Testis -bestemmende faktor - Testis-determining factor
Testis-determinerende faktor ( TDF ), også kendt som kønsbestemmende område Y ( SRY ) -protein , er et DNA-bindende protein (også kendt som genregulerende protein/ transkriptionsfaktor ) kodet af det SRY- gen, der er ansvarlig for initieringen af mandlig kønsbestemmelse hos theriske pattedyr ( placentapattedyr og pungdyr ). SRY er et intronløst kønsbestemmende gen på Y -kromosomet . Mutationer i dette gen fører til en række lidelser i kønsudvikling (DSD) med varierende virkninger på en persons fænotype og genotype.
TDF er medlem af SOX (SRY -lignende boks) -genfamilien af DNA -bindende proteiner. Når det komplekseres med SF1 -proteinet , fungerer TDF som en transkriptionsfaktor, der forårsager opregulering af andre transkriptionsfaktorer , vigtigst af alt SOX9 . Dens udtryk forårsager udviklingen af primære kønssnore , som senere udvikler sig til seminiferous tubules . Disse snore dannes i den centrale del af den endnu udifferentierede gonade og gør den til en testikel . De nu inducerede Leydig-celler i testiklerne begynder derefter at udskille testosteron , mens Sertoli-cellerne producerer anti-mülleriansk hormon . SRY -geneffekter finder normalt sted 6-8 uger efter fosterdannelse, hvilket hæmmer den kvindelige anatomiske strukturelle vækst hos mænd. Det arbejder også mod at udvikle de dominerende mandlige egenskaber.
Genudvikling og regulering
Udvikling
SRY kan være opstået fra en genduplikation af X-kromosomet bundet gen SOX3 , et medlem af Sox familien . Denne dobbeltarbejde opstod efter splittelsen mellem monotremer og therians . Monotremer mangler SRY, og nogle af deres kønskromosomer deler homologi med fuglekønnekromosomer. SRY er et hurtigt udviklende gen, og dets regulering har været vanskelig at undersøge, fordi kønsbestemmelse ikke er et stærkt bevaret fænomen inden for dyreriget. Selv inden for pungdyr og placentals , der bruger SRY i deres kønsbestemmelsesproces, er SRY 's handling forskellige fra art til art. Gensekvensen ændrer sig også; mens kernen af genet, højmobilitetsgruppen (HMG) -kassen , er bevaret mellem arter, er andre regioner af genet ikke. SRY er en af kun fire gener på det menneskelige Y -kromosom, der har vist sig at være opstået fra det oprindelige Y -kromosom. De andre gener på det menneskelige Y -kromosom stammer fra et autosom, der fusionerede med det originale Y -kromosom.
Regulering
SRY -genet har lidt til fælles med kønsbestemmelsesgener for andre modelorganismer, derfor er mus de vigtigste modelforskningsorganismer, der kan bruges til dets undersøgelse. At forstå dens regulering er yderligere kompliceret, fordi selv mellem pattedyrarter er der lidt bevarelse af proteinsekvens. Den eneste konserverede gruppe mellem mus og andre pattedyr er kasseområdet med høj mobilitet (HMG), der er ansvarlig for DNA-binding. Mutationer i denne region resulterer i kønsomvendelse , hvor det modsatte køn produceres. Fordi der er lidt bevarelse, er SRY -promotoren, regulatoriske elementer og regulering ikke godt forstået. Inden for beslægtede pattedyrsgrupper er der homologier inden for de første 400-600 basepar opstrøms fra det translationelle startsted. In vitro -undersøgelser af human SRY -promotor har vist, at et område på mindst 310 bp opstrøms til translationelt startsted er påkrævet for SRY -promotorfunktion. Det har vist sig, at binding af tre transkriptionsfaktorer, Steroidogen faktor 1 ( SF1 ), specificitetsprotein 1 ( Sp1 -transkriptionsfaktor ) og Wilms tumorprotein 1 ( WT1 ), til den humane promotorsekvens, påvirker ekspression af SRY .
Promotorregionen har to Sp1 -bindingssteder ved -150 og -13, der fungerer som regulatoriske steder. Sp1 er en transkriptionsfaktor, der binder GC-rige konsensus-sekvenser, og mutation af SRY- bindingsstederne fører til en 90% reduktion i gentranskription. Undersøgelser af SF1 har resulteret i mindre bestemte resultater. Mutationer af SF1 kan føre til kønsomvendelse og sletning føre til ufuldstændig gonadudvikling. Det er imidlertid ikke klart, hvordan SF1 interagerer med SR1 -promotoren direkte. Promotorregionen har også to WT1 -bindingssteder ved -78 og -87 bp fra ATG -kodonet. WT1 er transkriptionsfaktor, der har fire C-terminale zinkfingre og en N-terminal Pro/Glu-rig region og primært fungerer som en aktivator. Mutation af zinkfingrene eller inaktivering af WT1 resulterer i reduceret mandlig gonadestørrelse. Sletning af genet resulterede i fuldstændig kønsomvendelse . Det er ikke klart, hvordan WT1 fungerer til at opregulere SRY , men nogle undersøgelser tyder på, at det hjælper med at stabilisere meddelelsesbehandling. Der er imidlertid komplikationer til denne hypotese, fordi WT1 også er ansvarlig for ekspression af en antagonist for mandlig udvikling, DAX1 , som står for doseringsfølsom kønsomvendelse , binyrehypoplasi kritisk region, på kromosom X, gen 1. En yderligere kopi af DAX1 i mus fører til sex vending . Det er ikke klart, hvordan DAX1 fungerer, og mange forskellige veje er blevet foreslået, herunder SRY -transkriptionel destabilisering og RNA -binding. Der er beviser fra arbejdet med undertrykkelse af mandlig udvikling, at DAX1 kan forstyrre funktionen af SF1 og til gengæld transskription af SRY ved at rekruttere corepressorer.
Der er også tegn på, at GATA -bindende protein 4 (GATA4) og FOG2 bidrager til aktivering af SRY ved at forbinde med dets promotor. Hvordan disse proteiner regulerer SRY -transkription er ikke klart, men FOG2- og GATA4 -mutanter har betydeligt lavere niveauer af SRY -transkription. FOGs har zinkfingermotiver, der kan binde DNA, men der er ingen tegn på FOG2 -interaktion med SRY . Undersøgelser tyder på, at FOG2 og GATA4 associeres med nukleosomomdannende proteiner, der kan føre til dets aktivering.
Fungere
Under drægtighedsperioden er cellerne i urkirtlen, der ligger langs den urogenitale højderyg, i en bipotential tilstand, hvilket betyder, at de besidder evnen til enten at blive mandlige celler ( Sertoli- og Leydig -celler) eller hunceller ( follikelceller og theca -celler). TDF initierer testisdifferentiering ved at aktivere mandsspecifikke transkriptionsfaktorer, der tillader disse bipotentiale celler at differentiere og proliferere. TDF opnår dette ved at opregulere SOX9 , en transkriptionsfaktor med et DNA-bindingssted, der meget ligner TDF'er. SOX9 fører til opregulering af fibroblastvækstfaktor 9 ( Fgf9 ), hvilket igen fører til yderligere opregulering af SOX9. Når de korrekte SOX9 -niveauer er nået, begynder gonadens bipotentielle celler at differentiere sig til Sertoli -celler. Derudover vil celler, der udtrykker TDF, fortsætte med at formere sig for at danne de oprindelige testikler. Selvom dette udgør den grundlæggende række af begivenheder, bør denne korte gennemgang tages med forsigtighed, da der er mange flere faktorer, der påvirker kønsdifferentiering.
Handling i kernen
TDF -proteinet består af tre hovedregioner. Den centrale region omfatter HMG-domænet (højmobilitetsgruppe), som indeholder nukleare lokaliseringssekvenser og fungerer som DNA-bindende domæne. Det C-terminale domæne har ingen bevaret struktur, og det N-terminale domæne kan phosphoryleres for at forbedre DNA-binding. Processen begynder med nuklear lokalisering af TDF ved acetylering af de nukleare lokaliseringssignalområder, hvilket muliggør binding af importin β og calmodulin til TDF, hvilket letter importen til kernen. En gang i kernen komplekser TDF og SF1 ( steroidogen faktor 1 , en anden transkriptionel regulator) og binder til TESCO (testis-specifik forstærker af Sox9-kerne), det testikelspecifikke forstærkerelement af Sox9-genet i Sertoli-celleforstadier, der er placeret opstrøms for Sox9 -gentranskriptionsstartstedet. Specifikt er det HMG -regionen i TDF, der binder sig til den mindre rille i DNA -målsekvensen, hvilket får DNA'et til at bøje og afvikle. Etableringen af denne særlige DNA "arkitektur" letter transskriptionen af Sox9 -genet. I kernen af Sertoli -celler retter SOX9 sig direkte mod Amh -genet såvel som prostaglandin D -syntase -genet ( Ptgds) . SOX9 -binding til enhanceren nær Amh -promotoren muliggør syntese af Amh, mens SOX9 -binding til Ptgds -genet muliggør produktion af prostaglandin D2 (PGD 2 ). Genindtræden af SOX9 i kernen lettes af autokrin eller parakrin signalering udført af PGD 2 . SOX9 -protein starter derefter en positiv feedback -loop, hvor SOX9 fungerer som sin egen transkriptionsfaktor og resulterer i syntese af store mængder SOX9.
SOX9 og testikler differentiering
Den SF1 proteinet , alene, fører til minimal transkription af Sox9 genet i både XX og XY bipotentiel gonadale celler langs urogenitale højderyg. Binding af TDF-SF1-komplekset til testis-specifik enhancer (TESCO) på SOX9 fører imidlertid til betydelig opregulering af genet i kun XY-gonaden, mens transkription i XX-gonaden forbliver ubetydelig. En del af denne opregulering opnås af SOX9 selv gennem en positiv feedback loop; ligesom TDF, komplekser SOX9 med SF1 og binder sig til TESCO -forstærkeren, hvilket fører til yderligere ekspression af SOX9 i XY -gonaden. To andre proteiner, FGF9 (fibroblast vækstfaktor 9) og PDG2 (prostaglandin D2), opretholder også denne opregulering. Selvom deres nøjagtige veje ikke er fuldt ud forstået, har de vist sig at være afgørende for den fortsatte ekspression af SOX9 på de niveauer, der er nødvendige for udvikling af testikler.
SOX9 og TDF menes at være ansvarlige for den celle-autonome differentiering af understøttende celleforstadier i gonaderne til Sertoli-celler, begyndelsen på testikeludvikling. Disse indledende Sertoli-celler, i midten af gonaden, antages at være udgangspunktet for en bølge af FGF9, der spreder sig gennem den udviklende XY-gonade, hvilket fører til yderligere differentiering af Sertoli-celler via opregulering af SOX9. SOX9 og TDF menes også at være ansvarlige for mange af de senere processer i testikeludvikling (såsom Leydig-celledifferentiering, dannelse af kønssnor og dannelse af testis-specifik vaskulatur), selvom nøjagtige mekanismer stadig er uklare. Det er imidlertid blevet vist, at SOX9 i nærvær af PDG2 virker direkte på Amh (kodende for anti-Müllerian hormon) og er i stand til at inducere dannelse af testikler i XX musekonader, hvilket indikerer, at det er vigtigt for testes udvikling.
SRY -lidelsers indflydelse på kønsekspression
Embryoner er gonadalt identiske, uanset genetisk køn, indtil et bestemt udviklingspunkt, når den testis-bestemmende faktor får mandlige kønsorganer til at udvikle sig. En typisk mandlig karyotype er XY, hvorimod en hunnes er XX. Der er dog undtagelser, hvor SRY spiller en stor rolle. Personer med Klinefelter syndrom arver et normalt Y -kromosom og flere X -kromosomer, hvilket giver dem en karyotype af XXY. Disse personer betragtes som mænd. Atypisk genetisk rekombination under crossover, når en sædcelle udvikler sig, kan resultere i karyotyper, der ikke matcher deres fænotypiske udtryk.
Det meste af tiden, når en udviklende sædcelle gennemgår crossover under meiose, forbliver SRY -genet på Y -kromosomet. Hvis SRY -genet overføres til X -kromosomet i stedet for at blive på Y -kromosomet, vil testikeludvikling ikke længere forekomme. Dette er kendt som Swyer syndrom , kendetegnet ved en XY karyotype og en kvindelig fænotype. Personer, der har dette syndrom, har normalt dannet uteri og æggeleder, men kønskirtlerne er ikke funktionelle. Swyer syndrom individer vokser generelt som kvinder og har en kvindelig kønsidentitet. På det andet spektrum opstår XX mandligt syndrom , når en krop har kvindelige kromosomer, og SRY knytter sig til en af dem gennem translokation. Mennesker med XX mandligt syndrom har kvindelig genotype, men mandlige fysiske træk. Personer med et af disse syndromer kan opleve forsinket pubertet, infertilitet og vækstegenskaber hos det modsatte køn, de identificerer sig med. XX mandlige syndromsudtrykkere kan udvikle bryster, og dem med Swyer syndrom kan have ansigtshår.
Klinefelters syndrom |
|
Swyer syndrom |
|
XX mandligt syndrom |
|
Selvom tilstedeværelsen eller fraværet af SRY generelt har bestemt, om testisudvikling forekommer eller ej, er det blevet foreslået, at der er andre faktorer, der påvirker funktionaliteten af SRY. Derfor er der individer, der har SRY -genet, men stadig udvikler sig som hunner, enten fordi genet selv er defekt eller muteret, eller fordi en af de medvirkende faktorer er defekt. Dette kan ske hos personer, der udviser en XY, XXY eller XX SRY-positiv karyotype.
Derudover er andre kønsbestemmende systemer, der er afhængige af SRY/TDF ud over XY, de processer, der kommer efter, at SRY er til stede eller fraværende i udviklingen af et embryo. I et normalt system, hvis SRY er til stede for XY, aktiverer TDF medullaen for at udvikle gonader til testikler. Testosteron vil derefter blive produceret og starte udviklingen af andre mandlige seksuelle egenskaber. Tilsvarende, hvis SRY ikke er til stede for XX, vil der være mangel på TDF baseret på intet Y -kromosom. Manglen på TDF vil tillade cortex af embryonale kønskirtler at udvikle sig til æggestokke, som derefter vil producere østrogen og føre til udvikling af andre kvindelige seksuelle egenskaber.
Rolle i andre sygdomme
SRY har vist sig at interagere med androgenreceptoren, og personer med XY karyotype og et funktionelt SRY -gen kan have en udadtil kvindelig fænotype på grund af et underliggende androgeninsensitivitetssyndrom (AIS). Personer med AIS kan ikke reagere korrekt på androgener på grund af en defekt i deres androgenreceptorgen, og berørte personer kan have fuldstændig eller delvis AIS. SRY er også blevet forbundet med det faktum, at mænd er mere tilbøjelige end kvinder til at udvikle dopaminrelaterede sygdomme som skizofreni og Parkinsons sygdom . SRY koder for et protein, der styrer koncentrationen af dopamin, neurotransmitteren, der bærer signaler fra hjernen, der styrer bevægelse og koordination. Forskning i mus har vist, at en mutation i SOX10, en SRY -kodet transkriptionsfaktor, er forbundet med tilstanden af dominerende megacolon hos mus. Denne musemodel bruges til at undersøge sammenhængen mellem SRY og Hirschsprung sygdom eller medfødt megacolon hos mennesker. Der er også en sammenhæng mellem SRY -kodet transkriptionsfaktor SOX9 og campomel dysplasi (CD). Denne missense -mutation forårsager defekt chondrogenese eller processen med dannelse af brusk og manifesterer sig som skelet -CD. To tredjedele af 46, XY-personer, der er diagnosticeret med CD, har svingende mængder af mandlig til kvindelig kønsomvendelse.
Brug ved olympisk screening
En af de mest kontroversielle anvendelser af denne opdagelse var som et middel til kønsverifikation ved de olympiske lege under et system, der blev implementeret af Den Internationale Olympiske Komité i 1992. Atleter med et SRY -gen måtte ikke deltage som kvinder, selvom alle atleter i hvem dette blev "opdaget" ved Sommer -OL 1996 blev dømt som falske positive og blev ikke diskvalificeret. Konkret viste det sig, at otte kvindelige deltagere (ud af i alt 3387) ved disse spil havde SRY -genet. Efter yderligere undersøgelse af deres genetiske tilstande blev alle disse atleter imidlertid verificeret som kvinder og fik lov til at konkurrere. Disse atleter viste sig at have enten delvis eller fuld androgenfølsomhed , på trods af at de havde et SRY -gen, hvilket gjorde dem fænotypisk kvindelige og gav dem ingen fordel i forhold til andre kvindelige konkurrenter. I slutningen af 1990'erne opfordrede en række relevante faglige samfund i USA til eliminering af kønsbekræftelse, herunder American Medical Association , der oplyste, at den anvendte metode var usikker og ineffektiv. Kromosomal screening blev elimineret ved sommer -OL 2000 , men dette blev senere efterfulgt af andre former for test baseret på hormonniveauer.
Løbende forskning
På trods af de fremskridt, der er gjort i løbet af de sidste årtier i undersøgelsen af kønsbestemmelse, SRY -genet og TDF -proteinet, arbejdes der stadig på at fremme vores forståelse på disse områder. Der er stadig faktorer, der skal identificeres i det kønsbestemmende molekylære netværk, og de kromosomale ændringer, der er involveret i mange andre tilfælde af menneskelig kønsomvendelse, er stadig ukendte. Forskere fortsætter med at søge efter yderligere kønsbestemmende gener ved hjælp af teknikker som mikroarray- screening af kønsgener i forskellige udviklingsstadier, mutageneseskærme i mus for kønsomvendt fænotyper og identifikation af de gener, som transskriptionsfaktorer påvirker ved anvendelse af kromatinimmunfældning .
Se også
Referencer
Yderligere læsning
- Haqq CM, King CY, Ukiyama E, Falsafi S, Haqq TN, Donahoe PK, Weiss MA (december 1994). "Molekylært grundlag for pattedyrs seksuel bestemmelse: aktivering af Müllerian -hæmmende substansgenekspression ved hjælp af SRY". Videnskab . 266 (5190): 1494–500. Bibcode : 1994Sci ... 266.1494H . doi : 10.1126/science.7985018 . PMID 7985018 .
- Goodfellow PN, Lovell-Badge R (1993). "SRY og kønsbestemmelse hos pattedyr". Årlig gennemgang af genetik . 27 : 71–92. doi : 10.1146/annurev.ge.27.120193.000443 . PMID 8122913 .
- Hawkins JR (1993). "Mutationsanalyse af SRY hos XY -hunner". Menneskelig mutation . 2 (5): 347–50. doi : 10.1002/humu.1380020504 . PMID 8257986 . S2CID 43503112 .
- Harley VR (2002). "Den molekylære virkning af testisbestemmende faktorer SRY og SOX9". Genetik og biologi for kønsbestemmelse . Novartis fundet. Symp . Novartis Foundation Symposia. 244 . s. 57–66, diskussion 66–7, 79–85, 253–7. doi : 10.1002/0470868732.ch6 . ISBN 978-0-470-86873-7. PMID 11990798 .
- Jordan BK, Vilain E (2003). "Sry og genetikken ved kønsbestemmelse". Pædiatrisk kønsopgave . Adv. Eksp. Med. Biol . Fremskridt inden for eksperimentel medicin og biologi. 511 . s. 1–13, diskussion 13–4. doi : 10.1007/978-1-4615-0621-8_1 . ISBN 978-1-4613-5162-7. PMID 12575752 .
- Åh HJ, Lau YF (marts 2006). "KRAB: en partner for SRY -handling på kromatin". Molekylær og cellulær endokrinologi . 247 (1–2): 47–52. doi : 10.1016/j.mce.2005.12.011 . PMID 16414182 . S2CID 19870331 .
- Polanco JC, Koopman P (februar 2007). "Sry og den tøvende begyndelse på mandlig udvikling" . Udviklingsbiologi . 302 (1): 13–24. doi : 10.1016/j.ydbio.2006.08.049 . PMID 16996051 .
- Hawkins JR, Taylor A, Berta P, Levilliers J, Van der Auwera B, Goodfellow PN (februar 1992). "Mutationsanalyse af SRY: nonsens og missense mutationer i XY kønsomvendelse". Menneskelig genetik . 88 (4): 471–4. doi : 10.1007/BF00215684 . PMID 1339396 . S2CID 9332496 .
- Hawkins JR, Taylor A, Goodfellow PN, Migeon CJ, Smith KD, Berkovitz GD (november 1992). "Bevis for øget forekomst af SRY -mutationer hos XY -kvinder med fuldstændig snarere end delvis gonadal dysgenese" . American Journal of Human Genetics . 51 (5): 979–84. PMC 1682856 . PMID 1415266 .
- Ferrari S, Harley VR, Pontiggia A, Goodfellow PN, Lovell-Badge R, Bianchi ME (december 1992). "SRY genkender ligesom HMG1 skarpe vinkler i DNA" . EMBO Journal . 11 (12): 4497–506. doi : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05551.x . PMC 557025 . PMID 1425584 .
- Jäger RJ, Harley VR, Pfeiffer RA, Goodfellow PN, Scherer G (december 1992). "En familiær mutation i det testis-bestemmende gen SRY deles af begge køn". Menneskelig genetik . 90 (4): 350–5. doi : 10.1007/BF00220457 . PMID 1483689 . S2CID 19470332 .
- Vilain E, McElreavey K, Jaubert F, Raymond JP, Richaud F, Fellous M (maj 1992). "Familiesag med sekvensvariant i den testis-bestemmende region forbundet med to kønsfænotyper" . American Journal of Human Genetics . 50 (5): 1008–11. PMC 1682588 . PMID 1570829 .
- Müller J, Schwartz M, Skakkebaek NE (juli 1992). "Analyse af den kønsbestemmende region af Y-kromosomet (SRY) hos kønsomvendte patienter: punktmutation i SRY forårsager kønsomvendelse i en 46, XY hun". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 75 (1): 331–3. doi : 10.1210/jc.75.1.331 . PMID 1619028 .
- McElreavey KD, Vilain E, Boucekkine C, Vidaud M, Jaubert F, Richaud F, Fellous M (juli 1992). "XY -kønsomvendelse forbundet med en nonsensmutation i SRY". Genomik . 13 (3): 838–40. doi : 10.1016/0888-7543 (92) 90164-N . PMID 1639410 .
- Sinclair AH, Berta P, Palmer MS, Hawkins JR, Griffiths BL, Smith MJ, Foster JW, Frischauf AM, Lovell-Badge R, Goodfellow PN (juli 1990). "Et gen fra den menneskelige kønsbestemmende region koder et protein med homologi til et konserveret DNA-bindende motiv" . Natur . 346 (6281): 240–4. Bibcode : 1990Natur.346..240S . doi : 10.1038/346240a0 . PMID 1695712 . S2CID 4364032 .
- Berkovitz GD, Fechner PY, Zacur HW, Rock JA, Snyder HM, Migeon CJ, Perlman EJ (november 1991). "Klinisk og patologisk spektrum af 46, XY gonadal dysgenese: dens relevans for forståelsen af kønsdifferentiering". Medicin . 70 (6): 375–83. doi : 10.1097/00005792-199111000-00003 . PMID 1956279 . S2CID 37972412 .
- Berta P, Hawkins JR, Sinclair AH, Taylor A, Griffiths BL, Goodfellow PN, Fellous M (november 1990). "Genetisk bevismateriale, der sidestiller SRY og den testis-bestemmende faktor". Natur . 348 (6300): 448–50. Bibcode : 1990Natur.348..448B . doi : 10.1038/348448A0 . PMID 2247149 . S2CID 3336314 .
- Jäger RJ, Anvret M, Hall K, Scherer G (november 1990). "En human XY-kvinde med en rammeskiftmutation i kandidat testis-bestemmende gen SRY". Natur . 348 (6300): 452–4. Bibcode : 1990Natur.348..452J . doi : 10.1038/348452a0 . PMID 2247151 . S2CID 4326539 .
- Ellis NA, Goodfellow PJ, Pym B, Smith M, Palmer M, Frischauf AM, Goodfellow PN (januar 1989). "Den pseudoautosomale grænse hos mennesker er defineret af en Alu -gentagelsessekvens indsat på Y -kromosomet". Natur . 337 (6202): 81–4. Bibcode : 1989Natur.337 ... 81E . doi : 10.1038/337081a0 . PMID 2909893 . S2CID 2890077 .
- Whitfield LS, Hawkins TL, Goodfellow PN, Sulston J (maj 1995). "41 kilobaser analyseret sekvens fra de pseudoautosomale og kønsbestemmende regioner i den korte arm af det humane Y-kromosom". Genomik . 27 (2): 306–11. doi : 10.1006/geno.1995.1047 . PMID 7557997 .
eksterne links
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on 46, XX Testicular Disorder of Sex Development
- OMIM -poster om 46, XX Testikelforstyrrelse i kønsudvikling
- Gener,+sry på US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Kønbestemmende+region+Y+protein på US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- PDBe-KB giver en oversigt over alle de strukturoplysninger, der er tilgængelige i PDB'en for humant kønsbestemmende område Y-protein