Phenethylamin - Phenethylamine
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Udtale | / F ɛ n ɛ Ø ə l ə m Î n / |
| Andre navne | ÆRT; phenylethylamin |
| Afhængighed ansvar |
Psykologisk : lav -moderat Fysisk : ingen |
| Addiction ansvar |
Ingen – Lav (uden en MAO-B-hæmmer ) Moderat (med en MAO-B-hæmmer) |
| Ruter for administration |
Oral (taget gennem munden) |
| Narkotika klasse | CNS -stimulerende |
| ATC -kode | |
| Fysiologiske data | |
| Kilde væv |
Substantia nigra pars compacta ; Ventral tegmental område ; Locus coeruleus ; mange andre |
| Målvæv | Systemdækkende |
| Receptorer | Varierer meget på tværs af arter; Menneskelige receptorer: hTAAR1 |
| Forløber | L-phenylalanin |
| Biosyntese | Aromatisk L-aminosyre decarboxylase (AADC) |
| Metabolisme | Primært: MAO-B Andre enzymer: MAO-A , SSAO'er ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 og andre |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Metabolisme | Primært: MAO-B Andre enzymer: MAO-A , SSAO'er ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 og andre |
| Eliminering halveringstid | |
| Udskillelse | Nyre (nyrer) |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.523 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 8 H 11 N |
| Molar masse | 121,183 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| Massefylde | 0,9640 g / cm 3 |
| Smeltepunkt | −60 ° C (−76 ° F) |
| Kogepunkt | 195 ° C (383 ° F) |
| |
| |
| (verificere) | |
Phenethylamin ( PEA ) er en organisk forbindelse , naturlig monoamin alkaloid , og spor amin , der virker som et centralt nervesystem stimulerende hos mennesker. I hjernen regulerer phenethylamin monoamin neurotransmission ved at binde til sporamin -associeret receptor 1 (TAAR1) og hæmme vesikulær monoamintransportør 2 (VMAT2) i monoamin neuroner . I mindre grad fungerer den også som en neurotransmitter i det menneskelige centralnervesystem . Hos pattedyr produceres phenethylamin fra aminosyren L-phenylalanin af enzymet aromatisk L-aminosyre decarboxylase via enzymatisk decarboxylering . Ud over dets tilstedeværelse i pattedyr findes phenethylamin i mange andre organismer og fødevarer, såsom chokolade , især efter mikrobiel gæring .
Phenethylamin sælges som et kosttilskud for påstået humør og vægttab -relaterede terapeutiske fordele ; i oralt indtaget phenethylamin metaboliseres imidlertid en betydelig mængde i tyndtarmen af monoaminoxidase B (MAO-B) og derefter aldehyddehydrogenase (ALDH), som omdanner det til phenyleddikesyre . Dette betyder, at for at væsentlige koncentrationer når hjernen , skal doseringen være højere end for andre administrationsmetoder. Nogle forfattere postulerede sin rolle i folks forelskelse uden at underbygge det med direkte beviser.
Phenethylaminer eller mere korrekt substituerede phenethylaminer er gruppen af phenethylaminderivater , der indeholder phenethylamin som en "rygrad"; med andre ord inkluderer denne kemiske klasse derivatforbindelser , der dannes ved at udskifte et eller flere hydrogenatomer i phenethylaminkernestrukturen med substituenter . Klassen af substituerede phenethylaminer omfatter alle substituerede amfetaminer og substituerede methylendioxyphenethylaminer (MDxx) og indeholder mange lægemidler, der virker som empatogener , stimulanter , psykedelika , anorektika , bronchodilatorer , decongestanter og/eller antidepressiva , blandt andre.
Naturlig forekomst
Phenethylamin produceres af en lang række arter i hele plante- og dyreriget, herunder mennesker; den produceres også af visse svampe og bakterier (slægter: Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas og familien Enterobacteriaceae ) og virker som en kraftig antimikrobiel mod visse patogene stammer af Escherichia coli (f.eks. O157: H7 -stammen ) i tilstrækkelige koncentrationer.
Kemi
Phenethylamin er en primær amin, idet aminogruppen er knyttet til en benzenring gennem en to-carbon- eller ethylgruppe . Det er en farveløs væske ved stuetemperatur, der har en fiskeagtig lugt og er opløselig i vand, ethanol og ether . Dens massefylde er 0,964 g/ml og kogepunktet er 195 ° C. Ved udsættelse for luft, den kombinerer med carbondioxid til dannelse af et fast carbonat salt . Phenethylamin er stærkt basisk , pK b = 4,17 (eller pK a = 9,83), målt ved hjælp af HCI -saltet, og danner et stabilt krystallinsk hydrochloridsalt med et smeltepunkt på 217 ° C.
Substituerede derivater
Substituerede phenethylaminer er en kemisk klasse af organiske forbindelser baseret på phenethylaminstrukturen; klassen består af alle de afledte forbindelser af phenethylamin, som kan dannes ved at udskifte eller substituere et eller flere hydrogenatomer i phenethylaminkernestrukturen med substituenter .
Mange substituerede phenethylaminer er psykoaktive lægemidler, der tilhører en række forskellige lægemiddelklasser, herunder stimulanser af centralnervesystemet (f.eks. Amfetamin ), hallucinogener (f.eks. 2,5-dimethoxy-4-methylamfetamin ), entaktogener (f.eks. 3,4 -metylendioxyamfetamin ), appetitnedsættende midler (f.eks. phentermin ), nasal decongestants og bronkodilatatorer (f.eks. pseudoephedrin ), antidepressiva (f.eks. bupropion ), antiparkinsonmidler (f.eks. selegilin ) og vasopressorer (f.eks. efedrin ), blandt andre. Mange af disse psykoaktive forbindelser udøver deres farmakologiske virkninger primært ved at modulere monoamin neurotransmitter systemer; der er imidlertid ingen virkningsmekanisme eller biologisk mål, der er fælles for alle medlemmer af denne underklasse.
Talrige endogene forbindelser - herunder hormoner , monoamin -neurotransmittere og mange sporaminer (f.eks. Dopamin , noradrenalin , adrenalin , tyramin og andre) - er substituerede phenethylaminer. Dopamin er simpelthen phenethylamin med en hydroxylgruppe knyttet til benzenringens 3 og 4 position. Flere bemærkelsesværdige rekreative lægemidler, såsom MDMA (ecstasy), metamfetamin og cathinoner , er også medlemmer af klassen. Alle de substituerede amfetaminer er også phenethylaminer.
Lægemidler, som er substitueret phenetylaminer indbefatter phenelzin , phenformin , og fanetizole , blandt mange andre.
Syntese
En metode til fremstilling af β-phenethylamin, beskrevet i JC Robinson og HR Snyder's Organic Syntheses (offentliggjort 1955), involverer reduktion af benzylcyanid med hydrogen i flydende ammoniak i nærvær af en Raney-nikkel- katalysator ved en temperatur på 130 ° C og et tryk på 13,8 MPa. Alternative synteser er skitseret i fodnoterne til dette præparat.
En meget mere bekvem metode til syntese af β-phenethylamin er reduktion af ω-nitrostyren med lithiumaluminiumhydrid i ether, hvis vellykkede udførelse først blev rapporteret af RF Nystrom og WG Brown i 1948.
Phenethylamin kan også produceres via den katodiske reduktion af benzylcyanid i en delt celle.
Montering af phenethylaminstrukturer til syntese af forbindelser såsom epinephrin, amfetamin, tyrosin og dopamin ved at tilføje beta-aminoethyl-sidekæden til phenylringen er mulig. Dette kan gøres via Friedel-Crafts-acylering med N-beskyttede acylchlorider, når aren aktiveres, eller ved Heck-reaktion af phenyl med N- vinyloxazolon , efterfulgt af hydrogenering eller ved krydskobling med beta-amino- organozinkreagenser , eller omsætning af en bromeret aren med beta-aminoethyl organolithiumreagenser reagenser, eller ved Suzuki krydskobling .
Påvisning i kropsvæsker
Anmeldelser, der dækker opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) og phenethylamin, indikerer, at flere undersøgelser har fundet unormalt lave phenethylaminkoncentrationer i urin hos ADHD -personer sammenlignet med kontroller. Hos behandlingsresponsive personer øger amfetamin og methylphenidat i høj grad koncentrationen af phenethylamin i urinen. En ADHD -biomarkøranmeldelse viste også, at phenethylaminniveauer i urinen kunne være en diagnostisk biomarkør for ADHD.
Tredive minutters moderat til høj intensitet fysisk træning har vist sig at fremkalde en stigning i urinphenyleddikesyre , den primære metabolit af phenethylamin. To anmeldelser bemærkede en undersøgelse, hvor den gennemsnitlige koncentration af phenyleddikesyre i urinen i 24 timer efter kun 30 minutters intens træning steg 77% over baseniveauet; anmeldelserne tyder på, at phenethylaminsyntesen stiger kraftigt under fysisk træning, hvor den hurtigt metaboliseres på grund af dens korte halveringstid på cirka 30 sekunder. I hviletilstand syntetiseres phenethylamin i catecholaminneuroner fra L - phenylalanin af aromatisk aminosyre decarboxylase med omtrent samme hastighed som dopamin produceres. Monoaminoxidase deaminerer primære og sekundære aminer, der er frie i det neuronale cytoplasma, men ikke dem, der er bundet i opbevaringsvesikler i den sympatiske neuron. Tilsvarende ville β-PEA ikke blive deamineret i tarmen, da det er et selektivt substrat for MAO-B, som ikke findes i tarmen. Hjerneniveauer af endogene sporaminer er flere hundrede gange lavere end for de klassiske neurotransmittere noradrenalin, dopamin og serotonin , men deres syntesehastigheder svarer til noradrenalin og dopamin, og de har en meget hurtig omsætningshastighed. Endogene ekstracellulære vævsniveauer af sporaminer målt i hjernen er i det lave nanomolære område. Disse lave koncentrationer opstår på grund af deres meget korte halveringstid. På grund af det farmakologiske forhold mellem phenethylamin og amfetamin tyder originalpapiret og begge anmeldelser på, at phenethylamin spiller en fremtrædende rolle i formidlingen af de stemningsforbedrende euforiske virkninger af en løbers højde , da både phenethylamin og amfetamin er stærke euforier .
Fallskærmsudspring har også vist sig at fremkalde en markant stigning i koncentrationen af phenethylamin i urinen.
Farmakologi
Farmakodynamik
|
Phenethylamin farmakodynamik i et TAAR1 -dopamin neuron
 |
Phenethylamin, der ligner amfetamin i dets virkning på deres fælles biomolekylære mål , frigiver noradrenalin og dopamin . Phenethylamin ser også ud til at forårsage frigivelse af acetylcholin via en glutamat-medieret mekanisme.
Phenethylamin har vist sig at binde sig til human sporamin -associeret receptor 1 (hTAAR1) som en agonist .
Farmakokinetik
|
|
Ved oral vej , phenethylamin s halveringstid er 5-10 minutter; endogent produceret PEA i catecholaminneuroner har en halveringstid på cirka 30 sekunder. Hos mennesker metaboliseres PEA af phenylethanolamin N-methyltransferase (PNMT), monoaminoxidase A ( MAO-A ), monoaminoxidase B ( MAO-B ), de semicarbazidfølsomme aminoxidaser (SSAO'er) AOC2 og AOC3 , flavinholdig monooxygenase 3 (FMO3) og aralkylamin N-acetyltransferase (AANAT). N -Methylphenethylamin , en isomer af amfetamin , produceres hos mennesker via metabolisme af phenethylamin af PNMT. β-Phenyleddikesyre er den primære urinmetabolit af phenethylamin og produceres via monoaminoxidasemetabolisme og efterfølgende aldehyddehydrogenasemetabolisme . Phenylacetaldehyd er mellemproduktet, der produceres af monoaminoxidase og derefter metaboliseres yderligere til β-phenyleddikesyre af aldehyddehydrogenase.
Når den oprindelige phenylethylaminkoncentration i hjernen er lav, kan hjerneniveauet øges 1000 gange, når man tager en monoaminoxidasehæmmer (MAOI), især en MAO-B-hæmmer , og med 3-4 gange, når den oprindelige koncentration er høj.