Ofatumumab - Ofatumumab
Fragment antigen-binding af ofatumumab ( PDB : 3GIZ )
| |
| Monoklonalt antistof | |
|---|---|
| Type | Hele antistof |
| Kilde | Human |
| Mål | CD20 |
| Kliniske data | |
| Handelsnavne | Arzerra, Kesimpta |
| Andre navne | HuMax-CD20, OMB157 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a610009 |
| Licensdata | |
| Graviditet kategori |
|
| Ruter for administration |
Intravenøs , subkutan |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Eliminering halveringstid | 14 dage |
| Identifikatorer | |
| CAS -nummer | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 6480 H 10022 N 1742 O 2020 S 44 |
| Molar masse | 146 062 .27 g · mol −1 |
  (hvad er dette?) (verificer)
| |
Ofatumumab , der blandt andet sælges under varemærket Arzerra , er et fuldt humant monoklonalt antistof mod CD20 , som ser ud til at hæmme B-lymfocytaktivering i et tidligt stadium. Det er FDA godkendt til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi, der er ildfast for fludarabin og alemtuzumab og til behandling af multipel sklerose . Det har også vist potentiale i behandling af follikulært lymfom , diffust stort B -cellelymfom , leddegigt . Ofatumumab er den første marketingapplikation for et antistof produceret af Genmab samt det første humane monoklonale antistof, der er målrettet mod CD20 -molekylet, der vil være tilgængeligt for patienter med ildfast CLL.
De mest almindelige bivirkninger for ofatumumab (Arzerra) omfatter infusionsreaktioner og neutropeni . De mest almindelige bivirkninger for ofatumumab (Kesimpta) omfatter infektion i øvre luftveje , hovedpine , injektionsrelaterede reaktioner og lokale reaktioner på injektionsstedet .
Medicinske anvendelser
Ofatumumab er indiceret til behandling af ubehandlet, tilbagefaldende eller ildfast kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
I USA og EU er det også indiceret til behandling af tilbagefaldende former for multipel sklerose hos voksne.
Bivirkninger
Bivirkninger efter hyppighed:
Meget almindelig (> 10% hyppighed):
- Nedre luftvejsinfektion, herunder lungebetændelse
- Øvre luftvejsinfektion
- Udslæt
- Anæmi
- Neutropeni
Almindelig (1-10% hyppighed): '
- Sepsis
- Herpesvirusinfektion
- Urinvejsinfektion
- Febral neutropeni
- Leukopeni
- Trombocytopeni
- Anafylaktoide reaktioner
- Overfølsomhed
- Takykardi
- Hypotension
- Forhøjet blodtryk
- Bronkospasme
- Hypoksi
- Dyspnø (åndenød)
- Ubehag i brystet
- Faryngolaryngeal smerte
- Hoste
- Næsetæthed
- Obstruktion af tyndtarmen
- Diarré
- Kvalme
- Urticaria (nældefeber)
- Kløe
- Skylning
- Rygsmerte
- Cytokin frigivelsessyndrom
- Pyreksi (feber)
- Rigorer
- Kuldegysninger
- Hyperhidrose
- Træthed
Ikke almindelig (0,1-1% hyppighed):
- Agranulocytose
- Koagulopati
- Røde celle aplasi
- Lymfopeni
- Anafylaktisk chok
- Tumorlysesyndrom
Sjælden (<0,1% hyppighed):
- Hepatitis B -infektion eller reaktivering
Ofatumumab har modtaget en advarsel om sort boks vedrørende muligheden for, at den forårsager progressiv multifokal leukoencefalopati og hepatitis B -reaktivering. På samme måde tilrådes det også, at læger ser forsigtigt på tarmobstruktion, neutropeni, trombocytopeni, infusionsreaktioner eller en øget risiko for infektion.
Interaktioner
Der er ikke udført formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser med ofatumumab. Selvom det tilrådes, at patienter ikke administreres levende virusvacciner (f.eks. Oral poliovaccine), mens de behandles med ofatumumab på grund af den kompromitterede evne til at bekæmpe de svækkede vira, der ses hos patienter, der behandles med ofatumumab.
Mekanisme
Ofatumumab er et humant monoklonalt anti- CD20 -antistof, hvis epitop adskiller sig fra rituximabs . CD20 -antigenet udtrykkes udelukkende på B -cellelymfocytter. Sammenlignet med rituximab binder ofatumumab tættere til CD20 med en langsommere off-rate. Det forårsager cytotoksicitet i cellerne, der udtrykker CD20 ved hjælp af komplementafhængig cytotoksicitet (CDC) og antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC).
Historie
Ofatumumab blev udviklet af det schweiziske medicinalfirma Novartis . Som Arzerra blev det godkendt til medicinsk brug i USA i oktober 2009.
Ofatumumab (Arzerra) blev godkendt til medicinsk brug i EU i juni 2010 og til brug i Canada i august 2012. Det blev godkendt til brug i Storbritannien i april 2010.
Af kommercielle årsager blev Ofatumumab (Arzerra) trukket tilbage fra det canadiske marked i 2017. Det blev trukket tilbage fra EU i februar 2019. Novartis fjernede det fra alle de ikke-amerikanske markeder og gjorde det kun tilgængeligt til medfølende brug på disse markeder .
Ofatumumab (Kesimpta) blev godkendt til medicinsk brug i USA i august 2020. Den 28. januar 2021 vedtog Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) fra Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) en positiv udtalelse og anbefalede udstedelse af en markedsføringstilladelse for lægemidlet Kesimpta, beregnet til behandling af voksne med aktive tilbagefaldende former for multipel sklerose. Ansøgeren om dette lægemiddel er Novartis Ireland Limited. Ofatumumab (Kesimpta) blev godkendt til medicinsk brug i Den Europæiske Union i marts 2021.
Samfund og kultur
Økonomi
Ofatumumab (Arzerra) blev overført til et onkologisk adgangsprogram for gratis at gøre det tilgængeligt for patienter med kronisk lymfatisk leukæmi i USA
Referencer
Yderligere læsning
- Coiffier B, Lepretre S, Pedersen LM, Gadeberg O, Fredriksen H, van Oers MH, et al. (Februar 2008). "Sikkerhed og effekt af ofatumumab, et fuldt humant monoklonalt anti-CD20-antistof, hos patienter med tilbagefald eller ildfast B-celle kronisk lymfatisk leukæmi: et fase 1-2-studie" . Blod . 111 (3): 1094–100. doi : 10.1182/blood-2007-09-111781 . PMID 18003886 .
- Zhang B (juli 2009). "Ofatumumab" . mAbs . 1 (4): 326–31. doi : 10.4161/mabs.1.4.8895 . PMC 2726602 . PMID 20068404 .
eksterne links
- "Ofatumumab" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.
- Klinisk forsøgsnummer NCT01848145 for "Hurtig infusion af Ofatumumab hos patienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi" på ClinicalTrials.gov