Hepatitis B - Hepatitis B

Hepatitis B
Elektronmikrograf af hepatitis B -virus
Specialitet	Infektionssygdom , gastroenterologi
Symptomer	Ingen, gullig hud , træthed , mørk urin, mavesmerter
Komplikationer	Skrumpelever , leverkræft
Almindelig start	Symptomerne kan tage op til 6 måneder
Varighed	Kort eller lang sigt
Årsager	Hepatitis B -virus spredes af nogle kropsvæsker
Risikofaktorer	Intravenøs stofbrug , samleje , dialyse , samvær med en inficeret person
Diagnostisk metode	Blodprøver
Forebyggelse	Hepatitis B -vaccine
Behandling	Antiviral medicin ( tenofovir , interferon ), levertransplantation
Frekvens	> 391 millioner (2017)
Dødsfald: Døde	65.400 direkte (2015),> 750.000 (i alt)

Hepatitis B er en infektionssygdom forårsaget af hepatitis B -virus (HBV), der påvirker leveren ; det er en type viral hepatitis . Det kan forårsage både akut og kronisk infektion . Mange mennesker har ingen symptomer under den første infektion. Ved akut infektion kan nogle udvikle en hurtig sygdomsdebut med opkastning, gullig hud , træthed , mørk urin og mavesmerter . Ofte varer disse symptomer et par uger og sjældent resulterer den første infektion i dødsfald. Det kan tage 30 til 180 dage, før symptomerne begynder. Hos dem, der bliver smittet omkring fødselstidspunktet, udvikler 90% kronisk hepatitis B, mens mindre end 10% af de inficerede efter femårsalderen gør det. De fleste af dem med kronisk sygdom har ingen symptomer; dog kan cirrose og leverkræft i sidste ende udvikle sig. Skrumpelever eller leverkræft forekommer hos omkring 25% af dem med kronisk sygdom.

Virussen overføres ved udsættelse for infektiøst blod eller kropsvæsker . Infektion omkring fødselstidspunktet eller fra kontakt med andres blod i barndommen er den hyppigste metode, hvorved hepatitis B erhverves i områder, hvor sygdommen er almindelig . I områder, hvor sygdommen er sjælden, er intravenøs medicinbrug og samleje de hyppigste infektionsveje . Andre risikofaktorer omfatter arbejde i sundhedsvæsenet, blodtransfusioner , dialyse , samliv med en inficeret person, rejser i lande, hvor infektionsraten er høj og bor på en institution. Tatovering og akupunktur førte til et betydeligt antal tilfælde i 1980'erne; dette er imidlertid blevet mindre almindeligt med forbedret sterilisering. De hepatitis B- virus kan ikke være spredt ved at holde hænder, deling spise redskaber, kysse, kramme, hoste, nysen, eller ammer. Infektionen kan diagnosticeres 30 til 60 dage efter eksponering. Diagnosen bekræftes normalt ved at teste blodet for dele af virussen og for antistoffer mod viruset. Det er en af fem hepatitis virus: A , B, C , D , og E .

Infektionen har været forebygget ved vaccination siden 1982. Vaccination anbefales af Verdenssundhedsorganisationen i den første levedag, hvis det er muligt. To eller tre doser mere kræves på et senere tidspunkt for fuld effekt. Denne vaccine virker cirka 95% af tiden. Omkring 180 lande gav vaccinen som en del af nationale programmer fra 2006. Det anbefales også, at alt blod testes for hepatitis B før transfusion, og at kondomer bruges til at forhindre infektion. Under en første infektion er pleje baseret på de symptomer, som en person har. Hos dem, der udvikler kronisk sygdom, kan antiviral medicin såsom tenofovir eller interferon være nyttig; disse lægemidler er imidlertid dyre. Levertransplantation bruges undertiden til skrumpelever.

Omkring en tredjedel af verdens befolkning er blevet inficeret på et tidspunkt i deres liv. Mindst 391 millioner mennesker, eller 5% af verdens befolkning, havde kronisk HBV -infektion i 2017. Mens der forekom yderligere 145 millioner tilfælde af akut HBV -infektion det år. Over 750.000 mennesker dør hvert år af hepatitis B. Omkring 300.000 af disse skyldes leverkræft. Sygdommen er mest almindelig i det vestlige Stillehav (6,2%) og afrikanske (6,1%) regioner. I Europa er satserne 1,6%, og i Amerika er de 0,7%. Det blev oprindeligt kendt som "serumhepatitis".

tegn og symptomer

Akut infektion med hepatitis B- virus er forbundet med akut viral hepatitis , en sygdom, der begynder med generelt dårligt helbred, tab af appetit, kvalme, opkastning, kropssmerter, mild feber og mørk urin og derefter udvikler sig til udvikling af gulsot . Sygdommen varer i et par uger og forbedres derefter gradvist hos de fleste berørte mennesker. Nogle få mennesker kan have en mere alvorlig form for leversygdom kendt som fulminant leversvigt og kan dø som følge heraf. Infektionen kan være helt asymptomatisk og kan ikke genkendes.

Kronisk infektion med hepatitis B -virus kan enten være asymptomatisk eller være forbundet med en kronisk leverbetændelse (kronisk hepatitis), hvilket kan føre til skrumpelever over en periode på flere år. Denne type infektion øger dramatisk forekomsten af hepatocellulært karcinom (HCC; leverkræft). I hele Europa forårsager hepatitis B og C cirka 50% af hepatocellulære carcinomer. Kroniske bærere opfordres til at undgå at indtage alkohol, da det øger deres risiko for skrumpelever og leverkræft. Hepatitis B -virus har været forbundet med udviklingen af membranøs glomerulonefritis (MGN).

Symptomer uden for leveren er til stede hos 1-10% af HBV-inficerede mennesker og omfatter serumsygdomslignende syndrom , akut nekrotiserende vaskulitis ( polyarteritis nodosa ), membranøs glomerulonefritis og papulær akrodermatitis i barndommen ( Gianotti-Crosti syndrom ). Serumsygdomslignende syndrom forekommer ved akut hepatitis B , ofte forud for gulsot. De kliniske egenskaber er feber, hududslæt og polyarteritis . Symptomerne ofte aftager kort tid efter påbegyndelsen af gulsot, men kan vare hele varigheden af akut hepatitis B . Omkring 30-50% af mennesker med akut nekrotiserende vaskulitis (polyarteritis nodosa) er HBV -bærere. HBV-associeret nefropati er blevet beskrevet hos voksne, men er mere almindelig hos børn. Membranøs glomerulonefritis er den mest almindelige form. Andre immunmedierede hæmatologiske lidelser, såsom essentiel blandet kryoglobulinæmi og aplastisk anæmi er blevet beskrevet som en del af de ekstrahepatiske manifestationer af HBV-infektion, men deres tilknytning er ikke så veldefineret; derfor bør de sandsynligvis ikke betragtes som etiologisk knyttet til HBV.

årsag

Smitte

Overførsel af hepatitis B -virus skyldes eksponering for infektiøst blod eller kropsvæsker, der indeholder blod. Det er 50 til 100 gange mere infektiøst end humant immundefektvirus (HIV) . Mulige former for overførsel omfatter seksuel kontakt , blodtransfusioner og transfusion med andre humane blodprodukter, genbrug af kontaminerede nåle og sprøjter og lodret transmission fra mor til barn ( MTCT ) under fødslen. Uden intervention har en mor, der er positiv for HBsAg, en 20% risiko for at overføre infektionen til hendes afkom på fødselstidspunktet. Denne risiko er så høj som 90%, hvis moderen også er positiv for HBeAg . HBV kan overføres mellem familiemedlemmer i husholdninger, muligvis ved kontakt af ikke -intakt hud eller slimhinde med sekret eller spyt, der indeholder HBV. Imidlertid kan mindst 30% af den rapporterede hepatitis B blandt voksne ikke være forbundet med en identificerbar risikofaktor. Amning efter korrekt immunoprofylakse ser ikke ud til at bidrage til mor-til-barn-overførsel (MTCT) af HBV. Virussen kan påvises inden for 30 til 60 dage efter infektion og kan vedvare og udvikle sig til kronisk hepatitis B. Inkubationstiden for hepatitis B -virus er i gennemsnit 75 dage, men kan variere fra 30 til 180 dage.

Virologi

Struktur

Hepatitis B -virus (HBV) er medlem af hepadnavirus -familien . Viruspartiklen ( virionet ) består af en ydre lipid kuvert og en icosahedral nucleocapsid kerne sammensat af core protein . Disse virioner har en diameter på 30-40 nm. Nukleocapsidet omslutter det virale DNA og en DNA -polymerase, der har revers transkriptaseaktivitet . Den ydre kuvert indeholder indlejrede proteiner, der er involveret i virusbinding af og indtrængen i modtagelige celler. Virussen er en af ​​de mindste indhyllede dyrevirus. De 42 nm virioner, som er i stand til at inficere leverceller kendt som hepatocytter , omtales som "danskerpartikler". Ud over danskerpartiklerne kan filamentøse og sfæriske kroppe, der mangler en kerne, findes i serum af inficerede individer. Disse partikler er ikke smitsomme og består af lipid og protein, der udgør en del af overfladen af ​​virionen, som kaldes overflade -antigenerne ( HBsAg ), og produceres i overskud i løbet af virusets livscyklus.

Genom

Den genomet af HBV er fremstillet af cirkulært DNA , men det er usædvanligt, fordi DNA ikke fuldt dobbeltstrenget . Den ene ende af strengen i fuld længde er forbundet med den virale DNA -polymerase . Genomet er 3020-33320 nukleotider langt (for strengen i fuld længde) og 1700-2800 nukleotider lang (for den korte længde-streng). Den negative sans (ikke-kodende) er komplementær til det virale mRNA . Det virale DNA findes i kernen kort efter infektion af cellen . Det delvist dobbeltstrengede DNA gøres fuldt dobbeltstrenget ved færdiggørelse af (+) sense-streng og fjernelse af en protein -molekyle fra (-) sense-streng og en kort sekvens af RNA fra (+) sense-strengen. Ikke-kodende baser fjernes fra enderne af (-) sansestrengen, og enderne forbindes igen. Der er fire kendte gener, der kodes af genomet, kaldet C, X, P og S. Kerneproteinet kodes for af gen C (HBcAg), og dets startkodon går forud for en opstrøms in-frame AUG-startkodon, hvorfra prækerneproteinet produceres. HBeAg produceres ved proteolytisk behandling af prækerneproteinet. I nogle sjældne stammer af virussen kendt som Hepatitis B -virus forudgående mutanter er der ingen HBeAg til stede. DNA -polymerase kodes af gen P. Gene S er det gen, der koder for overflade -antigen (HBsAg). HBsAg-genet er en lang åben læseramme, men indeholder tre i frame "start" (ATG) -kodoner, der deler genet i tre sektioner, pre-S1, pre-S2 og S. På grund af de mange startkodoner, polypeptider på tre forskellige størrelser kaldet store (rækkefølgen fra overflade til inderside: pre-S1, pre-S2 og S), midterste (pre-S2, S) og små (S) produceres. Der er en myristylgruppe, som spiller en vigtig rolle ved infektion, på den aminoterminale ende af præS1-delen af ​​det store (L) protein. Ud over det har N -enden af ​​L -proteinet virusbinding og kapsidbindingssteder. På grund af det er N -terminalerne for halvdelen af ​​L -proteinmolekylerne placeret uden for membranen og den anden halvdel placeret inde i membranen.

Funktionen af ​​det protein, som gen X koder for, er ikke fuldt ud forstået, men det er forbundet med udviklingen af ​​leverkræft. Det stimulerer gener, der fremmer cellevækst og inaktiverer vækstregulerende molekyler.

Patogenese

Livscyklussen for hepatitis B -virus er kompleks. Hepatitis B er et af få kendte pararetrovira : ikke- retrovira, der stadig bruger omvendt transkription i deres replikationsproces. Viruset får adgang til cellen ved at binde til NTCP på overfladen og blive endocytoseret . Fordi virussen formerer sig via RNA fremstillet af et værtsenzym, skal det virale genomiske DNA overføres til cellekernen af ​​værtsproteiner kaldet chaperones. Det delvist dobbeltstrengede virale DNA gøres derefter fuldt dobbeltstrenget af en viral polymerase og transformeres til kovalent lukket cirkulært DNA (cccDNA). Dette cccDNA fungerer som en skabelon til transkription af fire virale mRNA'er med værts -RNA -polymerase. Det største mRNA, (som er længere end det virale genom), bruges til at lave de nye kopier af genomet og til at fremstille kapsidkerneproteinet og den virale DNA -polymerase . Disse fire virale transkripter undergår yderligere behandling og fortsætter med at danne afkomvirioner, der frigives fra cellen eller returneres til kernen og gencykliseres for at producere endnu flere kopier. Det lange mRNA transporteres derefter tilbage til cytoplasmaet, hvor virion P -proteinet (DNA -polymerasen) syntetiserer DNA via dets revers transkriptaseaktivitet.

Serotyper og genotyper

Viruset er opdelt i fire store serotyper (adr, adw, ayr, ayw) baseret på antigene epitoper præsenteret på dets kappeproteiner og i otte store genotyper (A – H). Genotyperne har en tydelig geografisk fordeling og bruges til at spore udviklingen og transmissionen af ​​virussen. Forskelle mellem genotyper påvirker sygdommens sværhedsgrad, forløb og sandsynlighed for komplikationer og reaktion på behandling og muligvis vaccination. Der er to andre genotyper I og J, men de er ikke universelt accepterede fra 2015. Mangfoldigheden af ​​genotyper vises ikke ens i verden. For eksempel er A, D og E genotyper set i Afrika udbredt, mens B og C genotyper observeres i Asien som udbredt.

Genotyper adskiller sig med mindst 8% af deres sekvens og blev først rapporteret i 1988, da seks oprindeligt blev beskrevet (A – F). Yderligere to typer er siden blevet beskrevet (G og H). De fleste genotyper er nu opdelt i subgenotyper med forskellige egenskaber.

Mekanismer

Hepatitis B -virus forstyrrer primært leverens funktioner ved at replikere i hepatocytter . En funktionel receptor er NTCP . Der er beviser for, at receptoren i nært beslægtede ande-hepatitis B-virus er carboxypeptidase D . Virionerne binder til værtscellen via præS -domænet i det virale overflade -antigen og internaliseres efterfølgende ved endocytose. HBV-preS-specifikke receptorer udtrykkes primært på hepatocytter; imidlertid er viralt DNA og proteiner også blevet påvist på ekstrahepatiske steder, hvilket tyder på, at cellulære receptorer for HBV også kan eksistere på ekstrahepatiske celler.

Under HBV -infektion forårsager værtsimmunresponset både hepatocellulær skade og viral clearance. Selvom det medfødte immunrespons ikke spiller en væsentlig rolle i disse processer , bidrager det adaptive immunrespons, især virusspecifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er), til det meste af leverskaden forbundet med HBV-infektion. CTL'er eliminerer HBV -infektion ved at dræbe inficerede celler og producere antivirale cytokiner , som derefter bruges til at rense HBV fra levedygtige hepatocytter. Selvom leverskader initieres og medieres af CTL'erne , kan antigen -uspecifikke inflammatoriske celler forværre CTL -induceret immunopatologi, og blodplader aktiveret på infektionsstedet kan lette akkumulering af CTL'er i leveren.

Diagnose

Testene, kaldet assays , til påvisning af hepatitis B -virusinfektion involverer serum- eller blodprøver, der påviser enten virale antigener (proteiner produceret af viruset) eller antistoffer produceret af værten. Fortolkning af disse assays er kompleks.

Den hepatitis B overflade antigen ( HBsAg ) er hyppigst anvendes til screening for tilstedeværelsen af denne infektion. Det er det første påviselige virale antigen, der vises under infektion. Imidlertid tidligt i en infektion er dette antigen muligvis ikke til stede, og det kan være uopdageligt senere i infektionen, da det ryddes af værten. Den infektiøse virion indeholder en indre "kernepartikel", der omslutter viral genom. Den icosahedrale kernepartikel er fremstillet af 180 eller 240 kopier af kerneproteinet, alternativt kendt som hepatitis B -kerneantigen eller HBcAg . I løbet af dette 'vindue', hvor værten forbliver inficeret, men med succes rydder virussen, kan IgM- antistoffer, der er specifikke for hepatitis B -kerneantigenet ( anti-HBc IgM ), være det eneste serologiske tegn på sygdom. Derfor indeholder de fleste hepatitis B- diagnostiske paneler HBsAg og total anti-HBc (både IgM og IgG).

Kort tid efter fremkomsten af ​​HBsAg vises et andet antigen kaldet hepatitis B e -antigen ( HBeAg ). Traditionelt er tilstedeværelsen af ​​HBeAg i en værts serum forbundet med meget højere forekomster af viral replikation og forbedret infektivitet; varianter af hepatitis B -virus producerer imidlertid ikke 'e' -antigenet, så denne regel er ikke altid sand. Under det naturlige forløb af en infektion kan HBeAg blive ryddet, og antistoffer mod 'e' antigenet ( anti-HBe ) vil opstå umiddelbart efterfølgende. Denne konvertering er normalt forbundet med et dramatisk fald i viral replikation.

Hvis værten er i stand til at rydde infektionen, vil HBsAg til sidst blive detekterbar og vil blive efterfulgt af IgG- antistoffer mod hepatitis B- overfladeantigenet og kerneantigenet ( anti-HB'er og anti-HBc IgG ). Tiden mellem fjernelsen af ​​HBsAg og fremkomsten af ​​anti-HB kaldes vinduesperioden . En person, der er negativ for HBsAg, men positiv for anti-HB, har enten ryddet en infektion eller er blevet vaccineret tidligere.

Personer, der forbliver positive for HBsAg i mindst seks måneder, anses for at være hepatitis B -bærere. Virusbærere kan have kronisk hepatitis B, hvilket ville afspejles af forhøjede serumalaninaminotransferase (ALT) niveauer og betændelse i leveren, hvis de er i immunklaringsfasen af ​​kronisk infektion. Bærere, der serokonverterede til HBeAg-negativ status, især dem, der erhvervede infektionen som voksne, har meget lille viral multiplikation og kan derfor have en lille risiko for langsigtede komplikationer eller overføre infektion til andre. Det er imidlertid muligt for enkeltpersoner at gå ind i en "immun flugt" med HBeAg-negativ hepatitis.

PCR -tests er blevet udviklet til at påvise og måle mængden af ​​HBV -DNA, kaldet viral belastning , i kliniske prøver. Disse tests bruges til at vurdere en persons infektionsstatus og til at overvåge behandlingen. Personer med høje virale belastninger har karakteristisk malet glas hepatocytter på biopsi.

Forebyggelse

Vaccine

Vacciner til forebyggelse af hepatitis B er rutinemæssigt blevet anbefalet til babyer siden 1991 i USA. Den første dosis anbefales generelt inden for en dag efter fødslen. Hepatitis B -vaccinen var den første vaccine, der var i stand til at forhindre kræft, især leverkræft.

De fleste vacciner gives i tre doser i løbet af dage. Et beskyttende respons på vaccinen er defineret som en anti-HBs antistofkoncentration på mindst 10 mIU/ml i modtagerens serum. Vaccinen er mere effektiv hos børn, og 95 procent af de vaccinerede har beskyttende niveauer af antistof. Dette falder til omkring 90% ved 40 år og til omkring 75 procent i dem over 60 år. Beskyttelsen ved vaccination er langvarig, selv efter antistofniveauer falder til under 10 mIU/ml. For nyfødte af HBsAg-positive mødre: hepatitis B-vaccine alene, hepatitis B-immunglobulin alene eller kombinationen af ​​vaccine plus hepatitis B-immunglobulin forhindrer alle forekomst af hepatitis B. Desuden er kombinationen af ​​vaccine plus hepatitis B -immunglobulin bedre end vaccinen alene. Denne kombination forhindrer HBV -transmission omkring fødselstidspunktet i 86% til 99% af tilfældene.

Tenofovir givet i anden eller tredje trimester kan reducere risikoen for overførsel af mor til barn med 77% i kombination med hepatitis B -immunglobulin og hepatitis B -vaccinen, især for gravide med høje hepatitis B -virus -DNA -niveauer. Der er imidlertid ikke tilstrækkeligt bevis for, at administration af hepatitis B -immunglobulin alene under graviditeten kan reducere overførselshastighederne til det nyfødte spædbarn. Der er ikke udført et randomiseret kontrolforsøg for at vurdere virkningerne af hepatitis B -vaccine under graviditet til forebyggelse af spædbarnsinfektion.

Alle dem med risiko for eksponering for kropsvæsker som blod bør vaccineres, hvis ikke allerede. Det anbefales at teste for at verificere effektiv immunisering, og der gives yderligere doser vaccine til dem, der ikke er tilstrækkeligt immuniserede.

I 10- til 22-års opfølgningsundersøgelser var der ingen tilfælde af hepatitis B blandt dem med et normalt immunsystem, der blev vaccineret. Kun sjældne kroniske infektioner er blevet dokumenteret. Vaccination anbefales især til højrisikogrupper, herunder: sundhedsarbejdere, mennesker med kronisk nyresvigt og mænd, der har sex med mænd.

Begge typer af hepatitis B-vaccinen, den plasma-afledte vaccine (PDV) og rekombinant vaccine (RV) har samme effektivitet til forebyggelse af infektionen hos både sundhedsarbejdere og kroniske nyresvigtgrupper. Med en forskel bemærket blandt sundhedsarbejdergruppen, at RV intramuskulær rute er betydeligt mere effektiv sammenlignet med RV intradermal indgivelsesvej.

Andet

I assisteret reproduktionsteknologi er sædvask ikke nødvendig for mænd med hepatitis B for at forhindre overførsel, medmindre den kvindelige partner ikke er effektivt vaccineret. Hos kvinder med hepatitis B er risikoen for overførsel fra mor til barn med IVF ikke forskellig fra risikoen ved spontan opfattelse.

Dem med høj risiko for infektion bør testes, da der er effektiv behandling for dem, der har sygdommen. Grupper, der anbefales screening for, omfatter dem, der ikke er vaccineret, og en af ​​følgende: mennesker fra områder i verden, hvor hepatitis B forekommer hos mere end 2%, dem med hiv, intravenøse stofbrugere, mænd, der har sex med mænd, og dem, der bor sammen med nogen med hepatitis B. Screening under graviditet anbefales i USA.

Behandling

Akut hepatitis B -infektion kræver normalt ikke behandling, og de fleste voksne rydder infektionen spontant. Tidlig antiviral behandling kan være påkrævet hos færre end 1% af mennesker, hvis infektion tager et meget aggressivt forløb (fulminant hepatitis) eller som er immunkompromitteret . På den anden side kan behandling af kronisk infektion være nødvendig for at reducere risikoen for cirrose og leverkræft. Kronisk inficerede personer med vedvarende forhøjede serumalaninaminotransferase , en markør for leverskade og HBV -DNA -niveauer er kandidater til behandling. Behandlingen varer fra seks måneder til et år, afhængigt af medicin og genotype. Behandlingsvarigheden, når medicin tages gennem munden, er imidlertid mere variabel og normalt længere end et år.

Selvom ingen af ​​de tilgængelige lægemidler kan rydde infektionen, kan de stoppe virussen fra at replikere og dermed minimere leverskader. Fra 2018 er der otte medicin godkendt til behandling af hepatitis B -infektion i USA. Disse indbefatter antivirale medikamenter lamivudin , adefovir , tenofovirdisoproxil , tenofovir alafenamide , telbivudin , og entecavir , og de to immunsystemet modulatorer interferon alfa-2a og PEGyleret interferon-a2a . I 2015 anbefalede Verdenssundhedsorganisationen tenofovir eller entecavir som førstelinjemedicin. Dem med nuværende skrumpelever har mest behov for behandling.

Brugen af ​​interferon, som kræver injektioner dagligt eller tre gange ugentligt, er blevet erstattet af langtidsvirkende PEGyleret interferon , som kun injiceres en gang ugentligt. Nogle individer er imidlertid meget mere tilbøjelige til at reagere end andre, og det kan skyldes genotypen af den inficerende virus eller personens arvelighed. Behandlingen reducerer viral replikation i leveren og reducerer derved virusbelastningen (mængden af ​​viruspartikler målt i blodet). Respons på behandlingen er forskellig mellem genotyperne. Interferonbehandling kan producere en e -antigen serokonversionshastighed på 37% i genotype A, men kun en 6% serokonversion i type D. Genotype B har lignende serokonverteringshastigheder til type A, mens type C serokonverterer kun i 15% af tilfældene. Vedvarende e antigen tab efter behandling er ~ 45% i type A og B, men kun 25-30% i type C og D.

Prognose

Hepatitis B -virusinfektion kan enten være akut (selvbegrænsende) eller kronisk (langvarig). Personer med selvbegrænsende infektion rydder infektionen spontant inden for uger til måneder.

Børn er mindre tilbøjelige end voksne til at rydde infektionen. Mere end 95% af de mennesker, der bliver smittet som voksne eller ældre børn, vil foretage en fuldstændig genopretning og udvikle beskyttende immunitet over for virussen. Dette falder imidlertid til 30% for yngre børn, og kun 5% af nyfødte, der får infektionen fra deres mor ved fødslen, rydder infektionen. Denne befolkning har en livstidsrisiko på 40% for livet som følge af skrumpelever eller hepatocellulært karcinom . Af de inficerede mellem en til seks år vil 70% rydde infektionen.

Hepatitis D (HDV) kan kun forekomme med en samtidig hepatitis B -infektion, fordi HDV bruger HBV -overfladeantigenet til at danne et capsid . Samtidig infektion med hepatitis D øger risikoen for levercirrhose og leverkræft. Polyarteritis nodosa er mere almindelig hos mennesker med hepatitis B -infektion.

Skrumpelever

En række forskellige tests er tilgængelige for at bestemme graden af ​​cirrose. Transient elastografi (FibroScan) er den foretrukne test, men den er dyr. Aspartataminotransferase til trombocytforholdsindeks kan bruges, når omkostninger er et problem.

Genaktivering

Hepatitis B -virus -DNA forbliver i kroppen efter infektion, og hos nogle mennesker, herunder dem, der ikke har påviselig HBsAg, genopstår sygdommen. Selvom det er sjældent, ses reaktivering oftest efter alkohol- eller stofmisbrug eller hos mennesker med nedsat immunitet. HBV gennemgår cyklusser af replikation og ikke-replikation. Ca. 50% af de åbenlyse bærere oplever akut reaktivering. Hanner med baseline ALT på 200 UL/L er tre gange mere tilbøjelige til at udvikle en reaktivering end mennesker med lavere niveauer. Selvom genaktivering kan ske spontant, har mennesker, der gennemgår kemoterapi, en højere risiko. Immunsuppressive lægemidler favoriserer øget HBV -replikation, samtidig med at de hæmmer cytotoksisk T -cellefunktion i leveren. Risikoen for genaktivering varierer afhængigt af den serologiske profil; dem med påviselig HBsAg i blodet har størst risiko, men dem med kun antistoffer mod kerneantigenet er også i fare. Tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod overflade -antigenet, som anses for at være en markør for immunitet, udelukker ikke reaktivering. Behandling med profylaktiske antivirale lægemidler kan forhindre den alvorlige sygelighed forbundet med HBV -sygdomsreaktivering.

Epidemiologi

Mindst 391 millioner mennesker, eller 5% af verdens befolkning, havde kronisk HBV -infektion i 2017. Mens der forekom yderligere 145 millioner tilfælde af akut HBV -infektion det år. Regionale prævalenser spænder fra omkring 6% i Afrika til 0,7% i Amerika.

Infektionsveje omfatter vertikal overførsel (såsom gennem fødsel), horisontal transmission i tidligt liv (bid, læsioner og sanitære vaner) og voksen horisontal transmission (seksuel kontakt, intravenøs brug af stoffer).

Den primære overførselsmetode afspejler forekomsten af ​​kronisk HBV -infektion i et givet område. I områder med lav prævalens, såsom det kontinentale USA og Vesteuropa, er injektionsmisbrug og ubeskyttet sex de primære metoder, selvom andre faktorer også kan være vigtige. I moderate prævalensområder, som omfatter Østeuropa, Rusland og Japan, hvor 2–7% af befolkningen er kronisk inficeret, spredes sygdommen overvejende blandt børn. I områder med stor forekomst som Kina og Sydøstasien er transmission under fødslen mest almindelig, selvom transmission i barndommen i andre områder med høj endemicitet som Afrika er en væsentlig faktor. Forekomsten af ​​kronisk HBV -infektion i områder med høj endemicitet er mindst 8% med 10-15% prævalens i Afrika/Fjernøsten. Fra 2010 har Kina 120 millioner inficerede mennesker, efterfulgt af Indien og Indonesien med henholdsvis 40 millioner og 12 millioner. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) dør anslået 600.000 mennesker hvert år i forbindelse med infektionen.

I USA opstod omkring 19.000 nye tilfælde i 2011 et fald på næsten 90% fra 1990.

Historie

Hepatitis B -virus har inficeret mennesker siden mindst bronzealderen . Beviserne blev indhentet fra 4.500-årige menneskelige rester. Ifølge undersøgelsen fra 2018 blev de virale genomer opnået ved haglgeværsekvensering den ældste, der nogensinde er blevet genvundet fra hvirveldyrsprøver. Det blev også fundet, at nogle gamle hepatitis -virale stammer stadig inficerer mennesker, mens andre er uddød. Dette modbeviste troen på, at hepatitis B stammer fra den nye verden og spredte sig til Europa omkring det 16. århundrede. En anden undersøgelse fra 2018 af resterne af et mumificeret barn fundet i Basilica of San Domenico Maggiore i Napoli konkluderede, at barnet, der havde levet i 1500 -tallet, havde en form for HBV, og at virussen var nært beslægtet med moderne varianter. Genomiske undersøgelser bekræfter dog en ældre oprindelse hos mennesker. En særlig Hepatitis B -subgenotype C4 er til stede i australske aboriginer og ingen andre steder i Sydøstasien, hvilket tyder på en gammel oprindelse, der er så meget som 50.000 år gammel. Andre undersøgelser har bekræftet, at virussen var til stede hos mennesker for 40.000 år siden og spredte sig med dem.

Den tidligste registrering af en epidemi forårsaget af hepatitis B -virus blev foretaget af Lurman i 1885. Et udbrud af kopper opstod i Bremen i 1883, og 1.289 værftsmedarbejdere blev vaccineret med lymfe fra andre mennesker. Efter flere uger og op til otte måneder senere blev 191 af de vaccinerede arbejdere syge af gulsot og blev diagnosticeret som lider af serumhepatitis. Andre medarbejdere, der var blevet podet med forskellige mængder lymfe, forblev raske. Lurmans papir, der nu betragtes som et klassisk eksempel på en epidemiologisk undersøgelse, viste, at forurenet lymfe var kilden til udbruddet. Senere blev der rapporteret om adskillige lignende udbrud efter introduktionen i 1909 af injektionsnåle, der blev brugt og, endnu vigtigere, genbrugt til administration af Salvarsan til behandling af syfilis .

Det største udbrud af hepatitis B, der nogensinde er registreret, var infektion af op til 330.000 amerikanske soldater under Anden Verdenskrig. Udbruddet har fået skylden for en gul febervaccine fremstillet med forurenet humant blodserum, og efter modtagelse af vaccinationerne udviklede omkring 50.000 soldater gulsot.

Virussen blev først opdaget i 1966, da Baruch Blumberg , der dengang arbejdede ved National Institutes of Health (NIH), opdagede Australien -antigenet (senere kendt for at være hepatitis B -overfladeantigen eller HBsAg) i blodet fra det aboriginale australske folk. Selvom der var mistanke om en virus siden forskningen, der blev offentliggjort af Frederick MacCallum i 1947, opdagede David Dane og andre viruspartiklen i 1970 ved elektronmikroskopi . I 1971 udstedte FDA sin første ordre for blodforsyning nogensinde til blodbanker. I begyndelsen af ​​1980'erne var virusets genom blevet sekvenseret, og de første vacciner blev testet.

Samfund og kultur

World Hepatitis Day , der blev observeret 28. juli, har til formål at øge den globale bevidsthed om hepatitis B og hepatitis C og tilskynde til forebyggelse, diagnose og behandling. Det har været ledet af World Hepatitis Alliance siden 2007 og i maj 2010 modtog det global godkendelse fra Verdenssundhedsorganisationen .

Se også

• Smitsomme årsager til kræft
• Oncovirus

Referencer

eksterne links

Klassifikation	D ICD - 10 : B16 , B18.0 - B18.1 ICD - 9 -CM : 070,2 - 070,3 OMIM : 610424 MeSH : D006509 Sygdomme DB : 5765 SNOMED CT : 66071002
Eksterne ressourcer	MedlinePlus : 000279 eMedicine : med/992 ped/978 Patient UK : Hepatitis B

• Hepatitis B på Curlie