Parathyroidhormon 1 receptor - Parathyroid hormone 1 receptor

PTH1R
Tilgængelige strukturer
PDB	Ortologsøgning : PDBe RCSB
Liste over PDB -id -koder
	1BL1 , 3C4M , 3H3G , 3L2J , 4Z8J
Identifikatorer
Aliaser	PTH1R , PFE, PTHR, PTHR1, Parathyroidhormon 1 -receptor, EKNS
Eksterne ID'er	OMIM : 168468 MGI : 97801 HomoloGene : 267 GeneCards : PTH1R
Genplacering ( menneske )
Chr.	Kromosom 3 (menneske)
Ende	46.903.799 bp
Gen placering ( mus )
Chr.	Kromosom 9 (mus)
Ende	110.747.145 bp
RNA -udtryksmønster
	Flere referenceudtryksdata
Genontologi
Molekylær funktion	• G-proteinkoblet receptoraktivitet ; • parathyroidhormonreceptoraktivitet ; • signaltransduceraktivitet ; • protein-selvassociation ; • peptidhormonbinding ; • GO: 0001948 proteinbinding ; • transmembransignalreceptoraktivitet ; • proteinhomodimeriseringsaktivitet ; • G-proteinkoblet peptidreceptoraktivitet;
Cellulær komponent	• cytoplasma ; • integral komponent i membran ; • membran ; • receptorkompleks ; • plasmamembran ; • intracellulær anatomisk struktur ; • penselgrænsemembran ; • basolateral plasmamembran ; • apikal plasmamembran ; • kerne ; • integral komponent i plasmamembran;
Biologisk proces	• udvikling af skeletsystemet ; • G-proteinkoblet receptorsignalvej ; • knoglemineralisering ; • chondrocytdifferentiering ; • ossifikation ; • positiv regulering af inositolphosphat biosyntetisk proces ; • adenylatcyklasemodulerende G-proteinkoblet receptorsignalvej ; • positiv regulering af cytosolisk calciumionkoncentration ; • G proteinkoblet receptorsignaleringsvej, koblet til cyklisk nukleotid anden messenger ; • ældning ; • cellulær calciumionhomeostase ; • cellemodning ; • knogleresorption ; • phospholipase C-aktiverende G-proteinkoblet receptorsignalvej ; • celleoverfladereceptorsignalvej ; • positiv regulering af cellepopulation proliferation ; • osteoblastudvikling ; • signaltransduktion ; • negativ regulering af cellepopulationens proliferation ; • adenylatcyclase-aktiverende G-proteinkoblede receptorsignalvej;
	Kilder: Amigo / QuickGO
Ortologer
	5745
	19228
	ENSG00000160801
	ENSMUSG00000032492
	Q03431
	P41593
	NM_000316 ; NM_001184744
	NM_001083935 ; NM_001083936 ; NM_011199
	NP_000307 ; NP_001171673
	NP_001077404 ; NP_001077405 ; NP_035329
	Wikidata
Se/rediger menneske	Se/rediger mus

Parathyroidhormon/parathyroidhormonrelateret peptidreceptor , også kendt som parathyroidhormon 1-receptor ( PTH1R ), er et protein, der hos mennesker er kodet af PTH1R- genet . PTH1R fungerer som en receptor for parathyroidhormon ( PTH ) og for parathyroidhormonrelateret protein ( PTHrP ), også kaldet parathyroidhormonlignende hormon (PTHLH).

Fungere

Denne "klassiske" PTH-receptoren udtrykkes i høje niveauer i knogle og nyre og regulerer calcium ion homeostase gennem aktivering af adenylatcyclase og phospholipase C . I knogle udtrykkes det på overfladen af osteoblaster . Når receptoren aktiveres gennem PTH -binding, udtrykker osteoblaster RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor kB Ligand), som binder til RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor kB) på osteoklaster. Dette tænder for osteoklaster for i sidste ende at øge resorptionshastigheden.

Mekanisme

Det er medlem af secretin-familien af G-proteinkoblede receptorer . Aktiviteten af denne receptor medieres af G _s G -proteiner , som aktiverer adenylylcyclase . Udover dette aktiverer de også phosphatidylinositol - calcium andet messenger -system.

Patologi

Defekter i denne receptor vides at være årsagen til Jansens metafysiske chondrodysplasi (JMC) og chondrodysplasi Blomstrand -type (BOCD) samt enchondromatose og primær svigt i tandudbrud .

Interaktioner

Parathyroidhormon 1-receptor har vist sig at interagere med natrium-hydrogenudvekslingsregulerende cofaktor 2 og natrium-hydrogen-antiporter 3-regulator 1 .

Modelorganismer

Modelorganismer er blevet brugt i undersøgelsen af PTH1R -funktion. En betinget knockout -muselinje kaldet Pth1r ^{tm1a (EUCOMM) Hmgu} blev genereret på Wellcome Trust Sanger Institute . Hann- og hundyr gennemgik en standardiseret fænotypisk skærm for at bestemme virkningerne af sletning. Yderligere udførte skærme: - Dybdegående immunologisk fænotypering

*Pth1r* knockout mus fænotype
Egenskab	Fænotype
Alle data tilgængelige på.
Perifert blod leukocytter 6 uger	Normal
Insulin	Normal
Hæmatologi 6 uger	Normal
Homozygot levedygtighed ved P14	Abnorm
Recessiv dødelig undersøgelse	Abnorm
Kropsvægt	Normal
Neurologisk vurdering	Normal
Grebstyrke	Normal
Dysmorfologi	Normal
Indirekte kalorimetri	Normal
Glukosetolerance test	Normal
Auditiv hjernestammesvar	Normal
DEXA	Normal
Radiografi	Normal
Øjenmorfologi	Normal
Klinisk kemi	Normal
Hæmatologi 16 uger	Normal
Perifert blod leukocytter 16 uger	Normal
Hjertevægt	Normal
Salmonella infektion	Normal
Cytotoksisk T -cellefunktion	Normal
Milt Immunofenotyping	Normal
Mesenterisk lymfeknude Immunofenotypning	Normal
Knoglemarv Immunofenotypning	Normal
Epidermal immun sammensætning	Normal
Influenza udfordring	Normal

Se også

Parathyroidhormonreceptor

Referencer

Yderligere læsning

Pioszak AA, Harikumar KG, Parker NR, Miller LJ, Xu HE (apr 2010). "Dimer arrangement af parathyroidhormonreceptoren og en strukturel mekanisme til ligand-induceret dissociation" . Journal of Biological Chemistry . 285 (16): 12435–44. doi : 10.1074/jbc.M109.093138 . PMC 2852981 . PMID 20172855 .
Bonaventure J, Silve C (nov 2005). "[Arvelig skeletdysplasi og FGFR3- og PTHR1 -signalveje]" (PDF) . Læge/videnskab . 21 (11): 954–61. doi : 10.1051/medsci/20052111954 . PMID 16274647 .
Dawson SJ, White LA (maj 1992). "Behandling af Haemophilus aphrophilus endocarditis med ciprofloxacin". Journal of Infection . 24 (3): 317–20. doi : 10.1016/S0163-4453 (05) 80037-4 . PMID 1602151 .
Schipani E, Kruse K, Jüppner H (apr. 1995). "En konstitutivt aktiv mutant PTH-PTHrP-receptor i metafysisk chondrodysplasi af Jansen-type". Videnskab . 268 (5207): 98–100. Bibcode : 1995Sci ... 268 ... 98S . doi : 10.1126/science.7701349 . PMID 7701349 .
Schipani E, Weinstein LS, Bergwitz C, Iida-Klein A, Kong XF, Stuhrmann M, Kruse K, Whyte MP, Murray T, Schmidtke J (maj 1995). "Pseudohypoparathyroidisme type Ib er ikke forårsaget af mutationer i de kodende exoner af det humane parathyreoideahormon (PTH)/PTH-relaterede peptidreceptorgen." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 80 (5): 1611–21. doi : 10.1210/jc.80.5.1611 . PMID 7745008 .
Pausova Z, Bourdon J, Clayton D, Mattei MG, Seldin MF, Janicic N, Rivière M, Szpirer J, Levan G, Szpirer C (mar. 1994). "Kloning af et parathyroidhormon/parathyroidhormon-relateret peptidreceptor (PTHR) cDNA fra en rotte-osteosarkom (UMR 106) cellelinie: kromosomal tildeling af genet i mennesker, mus og rottegenomer". Genomik . 20 (1): 20–6. doi : 10.1006/geno.1994.1122 . PMID 8020952 .
McCuaig KA, Clarke JC, White JH (maj 1994). "Molekylær kloning af genet, der koder for musens parathyreoideahormon/parathyroidhormonrelaterede peptidreceptor" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 91 (11): 5051–5. Bibcode : 1994PNAS ... 91.5051M . doi : 10.1073/pnas.91.11.5051 . PMC 43929 . PMID 8197183 .
Schipani E, Karga H, Karaplis AC, Potts JT, Kronenberg HM, Segre GV, Abou-Samra AB, Jüppner H (maj 1993). "Identiske komplementære deoxyribonukleinsyrer koder for et humant nyre- og knogleparathyroidhormon (PTH)/PTH-relateret peptidreceptor". Endokrinologi . 132 (5): 2157–65. doi : 10.1210/da.132.5.2157 . PMID 8386612 .
Schneider H, Feyen JH, Seuwen K, Movva NR (jul 1993). "Kloning og funktionel ekspression af en human parathyroidhormonreceptor". European Journal of Pharmacology . 246 (2): 149–55. doi : 10.1016/0922-4106 (93) 90092-N . PMID 8397094 .
Schipani E, Langman CB, Parfitt AM, Jensen GS, Kikuchi S, Kooh SW, Cole WG, Jüppner H (sep 1996). "Konstitutivt aktiverede receptorer for parathyroidhormon og parathyroidhormonrelateret peptid i Jansens metafysiske chondrodysplasi". New England Journal of Medicine . 335 (10): 708–14. doi : 10.1056/NEJM199609053351004 . PMID 8703170 .
Zhou AT, Bessalle R, Bisello A, Nakamoto C, Rosenblatt M, Suva LJ, Chorev M (apr. 1997). "Direkte kortlægning af et agonist-bindende domæne inden for parathyroidhormon/parathyroidhormon-relateret proteinreceptor ved fotoaffinitetstværbinding" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 94 (8): 3644–9. Bibcode : 1997PNAS ... 94.3644Z . doi : 10.1073/pnas.94.8.3644 . PMC 20494 . PMID 9108031 .
Schipani E, Jensen GS, Pincus J, Nissenson RA, Gardella TJ, Jüppner H (juni 1997). "Konstitutiv aktivering af den cykliske adenosin 3 ', 5'-monophosphat-signalvej ved parathyroidhormon (PTH)/PTH-relaterede peptidreceptorer muteret på de to loci for Jansens metafysiske chondrodysplasi". Molekylær endokrinologi . 11 (7): 851–8. doi : 10.1210/me.11.7.851 . PMID 9178745 .
Jobert AS, Zhang P, Couvineau A, Bonaventure J, Roume J, Le Merrer M, Silve C (jul 1998). "Fravær af funktionelle receptorer for parathyroidhormon og parathyroidhormonrelateret peptid i Blomstrand chondrodysplasi" . Journal of Clinical Investigation . 102 (1): 34–40. doi : 10.1172/JCI2918 . PMC 509062 . PMID 9649554 .
Pellegrini M, Bisello A, Rosenblatt M, Chorev M, Mierke DF (sep 1998). "Bindende domæne for human parathyroidhormonreceptor: fra konformation til funktion". Biokemi . 37 (37): 12737–43. doi : 10.1021/bi981265h . PMID 9737850 .
Zhang P, Jobert AS, Couvineau A, Silve C (sep 1998). "En homozygot inaktiverende mutation i parathyroidhormon/parathyroidhormonrelateret peptidreceptor, der forårsager Blomstrand chondrodysplasi" . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 83 (9): 3365–8. doi : 10.1210/jc.83.9.3373 . PMID 9745456 .
Adams AE, Bisello A, Chorev M, Rosenblatt M, Suva LJ (nov 1998). "Arginin 186 i den ekstracellulære N-terminale region af den humane parathyroidhormon 1-receptor er afgørende for kontakt med position 13 af hormonet" . Molekylær endokrinologi . 12 (11): 1673–83. doi : 10.1210/me.12.11.1673 . PMID 9817594 .
Matsuzaki K, Katayama K, Takahashi Y, Nakamura I, Udagawa N, Tsurukai T, Nishinakamura R, Toyama Y, Yabe Y, Hori M, Takahashi N, Suda T (feb 1999). "Menneskelige osteoklastlignende celler dannes fra mononukleære celler i perifert blod i en kokultur med SaOS-2-celler transficeret med parathyroidhormonet (PTH)/PTH-relateret proteinreceptorgen" . Endokrinologi . 140 (2): 925–32. doi : 10.1210/da.140.2.925 . PMID 9927325 .
Schipani E, Langman C, Hunzelman J, Le Merrer M, Loke KY, Dillon MJ, Silve C, Jüppner H (sep 1999). "Et nyt parathyroidhormon (PTH)/PTH-relateret peptidreceptormutation i Jansens metafysiske chondrodysplasi". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 84 (9): 3052–7. doi : 10.1210/jc.84.9.3052 . PMID 10487664 .
Karperien M, van der Harten HJ, van Schooten R, Farih-Sips H, den Hollander NS, Kneppers SL, Nijweide P, Papapoulos SE, Löwik CW (okt 1999). "En rammeskiftmutation i type I parathyroidhormon (PTH)/PTH-relateret peptidreceptor forårsager Blomstrand dødelig osteochondrodysplasi" . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 84 (10): 3713–20. doi : 10.1210/jc.84.10.3713 . PMID 10523019 .
Watson PH, Fraher LJ, Natale BV, Kisiel M, Hendy GN, Hodsman AB (mar. 2000). "Nuklear lokalisering af type 1 parathyroidhormon/parathyroidhormonrelateret peptidreceptor i MC3T3-E1-celler: forbindelse med seruminduceret celleproliferation". Knogle . 26 (3): 221–5. doi : 10.1016/S8756-3282 (99) 00264-1 . PMID 10709993 .
Truneh A, Sharma S, Silverman C, Khandekar S, Reddy MP, Deen KC, McLaughlin MM, Srinivasula SM, Livi GP, Marshall LA, Alnemri ES, Williams WV, Doyle ML (jul 2000). "Temperaturfølsom differentialaffinitet for TRAIL til dets receptorer. DR5 er den højeste affinitetsreceptor" . Journal of Biological Chemistry . 275 (30): 23319–25. doi : 10.1074/jbc.M910438199 . PMID 10770955 .

eksterne links

"Parathyroidhormonreceptorer: PTH1" . IUPHAR Database over receptorer og ionkanaler . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
Receptor,+Parathyroid+Hormon,+Type+1 på US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Denne artikel indeholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er offentligt tilhørende .

Languages

In other projects