Downs syndrom - Down syndrome

Fra Wikipedia, den gratis encyklopædi

Downs syndrom
Andre navne Downs syndrom, Downs, trisomi 21
Illustration af ansigtstræk ved Downs syndrom
Illustration af ansigtstræk ved Downs syndrom
Specialitet Medicinsk genetik , pædiatri
Symptomer Forsinket fysisk vækst , karakteristiske ansigtstræk , mild til moderat intellektuel handicap
Årsager Tredje kopi af kromosom 21
Risikofaktorer Ældre moders alder , tidligere berørt barn
Diagnostisk metode Prænatal screening , genetisk testning
Behandling Uddannelsesstøtte, beskyttet arbejdsmiljø
Prognose Forventet levetid 50 til 60 år (udviklet verden)
Frekvens 5,4 millioner (0,1%)
Dødsfald: Døde 26.500 (2015)

Downs syndrom eller Downs syndrom , også kendt som trisomi 21 , er en genetisk lidelse forårsaget af tilstedeværelsen af ​​hele eller en del af en tredje kopi af kromosom 21 . Det er normalt forbundet med fysiske vækstforsinkelser , mild til moderat intellektuel handicap og karakteristiske ansigtsegenskaber . Den gennemsnitlige IQ for en ung voksen med Downs syndrom er 50 svarende til den mentale evne hos et otte eller ni år gammelt barn, men dette kan variere meget.

Forældrene til den berørte person er normalt genetisk normale. Sandsynligheden stiger fra mindre end 0,1% hos 20-årige mødre til 3% hos dem i alderen 45. Det ekstra kromosom menes at forekomme tilfældigt uden nogen kendt adfærdsmæssig aktivitet eller miljøfaktor, der ændrer sandsynligheden. Downs syndrom kan identificeres under graviditet ved prænatal screening efterfulgt af diagnostisk test eller efter fødslen ved direkte observation og genetisk test . Siden indførelsen af screening, Down syndrom graviditeter ofte afbrudt . Regelmæssig screening for helbredsproblemer, der er almindelige i Downs syndrom, anbefales i hele personens liv.

Der er ingen kur mod Downs syndrom. Uddannelse og ordentlig pleje har vist sig at forbedre livskvaliteten . Nogle børn med Downs syndrom er uddannet i typiske skoleklasser, mens andre kræver mere specialiseret uddannelse. Nogle personer med Downs syndrom er færdige fra gymnasiet , og et par deltager i gymnasiet . I voksenalderen udfører ca. 20% i USA betalt arbejde i en vis kapacitet, hvor mange kræver et beskyttet arbejdsmiljø. Støtte i økonomiske og juridiske spørgsmål er ofte nødvendig. Forventet levetid er omkring 50 til 60 år i den udviklede verden med ordentlig sundhedspleje.

Downs syndrom er en af ​​de mest almindelige kromosomafvigelser hos mennesker. Det forekommer hos ca. 1 ud af 1.000 babyer født hvert år. I 2015 var Downs syndrom til stede hos 5,4 millioner individer globalt og resulterede i 27.000 dødsfald, ned fra 43.000 dødsfald i 1990. Det er opkaldt efter den britiske læge John Langdon Down , som fuldt ud beskrev syndromet i 1866. Nogle aspekter af tilstanden blev beskrevet tidligere af den franske psykiater Jean-Étienne Dominique Esquirol i 1838 og den franske læge Édouard Séguin i 1844. Den genetiske årsag til Downs syndrom blev opdaget i 1959.

tegn og symptomer

En dreng med Downs syndrom, der bruger en trådløs boremaskine til at samle en bogkasse
En otte-årig dreng
En otte-årig dreng med Downs syndrom

Dem med Downs syndrom har næsten altid fysiske og intellektuelle handicap. Som voksne ligner deres mentale evner typisk dem hos en 8- eller 9-årig. De har typisk også dårlig immunfunktion og når generelt udviklingsmilepæle i en senere alder. De har en øget risiko for en række andre sundhedsmæssige problemer, herunder medfødt hjertefejl , epilepsi , leukæmi , skjoldbruskkirtelsygdomme og psykiske lidelser .

Egenskaber Procent Egenskaber Procent
Psykisk svækkelse 99% Unormale tænder 60%
Hæmmet vækst 90% Skrå øjne 60%
Navlebrok 90% Forkortede hænder 60%
Øget hud på nakken 80% Kort hals 60%
Lav muskeltonus 80% Obstruktiv søvnapnø 60%
Smalt mundtag 76% Bøjet femte fingerspids 57%
Fladt hoved 75% Brushfield pletter i iris 56%
Fleksible ledbånd 75% Enkelt tværgående palmar krøller 53%
Proportionelt stor tunge 75% Fremspringende tunge 47%
Unormale ydre ører 70% Medfødt hjertesygdom 40%
Flad næse 68% Strabismus ~ 35%
Adskillelse af første og anden tæer 68% Uafskårne testikler 20%

Fysisk

Fødder af en dreng med Downs syndrom, der viser de afvigende første tæer

Mennesker med Downs syndrom kan have nogle eller alle disse fysiske egenskaber: en lille hage , skrå øjne , dårlig muskeltonus , en flad næsebro , en enkelt håndflade og en fremstående tunge på grund af en lille mund og relativt stor tunge . Disse luftvejsændringer fører til obstruktiv søvnapnø hos omkring halvdelen af ​​dem med Downs syndrom. Andre almindelige træk inkluderer: et fladt og bredt ansigt, en kort hals, overdreven leddefleksibilitet, ekstra plads mellem stortå og anden tå, unormale mønstre på fingerspidserne og korte fingre. Atlantoaksial leddens ustabilitet forekommer hos ca. 20% og kan føre til rygmarvsskade i 1-2%. Hoftedislokationer kan forekomme uden traume hos op til en tredjedel af personer med Downs syndrom.

Højdevæksten er langsommere, hvilket resulterer i voksne, der har tendens til at have kort statur - gennemsnitshøjden for mænd er 154 cm (5 ft 1 in) og for kvinder er 142 cm (4 ft 8 in). Personer med Downs syndrom har øget risiko for fedme, når de bliver ældre. Vækstkort er udviklet specielt til børn med Downs syndrom.

Neurologisk

Dette syndrom forårsager omkring en tredjedel af tilfælde af intellektuel handicap. Mange udviklingsmilepæle er forsinket med evnen til at kravle typisk forekommer omkring 8 måneder snarere end 5 måneder og evnen til at gå uafhængigt typisk forekommer omkring 21 måneder snarere end 14 måneder.

De fleste personer med Downs syndrom har mild (IQ: 50–69) eller moderat (IQ: 35–50) intellektuel handicap, hvor nogle tilfælde har alvorlige (IQ: 20–35) vanskeligheder. Dem med mosaik Down-syndrom har typisk IQ-score 10-30 point højere. Når de bliver ældre, fungerer folk med Downs syndrom typisk dårligere end deres jævnaldrende.

Almindeligvis har personer med Downs syndrom bedre sprogforståelse end evne til at tale. Mellem 10 og 45% har enten en stammende eller hurtig og uregelmæssig tale , hvilket gør det vanskeligt at forstå dem. Efter at have fyldt 30 år kan nogle miste deres evne til at tale.

De klarer sig typisk ret godt med sociale færdigheder. Adfærdsproblemer er generelt ikke et så stort problem som i andre syndromer forbundet med intellektuel handicap. Hos børn med Downs syndrom forekommer psykisk sygdom hos næsten 30% med autisme hos 5-10%. Mennesker med Downs syndrom oplever en bred vifte af følelser. Mens mennesker med Downs syndrom generelt er glade, kan symptomer på depression og angst udvikle sig tidligt i voksenalderen.

Børn og voksne med Downs syndrom har øget risiko for epileptiske anfald , som forekommer hos 5-10% af børnene og op til 50% af de voksne. Dette inkluderer en øget risiko for en bestemt type anfald kaldet infantile spasmer . Mange (15%), der lever 40 år eller længere, udvikler Alzheimers sygdom . Hos dem, der fylder 60 år, har 50-70% sygdommen.

Sanser

Brushfield-pletter , synlige i iris hos en baby med Downs syndrom

Høre- og synsforstyrrelser forekommer hos mere end halvdelen af ​​mennesker med Downs syndrom. Synsproblemer forekommer hos 38 til 80%. Mellem 20 og 50% har strabismus , hvor de to øjne ikke bevæger sig sammen. Grå stær ( øjenlinsens uklarhed ) forekommer hos 15% og kan være til stede ved fødslen. Keratoconus (en tynd, kegleformet hornhinde ) og glaukom (øget øjetryk ) er også mere almindelige, ligesom brydningsfejl, der kræver briller eller kontakter . Brushfield-pletter (små hvide eller grålige / brune pletter på den ydre del af iris ) er til stede hos 38 til 85% af individerne.

Høreproblemer findes hos 50-90% af børn med Downs syndrom. Dette er ofte resultatet af otitis media med effusion, der forekommer hos 50-70% og kroniske øreinfektioner, der forekommer hos 40 til 60%. Øreinfektioner begynder ofte i det første leveår og skyldes delvis dårlig eustakisk rørfunktion . Overdreven ørevoks kan også medføre høretab på grund af blokering af den ydre øregang . Selv en mild grad af høretab kan have negative konsekvenser for tale, sprogforståelse og akademikere. Det er vigtigt at udelukke høretab som en faktor i social og kognitiv forringelse. Aldersrelateret høretab af sensorineural type forekommer i en meget tidligere alder og rammer 10-70% af mennesker med Downs syndrom.

Hjerte

Frekvensen af medfødt hjertesygdom hos nyfødte med Downs syndrom er omkring 40%. Af dem med hjertesygdomme har ca. 80% en atrioventrikulær septaldefekt eller ventrikulær septumdefekt, idet førstnævnte er mere almindelig. Mitralventilproblemer bliver almindelige, når folk bliver ældre, selv hos dem uden hjerteproblemer ved fødslen. Andre problemer, der kan opstå, inkluderer tetralogi af Fallot og patent ductus arteriosus . Mennesker med Downs syndrom har en lavere risiko for hærdning af arterierne .

Kræft

Selvom den overordnede risiko for kræft ved Downs syndrom ikke ændres, øges risikoen for testikelkræft og visse blodkræftformer, herunder akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) og akut megakaryoblastisk leukæmi (AMKL), mens risikoen for andre ikke-blodkræftformindskes . Mennesker med Downs syndrom menes at have en øget risiko for at udvikle kræft, der stammer fra kimceller, uanset om disse kræftformer er blod- eller ikke-blodrelaterede.

Blodkræft

Leukæmi er 10 til 15 gange mere almindelig hos børn med Downs syndrom. Især er akut lymfoblastisk leukæmi 20 gange mere almindelig, og den megakaryoblastiske form for akut myeloid leukæmi ( akut megakaryoblastisk leukæmi ) er 500 gange mere almindelig. Akut megakaryoblastisk leukæmi (AMKL) er en leukæmi hos megakaryoblaster , forløbercellerne til megakaryocytter, der danner blodplader . Akut lymfoblastisk leukæmi i Downs syndrom tegner sig for 1-3% af alle barndomstilfælde af ALL. Det forekommer oftest i de ældre end ni år eller har et antal hvide blodlegemer, der er større end 50.000 pr. Mikroliter, og er sjældent hos dem, der er yngre end et år gamle. ALL i Down-syndrom har en tendens til at have dårligere resultater end andre tilfælde af ALL hos mennesker uden Downs syndrom.

I Down-syndrom er AMKL typisk forud for forbigående myeloproliferativ sygdom (TMD), en forstyrrelse af produktion af blodlegemer, hvor ikke-cancerøse megakaryoblaster med en mutation i GATA1- genet hurtigt deler sig i den senere periode af graviditet. Tilstanden rammer 3–10% af babyer med Down. Mens det ofte spontant forsvinder inden for tre måneder efter fødslen, kan det forårsage alvorlige blod-, lever- eller andre komplikationer. I ca. 10% af tilfældene udvikler TMD sig til AMKL i løbet af de tre måneder til fem år efter dets opløsning.

Ikke-blodkræft

Mennesker med Downs syndrom har en lavere risiko for alle større solide kræftformer, herunder lunger, bryster og livmoderhals, med de laveste relative hyppigheder, der forekommer hos personer i alderen 50 år eller derover. Denne lave risiko menes på grund af en stigning i ekspressionen af tumorsuppressorgener, der er til stede på kromosom 21. En undtagelse er kimcellecancer i testikler , som forekommer i højere grad i Downs syndrom.

Endokrin

Problemer med skjoldbruskkirtlen forekommer hos 20-50% af personer med Downs syndrom. Lav skjoldbruskkirtel er den mest almindelige form, der forekommer hos næsten halvdelen af ​​alle individer. Skjoldbruskkirtelproblemer kan skyldes en dårlig eller ikke-fungerende skjoldbruskkirtel ved fødslen (kendt som medfødt hypothyroidisme ), som forekommer hos 1% eller kan udvikle sig senere på grund af et angreb på skjoldbruskkirtlen fra immunsystemet, hvilket resulterer i Graves sygdom eller autoimmun hypothyroidisme . Type 1-diabetes mellitus er også mere almindelig.

Mave-tarmkanalen

Forstoppelse forekommer hos næsten halvdelen af ​​mennesker med Downs syndrom og kan resultere i ændringer i adfærd. En potentiel årsag er Hirschsprungs sygdom , der forekommer hos 2-15%, hvilket skyldes mangel på nerveceller, der styrer tyktarmen . Andre hyppige medfødte problemer inkluderer duodenal atresi , pylorisk stenose , Meckel diverticulum og uperforeret anus . Cøliaki påvirker ca. 7–20%, og gastroøsofageal reflukssygdom er også mere almindelig.

Tænder

Mennesker med Downs syndrom har tendens til at være mere modtagelige for tandkødsbetændelse såvel som tidlig, svær periodontal sygdom, nekrotiserende ulcerøs tandkødsbetændelse og tidligt tab af tænder , især i de nederste fortænder. Mens plaque og dårlig mundhygiejne er medvirkende faktorer, kan sværhedsgraden af ​​disse parodontale sygdomme ikke kun forklares med eksterne faktorer. Forskning tyder på, at sværhedsgraden sandsynligvis er et resultat af et svækket immunsystem. Det svækkede immunsystem bidrager også til øget forekomst af gærinfektioner i munden (fra Candida albicans ).

Mennesker med Downs syndrom har også en tendens til at have en mere alkalisk spyt, hvilket resulterer i en større modstandsdygtighed over for tandforfald , på trods af nedsatte mængder spyt, mindre effektive mundhygiejnevaner og højere plakindeks.

Højere tandslid og bruxisme er også almindelige. Andre almindelige orale manifestationer af Downs syndrom inkluderer forstørret hypotonisk tunge, skorpede og hypotone læber, vejrtrækning i munden , smal gane med overfyldte tænder, klasse III malokklusion med en underudviklet maxilla og bageste krydsbid , forsinket eksfoliering af baby tænder og forsinket udbrud af voksne tænder, kortere rødder på tænderne og ofte mangler og misdannede (normalt mindre) tænder. Mindre almindelige manifestationer inkluderer spaltet læbe og gane og emaljehypokalcifikation (20% prævalens).

Taurodontisme , en forlængelse af massekammeret , har en høj forekomst hos mennesker med DS.

Fertilitet

Mænd med Downs syndrom får normalt ikke børn, mens kvinder har lavere fertilitetsniveauer i forhold til dem, der er upåvirket. Fertilitet anslås at være til stede hos 30-50% af hunnerne. Overgangsalderen forekommer normalt i en tidligere alder. Den dårlige fertilitet hos mænd antages at skyldes problemer med sædudviklingen ; det kan dog også være relateret til ikke at være seksuelt aktiv. Fra 2006 er der rapporteret om tre tilfælde af mænd med Downs syndrom, der har børn og 26 tilfælde af kvinder, der har børn. Uden assisteret reproduktionsteknologi vil omkring halvdelen af ​​børnene til en person med Downs syndrom også have syndromet.

årsag

Karyotype til trisomi Downs syndrom: bemærk de tre kopier af kromosom 21

Downs syndrom er forårsaget af at have tre kopier af generne kromosom 21 snarere end de sædvanlige to. Forældrene til det berørte individ er typisk genetisk normale. De, der har et barn med Downs syndrom, har ca. 1% risiko for at få et andet barn med syndromet, hvis begge forældre har normale karyotyper .

Det ekstra kromosomindhold kan opstå på flere forskellige måder. Den mest almindelige årsag (ca. 92-95% af tilfældene) er en komplet ekstra kopi af kromosom 21, hvilket resulterer i trisomi 21. I 1,0 til 2,5% af tilfældene er nogle af kroppens celler normale, og andre har trisomi 21, kendt som mosaik Down syndrom. De andre almindelige mekanismer, der kan give anledning til Downs syndrom, inkluderer: en Robertsonian translokation , isochromosom eller ringkromosom . Disse indeholder yderligere materiale fra kromosom 21 og forekommer i ca. 2,5% af tilfældene. Et isochromosom opstår, når de to lange arme i et kromosom adskiller sig sammen snarere end den lange og korte arm adskiller sig under æg- eller sædudvikling .

Trisomi 21

Trisomi 21 (også kendt af karyotypen 47, XX, + 21 for kvinder og 47, XY, + 21 for mænd) er forårsaget af en svigt i det 21. kromosom til at adskille sig under æg- eller sædudvikling (ikke- disjunktion ). Som et resultat produceres en sædceller eller ægcelle med en ekstra kopi af kromosom 21; denne celle har således 24 kromosomer. Når det kombineres med en normal celle fra den anden forælder, har babyen 47 kromosomer med tre kopier af kromosom 21. Omkring 88% af tilfældene med trisomi 21 skyldes ikke-adskillelse af kromosomerne hos moderen, 8% fra ikke-adskillelse hos faderen, og 3% efter æg og sæd er slået sammen.

Translokation

Det ekstra kromosom 21-materiale kan også forekomme på grund af en Robertsonian-translokation i 2-4% af tilfældene. I denne situation er den lange arm af kromosom 21 fastgjort til et andet kromosom, ofte kromosom 14 . Hos en mand, der er ramt af Downs syndrom, resulterer det i en karyotype på 46XY, t (14q21q). Dette kan være en ny mutation eller tidligere til stede hos en af ​​forældrene. Forælderen med en sådan translokation er normalt normal fysisk og mentalt; under produktionen af ​​æg- eller sædceller eksisterer der imidlertid en større chance for at skabe reproduktive celler med ekstra kromosom 21-materiale. Dette resulterer i en 15% chance for at få et barn med Downs syndrom, når moderen er ramt, og en mindre end 5% sandsynlighed, hvis faren er ramt. Sandsynligheden for denne type Downs syndrom er ikke relateret til moderens alder. Nogle børn uden Downs syndrom kan arve translokationen og har større sandsynlighed for at få egne børn med Downs syndrom. I dette tilfælde er det undertiden kendt som familiært Down-syndrom.

Mekanisme

Det ekstra genetiske materiale, der er til stede i Downs syndrom, resulterer i overekspression af en del af de 310 gener, der er placeret på kromosom 21. Denne overekspression er blevet estimeret til ca. 50% på grund af den tredje kopi af det nuværende kromosom. Nogle undersøgelser har antydet, at den kritiske region af Downs syndrom er placeret i bånd 21q22.1 – q22.3, hvor dette område inkluderer gener for amyloidprecursorproteinet , superoxiddismutase og sandsynligvis ETS2- proto- onkogenet . Anden forskning har imidlertid ikke bekræftet disse fund. MicroRNA'er foreslås også involveret.

Demens, der opstår i Downs syndrom, skyldes et overskud af amyloid beta- peptid produceret i hjernen og svarer til Alzheimers sygdom , som også involverer opbygning af amyloid beta. Amyloid beta behandles fra amyloidprecursorprotein , hvis gen er placeret på kromosom 21. Senile plaques og neurofibrillære tangles er til stede i næsten alle ved 35 års alderen, selvom demens muligvis ikke er til stede. Dem med Downs syndrom mangler også et normalt antal lymfocytter og producerer mindre antistoffer, hvilket bidrager til deres øgede risiko for infektion.

Epigenetik

Downs syndrom er forbundet med en øget risiko for mange kroniske sygdomme, der typisk er forbundet med ældre alder, såsom Alzheimers sygdom. Den accelererede aldring antyder, at trisomi 21 øger vævets biologiske alder, men molekylære beviser for denne hypotese er sparsomme. Ifølge en biomarkør for vævsalder kendt som epigenetisk ur øger trisomi 21 alderen på blod og hjernevæv (i gennemsnit med 6,6 år).

Diagnose

Før fødslen

Når screeningstest forudsiger en høj risiko for Downs syndrom, er der brug for en mere invasiv diagnostisk test ( fostervandsprøve eller chorionisk villusprøveudtagning ) for at bekræfte diagnosen. Den falsk-positive rate med screening er ca. 2–5% (se afsnittet Screening nedenfor). Amniocentese og chorionisk villusprøveudtagning er mere pålidelige tests, men de øger risikoen for abort mellem 0,5 og 1%. Risikoen for lemmerproblemer kan øges hos afkomene, hvis der udføres prøvetagning af chorionvillus inden 10 uger. Risikoen ved proceduren er større, jo tidligere den udføres, og derfor anbefales fostervandsprøve ikke inden 15 ugers svangerskabsalder og chorionisk villusprøveudtagning inden 10 ugers svangerskabsalder.

Abortrater

Cirka 92% af graviditeterne i Europa med en diagnose af Downs syndrom afsluttes. Som et resultat er der næsten ingen med Downs i Island og Danmark , hvor screening er almindelig. I USA er opsigelsesgraden efter diagnose omkring 75%, men varierer fra 61% til 93% afhængigt af den undersøgte befolkning. Priserne er lavere blandt kvinder, der er yngre og er faldet over tid. På spørgsmålet, om de ville få en opsigelse, hvis deres foster testede positivt, sagde 23-33% ja, når højrisikogravide kvinder blev spurgt, 46-86% svarede ja, og når kvinder, der screenede positive, blev spurgt, 89-97% sig ja.

Efter fødslen

Diagnosen kan ofte mistænkes baseret på barnets fysiske udseende ved fødslen. En analyse af barnets kromosomer er nødvendig for at bekræfte diagnosen og for at afgøre, om der er en translokation , da dette kan hjælpe med at bestemme risikoen for, at barnets forældre får flere børn med Downs syndrom. Forældre ønsker generelt at kende den mulige diagnose, når den er mistænkt, og ønsker ikke medlidenhed.

Screening

Retningslinjer anbefaler, at screening for Downs syndrom tilbydes til alle gravide kvinder, uanset alder. Der anvendes en række tests med varierende nøjagtighedsniveauer. De bruges typisk i kombination for at øge detektionshastigheden. Ingen kan være definitiv, så hvis screening er positiv, kræves enten fostervandsprøve eller chorionisk villusprøveudtagning for at bekræfte diagnosen. Screening i både første og andet trimester er bedre end bare screening i første trimester. De forskellige screeningsteknikker, der er i brug, er i stand til at opfange 90-95% af tilfældene med en falsk positiv rate på 2-5%. Hvis Downs syndrom forekommer i en ud af 500 graviditeter, og den anvendte test har en 5% falsk-positiv sats, betyder det, at af 26 kvinder, der tester positivt ved screening, vil kun én have Downs syndrom bekræftet. Hvis screeningstesten har en 2% falsk positiv sats, betyder det, at en af ​​elleve, der tester positivt ved screening, har et foster med Downs syndrom.

Screening i første og andet trimester
Skærm Uge med graviditet, når den udføres Registreringshastighed Falsk positiv Beskrivelse
Kombineret test 10–13,5 uger 82–87% 5% Bruger ultralyd til at måle nuchal translucens ud over blodprøver for gratis eller total beta-hCG og PAPP-A
Quad skærm 15–20 uger 81% 5% Måler moderens serum alfa-fetoprotein, ukonjugeret estriol, hCG og inhibin- A
Integreret test 15–20 uger 94–96% 5% Er en kombination af quad-skærmen, PAPP-A og NT
Cellefrit føtal DNA Fra 10 uger 96-100% 0,3% En blodprøve tages fra moderen ved venepunktur og sendes til DNA-analyse.

Ultralyd

Ultralydsbilleddannelse kan bruges til at screene for Downs syndrom. Resultater, der indikerer øget risiko, når de ses ved 14 til 24 ugers svangerskab, inkluderer blandt andet en lille eller ingen næseben, store ventrikler , tykkelse på nukefold og en unormal højre subklaviarterie . Tilstedeværelsen eller fraværet af mange markører er mere præcis. Øget føtal nukle translucens (NT) indikerer en øget risiko for, at Downs syndrom optager 75-80% af tilfældene og er falskt positivt i 6%.

Blodprøver

Flere blodmarkører kan måles for at forudsige risikoen for Downs syndrom i første eller andet trimester. Test i begge trimestre anbefales undertiden, og testresultater kombineres ofte med ultralydresultater. I anden trimester anvendes ofte to eller tre tests i kombination med to eller tre af: α-fetoprotein , ukonjugeret estriol, total hCG og fri βhCG, der opdager ca. 60-70% af tilfældene.

Test af moderens blod for føtal DNA undersøges og ser lovende ud i første trimester. The International Society for Prenatal Diagnosis anser det for at være en rimelig screeningmulighed for de kvinder, hvis graviditeter har en høj risiko for trisomi 21. Nøjagtighed er rapporteret ved 98,6% i graviditetens første trimester. Bekræftende test med invasive teknikker (fostervandsprøve, CVS) er stadig nødvendig for at bekræfte screeningsresultatet.

Ledelse

Indsats som tidlig barndomsintervention , screening for almindelige problemer, medicinsk behandling, hvor det er angivet, et godt familiemiljø og arbejdsrelateret træning kan forbedre udviklingen af ​​børn med Downs syndrom. Uddannelse og ordentlig pleje kan forbedre livskvaliteten . At opdrage et barn med Downs syndrom er mere arbejde for forældre end at opdrage et upåvirket barn. Typiske barndom vaccinationer anbefales.

Sundhedsundersøgelse

Anbefalet screening
Testning Børn Voksne
Høring 6 måneder, 12 måneder, derefter årligt 3–5 år
T4 og TSH 6 måneder, derefter årligt
Øjne 6 måneder, derefter årligt 3–5 år
Tænder 2 år, derefter hver 6. måned
Cøliaki Mellem 2 og 3 år
eller tidligere, hvis symptomer opstår
Søvnundersøgelse 3 til 4 år, eller tidligere, hvis symptomer
obstruktiv søvnapnø forekomme
Røntgenstråler i halsen Mellem 3 og 5 år

En række sundhedsorganisationer har udsendt anbefalinger til screening af dem med Downs syndrom for bestemte sygdomme. Dette anbefales at gøre systematisk.

Ved fødslen skal alle børn få et elektrokardiogram og ultralyd i hjertet . Kirurgisk reparation af hjerteproblemer kan være påkrævet så tidligt som tre måneders alderen. Hjerteventilproblemer kan forekomme hos unge voksne, og yderligere ultralydsevaluering kan være nødvendig hos unge og i den tidlige voksenalder. På grund af den øgede risiko for testikelkræft anbefaler nogle at kontrollere personens testikler årligt.

Kognitiv udvikling

Høreapparater eller andre forstærkningsanordninger kan være nyttige til sprogindlæring hos dem med høretab. Taleterapi kan være nyttig og anbefales at starte omkring ni måneders alderen. Da dem med Downs syndrom typisk har god hånd-øje-koordination, kan det være muligt at lære tegnsprog . Augmentative og alternative kommunikationsmetoder , såsom peger, kropssprog, objekter eller billeder, bruges ofte til at hjælpe med kommunikation. Adfærdsmæssige problemer og psykisk sygdom styres typisk med rådgivning eller medicin.

Uddannelsesprogrammer inden skolealderen kan være nyttige. Børn i skolealderen med Downs syndrom kan drage fordel af inkluderende uddannelse (hvor elever med forskellige evner placeres i klasser med deres jævnaldrende i samme alder), forudsat at der foretages nogle justeringer af læseplanen. Bevis for at støtte dette er dog ikke særlig stærk. I USA kræver lov om uddannelse af personer med handicap fra 1975 offentlige skoler generelt at tillade deltagelse af studerende med Downs syndrom.

Personer med Downs syndrom kan lære bedre visuelt. Tegning kan hjælpe med sprog, tale og læsefærdigheder. Børn med Downs syndrom har stadig ofte problemer med sætningsstruktur og grammatik såvel som at udvikle evnen til at tale tydeligt. Flere typer tidlige indgreb kan hjælpe med kognitiv udvikling. Bestræbelser på at udvikle motoriske færdigheder inkluderer fysioterapi, tale- og sprogterapi og ergoterapi. Fysioterapi fokuserer specifikt på motorisk udvikling og undervisning af børn i at interagere med deres miljø. Tal- og sprogterapi kan hjælpe med at forberede sig til senere sprog. Endelig kan ergoterapi hjælpe med færdigheder, der er nødvendige for senere uafhængighed.

Andet

Tympanostomirør er ofte nødvendige og ofte mere end et sæt i personens barndom. Tonsillektomi udføres også ofte for at hjælpe med søvnapnø og halsinfektioner . Kirurgi adresserer imidlertid ikke altid søvnapnø, og en kontinuerlig positiv luftvejstryk (CPAP) maskine kan være nyttig. Fysioterapi og deltagelse i fysisk træning kan forbedre motoriske færdigheder. Bevis for at støtte dette hos voksne er dog ikke særlig godt.

Bestræbelser på at forhindre respiratorisk syncytial virus (RSV) infektion med humane monoklonale antistoffer bør overvejes, især hos dem med hjerteproblemer. Hos dem, der udvikler demens, er der ingen beviser for memantin , donepezil , rivastigmin eller galantamin .

Plastikkirurgi er blevet foreslået som en metode til at forbedre udseendet og dermed accept af mennesker med Downs syndrom. Det er også blevet foreslået som en måde at forbedre talen på. Bevis understøtter imidlertid ikke en meningsfuld forskel i nogen af ​​disse resultater. Plastikkirurgi på børn med Downs syndrom er usædvanlig og er fortsat kontroversiel. US National Down Syndrome Society ser målet som gensidig respekt og accept, ikke udseende.

Mange alternative medicinske teknikker anvendes i Downs syndrom; de understøttes dog dårligt af beviser. Disse inkluderer: diætændringer, massage , dyreterapi , kiropraktik og naturopati , blandt andre. Nogle foreslåede behandlinger kan også være skadelige.

Prognose

Dødsfald på grund af Downs syndrom pr. Million mennesker i 2012
   0
   1
   2
   3
   4
   5
   6
   7–8
   9–16

Mellem 5 og 15% af børnene med Downs syndrom i Sverige går i almindelig skole. Nogle dimitterer fra gymnasiet; dog gør de fleste ikke. Af dem med intellektuelt handicap i De Forenede Stater, der gik i gymnasiet, dimitterede ca. 40%. Mange lærer at læse og skrive, og nogle er i stand til at udføre lønnet arbejde. I voksenalderen udfører ca. 20% i USA betalt arbejde i en vis kapacitet. I Sverige har mindre end 1% dog regelmæssige job. Mange er i stand til at leve semi-uafhængigt, men de har ofte brug for hjælp til økonomiske, medicinske og juridiske forhold. Dem med mosaik Down-syndrom har normalt bedre resultater.

Personer med Downs syndrom har en højere risiko for tidlig død end befolkningen generelt. Dette skyldes oftest hjerteproblemer eller infektioner. Efter forbedret medicinsk behandling, især for hjerte- og gastrointestinale problemer , er forventet levealder steget. Denne stigning har været fra 12 år i 1912 til 25 år i 1980'erne til 50 til 60 år i den udviklede verden i 2000'erne. I øjeblikket dør mellem 4 og 12% i det første leveår. Sandsynligheden for langvarig overlevelse bestemmes delvist af tilstedeværelsen af ​​hjerteproblemer. Hos dem med medfødte hjerteproblemer overlever 60% til 10 år og 50% overlever til 30 år. Hos dem uden hjerteproblemer overlever 85% til 10 år og 80% overlever til 30 år. Cirka 10% lever til 70 år. National Down Syndrome Society giver oplysninger om opdragelse af et barn med Downs syndrom.

Epidemiologi

Risikoen for at have en Downs syndrom graviditet i forhold til en mors alder

Downs syndrom er den mest almindelige kromosomale abnormitet hos mennesker. Globalt forekommer Downs syndrom fra 2010 hos omkring 1 ud af 1.000 fødsler og resulterer i omkring 17.000 dødsfald. Flere børn fødes med Downs syndrom i lande, hvor abort ikke er tilladt, og i lande, hvor graviditet oftere forekommer i en senere alder. Ca. 1,4 pr. 1.000 levende fødsler i USA og 1,1 pr. 1.000 levende fødsler i Norge er berørt. I 1950'erne, i USA, skete det i 2 ud af 1000 levende fødsler med faldet siden da på grund af prænatal screening og aborter. Antallet af graviditeter med Downs syndrom er mere end to gange større, hvor mange spontant afbryder. Det er årsagen til 8% af alle medfødte lidelser .

Moderens alder påvirker chancerne for at blive gravid med Downs syndrom. I en alder af 20 er chancen 1 ud af 1.441; i en alder af 30 er det 1 ud af 959; i en alder af 40 er det 1 ud af 84; og i en alder af 50 er det 1 ud af 44. Selvom sandsynligheden stiger med moderens alder, fødes 70% af børn med Downs syndrom af kvinder i alderen 35 år og derunder, fordi yngre mennesker har flere børn. Den fars ældre alder er også en risikofaktor hos kvinder ældre end 35, men ikke hos kvinder yngre end 35, og kan til dels forklare stigningen i risiko som kvinder alder.

Historie

Levitas og Reid har antydet, at dette tidlige nederlandske maleri , Kristi barns tilbedelse , skildrer en person med Downs syndrom som en af ​​englene.

Den engelske læge John Langdon Down beskrev først Downs syndrom i 1862, idet han anerkendte det som en særskilt form for psykisk handicap, og igen i en mere offentliggjort rapport i 1866. Édouard Séguin beskrev det som adskilt fra kretinisme i 1844. Ved det 20. århundrede, Down syndrom var blevet den mest genkendelige form for psykisk handicap.

I antikken blev mange spædbørn med handicap enten dræbt eller forladt. I juni 2020 blev den tidligste forekomst af Downs syndrom fundet i genomiske beviser fra et spædbarn, der blev begravet før 3200 f.Kr. ved Poulnabrone dolmen i Irland . Forskere mener, at en række historiske kunstværker skildrer Downs syndrom, herunder keramik fra den præ-colombianske Tumaco-La Tolita-kultur i nutidens Colombia og Ecuador og maleriet fra Kristusbarnet fra det 16. århundrede .

I det 20. århundrede blev mange individer med Downs syndrom institutionaliseret, få af de tilknyttede medicinske problemer blev behandlet, og de fleste mennesker døde i barndom eller tidlig voksenalder. Med fremkomsten af eugenikbevægelsen begyndte 33 af de daværende 48 amerikanske stater og flere lande programmer med tvungen sterilisering af personer med Downs syndrom og sammenlignelige grader af handicap. Handling T4 i Nazityskland offentliggjorde politik for et program for systematisk ufrivillig afliving .

Med opdagelsen af karyotype- teknikker i 1950'erne blev det muligt at identificere abnormiteter i det kromosomale antal eller form. I 1959 rapporterede Jérôme Lejeune opdagelsen af, at Downs syndrom skyldtes et ekstra kromosom. Lejeunes påstand om opdagelsen er imidlertid blevet bestridt, og i 2014 tildelte Scientific Council of the French Federation of Human Genetics enstemmigt sin store pris til sin kollega Marthe Gautier for hendes rolle i denne opdagelse. Opdagelsen fandt sted i Raymond Turpins laboratorium ved Hôpital Trousseau i Paris, Frankrig. Jérôme Lejeune og Marthe Gautier var begge hans studerende.

Som et resultat af denne opdagelse blev tilstanden kendt som trisomi 21. Allerede før opdagelsen af ​​dens årsag var tilstedeværelsen af ​​syndromet i alle racer, dets tilknytning til ældre moderalder og dets sjældne gentagelse blevet bemærket. Medicinske tekster havde antaget, at det var forårsaget af en kombination af arvelige faktorer, der ikke var identificeret. Andre teorier havde fokuseret på skader påført under fødslen.

Samfund og kultur

Navn

På grund af hans opfattelse af, at børn med Downs syndrom delte ansigtsligheder med dem fra Blumenbachs mongolske race , brugte John Langdon Down udtrykket "mongoloid". Han følte, at eksistensen af ​​Downs syndrom bekræftede, at alle mennesker var genetisk beslægtede. I 1950'erne med opdagelsen af ​​den bagvedliggende årsag som værende relateret til kromosomer, steg bekymringerne for den race-baserede karakter af navnet.

I 1961 foreslog en gruppe på nitten forskere, at "mongolisme" havde "vildledende konnotationer" og var blevet "et pinligt udtryk". Den Verdenssundhedsorganisationen (WHO) faldt udtrykket i 1965 efter en anmodning fra delegationen fra mongolske Folkerepublik . Mens udtrykket mongolske (også mongolisme, mongolsk imbecilitet eller idioti ) fortsatte med at blive brugt indtil begyndelsen af 1980'erne, er det nu betragtes som uacceptabelt og er ikke længere i almindelig brug.

I 1975 indkaldte United States National Institutes of Health (NIH) til en konference for at standardisere navngivningen og anbefalede at erstatte den besiddende form "Downs syndrom" med "Downs syndrom". Imidlertid forbliver både de besiddende og ikke-besiddende former i brug af den almindelige befolkning. Udtrykket "trisomi 21" er også almindeligt anvendt.

Etik

Far med søn, der har Downs syndrom

De fleste fødselslæger hævder, at det ikke er etisk at tilbyde screening for Downs syndrom. Da det er en medicinsk rimelig procedure, skal folk i det mindste gives information om det pr. Informeret samtykke . Det vil så være kvindens valg, baseret på hendes personlige overbevisning, hvor meget eller hvor lidt screening hun ønsker. Når resultater fra test bliver tilgængelige, betragtes det også som uetisk ikke at give resultaterne til den pågældende person.

Nogle bioetikere finder det rimeligt for forældre at vælge et barn, der har det højeste velbefindende. En kritik af denne begrundelse er, at den ofte værdsætter dem med handicap mindre. Nogle forældre hævder, at Downs syndrom ikke bør forhindres eller helbredes, og at eliminering af Downs syndrom udgør folkedrab. Den bevægelse handicappedes rettigheder ikke har en holdning om screening, selv om nogle medlemmer finder test og abort diskriminerende. Nogle i USA, der er antiabort, støtter abort, hvis fosteret er handicappet, mens andre ikke gør det. Af en gruppe på 40 mødre i USA, der har haft et barn med Downs syndrom, gik halvdelen med på screening i den næste graviditet.

Inden for USA ser nogle protestantiske trosretninger abort som acceptabelt, når et foster har Downs syndrom, mens ortodoks kristendom og romersk katolicisme ikke gør det. Nogle af dem imod screening omtaler det som en form for " eugenik ". Der er uenighed inden for islam om accept af abort hos dem, der bærer et foster med Downs syndrom. Nogle islamiske lande tillader abort, mens andre ikke gør det. Forældre kan blive stigmatiseret, uanset hvilken beslutning de træffer.

Advokatgrupper

Advokatgrupper for personer med Downs syndrom begyndte at blive dannet efter Anden Verdenskrig . Disse var organisationer, der fortaler for inkludering af mennesker med Downs syndrom i det generelle skolesystem og for en større forståelse af tilstanden blandt den almindelige befolkning samt grupper, der yder støtte til familier med børn, der lever med Downs syndrom. Før dette blev personer med Downs syndrom ofte placeret på mentale hospitaler eller asyl . Organisationer omfattede Royal Society for Handicapped Children and Adults grundlagt i Storbritannien i 1946 af Judy Fryd , Kobato Kai grundlagt i Japan i 1964, National Down Syndrome Congress grundlagt i USA i 1973 af Kathryn McGee og andre og National Down Syndrome Society grundlagt i 1979 i De Forenede Stater. Den første romersk-katolske orden af ​​nonner for kvinder med Downs syndrom, Little Sisters Disciples of the Lamb , blev grundlagt i 1985 i Frankrig.

Den første World Down Syndrome Day blev afholdt den 21. marts 2006. Dag og måned blev valgt til at svare til henholdsvis 21 og trisomi. Det blev anerkendt af De Forenede Nationers Generalforsamling i 2011.

Forskning

Der er bestræbelser på at bestemme, hvordan det ekstra kromosom 21-materiale forårsager Downs syndrom, da det i øjeblikket er ukendt, og at udvikle behandlinger til forbedring af intelligens hos dem med syndromet. To bestræbelser, der undersøges, er brugen af stamceller og genterapi . Andre metoder, der undersøges, inkluderer anvendelsen af antioxidanter , gamma-sekretasehæmning , adrenerge agonister og memantin . Forskning udføres ofte på en dyremodel , Ts65Dn-musen .

Andre hominider

Downs syndrom kan også forekomme i andre hominider end mennesker. I store aber svarer kromosom 22 til det humane kromosom 21 og således forårsager trisomi 22 Downs syndrom hos aber. Tilstanden blev observeret i en almindelig chimpanse i 1969 og en bornean orangutang i 1979, men ingen levede meget længe. Den almindelige chimpanse Kanako (født omkring 1993 i Japan) er blevet det længstlevende kendte eksempel på denne tilstand. Kanako har nogle af de samme symptomer, der er almindelige i humant Downs syndrom. Det vides ikke, hvor almindelig denne tilstand er hos chimpanser, men det er sandsynligt, at det kan være omtrent så almindeligt som Downs syndrom er hos mennesker.

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer