Leukocytadhæsionsmangel - Leukocyte adhesion deficiency

Leukocyt-adhæsionsmangel
Specialitet	Immunologi

Leukocytadhæsionsmangel (LAD), er en sjælden autosomal recessiv lidelse karakteriseret ved immundefekt, der resulterer i tilbagevendende infektioner . LAD er i øjeblikket opdelt i tre undertyper: LAD1 , LAD2 og den nyligt beskrevne LAD3 , også kendt som LAD-1/variant. I LAD3 suppleres immundefekterne med en Glanzmann trombasthenia -lignende blødningstendens.

tegn og symptomer

LAD blev først anerkendt som en særskilt klinisk enhed i 1970'erne. De klassiske beskrivelser af LAD inkluderet tilbagevendende bakterielle infektioner , defekter i neutrofil adhæsion og en forsinkelse i navlestreng sloughing. Adhæsionsværdierne defekter resultere i dårlige leukocyt kemotaksi , især neutrofil, manglende evne til formular pus og neutrofili .

Personer med LAD lider af bakterielle infektioner, der begynder i den nyfødte periode. Infektioner som omphalitis , lungebetændelse , gingivitis og peritonitis er almindelige og ofte livstruende på grund af spædbarnets manglende evne til korrekt at ødelægge de invaderende patogener . Disse personer danner ikke bylder, fordi granulocytter ikke kan migrere til infektionsstederne .

årsag

Leukocyt-adhæsionsmangel har et autosomalt recessivt arvsmønster.

Typer af leukocytadhæsionsmangel omfatter LAD1, LAD2 og LAD3. LAD1 er den mest almindelige.

Patienter med LAD1 har en arvelig molekylær defekt, der forårsager en mangel på β-2 integrin- underenheden, også kaldet CD18 , som kodes af ITGB2-genet, der findes på kromosom 21 . Denne underenhed er involveret i dannelsen af ​​β-2-integrinerne ( LFA-1 , Integrin alphaXbeta2 og Mac-1/CR3 ) ved dimerisering med forskellige CD11-underenheder.

Mutationer i ITGB2-genet fører til fraværende, reduceret eller afvigende CD18- proteinekspression , hvilket forårsager mangel på ekspression i leukocytmembranen i β-2-integrinerne. Hovedfunktionen for disse proteiner er at tillade neutrofiler at komme ud af blodstrømmen og ind i det inficerede væv ved at klæbe til forskellige ligander udtrykt af endotelet , f.eks. ICAM-1 . Hos LAD-I-patienter kan neutrofiler ikke ekstravasere og bekæmpe bakterier i væv. Bakterierne kan derefter formere sig, hvilket fører til symptomatisk infektion, som kan sprede sig uhindret og forårsage alvorlig skade på vigtige væv .

Diagnose

Typisk involverer diagnosen flere indledende tests af immunfunktion , herunder grundlæggende evaluering af det humorale immunsystem og det cellemedierede immunsystem . En WBC- differential afslører ekstremt forhøjede niveauer af neutrofiler (i størrelsesordenen 6-10x normale), fordi de ikke er i stand til at forlade blodkarrene . I tilfælde af LAD-I udføres specifik diagnose ved hjælp af flowcytometri . Denne teknik vil afsløre fraværende eller reduceret CD18 -ekspression i leukocytmembranen. For nylig er prænatal diagnosesystemer blevet etableret, hvilket muliggør en tidlig opdagelse af sygdommen. LAD-II diagnose omfatter undersøgelse af forskellige glykosylerede former af transferrinproteinet . I LAD-III, da trombocytfunktionen også påvirkes, kan dette bruges til at differentiere det fra de andre typer.

Behandling

Selvom patienter kan modtage intensiv antioterapi og endda granulocyttransfusioner fra raske donorer, er den eneste aktuelle kurative behandling den hæmatopoietiske stamcelletransplantation . Der er imidlertid gjort fremskridt inden for genterapi , et aktivt forskningsområde. Både foamyvirale og lentivirale vektorer, der udtrykker det humane ITGB2- gen under kontrol af forskellige promotorer, er blevet udviklet og er blevet testet hidtil i prækliniske LAD-I-modeller (såsom mus med CD18-mangel og hunde leukocytadhæsionsmangel-påvirkede hunde).

Prognose

En undersøgelse fra 2009 rapporterede resultater fra 36 børn, der havde modtaget en stamcelletransplantation. På tidspunktet for opfølgningen (mediantiden 62 måneder) var overlevelsesraten 75%.

Epidemiologi

LAD er en sjælden sygdom, med en anslået forekomst af en ud af 100.000 fødsler, uden nogen beskrevet racemæssig eller etnisk forkærlighed. Den mest almindelige type er LAD1.

Se også

• Leukocyt adhæsionskaskade
• Medfødt lidelse af glykosylering

Referencer

eksterne links