EP300 - EP300
Histonacetyltransferase p300 også kendt som p300 HAT eller E1A-associeret protein p300 (hvor E1A = adenovirus tidlig region 1A ) også kendt som EP300 eller p300 er et enzym , der hos mennesker er kodet af EP300- genet . Det fungerer som histonacetyltransferase, der regulerer transkription af gener via kromatin -ombygning ved at lade histonproteiner pakke DNA mindre tæt sammen. Dette enzym spiller en væsentlig rolle i reguleringen af cellevækst og -deling , hvilket får celler til at modnes og påtage sig specialiserede funktioner (differentiere) og forhindre vækst af kræftsvulster. P300 -proteinet ser ud til at være kritisk for normal udvikling før og efter fødslen .
EP300 -genet er placeret på den lange (q) arm af det humane kromosom 22 i position 13.2. Dette gen koder for adenovirus E1A -associeret cellulært p300 transkriptionelt co -aktivatorprotein.
EP300 er nært beslægtet med et andet gen, CREB -bindende protein , som findes på humant kromosom 16 .
Fungere
p300 HAT fungerer som histonacetyltransferase, der regulerer transkription via kromatin -ombygning og er vigtig i processerne med celleproliferation og differentiering. Det formidler cAMP -genregulering ved specifikt at binde til phosphoryleret CREB -protein.
p300 HAT indeholder et bromodomain, der er involveret i IL6 -signalering.
Dette gen er også blevet identificeret som en co-aktivator af HIF1A (hypoxia-inducerbar faktor 1 alfa) og spiller således en rolle i stimuleringen af hypoxia-inducerede gener, såsom VEGF .
Mekanisme
P300 -proteinet udfører sin funktion med at aktivere transkription ved binding til transkriptionsfaktorer og transkriptionsmaskineriet. På grundlag af denne funktion kaldes p300 en transskriptionel coactivator . P300 -interaktionen med transkriptionsfaktorer administreres af en eller flere af p300 -domæner: nukleare receptorinteraktionsdomæne (RID), KIX -domæne ( CREB- og MYB -interaktionsdomæne), cystein / histidinregionerne (TAZ1/CH1 og TAZ2/CH3) og interferonresponsbindingsdomænet (IBiD). De sidste fire domæner, KIX, TAZ1, TAZ2 og IBiD på p300, binder hver især tæt til en sekvens, der spænder over begge transaktiveringsdomæner 9aaTAD'er med transkriptionsfaktor p53.
Klinisk betydning
Mutationer i EP300-genet er ansvarlige for en lille procentdel af tilfælde af Rubinstein-Taybi syndrom . Disse mutationer resulterer i tab af en kopi af genet i hver celle, hvilket reducerer mængden af p300 protein med det halve. Nogle mutationer fører til produktion af en meget kort, ikke -funktionel version af p300 -proteinet, mens andre forhindrer en kopi af genet overhovedet i at lave noget protein. Selvom forskere ikke ved, hvordan en reduktion i mængden af p300-protein fører til de særlige træk ved Rubinstein-Taybi syndrom, er det klart, at tabet af en kopi af EP300-genet forstyrrer den normale udvikling.
Kromosomale omlægninger, der involverer kromosom 22, har sjældent været forbundet med visse former for kræft . Disse omlejringer, kaldet translokationer , forstyrrer området i kromosom 22, der indeholder EP300 -genet. For eksempel har forskere fundet en translokation mellem kromosomer 8 og 22 hos flere mennesker med kræft i blodlegemer kaldet akut myeloid leukæmi (AML). En anden translokation, der involverer kromosomer 11 og 22, er fundet hos et lille antal mennesker, der har gennemgået kræftbehandling. Denne kromosomændring er forbundet med udviklingen af AML efter kemoterapi for andre former for kræft.
Mutationer i EP300 -genet er blevet identificeret i flere andre former for kræft. Disse mutationer er somatiske, hvilket betyder, at de erhverves i løbet af en persons levetid og kun er til stede i visse celler. Somatiske mutationer i EP300 -genet er fundet i et lille antal faste tumorer, herunder kræft i tyktarmen og endetarmen , mave , bryst og bugspytkirtel . Undersøgelser tyder på, at EP300 -mutationer også kan spille en rolle i udviklingen af nogle prostatakræft og kan hjælpe med at forudsige, om disse tumorer vil stige i størrelse eller sprede sig til andre dele af kroppen. I kræftceller forhindrer EP300 -mutationer genet i at producere funktionelt protein. Uden p300 kan celler ikke effektivt begrænse vækst og division, hvilket kan tillade kræftsvulster at dannes.
Interaktioner
EP300 har vist sig at interagere med:
- BCL3 ,
- BRCA1 ,
- CDX2 ,
- CEBPB ,
- CITED1 ,
- CITED2 ,
- DDX5 ,
- DTX1 ,
- EID1 ,
- ELK1 ,
- ESR1 ,
- FEN1 ,
- GPS2 ,
- HIF1A ,
- HNF1A ,
- HNRPU ,
- ING4 ,
- ING5 ,
- IRF2 ,
- LEF1 ,
- MAF ,
- MAML1 ,
- MEF2C ,
- MEF2D ,
- MYBL2 ,
- Mdm2 ,
- MyoD ,
- MEF2A ,
- NCOA6 ,
- NFATC2 ,
- NPAS2 ,
- P53 ,
- PAX6 ,
- PCNA ,
- PROX1 ,
- PTMA ,
- PPARA ,
- PPARG ,
- RORA ,
- RELA ,
- SMAD1 ,
- SMAD2 ,
- SMAD7 ,
- SNIP1 ,
- SS18 ,
- STAT3 ,
- STAT6 ,
- TAL1 ,
- TCF3 ,
- TFAP2A ,
- TGS1 ,
- TRERF1 ,
- TSG101 ,
- THRA ,
- TWIST1 ,
- YY1 , og
- Zif268 .
Referencer
Yderligere læsning
- Condorelli G, Giordano A (1998). "Synergistisk rolle for E1A-bindende proteiner og vævsspecifikke transkriptionsfaktorer i differentiering". J. Cell. Biochem . 67 (4): 423–31. doi : 10.1002/(SICI) 1097-4644 (19971215) 67: 4 <423 :: AID-JCB1> 3.0.CO; 2-U . PMID 9383702 .
- Marcello A, Zoppé M, Giacca M (2002). "Flere former for transkriptionel regulering af HIV-1 Tat-transaktivatoren". IUBMB Life . 51 (3): 175–81. doi : 10.1080/152165401753544241 . PMID 11547919 . S2CID 10931640 .
- Kino T, Pavlakis GN (2004). "Partnermolekyler af tilbehørsprotein Vpr af den humane immundefektvirus type 1" . DNA Cell Biol . 23 (4): 193–205. doi : 10.1089/104454904773819789 . PMID 15142377 .
- Ott M, Dorr A, Hetzer-Egger C, Kaehlcke K, Schnolzer M, Henklein P, Cole P, Zhou MM, Verdin E (2004). "Tat -acetylering: en regulatorisk skifte mellem tidlige og sene faser i forlængelse af HIV -transkription". Novartis fundet. Symp . Novartis Foundation Symposia. 259 : 182–93, diskussion 193–6, 223–5. doi : 10.1002/0470862637.ch13 . ISBN 978-0-470-86263-6. PMID 15171254 .
- Le Rouzic E, Benichou S (2006). "Vpr-proteinet fra HIV-1: forskellige roller langs den virale livscyklus" . Retrovirologi . 2 : 11. doi : 10.1186/1742-4690-2-11 . PMC 554975 . PMID 15725353 .
eksterne links
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW-post om Rubinstein-Taybi syndrom
- GeneCard
- EP300+protein,+menneske ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- NURSA C54
- FactorBook P300
Denne artikel indeholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er offentligt tilhørende .