Peroxisom proliferator -aktiveret receptor gamma - Peroxisome proliferator-activated receptor gamma

PPARG
Tilgængelige strukturer
PDB	Ortologsøgning : PDBe RCSB
Liste over PDB -id -koder
	1FM6 , 1FM9 , 1I7I , 1K74 , 1KNU , 1NYX , 1PRG , 1RDT , 1WM0 , 1ZEO , 1ZGY , 2ATH , 2F4B , 2FVJ , 2G0G , 2G0H , 2GTK , 2HFP , 2HWQ , 2HWR , 2I4J , 2I4P , 2I4Z , 2OM9 , 2P4Y , 2POB , 2PRG , 2Q59 , 2Q5P , 2Q5S , 2Q61 , 2Q6R , 2Q6S , 2Q8S , 2QMV , 2VSR , 2VST , 2VV0 , 2VV1 , 2VV2 , 2VV3 , 2VV4 , 2XKW , 2YFE , 2ZK0 , 2ZK1 , 2ZK2 , 2ZK3 , 2ZK4 , 2ZK5 , 2ZK6 , 2ZNO , 2ZVT , 3ADS , 3ADT , 3ADU , 3ADV , 3ADW , 3ADX , 3AN3 , 3AN4 , 3B0Q , 3B0R , 3B1M , 3B3K , 3BC5 , 3CDP , 3CDS , 3CS8 , 3CWD , 3D6D , 3DZU , 3DZY , 3E00 , 3ET0 , 3ET3 , 3FEJ , 3FUR , 3G9E , 3GBK , 3H0A , 3HO0 , 3HOD , 3IA6 , 3K8S , 3KMG , 3LMP , 3NOA , 3OSI , 3OSW , 3PBA , 3PO9 , 3PRG , 3QT0 , 3R5N , 3R8A , 3R8I , 3S9S , 3SZ1 , 3T03 , 3TY0 , 3U9Q , 3V9T , 3V9V , 3V9Y , 3VJH , 3VJI , 3VN2 , 3VSO , 3VSP , 3WJ4 , 3WJ5 , 3WMH , 3X1H , 3X1I , 4A4V , 4A4W , 4CI5 , 4E4K , 4E4Q , 4EM9 , 4EMA , 4F9M , 4FGY , 4HEE , 4JAZ , 4JL4 , 4L96 , 4L98 , 4O8F , 4OJ4 , 4PRG , 4PVU , 4PWL , 4R2U , 4R6S , 4XLD , 4R06 , 4Y29 , 4XTA , 4XUM , 4YT1 , 4XUH , 5F9B , 5AZV
Identifikatorer
Aliaser	PPARG , CIMT1 , GLM1, NR1C3, PPARG1, PPARG2, PPARgamma, peroxisom proliferator aktiveret receptor gamma, PPARG5
Eksterne ID'er	OMIM : 601487 MGI : 97747 HomoloGene : 7899 GeneCards : PPARg
Genplacering ( menneske )
Chr.	Kromosom 3 (menneske)
Ende	12.434.356 bp
Gen placering ( mus )
Chr.	Kromosom 6 (mus)
Ende	115.490.399 bp
RNA -udtryksmønster
	Flere referenceudtryksdata
Genontologi
Molekylær funktion	• GO: 0001948 proteinbinding ; • lægemiddelbinding ; • alfa-actininbinding ; • chromatinbinding ; • prostaglandinreceptoraktivitet ; • kernepromotorsekvensspecifik DNA-binding ; • enzymbinding ; • proteinphosphatase-binding ; • metalionbinding ; • arachidonsyrebinding ; • nuklear receptors koaktivatoraktivitet ; • steroidhormonreceptoraktivitet ; • sekvensspecifik DNA-binding ; • identisk proteinbinding ; • GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 nuklear receptoraktivitet ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 DNA-bindende transkriptionsfaktor aktivitet ; • DNA-binding ; • dobbeltstrenget DNA-binding ; • protein C-terminal binding ; • zinkionbinding ; • peptidbinding ; • protein-selvassociation ; • retinoid X-receptorbinding ; • protein heterodimeriseringsaktivitet ; • DNA-bindende domænebinding ; • LBD-domænebinding ; • GO: 0001200 , GO: 0001133, GO: 0001201 DNA-bindende transkriptionsfaktoraktivitet, RNA-polymerase II-specifik ; • transkriptionsfaktorbinding ; • østrogenreceptorbinding ; • E-box-binding ; • GO: 000097 5 transkription cis-regulatorisk regionbinding ; • RNA-polymerase II-transkription regulatorisk regionsekvens-specifik DNA-binding ; • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 DNA-bindende transkriptionsrepressoraktivitet, RNA-polymerase II-specifik ; • fedtsyrebinding ; • lipidbinding ; • signalering af receptoraktivitet;
Cellulær komponent	• cytosol ; • RNA-polymerase II-transkriptionsregulatorkompleks ; • perinukleær region af cytoplasma ; • cytoplasma ; • kerne ; • intracellulær membranbegrænset organel ; • nukleoplasma ; • proteinholdigt kompleks;
Biologisk proces	• negativ regulering af cellepopulationens proliferation ; • epitelcelledifferentiering ; • negativ regulering af glatte muskelcelleproliferation ; • positiv regulering af oligodendrocytdifferentiering ; • transkription, DNA-skabelon ; • aktivering af cystein-type endopeptidase-aktivitet involveret i apoptotisk proces ; • respons på lipid ; • placentaudvikling ; • cellulær reaktion på E-vitamin ; • negativ regulering af interferon-gamma-medieret signalvej ; • negativ regulering af sekvestrering af triglycerid ; • regulering af fedtcelledifferentiering ; • cellulær reaktion på retinsyre ; • glukosehomeostase ; • negativ regulering af kollagen biosyntetisk proces ; • cellulær reaktion på hyperoxi ; • respons på østrogen ; • regulering af kolesteroltransporteraktivitet ; • regulering af døgnrytme ; • negativ regulering af telomeraseaktivitet ; • signaltransduktion ; • cellulær reaktion på insulinstimulering ; • monocytdifferentiering ; • regulering af transkription med RNA -polymerase II ; • reg regulering af blodtryk ; • positiv regulering af apoptotisk proces ; • positiv regulering af fedtcelledifferentiering ; • negativ regulering af kolesterolopbevaring ; • regulering af transkription, DNA-skabelon ; • negativ regulering af cellevækst ; • respons på lægemiddel ; • negativ regulering af transkription, DNA-skabelon ; • cellulær reaktion på prostaglandin-stimulans ; • dyreorganregenerering ; • positiv regulering af DNA-bindende transkriptionsfaktoraktivitet ; • lipoproteintransport ; • reaktion på metformin ; • hjerteudvikling ; • reaktion på kulde ; • negativ regulering af akut inflammatorisk respons ; • fedtsyreoxidation ; • lipidhomeostase ; • transkription initiering fra RNA-polymerase II-promotor ; • reaktion på A-vitamin ; • medfødt immunrespons ; • reaktion på retinsyre ; • cellemodning ; • engagement i celleskæbne ; • peroxisom proliferator aktiveret receptorsignalvej ; • rytmisk proces ; • reaktion på mekanisk stimulans ; • langkædet fedtsyretransport ; • lipidmetabolisme ; • respons til koffein ; • positiv regulering af fedtsyreoxidation ; • reaktion på immobiliseringsspænding ; • positiv regulering af fagocytose, opsvulmning ; • negativ regulering af pankreasstellatcelleproliferation ; • reaktion på sult ; • reaktion på organisk cyklisk forbindelse ; • regulering af lipidmetabolsk proces ; • steroidhormonmedieret signalering vej ; • reaktion på organisk stof ; • respons på næringsstof ; • cellulær reaktion på prostaglandin E -stimulus ; • negativ regulering af transkription med RNA -polymerase II ; • differentiering af hvide fedtceller ; • negativ regulering af makrofag -afledte skumcelledifferentiering ; • positiv regulering af transkription med RNA -polymerase II ; • G-proteinkoblet receptorsignaleringsvej ; • makrofag-afledt skumcelledifferentiering ; • positiv regulering af DNA-binding ; • positiv regulering af transkription, DNA-skabelon ; • negativ regulering af angiogenese ; • negativ regulering af blodkar endotelcellemigration ; • pri-miRNA transkription ved R NA-polymerase II ; • negativ regulering af gendæmpning ved miRNA ; • cellulær reaktion på lavdensitets lipoproteinpartikelstimulering ; • positiv regulering af vaskulær associeret glatmuskelcelle apoptotisk proces ; • negativ regulering af vaskulær endotelcelleproliferation ; • negativ regulering af vaskulær associeret glatmuskelcelleproliferation ; • metabolisme af fedtsyrer ; • udvikling af multicellulær organisme ; • hormonmedieret signalvej ; • celledifferentiering ; • intracellulær receptorsignalvej;
	Kilder: Amigo / QuickGO
Ortologer
	5468
	19016
	ENSG00000132170
	ENSMUSG00000000440
	P37231
	P37238
NM_005037 ; NM_015869 ; NM_138711 ; NM_138712 ; NM_001330615;
	NM_001354666 ; NM_001354667 ; NM_001354668 ; NM_001354669 ; NM_001354670 ; NM_001374261 ; NM_001374262 ; NM_001374263 ; NM_001374264 ; NM_001374265 ; NM_001374266
	NM_001127330 ; NM_011146 ; NM_001308352 ; NM_001308354
NP_001317544 ; NP_005028 ; NP_056953 ; NP_619725 ; NP_619726;
	NP_001341595 ; NP_001341596 ; NP_001341597 ; NP_001341598 ; NP_001341599 ; NP_001361190 ; NP_001361191 ; NP_001361192 ; NP_001361193 ; NP_001361194 ; NP_001361195
	NP_001120802 ; NP_001295281 ; NP_001295283 ; NP_035276
	Wikidata
Se/rediger menneske	Se/rediger mus

Peroxisom proliferator- aktiveret receptor gamma ( PPAR-γ eller PPARg ), også kendt som glitazon omvendt insulinresistens receptor , eller NR1C3 (nuklear receptor underfamilie 1, gruppe C, del 3) er et type II nuklear receptor (protein regulere gener), som hos mennesker er kodet af PPARG -genet .

Vævsfordeling

PPARG findes hovedsageligt i fedtvæv , tyktarm og makrofager. To isoformer af PPARG påvises hos mennesker og mus: PPAR-γ1 (findes i næsten alle væv undtagen muskler) og PPAR-γ2 (for det meste findes i fedtvæv og tarmen).

Genudtryk

Dette gen koder for et medlem af den peroxisomproliferatoraktiverede receptor (PPAR) underfamilie af nukleare receptorer. PPAR'er danner heterodimerer med retinoid X -receptorer (RXR'er), og disse heterodimerer regulerer transkription af forskellige gener. Tre subtyper af PPAR kendes: PPAR-alfa , PPAR-delta og PPAR-gamma. Proteinet kodet af dette gen er PPAR-gamma og er en regulator for adipocytdifferentiering . Alternativt er splejset transkriptvarianter, der koder for forskellige isoformer, blevet beskrevet.

Aktiviteten PPARG kan reguleres via phosphorylering gennem MEK/ERK -vejen. Denne ændring reducerer transkriptionel aktivitet af PPARG og fører til diabetiske genmodifikationer og resulterer i insulinfølsomhed. F.eks. Vil phosphoryleringen af serin 112 hæmme PPARG -funktion og øge fibroblasters adipogene potentiale.

Fungere

PPARG regulerer fedtsyrelagring og glukosemetabolisme. Generne aktiveret af PPARG stimulerer lipidoptagelse og adipogenese af fedtceller. PPARG knockout -mus er blottet for fedtvæv og etablerer PPARG som en hovedregulator for adipocytdifferentiering .

PPARG øger insulinfølsomheden ved at øge lagringen af fedtsyrer i fedtceller (reducere lipotoksicitet ), ved at øge adiponectins frigivelse fra fedtceller, ved at inducere FGF21 og ved at forbedre nikotinsyre adenindinucleotidphosphatproduktion gennem opregulering af CD38 -enzymet.

PPARG fremmer antiinflammatorisk M2-makrofagaktivering hos mus.

Adiponectin inducerer ABCA1 -medieret omvendt kolesteroltransport ved aktivering af PPAR -y og LXRα/β .

Mange naturligt forekommende midler binder direkte til og aktiverer PPAR gamma. Disse midler indbefatter forskellige flerumættede fedtsyrer som arachidonsyre og arachidonsyremetabolitter, såsom visse medlemmer af 5-hydroxyicosatetraensyresyrefamilien , fx 5-oxo-15 (S) -HETE og 5-oxo-ETE eller 15-hydroxyicosatetraensyre- familie, herunder 15 ( S ) -HETE, 15 ( R ) -HETE og 15 ( S ) -HpETE. Den phytocannabinoid tetrahydrocannabinol (THC), dets metabolit THC-COOH , og dens syntetiske analog ajulemic syre (AJA). Aktivering af PPAR gamma af disse og andre ligander kan være ansvarlig for at hæmme væksten af dyrkede humane bryst-, mave-, lunge-, prostata- og andre cancercellelinjer.

Under embryogenese udtrykker PPARG først væsentligt i interscapular brunt fedtpude. Udtømningen af PPARG vil resultere i embryonal dødelighed ved E10.5 på grund af de vaskulære anomalier i placenta, uden gennemtrængning af føtale blodkar og udvidelse og brud på moderens blodbihuler. Udtrykket PPARG kan detekteres i placenta allerede i E8.5 og gennem resten af drægtigheden, hovedsageligt placeret i den primære trofoblastcelle i den humane placenta. PPARG er påkrævet til epiteldifferentiering af trofoblastvæv, hvilket er afgørende for korrekt placenta -vaskularisering. PPARG -agonister hæmmer ekstravilløs cytotrophoblast -invasion. PPARG er også påkrævet for akkumulering af lipiddråber i moderkagen.

Interaktioner

Peroxisom proliferator-aktiveret receptor gamma har vist sig at interagere med:

Klinisk relevans

PPAR-gamma har været impliceret i patologien af mange sygdomme, herunder fedme, diabetes, åreforkalkning og kræft. PPAR-gamma- agonister er blevet brugt til behandling af hyperlipidæmi og hyperglykæmi . PPAR-gamma reducerer den inflammatoriske reaktion hos mange kardiovaskulære celler, især endotelceller . PPAR-gamma aktiverer PON1- genet, øger syntesen og frigiver paraoxonase 1 fra leveren, hvilket reducerer åreforkalkning .

En kostfattig fiber reducerer produktionen af smørsyre og propionsyre af mikrobiota i tyktarmen, som kan forårsage betændelse og have andre negative virkninger, for så vidt disse kortkædede fedtsyrer aktiverer PPAR-gamma. Lavt PPAR-gamma reducerer fedtvævets evne til at lagre fedt, hvilket resulterer i øget lagring af fedt i ikke-fedtvæv ( lipotoksicitet ). En kost med sojaprotein øger fedtvævet PPAR-gamma og reducerer derved lipotoksicitet.

Mange insulinsensibiliserende lægemidler (nemlig thiazolidinedionerne ), der anvendes til behandling af diabetes, aktiverer PPARG som et middel til at sænke serumglukose uden at øge insulinudskillelsen i bugspytkirtlen. Aktivering af PPARG er mere effektiv til insulinresistens i skeletmuskulaturen end til leverens insulinresistens. Forskellige klasser af forbindelser, der aktiverer PPARG svagere end thiazolidindioner (de såkaldte "partielle agonister af PPARgamma") undersøges i øjeblikket med håb om, at sådanne forbindelser stadig vil være effektive hypoglykæmiske midler, men med færre bivirkninger.

Den mellemkædede triglycerid- decansyre har vist sig at være en delvist aktiverende PPAR-gamma- ligand , der ikke øger adipogenese. Aktivering af PPAR-gamma med decansyre har vist sig at øge mitokondrieltallet, øge mitokondrielt enzym citratsyntase , øge kompleks I- aktivitet i mitokondrier og øge aktiviteten af antioxidantenzymet katalase .

Et fusionsprotein af PPAR-γ1 og skjoldbruskkirteltranskriptionsfaktoren PAX8 er til stede i cirka en tredjedel af follikulære thyreoideacancer, for at være specifikke for de kræftformer med en kromosomal translokation af t (2; 3) (q13; p25), hvilket tillader sammenstilling dele af begge gener.

Det har vist sig, at phytocannabinoid cannabidiol (CBD) aktiverer PPAR gamma in in vitro og in vivo modeller. De cannabinoide carboxylsyrer THCA , CBDA og CBGA aktiverer PAARy mere effektivt end deres decarboxylerede produkter; THCA var imidlertid syren fundet med den højeste aktivitet. Som en syntetisk analog af THC -COOH (den vigtigste ikke -psykotrope metabolit af THC ) er ajulemisk syre også en kraftig PPARy -agonist. Den carboxylsyre- gruppe er kritisk for en stærkere og en lang aktiveringstid.

Referencer

Yderligere læsning

Qi C, Zhu Y, Reddy JK (2001). "Peroxisome proliferator-aktiverede receptorer, coactivatorer og downstream-mål". Cellebiokemi og biofysik . 32 Forår (1-3): 187–204. doi : 10.1385/cbb: 32: 1-3: 187 . PMID 11330046 . S2CID 31795393 .
Kadowaki T, Hara K, Kubota N, Tobe K, Terauchi Y, Yamauchi T, et al. (2002). "PPARgammas rolle i fedtfattig kostinduceret fedme og insulinresistens". Journal of Diabetes og dets komplikationer . 16 (1): 41–5. doi : 10.1016/S1056-8727 (01) 00206-9 . PMID 11872365 .
Wakino S, Law RE, Hsueh WA (2002). "Vaskulære beskyttende virkninger ved aktivering af nuklear receptor PPARgamma". Journal of Diabetes og dets komplikationer . 16 (1): 46–9. doi : 10.1016/S1056-8727 (01) 00197-0 . PMID 11872366 .
Takano H, Komuro I (2002). "Roller af peroxisom proliferator-aktiveret receptor gamma ved hjerte-kar-sygdomme". Journal of Diabetes og dets komplikationer . 16 (1): 108–14. doi : 10.1016/S1056-8727 (01) 00203-3 . PMID 11872377 .
Stumvoll M, Häring H (august 2002). "Peroxisomproliferator-aktiveret receptor-gamma2 Pro12Ala polymorfisme" . Diabetes . 51 (8): 2341–7. doi : 10.2337/diabetes.51.8.2341 . PMID 12145143 .
Koeffler HP (januar 2003). "Peroxisom proliferator-aktiveret receptor gamma og kræft". Klinisk kræftforskning . 9 (1): 1–9. PMID 12538445 .
Puigserver P, Spiegelman BM (februar 2003). "Peroxisome proliferator-aktiveret receptor-gamma-coactivator 1 alpha (PGC-1 alpha): transskriptionel coactivator og metabolisk regulator" . Endokrine anmeldelser . 24 (1): 78–90. doi : 10.1210/er.2002-0012 . PMID 12588810 .
Takano H, Hasegawa H, Nagai T, Komuro I (maj 2003). "Rollen som PPARgamma-afhængig vej i udviklingen af hjertehypertrofi". Dagens lægemidler . 39 (5): 347–57. doi : 10.1358/dot.2003.39.5.799458 . PMID 12861348 .
Rangwala SM, Lazar MA (juni 2004). "Peroxisome proliferator-aktiveret receptor gamma ved diabetes og metabolisme". Tendenser inden for farmakologiske videnskaber . 25 (6): 331–6. doi : 10.1016/j.tips.2004.03.012 . PMID 15165749 .
Cuzzocrea S (juli 2004). "Peroxisome proliferator-aktiverede receptorer gamma-ligander og iskæmi og reperfusionsskade". Vaskulær farmakologi . 41 (6): 187–95. doi : 10.1016/j.vph.2004.10.004 . PMID 15653094 .
Savage DB (januar 2005). "PPAR gamma som metabolisk regulator: indsigt fra genomik og farmakologi". Ekspertanmeldelser i molekylær medicin . 7 (1): 1–16. doi : 10.1017/S1462399405008793 . PMID 15673477 .
Pégorier JP (april 2005). "[PPAR -receptorer og insulinfølsomhed: nye agonister under udvikling]". Annales d'Endocrinologie . 66 (2 Pt 2): 1S10–7. PMID 15959400 .
Tsai YS, Maeda N (april 2005). "PPARgamma: en kritisk determinant for fordelingen af kropsfedt hos mennesker og mus". Tendenser inden for kardiovaskulær medicin . 15 (3): 81–5. doi : 10.1016/j.tcm.2005.04.002 . PMID 16039966 .
Gurnell M (december 2005). "Peroxisom proliferator-aktiveret receptor gamma og regulering af adipocytfunktion: lektioner fra menneskelige genetiske undersøgelser". Bedste praksis og forskning. Klinisk endokrinologi og metabolisme . 19 (4): 501–23. doi : 10.1016/j.beem.2005.10.001 . PMID 16311214 .
Cecil JE, Watt P, Palmer CN, Hetherington M (juni 2006). "Energibalance og fødeindtagelse: PPARgamma -genpolymorfismernes rolle". Fysiologi og adfærd . 88 (3): 227–33. doi : 10.1016/j.physbeh.2006.05.028 . PMID 16777151 . S2CID 54243343 .
Rousseaux C, Desreumaux P (2007). "[Den peroxisom-proliferator-aktiverede gamma-receptor og kronisk inflammatorisk tarmsygdom (PPARgamma og IBD)]". Journal de la Société de Biologie . 200 (2): 121–31. doi : 10.1051/jbio: 2006015 . PMID 17151549 .
Eriksson JG (april 2007). "Genpolymorfismer, størrelse ved fødslen og udvikling af hypertension og type 2 -diabetes" . Journal of Nutrition . 137 (4): 1063–5. doi : 10.1093/jn/137.4.1063 . PMID 17374678 .
Tönjes A, Stumvoll M (juli 2007). "Pro12Ala-polymorfismens rolle i peroxisomproliferatoraktiveret receptor gamma ved diabetesrisiko". Nuværende udtalelse om klinisk ernæring og metabolisk pleje . 10 (4): 410–4. doi : 10.1097/MCO.0b013e3281e389d9 . PMID 17563457 . S2CID 30323803 .
Burgermeister E, Seger R (juli 2007). "MAPK-kinaser som nukleo-cytoplasmiske shuttles til PPARgamma" . Cellecyklus . 6 (13): 1539–48. doi : 10.4161/cc.6.13.4453 . PMID 17611413 .
Papageorgiou E, Pitulis N, Msaouel P, Lembessis P, Koutsilieris M (august 2007). "Den ikke-genomiske krydstale mellem PPAR-gamma-ligander og ERK1/2 i kræftcellelinjer". Ekspertudtalelse om terapeutiske mål . 11 (8): 1071–85. doi : 10.1517/14728222.11.8.1071 . PMID 17665979 . S2CID 86480850 .

Denne artikel indeholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er i det offentlige område .

Languages

In other projects