Idebenone - Idebenone
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavne | Catena, Raxone, Sovrima |
| AHFS / Drugs.com | Internationale lægemiddelnavne |
| Licensdata | |
| ATC-kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgængelighed | <1% (høj første gennemgangseffekt ) |
| Proteinbinding | > 99% |
| Elimination Halveringstiden | 18 timer |
| Udskillelse | Urin (80%) og afføring |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 19 H 30 O 5 |
| Molar masse | 338,444 g · mol −1 |
| 3D-model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verificere) | |
Idebenone (udtalt øje- deb -eh-kendt, handelsnavne Catena , Raxone , Sovrima , blandt andre) er et lægemiddel, der oprindeligt blev udviklet af Takeda Pharmaceutical Company til behandling af Alzheimers sygdom og andre kognitive defekter. Dette er blevet mødt med begrænset succes. Det schweiziske firma Santhera Pharmaceuticals er begyndt at undersøge det til behandling af neuromuskulære sygdomme . I 2010 er tidlige kliniske forsøg til behandling af Friedreichs ataksi og Duchenne muskeldystrofi afsluttet. Fra december 2013 er lægemidlet ikke godkendt til disse indikationer i Nordamerika eller Europa. Det er godkendt af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) til brug i Lebers arvelige optiske neuropati (LHON) og blev udpeget som lægemiddel til sjældne sygdomme i 2007.
Kemisk set er idebenon en organisk forbindelse af quinonfamilien . Det er også fremmes kommercielt som en syntetisk analog af coenzym Q 10 (CoQ 10 ).
Anvendelser
Indikationer, der er eller blev godkendt i nogle territorier
Nootropiske virkninger og Alzheimers sygdom
Idebenone forbedrede læring og hukommelse i eksperimenter med mus. Hos mennesker antydede evaluering af surrogatendepunkter som elektroretinografi , auditivt fremkaldte potentialer og visuelle analoge skalaer også positive nootropiske effekter, men større studier med hårde endepunkter mangler.
Forskning på idebenon som en potentiel terapi af Alzheimers sygdom har været inkonsekvent, men der kan være en tendens til en lille fordel. I maj 1998 blev godkendelsen af denne indikation annulleret i Japan på grund af manglende dokumenterede effekter. I nogle europæiske lande er lægemidlet tilgængeligt til behandling af individuelle patienter i særlige tilfælde.
Friedreichs ataksi (Sovrima)
Foreløbige test er blevet udført hos mennesker og fundet, at idebenon er en sikker behandling for Friedreichs ataksi (FA), der udviser en positiv effekt på hjertehypertrofi og neurologisk funktion. Sidstnævnte blev kun forbedret signifikant hos unge patienter. I et andet eksperiment, en etårig test på otte patienter, reducerede idebenon forværringshastigheden for hjertefunktionen, men uden at stoppe progressionen af ataksi .
Lægemidlet blev godkendt til FA i Canada i 2008 under betingelser inklusive bevis for effekt i yderligere kliniske forsøg. Imidlertid meddelte Health Canada den 27. februar 2013, at idebenon frivilligt ville blive tilbagekaldt fra den 30. april 2013 af sin canadiske producent, Santhera Pharmaceuticals, på grund af, at lægemidlet ikke viste effekt i de yderligere kliniske forsøg, der blev udført. I 2008 nægtede Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) en markedsføringstilladelse for denne indikation. Fra 2013 blev lægemidlet ikke godkendt til FA i Europa eller i USA, hvor der ikke er nogen godkendt behandling.
Lebers arvelige optiske neuropati (Raxone)
Lebers arvelige optiske neuropati (LHON) er en mitokondriel arvelig (mor til alle afkom) degeneration af retinal ganglionceller (RGC'er) og deres axoner, der fører til et akut eller subakut tab af central vision; dette påvirker overvejende unge voksne mænd. Santhera afsluttede et klinisk fase III-forsøg med denne indikation i Europa med positive resultater og indgav en ansøgning om markedsføring af lægemidlet til europæiske tilsynsmyndigheder i juli 2011. Det er godkendt af EMA til denne indikation og blev udpeget som lægemiddel til sjældne sygdomme i 2007.
Indikationer udforskes
Duchenne muskeldystrofi (Catena)
Efter eksperimenter med mus og indledende undersøgelser på mennesker er idebenon kommet ind i fase II kliniske forsøg i 2005 og fase III forsøg i 2009.
Andre neuromuskulære sygdomme
Fase I og II kliniske forsøg til behandling af MELAS (mitokondrie encephalomyopati, mælkesyreacidose og slagtilfælde-lignende episoder) og primær progressiv multipel sklerose er i gang fra december 2013.
Livsstil
Idebenone hævdes at have egenskaber svarende til CoQ 10 i dets antioxidantegenskaber og er derfor blevet brugt til anti-aging på basis af fri-radikal teori . Der mangler kliniske beviser for denne anvendelse. Det er blevet brugt i topiske applikationer til behandling af rynker .
Farmakologi
I cellulære og vævsmodeller, idebenon virker som en transportør i elektrontransportkæden af mitokondrier og dermed øger produktionen af adenosin trifosfat (ATP), som er den vigtigste energikilde for cellerne, og også inhiberer lipoperoxid dannelse. Positive effekter på mitokondriers energihusholdning er også blevet observeret i dyremodeller. Klinisk relevans af disse fund er ikke fastslået.
Farmakokinetik
Idebenone absorberes godt fra tarmen, men gennemgår overdreven førstepassage stofskifte i leveren, så mindre end 1% når kredsløbet. Denne hastighed kan forbedres med specielle formuleringer ( suspensioner ) af idebenon og ved at indgive den sammen med fedt mad; men selv at tage disse foranstaltninger synes biotilgængeligheden stadig at være betydeligt mindre end 14% hos mennesker. Mere end 99% af det cirkulerende lægemiddel er bundet til plasmaproteiner . Idebenonmetabolitter inkluderer glucuronider og sulfater , som hovedsageligt (~ 80%) udskilles via urinen.