Neurofibromatose type I - Neurofibromatosis type I

Neurofibromatose type 1
Andre navne	von Recklinghausen sygdom morbus Recklinghausen NF1
Café au lait spot karakteristisk for NF1
Specialitet	Neurokirurgi , dermatologi
Almindelig start	Ved fødslen

Neurofibromatose type I ( NF-1 ) er en kompleks multisystemisk menneskelig lidelse forårsaget af mutation af et gen på kromosom 17, der er ansvarlig for produktion af et protein, kaldet neurofibromin , som er nødvendigt for normal funktion i mange humane celletyper. NF-1 forårsager tumorer langs nervesystemet, som kan vokse overalt på kroppen. NF-1 er en af ​​de mest almindelige genetiske lidelser og er ikke begrænset til nogen persons race eller køn. NF-1 er en autosomal dominerende lidelse, hvilket betyder, at mutation eller sletning af en kopi (eller allel) af NF-1-genet er tilstrækkelig til udvikling af NF-1, selvom præsentationen varierer meget og ofte er forskellig, selv mellem berørte slægtninge af NF-1.

Fra 2015 er der mindst 100.000 mennesker i USA og omkring 10.000 mennesker i Storbritannien, der er blevet diagnosticeret med NF. Almindelige symptomer på NF-1 omfatter brunrøde pletter i den farvede del af øjet kaldet Lisch-knuder , godartede hudtumorer kaldet neurofibromer og større godartede tumorer i nerver kaldet plexiforme neurofibromer , skoliose (krumning af rygsøjlen), indlæringsvanskeligheder , syn lidelser , psykiske handicap, flere café au lait -pletter og epilepsi . NF-1-ramte personer har også en meget højere kræft- og hjerte-kar-sygdom end befolkningen generelt.

NF-1 er et udviklingssyndrom forårsaget af kimlinemutationer i neurofibromin , et gen, der er involveret i RAS-vejen ( RASopathy ). På grund af dens sjældenhed og det faktum, at genetisk diagnose kun er blevet brugt i de seneste år, var NF-1 tidligere i nogle tilfælde forvekslet med Legius syndrom , et andet syndrom med vagt lignende symptomer, herunder cafe-au-lait-pletter.

NF-1 er en aldersspecifik sygdom; de fleste tegn på NF-1 er synlige efter fødslen (i barndommen), men mange symptomer på NF-1 opstår, når personen ældes og har hormonelle ændringer. NF-1 var tidligere kendt som von Recklinghausen sygdom, efter forskeren ( Friedrich Daniel von Recklinghausen ), der først dokumenterede lidelsen.

Alvorligheden af ​​NF-1 varierer meget, og der vides lidt om, hvad der får en person til at have et mere alvorligt eller mindre alvorligt tilfælde. Selv inden for samme familie (da der er 50% chance for, at en forælder vil overføre deres tilstand til deres afkom), kan sværhedsgraden variere enormt. Imidlertid har 60% af mennesker med NF-1 milde tilfælde, med få symptomer, der har meget lille effekt i deres daglige liv. 20% af NF-1-patienterne har moderate tilfælde med flere symptomer, der har lidt mere end kosmetiske effekter. De øvrige 20% har alvorlige tilfælde med flere symptomer, der påvirker personens livskvalitet. Selv i denne sidste gruppe er symptomerne sjældent livstruende.

tegn og symptomer

Person med flere små neurofibromer i huden og en ' café au lait spot ' (nederst på fotoet, til højre for midten). Der er taget en biopsi af en af ​​læsionerne.

Bagsiden af ​​en ældre kvinde med NF-1

Multiple Neurofibromata (Von Recklinghausens sygdom)

Det følgende er en liste over tilstande og komplikationer forbundet med NF-1 og, hvor det er tilgængeligt, aldersinterval og progressiv udvikling, forekomstprocent for NF-1-befolkning, metode til tidligste diagnose og behandlinger og beslægtede medicinske specialer. Forløbet af tilstanden er nogenlunde som følger:

1. Medfødte muskuloskeletale lidelser kan være til stede eller ikke
2. Kutane tilstande kan observeres i den tidlige barndom
3. Små tumorer kan opstå i nethinden, som i sidste ende kan føre til blindhed. Også Lisch Nodules kan vokse på iris, men disse er ufarlige.
4. Læringsvanskeligheder kan opstå hos førskolebørn
5. Neurofibromer kan forekomme og kan undertiden forårsage mange afhængige neurologiske tilstande og kutan og skeletal misdannelse.
6. Depression og social angst kan opstå som følge af handicap forårsaget af tilstanden
7. Neurofibromer kan i 8-13% af tilfældene overgå til kræft, hvilket kan være dødeligt

Den NF Klinisk Program på St. Louis Børnehospital opretholder en omfattende liste over aktuelle NF forskningsundersøgelser .

Muskuloskeletale lidelser

Muskel -skeletale abnormiteter, der påvirker kraniet, omfatter sphenoid knogledysplasi, medfødt hydrocephalus og tilhørende neurologisk svækkelse. Disse abnormiteter er ikke-progressive og kan diagnosticeres hos fosteret eller ved fødslen.

Lidelser, der påvirker rygsøjlen, omfatter:

• I NF-1 kan der være en generaliseret abnormitet i blødt væv i fosteret , som omtales som mesodermal dysplasi , hvilket resulterer i fejludvikling af skeletstrukturer.
• Meningoceler og dannelse af cystisk divertikula i rygsøjlens dura, uden relation til Spina bifida
• Radiografisk kan dural ectasia føre til kammusling af de bageste hvirvelkroppe og til dannelse af cystisk diverticula i rygsøjlens dura. Dette kan resultere i midlertidigt eller permanent tab af sensorimotorisk funktion i underekstremiteterne.
• Fokal skoliose og/eller kyphose er den mest almindelige skeletmanifestation af NF-1, der forekommer hos 20% af de berørte patienter. Cirka 25% af patienterne vil kræve korrigerende kirurgi.

Skelets muskelsvaghed og motoriske kontrolunderskud

Underskud i motorisk funktion i NF-1 er længe blevet anerkendt og er historisk blevet tilskrevet nervedysfunktion. I de senere år tyder undersøgelser imidlertid på, at NF-1 er forbundet med et primært problem i muskelfunktion (myopati).

Kliniske fund hos mennesker med NF-1 omfatter:

• Reduceret skeletmuskelstørrelse
• Nedsat træningskapacitet
• Muskelsvaghed (Den seneste undersøgelse rapporterer mellem 30-50% reduceret muskelstyrke i øvre og nedre lemmer hos NF-1-børn sammenlignet med matchede kontroller).

Undersøgelser med genetisk modificerede mus har hidtil bekræftet, at NF1 -genet er afgørende for normal muskeludvikling og metabolisme. Knockout af NF1 -genet i muskler resulterer i dereguleret lipidmetabolisme og muskelsvaghed.

NF-1 er en sygdom i RASopathy- familien af ​​sygdomme, som omfatter Costellos syndrom, Noonan syndrom og kardiofaciokutant syndrom. RASopathierne har også skeletmuskelsvaghed. Det er sandsynligt, at nedsat muskelfunktion i disse lidelser er forbundet med ændret Ras/MAPK -signalering, men de præcise molekylære mekanismer er stadig ukendte.

Ansigtsben og lemmer

• Bukning af en lang knogle med en tendens til at bryde og ikke helbrede, hvilket giver en pseudartrose . Den mest almindelige knogle, der påvirkes, er skinnebenet, hvilket forårsager medfødt pseudartrose af skinnebenet eller CPT. CPT forekommer hos 2-4% af personer med NF-1. Behandlingen omfatter lemamputation eller korrektion ved hjælp af Ilizarov-metode som en lembesparende teknik .
• Misdannelse af ansigtsbenene eller af øjenhulerne (lambdoid suturdefekter, sphenoid dysplasi)
• Ensidig tilvækst af et lem. Når et plexiform neurofibroma manifesterer sig på et ben eller en arm, vil det forårsage ekstra blodcirkulation og kan dermed fremskynde lemens vækst. Dette kan forårsage betydelig forskel i længden mellem venstre og højre lemmer. For at udligne forskellen i barndommen er der en ortopædkirurgi kaldet epifysiodesis , hvor væksten ved epifysisk (vækst) plade standses. Det kan udføres på den ene side af knoglen for at hjælpe med at korrigere en vinkeldeformitet, eller på begge sider for at stoppe væksten af ​​knoglen helt. Operationen skal også omhyggeligt planlægges med hensyn til timing, da den ikke er reversibel. Målet er, at lemmerne er næsten lige lange ved afslutningen af ​​væksten ...

Hud

• Flad pigmenterede læsioner af huden kaldet café au lait pletter , er hyper pigmenterede læsioner, der kan variere i farve fra lys brun til mørkebrun; dette afspejles af navnet på tilstanden, hvilket betyder "kaffe med mælk". Grænserne kan være glatte eller uregelmæssige. Disse pletter kan vokse fra fødslen og kan fortsætte med at vokse gennem personens levetid. De kan stige i størrelse og antal i puberteten og under graviditeten. De er til stede hos omkring 99% patient af europæisk oprindelse og hos omkring 93% patient af indisk oprindelse.
• Freckling af aksillerne eller lysken områder .
• Dermal neurofibroma , manifesteret som enkelt eller flere faste, gummiagtige bump af varierende størrelser på en persons hud. Startalderen er puberteten. Progressiv i antal og størrelse. Ikke ondartet. Kan behandles med CO ₂ lasere eller ved fjernelse af en plastikkirurg specialiseret i NF1.

Øjensygdom

• Lisch knuder i iris .
• Optiske gliomer langs en eller begge synsnerver eller det optiske chiasme kan forårsage udbulning af øjnene, ufrivillig øjenbevægelse, skelning og / eller synstab. Behandlingen kan omfatte kirurgi, stråling +/- steroider eller kemoterapi (hos børn).

Neurobehavioral udviklingsforstyrrelse

Den mest almindelige komplikation hos patienter med NF-1 er kognitiv og indlæringsvanskeligheder. Disse kognitive problemer har vist sig at være til stede hos cirka 90% af børn og voksne med NF-1 og har betydelige virkninger på deres skolegang og hverdag. Disse kognitive problemer har vist sig at være stabile i voksenalderen hovedsageligt i midten af ​​20'erne til begyndelsen af ​​30'erne og bliver ikke værre i modsætning til nogle af de andre fysiske symptomer på NF-1. De mest almindelige kognitive problemer er med opfattelse, udøvende funktion og opmærksomhed. Lidelser omfatter:

• Ca. 42% af børn med NF-1 har symptomer på autisme , hvor 36,78% af dem er alvorlige tilfælde, 33,33% er milde til moderate tilfælde, og 29,89% af dem har både symptomer på autisme og ADHD.
• Opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse har vist sig at være til stede hos cirka 40% af børn med NF-1.
• Tale- og sprogforsinkelser er også blevet identificeret hos cirka 68% af førskolebørn med NF1.
• Motorunderskud er almindelige. Motorunderskud på grund af NF-1 er sandsynligvis ikke lillehjerne .
• Rumligt underskud. Lovastatin , der normalt bruges til behandling af hyperkolesterolæmi , er i øjeblikket i fase et af kliniske forsøg (NCT00352599). Dette stof har vist sig at vende rumlige underskud hos mus . Simvastatin , et lægemiddel, der ligner lovastatin, viste ikke fordel ved kognitiv funktion eller adfærd i to randomiserede kontrollerede forsøg med børn med NF1.

Nervesystemet sygdom

Den primære neurologiske involvering i NF-1 er i det perifere nervesystem og sekundært i centralnervesystemet. Schwannomatosis er en sjælden tilstand defineret ved tilstedeværelsen af ​​flere godartede tumorer i nerver, der ofte er meget smertefulde. Ud over smerter er svaghed et almindeligt problem. Symptomer begynder normalt i unge eller mellemvoksne år.

Perifer neuropati

Neurofibroma

Et neurofibroma er en læsion af det perifere nervesystem. Dens cellelinje er usikker og kan stamme fra Schwann -celler , andre perineurale cellelinjer eller fibroblaster . Neurofibromer kan opstå sporadisk eller i forbindelse med NF-1. Et neurofibroma kan opstå på et hvilket som helst tidspunkt langs en perifer nerve. En række lægemidler er blevet undersøgt til behandling af denne tilstand.

Neurofibromtilstande er progressive og omfatter:

• Plexiform neurofibroma : Ofte medfødt. Læsioner består af plader af neurofibromatøst væv, der kan infiltrere og omslutte større nerver, blodkar og andre vitale strukturer. Disse læsioner er vanskelige og undertiden umulige at rutinemæssigt resektere uden at forårsage nogen væsentlig skade på omgivende nerver og væv. Imidlertid kan tidlig intervention være en fordel: En undersøgelse fra 2004 i Tyskland konkluderede "Tidlig kirurgisk indgreb af små overfladiske PNF'er er ukompliceret, uden byrde for selv de unge og muliggør total resektion af tumorer. Det kan betragtes som en forebyggende strategi for senere misdannelse og funktionelle underskud. "
• Ensomt neurofibroma , der påvirker 8-12% af patienterne med NF-1. Dette sker i en dyb nervestamme. Diagnose ved tværsnitsbilleddannelse (f.eks. Computertomografi eller magnetisk resonans ) som en fusiform forstørrelse af en nerve.
• Schwannomas , perifere nerveskede tumorer, som ses med øget frekvens i NF-1. Den største forskel mellem et schwannom og et ensomt neurofibroma er, at et schwannom kan resekteres, mens den underliggende nerve spares, mens resektion af et neurofibroma kræver ofring af den underliggende nerve.
• Nerve rod neurofibroma .
• Knogler, især ribbenene, kan udvikle kroniske erosioner (gruber) fra det konstante tryk af tilstødende neurofibroma eller Schwannoma . Tilsvarende kan de neurale foramen i rygsøjlen udvides på grund af tilstedeværelsen af ​​en nerve rod neurofibroma eller schwannoma . Kirurgi kan være nødvendig, når NF-1-relaterede tumorer komprimerer organer eller andre strukturer.

Nerveskede tumor

MR-billede, der viser ondartet perifer nervekappe-tumor i venstre skinneben i neurofibromatose type-1.

• Kroniske smerter, følelsesløshed og/eller lammelse på grund af perifer nervekappe tumor .

Andre komplikationer

• Nyrearterieanomalier eller feokromocytom og tilhørende kronisk hypertension
• Schwannoma
• Plexiforme fibromer
• Optisk gliom
• Epilepsi

Centralnervesystem sygdom

Epilepsi

• Forekomst . Epileptiske anfald er rapporteret hos op til 7% af NF-1- patienterne.
• Diagnose . Elektroencefalograf, magnetisk resonansbilleddannelse, computertomografisk scanning, enkelt-fotonemission CT og positronemissionstomografisk scanning.
• Etiologi . På grund af cerebrale tumorer, kortikal misdannelse, mesial temporal sklerose.
• Terapi . Lægemiddelbehandling (57% modtagelig), hvor den ikke var resistent (29%).

Glial tumorer

Intrakranielt har NF-1-patienter en disposition for at udvikle glialtumorer i centralnervesystemet, primært:

• Optiske nervegliomer og tilhørende blindhed.
• Astrocytom

Fokalt degenerativ myelin

En anden CNS-manifestation af NF-1 er det såkaldte "uidentificerede lyse objekt" eller UBO, som er en læsion, der har øget signal på en T2-vægtet sekvens af en magnetisk resonansbilledundersøgelse af hjernen. Disse UBO'er findes typisk i Cerebral peduncle , pons, midthjerne, globus pallidus, thalamus og optiske strålinger. Deres nøjagtige identitet er stadig lidt af et mysterium, da de forsvinder over tid (normalt ved 16 år), og de er ikke typisk biopsieret eller resekteret. De kan repræsentere en fokalt degenerativ bit af myelin .

Dural ectasia

Inden for centralnervesystemet manifesterer NF-1 sig som en svaghed i duraen , som er den hårde afdækning af hjernen og rygsøjlen. Duraens svaghed fører til brændviddeforstørrelse på grund af kronisk udsættelse for trykket ved CSF -pulsering og præsenteres typisk som paræstesi eller tab af motorisk eller sensorisk funktion. Det er blevet vist, at dural ektasi forekommer nær plexiforme neurofibromer, som kan være infiltrative, hvilket kan føre til svækkelse af duraen.

Acetazolamid har vist løfte som behandling for denne tilstand, og i meget få tilfælde kræver dural ektasi kirurgi.

Psykisk lidelse

Børn og voksne med NF-1 kan opleve sociale problemer, opmærksomhedsproblemer, social angst, depression, tilbagetrækning, tankeproblemer, somatiske klager, indlæringsvanskeligheder og aggressiv adfærd. Behandlinger omfatter psykoterapi , antidepressiva og kognitiv adfærdsterapi .

Pubertet og højde

Børn med diagnosen NF-1 kan opleve forsinket eller for tidlig pubertet. Nylige undersøgelser har korreleret den tidlige pubertet hos personer med NF-1 med tilstedeværelsen af ​​tumorer i optisk vej. Desuden har højderne for børn, der er ramt af NF-1, vist sig at stige normalt indtil puberteten, hvorefter stigninger i højden mindskes i forhold til raske kolleger. Dette medfører i sidste ende en kortere statur end forventet hos personer med NF-1.

Kræft

Kræft kan opstå i form af malign perifer nervekappe -tumor som følge af malign degeneration af et plexiform neurofibroma.

• Frekvens . Et plexiform neurofibroma har en livstidsrisiko på 8-12% af transformationen til en ondartet tumor.
• Diagnose . MR .
• Behandling . Kirurgi (primær), strålebehandling.
• Dødelighed . Ondartet nervekappe-tumor var hovedårsagen til død (60%) i en undersøgelse af 1895 patienter med NF-1 fra Frankrig i tidsperioden 1980-2006 indikerede overdreven dødelighed hos NF-1-patienter sammenlignet med den generelle befolkning. Dødsårsagen var tilgængelig for 58 (86,6%) patienter. Undersøgelsen fandt, at overdødelighed forekom blandt patienter i alderen 10 til 40 år. Der blev fundet betydelig overdødelighed hos både mænd og kvinder.

årsag

Neurofibromin 1 -gen

NF-1 er et mikrodeletionssyndrom forårsaget af en mutation af et gen placeret på kromosomalt segment 17q11.2 på den lange arm af kromosom 17, som koder for et protein kendt som neurofibromin (ikke at forveksle med lidelsen selv), som spiller en rolle i cellesignalering . The neurofibromin 1 -genet er en negativ regulator af Ras oncogene signaltransduktion pathway. Det stimulerer GTPase -aktiviteten af Ras . Det viser større affinitet for RAS p21 proteinaktivator 1 , men lavere specifik aktivitet . The mRNA for dette gen er underlagt RNA-redigering ( CGA -> UGA-> Arg1306Term) resulterer i for tidlig translationsterminering. Alternativt er splejset transkriptvarianter, der koder for forskellige isoformer, også blevet beskrevet for dette gen.

I 1989 blev neurofibromin ved hjælp af sammenkædnings- og krydsningsanalyser lokaliseret til kromosom 17. Det var tilfældigt lokaliseret til den lange arm af kromosom 17, da forskere opdagede kromosomudvekslinger mellem kromosom 17 med kromosom 1 og 22. Denne udveksling af genetisk materiale forårsagede formodentlig en mutation i neurofibromin -genet, der fører til NF1 -fænotypen. To tilbagevendende mikrodeletionstyper med mikrodeletionsbrudpunkter placeret i paraloge områder, der flankerer NF1 (proximal NF1-REP-a og distal NF1-REP-c for 1,4 Mb type-1 mikrodeletion, og SUZ12 og SUZ12P for 1,2 Mb type-2 mikrodeletion), findes i de fleste tilfælde.

Struktur

Neurofibromin -genet blev hurtigt sekventeret og fundet at være 350.000 basepar i længden. Imidlertid er proteinet 2818 aminosyrer langt, hvilket fører til konceptet med splejsningsvarianter. For eksempel udtrykkes exon 9a, 23a og 48a i henholdsvis neuroner i forhjernen, muskelvæv og voksne neuroner.

Homologiundersøgelser har vist, at neurofibromin ligner 30% proteiner i GTPase Activating Protein (GAP) -familien. Denne homologe sekvens er i den centrale del af neurofibromin, og ligner GAP -familien anerkendes som en negativ regulator af Ras -kinasen.

Som et så stort protein er der desuden blevet identificeret mere aktive domæner for proteinet. Et sådant domæne interagerer med protein adenylylcyclasen og et andet med collapsinrespons -mediatorprotein . Sammen sandsynligvis med domæner, der endnu ikke er opdaget, regulerer neurofibromin mange af de veje, der er ansvarlige for overaktiv celleproliferation, indlæringsforstyrrelser, skeletdefekter og spiller en rolle i neuronal udvikling.

Arv og spontan mutation

NF-1 nedarves på en autosomalt dominerende måde, selvom det også kan opstå på grund af spontan mutation.

Det mutante gen transmitteres med et autosomalt dominerende arvsmønster, men op til 50% af NF-1-tilfælde opstår på grund af spontan mutation . Forekomsten af ​​NF-1 er cirka 1 ud af 3500 levendefødte.

Relaterede medicinske tilstande

Mutationer i NF1-genet er blevet forbundet med NF-1, juvenil myelomonocytisk leukæmi og Watson syndrom . En tilstand med en separat genmutation, men lignende Café au lait -pletter er Legius syndrom, der har en mutation på SPRED1 -genet .

Diagnose

Prænatal test og forventninger til prænatal

Prænatal test kan bruges til at identificere eksistensen af ​​NF-1 hos fosteret. For embryoner produceret via in vitro-befrugtning er det muligt via præimplantation genetisk diagnose at screene for NF-1.

Chorionisk villusprøveudtagning eller fostervandsprøve kan bruges til at påvise NF-1 i fosteret.

Selv om tilstedeværelsen af ​​NF-1 kan identificeres ved prænatal test, er det umuligt at bestemme sværhedsgraden, som tilstanden vil blive udtrykt med.

Mennesker med NF-1 har en 50% procent chance for at give sygdommen videre til deres børn, men folk kan få et barn født med NF-1, når de ikke selv har det. Dette skyldes en spontan ændring af generne under graviditeten.

Postnatal test

National Institutes of Health (NIH) har skabt specifikke kriterier for diagnosen NF-1. To af disse syv "Cardinal Clinical Features" er nødvendige for positiv diagnose. Der er praktisk rutediagram til at skelne mellem NF1, NF2 og schwannomatosis.

• Seks eller flere café-au-lait-pletter over 5 mm i størst diameter hos præpubertale individer og over 15 mm i største diameter hos personer efter puberteten. Bemærk, at flere café-au-lait-pletter alene ikke er en endelig diagnose af NF-1, da disse pletter kan skyldes en række andre tilstande.
• To eller flere neurofibromer af enhver type eller 1 plexiform neurofibroma
• Fregner i aksillæren ( Crowe -tegn ) eller inguinalregioner
• Optisk gliom
• To eller flere Lisch -knuder (pigmenterede iris hamartomas)
• En karakteristisk læsion som f.eks. Sphenoid dysplasi eller udtynding af den lange knoglecortex med eller uden pseudartrose .
• En førstegrads slægtning (forælder, søskende eller afkom) med NF-1 efter ovenstående kriterier.

Behandling

Selumetinib , der sælges under mærket Koselugo , er et lægemiddel godkendt af FDA i april 2020 til behandling af NF-1 i pædiatrisk befolkning, der er 2 eller flere år. Det er en kinasehæmmer og er indiceret til brug hos den pædiatriske population, der er symptomatisk og har plexiforme neurofibromer, som ikke kan opereres.

Der er ingen kur mod selve lidelsen. I stedet følges mennesker med neurofibromatose af et team af specialister til at håndtere symptomer eller komplikationer. I gang og nyligt afsluttede medicinske undersøgelser om NF-1 kan findes ved at søge på det officielle websted for National Institutes of Health.

Prognose

NF-1 er en progressiv og forskelligartet tilstand, hvilket gør prognosen vanskelig at forudsige. NF-1-genmutationerne manifesterer lidelsen forskelligt, selv blandt mennesker i samme familie. Dette fænomen kaldes variabel ekspressivitet . Nogle individer har for eksempel ingen symptomer, mens andre kan have en manifestation, der hurtigt er mere progressiv og alvorlig.

For mange NF-1-patienter er en primær bekymring den vanvittighed, der er forårsaget af kutane/dermale neurofibromer, pigmenterede læsioner og lejlighedsvise abnormiteter i lemmerne. Der er imidlertid mange mere alvorlige komplikationer forårsaget af NF-1 som øget kræftrisiko, selvom de fleste af dem er ret sjældne. Mange NF -patienter lever helt normalt og uafbrudt.

Epidemiologi

NF-1 anslås at påvirke omkring 25.000 mennesker i Storbritannien .

Se også

• Neurofibromatose type II

Referencer

eksterne links

• Friedman, JM (1993). "Neurofibromatose 1" . GeneReviews® . University of Washington, Seattle.
• Legius, Eric; Stevenson, David (1993). "Legius syndrom" . GeneReviews® . University of Washington, Seattle.