Melphalan - Melphalan
Kliniske data | |
---|---|
Handelsnavne | Alkeran, Evomela, Phelinun, andre |
Andre navne | (2 S ) -2-amino-3- {4- [bis (2-chlorethyl) amino] phenyl} propansyre |
AHFS / Drugs.com | Monografi |
MedlinePlus | a682220 |
Licensdata | |
Ruter for administration |
Ved munden ( tabletter ), intravenøs |
ATC-kode | |
Lovlig status | |
Lovlig status | |
Farmakokinetiske data | |
Biotilgængelighed | 25–89% (ved munden) |
Metabolisme | Hydrolyse til inaktive metabolitter |
Elimination Halveringstiden | 1,5 ± 0,8 timer |
Udskillelse | Nyre (IV: 5,8-21,3%) |
Identifikatorer | |
| |
CAS-nummer | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.005.207 |
Kemiske og fysiske data | |
Formel | C 13 H 18 Cl 2 N 2 O 2 |
Molar masse | 305,20 g · mol −1 |
3D-model ( JSmol ) | |
| |
| |
(verificere) |
Melphalan , der blandt andet sælges under handelsnavnet Alkeran , er en kemoterapimedicin, der anvendes til behandling af myelomatose , kræft i æggestokkene , melanom og AL-amyloidose . Det tages som en tablet (gennem munden) eller ved injektion i en vene .
Almindelige bivirkninger inkluderer kvalme og knoglemarvsundertrykkelse . Andre alvorlige bivirkninger kan omfatte anafylaksi og udvikling af andre kræftformer . Brug under graviditet kan medføre skade på barnet. Melphalan tilhører klassen af kvælstof sennep alkyleringsmidler . Det virker ved at forstyrre skabelsen af DNA og RNA .
Melphalan blev godkendt til medicinsk brug i USA i 1964. Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler . Det er tilgængeligt som en generisk medicin .
Medicinske anvendelser
Det bruges til behandling af myelomatose , æggestokkræft , AL-amyloidose og lejlighedsvis ondartet melanom .
Agenten blev først undersøgt som et muligt lægemiddel til anvendelse i melanom , det blev ikke fundet at være effektivt.
I 2016 blev det godkendt i USA til:
- Brug som en højdosis konditioneringsbehandling før hæmatopoietisk stamcelleretransplantation (stam) celletransplantation hos patienter med multipelt myelom (MM)
- den palliative behandling af MM-patienter, for hvem oral behandling ikke er passende
Melphalan bruges i øjeblikket til behandling af okulært retinoblastom , en pædiatrisk fast tumor. Dette opnås via transarterielt kateterbaseret langsom pulseret infusion i den oftalmiske arterie.
Bivirkninger
Almindelige bivirkninger inkluderer:
- Kvalme
-
Knoglemarvsundertrykkelse , herunder
- Nedsat antal hvide blodlegemer, der medfører øget risiko for infektion
- Nedsat antal blodplader, der medfører øget risiko for blødning
Mindre almindelige bivirkninger inkluderer:
- Alvorlige allergiske reaktioner
- Lungefibrose (ardannelse i lungevæv) inklusive fatale udfald (normalt kun ved langvarig brug)
- Hårtab
- Interstitiel pneumonitis
- Udslæt
- Kløe
- Irreversibel knoglemarvssvigt på grund af, at melphalan ikke trækkes tilbage tidligt nok
- Hjertestop
Handlingsmekanisme
Melphalan ændrer kemisk DNA- nukleotid guanin gennem alkylering og forårsager bindinger mellem DNA-tråde. Denne kemiske ændring hæmmer DNA-syntese og RNA-syntese , de funktioner, der er nødvendige for, at celler kan overleve. Disse ændringer forårsager cytotoksicitet i både delende og ikke-delende tumorceller.
Syntese
Et andet aminosyrelignende lægemiddel er det antineoplastiske middel melphalan. Tumorceller bruger mindre tid i hvilefaser end normale celler, så de er til enhver tid mere tilbøjelige til at være metabolisk aktive end de fleste normale værtsceller. Begrundelsen bag inkorporering af en alkyleringsfunktion i et molekyle, der ligner en primær cellulær metabolit, var at få en større sikkerhedsmargen ved at narre tumorceller til fortrinsvis at optage toksinet.
4-Nitro-L- phenylalanin ( 1 ) blev omdannet til dets phthalimid ved opvarmning med phthalsyreanhydrid , og dette blev omdannet til dets ethylester ( 2 ). Katalytisk hydrogenering producerede den tilsvarende anilin. Opvarmning i syre med oxiran efterfulgt af behandling med phosphoroxichlorid tilvejebragte bischloridet, og fjernelse af beskyttelsesgrupperne ved opvarmning i saltsyre gav melphalan ( 3 ).
Samfund og kultur
Lovlig status
Den 17. september 2020 vedtog Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) fra Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) en positiv udtalelse, der anbefalede udstedelse af en markedsføringstilladelse for melphalan. Ansøgeren om dette lægemiddel er ADIENNE SrlSU
Se også
Referencer
eksterne links
- "Melphalan" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.
- MSDS