TGF beta 1 - TGF beta 1
Transformerende vækstfaktor beta 1 eller TGF-β1 er et polypeptidmedlem af cytokiners transformerende vækstfaktor beta-superfamilie . Det er et udskilt protein, der udfører mange cellulære funktioner, herunder kontrol af cellevækst , celleproliferation , celledifferentiering og apoptose . Hos mennesker kodes TGF-β1 af TGFB1- genet .
Fungere
TGF-β er et multifunktionelt sæt peptider, der styrer proliferation , differentiering og andre funktioner i mange celletyper. TGF-β virker synergistisk med transformerende vækstfaktor-alfa (TGF-α) i inducerende transformation . Det fungerer også som en negativ autokrin vækstfaktor . Dysregulering af TGF-β-aktivering og signalering kan resultere i apoptose . Mange celler syntetiserer TGF-β, og næsten alle har specifikke receptorer for dette peptid. TGF-β1, TGF-β2 og TGF-β3 fungerer alle gennem de samme receptorsignaleringssystemer.
TGF-β1 blev først identificeret i humane blodplader som et protein med en molekylmasse på 25 kilodalton med en potentiel rolle i sårheling . Det blev senere karakteriseret som et stort proteinforløber (indeholdende 390 aminosyrer ), der blev proteolytisk behandlet til fremstilling af et modent peptid med 112 aminosyrer.
TGF-β1 spiller en vigtig rolle i styringen af immunsystemet og viser forskellige aktiviteter på forskellige celletyper eller celler på forskellige udviklingsstadier. De fleste immunceller (eller leukocytter ) udskiller TGF-β1.
T -celler
Nogle T-celler (f.eks. Regulatoriske T-celler ) frigiver TGF-β1 for at hæmme virkningen af andre T-celler. Specifikt forhindrer TGF-β1 interleukin (IL) -1- & interleukin-2- afhængig spredning i aktiverede T-celler samt aktivering af hvilende T-celler og cytotoksiske T-celler . På samme måde kan TGF-β1 hæmme udskillelsen og aktiviteten af mange andre cytokiner, herunder interferon-y , tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) og forskellige interleukiner . Det kan også reducere ekspressionsniveauerne for cytokinreceptorer, såsom IL-2-receptoren, for at nedregulere aktiviteten af immunceller. Imidlertid kan TGF-β1 også øge ekspressionen af visse cytokiner i T-celler og fremme deres proliferation, især hvis cellerne er umodne.
B -celler
TGF-β1 har lignende virkninger på B-celler, der også varierer alt efter cellens differentieringstilstand . Det hæmmer proliferation, stimulerer apoptose af B -celler og styrer ekspressionen af antistof , transferrin og MHC klasse II -proteiner på umodne og modne B -celler.
Myeloide celler
Virkningerne af TGF-β1 på makrofager og monocytter er overvejende undertrykkende; dette cytokin kan hæmme spredning af disse celler og forhindre deres produktion af reaktivt oxygen (f.eks. superoxid (O 2 - ) ) og nitrogen (f.eks. nitrogenoxid (NO) ) mellemprodukter. Men som med andre celletyper kan TGF-β1 også have den modsatte effekt på celler af myeloid oprindelse. For eksempel fungerer TGF-β1 som en kemoattraktant , der leder et immunrespons mod visse patogener . På samme måde reagerer makrofager og monocytter på lave niveauer af TGF-β1 på en kemotaktisk måde. Desuden kan ekspressionen af monocytiske cytokiner (såsom interleukin (IL) -1 α, IL-1β og TNF-α ) og makrofagens fagocytiske øges ved virkningen af TGF-β1.
TGF-β1 reducerer effektiviteten af MHC II i astrocytter og dendritiske celler , hvilket igen reducerer aktiveringen af passende T- cellepopulationer.
Interaktioner
TGF beta 1 har vist sig at interagere med:
- Decorin ,
- EIF3I
- LTBP1 ,
- TGF beta -receptor 1 og
- YWHAE .
Referencer
Yderligere læsning
- Border WA, Noble NA (1994). "Transformerende vækstfaktor beta i vævsfibrose". N. Engl. J. Med . 331 (19): 1286–92. doi : 10.1056/NEJM199411103311907 . PMID 7935686 .
- Munger JS, Harpel JG, Gleizes PE, Mazzieri R, Nunes I, Rifkin DB (1997). "Latent transformerende vækstfaktor-beta: strukturelle træk og aktiveringsmekanismer" . Nyre Int . 51 (5): 1376–82. doi : 10.1038/ki.1997.188 . PMID 9150447 .
- Iozzo RV (1999). "Biologien i de små leucinrige proteoglycaner. Funktionelt netværk af interaktive proteiner" . J. Biol. Chem . 274 (27): 18843–6. doi : 10.1074/jbc.274.27.18843 . PMID 10383378 .
- Reinhold D, Wrenger S, Kähne T, Ansorge S (1999). "HIV-1 Tat: immunsuppression via TGF-beta1-induktion". Immunol. I dag . 20 (8): 384–5. doi : 10.1016/S0167-5699 (99) 01497-8 . PMID 10431160 .
- Yamada Y (2001). "Forening af polymorfier af det transformerende vækstfaktor-beta1-gen med genetisk modtagelighed for osteoporose". Farmakogenetik . 11 (9): 765–71. doi : 10.1097/00008571-200112000-00004 . PMID 11740340 .
- Chen W, Wahl SM (2002). "TGF-β: Receptorer, signalveje og autoimmunitet". TGF-beta: receptorer, signalveje og autoimmunitet . Curr. Dir. Autoimmun . Nuværende anvisninger i autoimmunitet. 5 . s. 62–91. doi : 10.1159/000060548 . ISBN 978-3-8055-7308-5. PMID 11826761 .
- Marone M, Bonanno G, Rutella S, Leone G, Scambia G, Pierelli L (2002). "Overlevelse og cellecykluskontrol ved tidlig hæmatopoiesis: rolle af bcl-2 og de cyclinafhængige kinasehæmmere P27 og P21". Leuk. Lymfom . 43 (1): 51–7. doi : 10.1080/10428190210195 . PMID 11908736 . S2CID 28490341 .
- Schnaper HW, Hayashida T, Hubchak SC, Poncelet AC (2003). "TGF-beta-signaltransduktion og mesangial cellefibrogenese" . Er. J. Physiol. Renal fysiol . 284 (2): F243–52. doi : 10.1152/ajprenal.00300.2002 . PMID 12529270 . S2CID 17046094 .
- Kalluri R, Neilson EG (2003). "Epitel-mesenkymal overgang og dens konsekvenser for fibrose" . J. Clin. Invester . 112 (12): 1776–84. doi : 10.1172/JCI20530 . PMC 297008 . PMID 14679171 .
- Grainger DJ (2004). "Transformerende vækstfaktor beta og åreforkalkning: indtil videre, så godt for den beskyttende cytokinhypotese" . Arterioskler. Thromb. Vask. Biol . 24 (3): 399–404. doi : 10.1161/01.ATV.0000114567.76772.33 . PMID 14699019 .
- Attisano L, Labbé E (2004). "TGFbeta og Wnt pathway cross-talk". Kræft Metastase Rev . 23 (1–2): 53–61. doi : 10.1023/A: 1025811012690 . PMID 15000149 . S2CID 41685620 .
- McGowan TA, Zhu Y, Sharma K (2004). "Transformerende vækstfaktor-beta: et klinisk mål for behandling af diabetisk nefropati". Curr. Diab. Rep . 4 (6): 447–54. doi : 10.1007/s11892-004-0055-z . PMID 15539010 . S2CID 45122439 .
- Sheppard D (2005). "Integrin-medieret aktivering af latent transformerende vækstfaktor beta". Kræft Metastase Rev . 24 (3): 395–402. doi : 10.1007/s10555-005-5131-6 . PMID 16258727 . S2CID 1929903 .
- Gressner AM, Weiskirchen R (2006). "Moderne patogenetiske begreber om leverfibrose tyder på stellatceller og TGF-beta som hovedaktører og terapeutiske mål" . J. Cell. Mol. Med . 10 (1): 76–99. doi : 10.1111/j.1582-4934.2006.tb00292.x . PMC 3933103 . PMID 16563223 .
- Seoane J (2006). "Undslippe fra TGFbeta anti-proliferativ kontrol" . Kræftfremkaldende . 27 (11): 2148–56. doi : 10.1093/carcin/bgl068 . PMID 16698802 .
- Lee CG, Kang HR, Homer RJ, Chupp G, Elias JA (2006). "Transgen modellering af transformerende vækstfaktor-beta (1): apoptosens rolle i fibrose og alveolær ombygning" . Proc Am Thorac Soc . 3 (5): 418–23. doi : 10.1513/pats.200602-017AW . PMC 2658706 . PMID 16799085 .
- Wahl SM (2007). "Transformerende vækstfaktor-beta: medfødt bipolar" . Curr. Opin. Immunol . 19 (1): 55–62. doi : 10.1016/j.coi.2006.11.008 . PMID 17137775 .
- Redondo S, Santos-Gallego CG, Tejerina T (2007). "TGF-beta1: et nyt mål for kardiovaskulær farmakologi". Cytokine Growth Factor Rev . 18 (3–4): 279–86. doi : 10.1016/j.cytogfr.2007.04.005 . PMID 17485238 .
- Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (maj 2020). "Potentielle terapeutiske mål for intracerebral blødning-associeret inflammation: En opdatering" . J Cereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752–1768. doi : 10.1177/0271678X20923551 . PMC 7446569 . PMID 32423330 . S2CID 218689863 .
eksterne links
- Oversigt over alle de strukturelle oplysninger, der er tilgængelige i FBF for UniProt : P01137 (Transformerende vækstfaktor beta-1) på PDBe-KB .