deltagelse i fysisk uddannelse kan forbedre motorikken. Bevis for at understøtte dette hos voksne er imidlertid ikke særlig godt.
Bestræbelser på at forhindre respiratorisk syncytial virus (RSV) infektion med humane monoklonale antistoffer bør overvejes, især hos personer med hjerteproblemer. Hos dem, der udvikler demens, er der ingen tegn på memantin , donepezil , rivastigmin eller galantamin .
Plastikkirurgi er blevet foreslået som en metode til at forbedre udseendet og dermed accept af mennesker med Downs syndrom. Det er også blevet foreslået som en måde at forbedre talen på. Beviser understøtter imidlertid ikke en meningsfuld forskel i nogen af disse resultater. Plastikkirurgi på børn med Downs syndrom er ualmindeligt og er fortsat kontroversiel. US National Down Syndrome Society ser målet som et mål om gensidig respekt og accept, ikke udseende.
Mange alternative medicinske teknikker bruges i Downs syndrom; de understøttes imidlertid dårligt af beviser. Disse omfatter blandt andet: kostændringer, massage , dyreterapi , kiropraktik og naturopati . Nogle foreslåede behandlinger kan også være skadelige.
Prognose
Mellem 5 og 15% af børn med Downs syndrom i Sverige går på almindelig skole. Nogle tager eksamen fra gymnasiet; det gør de fleste dog ikke. Af dem med intellektuelle handicap i USA, der gik på gymnasiet, tog cirka 40% eksamen. Mange lærer at læse og skrive, og nogle er i stand til at udføre betalt arbejde. I voksenalderen udfører omkring 20% i USA lønnet arbejde i en vis kapacitet. I Sverige har mindre end 1% dog almindelige job. Mange er i stand til at leve semi-uafhængigt, men de har ofte brug for hjælp til økonomiske, medicinske og juridiske spørgsmål. Dem med mosaik Downs syndrom har normalt bedre resultater.
Personer med Downs syndrom har en højere risiko for tidlig død end den generelle befolkning. Dette skyldes oftest hjerteproblemer eller infektioner. Efter forbedret lægehjælp, især for hjerte- og mave -tarmproblemer , er levealderen steget. Denne stigning har været fra 12 år i 1912 til 25 år i 1980'erne til 50 til 60 år i den udviklede verden i 2000'erne. I øjeblikket dør mellem 4 og 12% i det første leveår. Sandsynligheden for langsigtet overlevelse bestemmes delvist af tilstedeværelsen af hjerteproblemer. Hos dem med medfødte hjerteproblemer overlever 60% til 10 år og 50% overlever til 30 år. Hos dem uden hjerteproblemer overlever 85% til 10 år og 80% overlever til 30 år. Omkring 10% lever til 70 år. National Down Syndrome Society giver oplysninger om opdragelse af et barn med Downs syndrom.
Epidemiologi
Downs syndrom er den mest almindelige kromosomale abnormitet hos mennesker. Globalt forekommer Downs syndrom fra 2010 i cirka 1 ud af 1.000 fødsler og resulterer i omkring 17.000 dødsfald. Flere børn fødes med Downs syndrom i lande, hvor abort ikke er tilladt, og i lande, hvor graviditet oftere forekommer i en senere alder. Cirka 1,4 pr. 1.000 levendefødte i USA og 1,1 pr. 1.000 levendefødte i Norge påvirkes. I 1950'erne, i USA, forekom det i 2 ud af 1000 levendefødte med faldet siden da på grund af prænatal screening og aborter. Antallet af graviditeter med Downs syndrom er mere end to gange større med mange spontane aborter. Det er årsag til 8% af alle medfødte lidelser .
Moderens alder påvirker chancerne for at blive gravid med Downs syndrom. I en alder af 20 er chancen 1 ud af 1.441; i en alder af 30 er det 1 ud af 959; i en alder af 40 er det 1 ud af 84; og i en alder af 50 er det 1 ud af 44. Selvom sandsynligheden stiger med moderens alder, er 70% af børn med Downs syndrom født af kvinder 35 år og yngre, fordi yngre mennesker får flere børn. Den fars ældre alder er også en risikofaktor hos kvinder ældre end 35, men ikke hos kvinder yngre end 35, og kan til dels forklare stigningen i risiko som kvinder alder.
Historie
Den engelske læge John Langdon Down beskrev første gang Downs syndrom i 1862 og anerkendte det som en særskilt form for psykisk handicap og igen i en mere udbredt rapport i 1866. Édouard Séguin beskrev det som adskilt fra kretinisme i 1844. I det 20. århundrede var Down syndrom var blevet den mest genkendelige form for psykisk handicap.
I antikken blev mange spædbørn med handicap enten dræbt eller forladt. I juni 2020 blev den tidligste forekomst af Downs syndrom fundet i genomisk bevis fra et spædbarn, der blev begravet før 3200 f.Kr. på Poulnabrone dolmen i Irland . Forskere mener, at en række historiske kunstværker skildrer Downs syndrom, herunder keramik fra den før-columbianske Tumaco-La Tolita-kultur i nutidens Colombia og Ecuador og maleriet The Adoration of the Christ Child fra 1500-tallet .
I det 20. århundrede blev mange personer med Downs syndrom institutionaliseret, få af de dertil knyttede medicinske problemer blev behandlet, og de fleste mennesker døde i barndommen eller tidligt i voksenalderen. Med fremkomsten af eugenikbevægelsen begyndte 33 af de dengang 48 amerikanske stater og flere lande programmer med tvungen sterilisering af personer med Downs syndrom og sammenlignelige handicapgrader. Aktion T4 i Nazityskland gjorde offentlig politik til et program for systematisk ufrivillig aflivning .
Med opdagelsen af karyotype teknikker i 1950'erne blev det muligt at identificere abnormiteter i kromosomalt tal eller form. I 1959 rapporterede Jérôme Lejeune opdagelsen af, at Downs syndrom skyldes et ekstra kromosom. Lejeunes påstand om opdagelsen er imidlertid blevet bestridt, og i 2014 tildelte Scientific Council for the French Federation of Human Genetics enstemmigt sin storpris til sin kollega Marthe Gautier for hendes rolle i denne opdagelse. Opdagelsen fandt sted i laboratoriet hos Raymond Turpin på Hôpital Trousseau i Paris, Frankrig. Jérôme Lejeune og Marthe Gautier var begge hans elever.
Som et resultat af denne opdagelse blev tilstanden kendt som trisomi 21. Allerede før opdagelsen af årsagen var syndromets tilstedeværelse i alle racer, dets tilknytning til ældre moderalder og sjældenhed for tilbagefald blevet bemærket. Medicinske tekster havde antaget, at det var forårsaget af en kombination af arvelige faktorer, der ikke var blevet identificeret. Andre teorier havde fokuseret på skader pådraget under fødslen.
Samfund og kultur
Navn
På grund af hans opfattelse af, at børn med Downs syndrom delte ansigtsligheder med dem fra Blumenbachs mongolske race , brugte John Langdon Down udtrykket "mongoloid". Han følte, at eksistensen af Downs syndrom bekræftede, at alle mennesker var genetisk relaterede. I 1950'erne med opdagelsen af den underliggende årsag som relateret til kromosomer steg bekymringerne for navnets race-baserede karakter.
I 1961 foreslog en gruppe på nitten forskere, at "mongolisme" havde "vildledende konnotationer" og var blevet "et pinligt udtryk". Den Verdenssundhedsorganisationen (WHO) faldt udtrykket i 1965 efter en anmodning fra delegationen fra mongolske Folkerepublik . Mens udtrykket mongoloid (også mongolisme, mongolsk vanvid eller idioti ) fortsatte med at blive brugt indtil begyndelsen af 1980'erne, betragtes det nu som uacceptabelt og er ikke længere i almindelig brug.
I 1975 indkaldte United States National Institutes of Health (NIH) til en konference for at standardisere navngivningen og anbefalede at erstatte den besiddende form, "Downs syndrom" med "Downs syndrom". Både de besiddende og ikke -besiddende former forbliver imidlertid i brug af den brede befolkning. Udtrykket "trisomi 21" bruges også almindeligt.
Etik
De fleste fødselslæger hævder, at det ikke er uetisk at tilbyde screening for Downs syndrom. Da det er en medicinsk fornuftig procedure, bør der i henhold til informeret samtykke i det mindste gives oplysninger om det. Det vil derefter være kvindens valg baseret på hendes personlige overbevisning, hvor meget eller hvor lidt screening hun ønsker. Når resultater fra test bliver tilgængelige, anses det også for uetisk ikke at give resultaterne til den pågældende.
Nogle bioetikere finder det rimeligt, at forældre vælger et barn, der vil have det højeste velbefindende. En kritik af denne begrundelse er, at den ofte værdsætter handicappede mindre. Nogle forældre argumenterer for, at Downs syndrom ikke bør forebygges eller helbredes, og at eliminering af Downs syndrom udgør folkedrab. Den bevægelse handicappedes rettigheder ikke har en holdning om screening, selv om nogle medlemmer finder test og abort diskriminerende. Nogle i USA, der er anti-abort, støtter abort, hvis fosteret er deaktiveret, mens andre ikke gør det. Af en gruppe på 40 mødre i USA, der har fået et barn med Downs syndrom, gik halvdelen med til screening i den næste graviditet.
I USA ser nogle protestantiske trossamfund abort som acceptabelt, når et foster har Downs syndrom, mens ortodoks kristendom og romersk katolicisme ikke gør det. Nogle af dem, der er imod screening, omtaler det som en form for " eugenik ". Der er uenighed inden for islam om accept af abort hos dem, der bærer et foster med Downs syndrom. Nogle islamiske lande tillader abort, mens andre ikke gør det. Forældre kan blive stigmatiseret, uanset hvilken beslutning de tager.
Advokatgrupper
Advokatgrupper for personer med Downs syndrom begyndte at blive dannet efter Anden Verdenskrig . Disse var organisationer, der talte for inkludering af mennesker med Downs syndrom i det generelle skolesystem og for en større forståelse af tilstanden blandt den generelle befolkning samt grupper, der yder støtte til familier med børn, der lever med Downs syndrom. Før dette blev personer med Downs syndrom ofte anbragt på mentale hospitaler eller asyl . Organisationer omfattede Royal Society for Handicapped Children and Adults grundlagt i Storbritannien i 1946 af Judy Fryd , Kobato Kai grundlagt i Japan i 1964, National Down Syndrome Congress grundlagt i USA i 1973 af Kathryn McGee og andre og National Down Syndrome Society grundlagt i 1979 i USA. Den første romersk -katolske nonnerorden for kvinder med Downs syndrom, Little Sisters Disciples of the Lamb , blev grundlagt i 1985 i Frankrig.
Den første World Down Syndrome Day blev afholdt den 21. marts 2006. Dagen og måneden blev valgt til at svare til henholdsvis 21 og trisomi. Det blev anerkendt af FN's generalforsamling i 2011.
Forskning
Der arbejdes på at bestemme, hvordan det ekstra kromosom 21 -materiale forårsager Downs syndrom, da det i øjeblikket er ukendt, og at udvikle behandlinger for at forbedre intelligensen hos dem med syndromet. To forsøg, der undersøges, er brugen af stamceller og genterapi . Andre metoder, der undersøges, omfatter brug af antioxidanter , gamma -sekretaseinhibering , adrenerge agonister og memantin . Der forskes ofte på en dyremodel , Ts65Dn -musen .
Andre hominider
Downs syndrom kan også forekomme hos andre hominider end mennesker. I store aber svarer kromosom 22 til det menneskelige kromosom 21 og dermed forårsager trisomi 22 Downs syndrom hos aber. Tilstanden blev observeret hos en almindelig chimpanse i 1969 og en bornisk orangutang i 1979, men ingen af dem levede særlig længe. Den almindelige chimpanse Kanako (født omkring 1993 i Japan) er blevet det længst levede kendte eksempel på denne tilstand. Kanako har nogle af de samme symptomer, som er almindelige ved humant Downs syndrom. Det er ukendt, hvor almindelig denne tilstand er hos chimpanser, men det er sandsynligt, at det kan være nogenlunde lige så almindeligt som Downs syndrom er hos mennesker.
I populærkulturen
- Slået af Lightning , en australsk film af Jerzy Domaradzki og med Garry McDonald i hovedrollen, er et komediedrama, der skildrer en nyudnævnt idrætslærer for at introducere fodbold til en specialiseret skole for unge med Downs syndrom.
Referencer
eksterne links
| Klassifikation | |
|---|---|
| Eksterne ressourcer |