Sårheling - Wound healing

Håndafskrabning
Skadedag	3 dage senere	17 dage senere	30 dage senere

Sårheling refererer til en levende organisms udskiftning af ødelagt eller beskadiget væv med nyproduceret væv.

I ubeskadiget hud danner epidermis (overfladelag) og dermis (dybere lag) en beskyttende barriere mod det ydre miljø. Når barrieren brydes, sættes en reguleret sekvens af biokemiske hændelser i gang for at reparere skaden. Denne proces er opdelt i forudsigelige faser: blodpropper ( hæmostase ), betændelse , vævsvækst ( celleproliferation ) og vævsremodellering (modning og celledifferentiering ). Blodkoagulation kan anses for at være en del af inflammationsstadiet i stedet for et separat stadium.

Dybt sår på skinnebenet med helbredende sting i løbet af fem uger

Sårhelingsprocessen er ikke kun kompleks, men også skrøbelig, og den er modtagelig for afbrydelse eller svigt, der fører til dannelse af ikke-helende kroniske sår . Faktorer, der bidrager til ikke-helbredende kroniske sår, er diabetes, venøs eller arteriel sygdom, infektion og metaboliske mangler ved alderdom.

Sårpleje tilskynder og fremskynder sårheling via rengøring og beskyttelse mod genskade eller infektion. Afhængigt af hver patients behov kan det variere fra den enkleste førstehjælp til hele sygeplejespecialiteter som sår-, stomi- og kontinenssygepleje og forbrændingscenterbehandling .

Niveauer

• Hæmostase (blodpropper): Inden for de første par minutter af skaden begynder blodplader i blodet at klæbe til det skadede sted. De skifter til en amorf form, mere egnet til koagulation, og de frigiver kemiske signaler for at fremme koagulation. Dette resulterer i aktivering af fibrin , som danner et net og fungerer som "lim" til at binde blodplader til hinanden. Dette gør en blodprop, der tjener til at tilslutte bruddet i blodkaret, hvilket bremser/forhindrer yderligere blødning.
• Betændelse: I denne fase ryddes beskadigede og døde celler sammen med bakterier og andre patogener eller affald. Dette sker gennem processen med fagocytose , hvor hvide blodlegemer opsluger snavs og ødelægger det. Trombocyt-afledte vækstfaktorer frigives i såret, der forårsager migration og deling af celler i den proliferative fase.
• Spredning (vækst af nyt væv): I denne fase forekommer angiogenese , kollagenaflejring , dannelse af granulationsvæv , epitelisering og sårkontraktion. Ved angiogenese danner vaskulære endotelceller nye blodkar. Ved fibroplasi og granulationsvævsdannelse vokser fibroblaster og danner en ny, foreløbig ekstracellulær matrix (ECM) ved udskillelse af kollagen og fibronectin . Samtidig forekommer genepitelialisering af epidermis, hvor epitelceller formerer sig og 'kravler' oven på sårbedet, hvilket dækker det nye væv. Ved sårkontraktion reducerer myofibroblaster sårets størrelse ved at gribe fat i sårkanterne og trække sig sammen ved hjælp af en mekanisme, der ligner den i glatte muskelceller. Når cellernes roller er tæt på at fuldføre, undergår unødvendige celler apoptose .
• Modning (ombygning): Under modning og ombygning justeres kollagen langs spændingslinjer, og celler, der ikke længere er nødvendige, fjernes ved programmeret celledød eller apoptose .

Omtrentlige tider for de forskellige faser af sårheling på logaritmisk skala, med falmede intervaller, der markerer betydelig variation, afhænger hovedsageligt af sårstørrelse og helingsbetingelser, men billedet inkluderer ikke større svækkelser, der forårsager kroniske sår .

Timing og re-epitelisering

Timing er vigtig for sårheling. Kritisk kan timingen af ​​sårepitelialisering bestemme resultatet af helingen. Hvis epiteliseringen af ​​væv over et udtalt område er langsom, vil der dannes et ar over mange uger eller måneder; Hvis epiteliseringen af ​​et såret område er hurtig, vil helingen resultere i regenerering.

Tidlig vs cellulær fase

Et fluorescensmikrograf af celler i Drosophila larver, der heler efter et punkteringssår. Pilen peger på celler, der har smeltet til dannelse af syncytia , og pilespidserne peger på celler, der er orienteret mod såret.

Sårheling er klassisk opdelt i hæmostase , betændelse, spredning og ombygning. Selvom den er en nyttig konstruktion, anvender denne model betydelig overlapning mellem individuelle faser. En komplementær model er for nylig blevet beskrevet, hvor de mange elementer i sårheling er mere tydeligt afgrænset. Betydningen af ​​denne nye model bliver mere tydelig gennem dens anvendelighed inden for regenerativ medicin og vævsteknik (se afsnittet Forskning og udvikling nedenfor). I denne konstruktion er processen med sårheling opdelt i to hovedfaser: den tidlige fase og den cellulære fase :

Den tidlige fase, der begynder umiddelbart efter hudskade, involverer cascading molekylære og cellulære hændelser, der fører til hæmostase og dannelse af en tidlig, provisorisk ekstracellulær matrix, der giver strukturel iscenesættelse til cellulær vedhæftning og efterfølgende cellulær spredning.

Den cellulære fase involverer flere typer celler, der arbejder sammen for at montere et inflammatorisk respons, syntetisere granuleringsvæv og genoprette epitelaget. Underafdelinger af den cellulære fase er:

1. Makrofager og inflammatoriske komponenter (inden for 1-2 dage)
2. Epitel - mesenkymisk interaktion: genepitelialisering ( fænotypeændring inden for timer, migration begynder på dag 1 eller 2)
3. Fibroblaster og myofibroblaster : progressiv justering, kollagenproduktion og matrixkontraktion (mellem dag 4 og dag 14)
4. Endotelceller og angiogenese (begynder på dag 4)
5. Dermal matrix: fremstillingselementer (begynder på dag 4, varer 2 uger) og ændring/ombygning (begynder efter uge 2, varer uger til måneder - afhængigt af sårstørrelse).

Inflammatorisk fase

Lige før den inflammatoriske fase påbegyndes, opstår koaguleringskaskaden for at opnå hæmostase eller stoppe blodtab ved hjælp af en fibrinkoagel. Derefter frigives forskellige opløselige faktorer (herunder kemokiner og cytokiner) for at tiltrække celler, der fagocytiserer affald, bakterier og beskadiget væv, udover at frigive signalmolekyler, der starter den proliferative fase af sårheling.

Koaguleringskaskade

Når væv først såres, kommer blod i kontakt med kollagen , hvilket får blodplader til at begynde at udskille inflammatoriske faktorer. Blodplader udtrykker også klæbrige glycoproteiner på deres cellemembraner, der tillader dem at aggregeres og danne en masse.

Fibrin og fibronectin tværbinder sammen og danner en prop, der fanger proteiner og partikler og forhindrer yderligere blodtab. Denne fibrin-fibronectin-prop er også den vigtigste strukturelle støtte for såret, indtil kollagen er aflejret. Vandrende celler bruger dette stik som en matrix til at kravle hen over, og blodplader klæber til det og udskiller faktorer. Koaglen lyseres til sidst og erstattes med granuleringsvæv og derefter senere med kollagen.

Blodplader, cellerne findes i det højeste antal kort efter et sår opstår, frigiver mediatorer i blodet, herunder cytokiner og vækstfaktorer . Vækstfaktorer stimulerer celler til at fremskynde deres opdeling. Blodplader frigiver andre proinflammatoriske faktorer som serotonin , bradykinin , prostaglandiner , prostacycliner , thromboxan og histamin , som tjener flere formål, herunder øget celleproliferation og migration til området og får blodkar til at blive udvidede og porøse . På mange måder udfører ekstravaserede blodplader i traumer en lignende funktion som vævsmakrofager og mastceller udsat for mikrobielle molekylære signaturer ved infektion : de aktiveres og udskiller molekylære mediatorer - vasoaktive aminer, eicosanoider og cytokiner - der starter den inflammatoriske proces.

Vasokonstriktion og vasodilatation

Umiddelbart efter at et blodkar er brudt, frigiver ødelagte cellemembraner inflammatoriske faktorer som thromboxaner og prostaglandiner, der får karret til at krampe for at forhindre blodtab og for at indsamle inflammatoriske celler og faktorer i området. Denne vasokonstriktion varer fem til ti minutter og efterfølges af vasodilatation , en udvidelse af blodkar, som topper ca. 20 minutter efter sår. Vasodilatation er slutresultatet af faktorer frigivet af blodplader og andre celler. Den vigtigste faktor involveret i at forårsage vasodilatation er histamin . Histamin får også blodkar til at blive porøse, så vævet kan blive ødematøst, fordi proteiner fra blodbanen siver ind i det ekstravaskulære rum, hvilket øger dets osmolære belastning og trækker vand ind i området. Øget porøsitet af blodkar letter også indtrængen af ​​inflammatoriske celler som leukocytter i sårstedet fra blodbanen .

Polymorfonukleære neutrofiler

Inden for en time efter såringen ankommer polymorfonukleære neutrofiler (PMN'er) til sårstedet og bliver de dominerende celler i såret de første to dage efter skaden opstår, med særligt høje tal på den anden dag. De tiltrækkes af stedet af fibronectin, vækstfaktorer og stoffer såsom kininer . Neutrofiler fagocytiserer affald og dræber bakterier ved at frigive frie radikaler i det, der kaldes et åndedrætsudbrud . De renser også såret ved at udskille proteaser, der nedbryder beskadiget væv. Funktionelle neutrofiler på sårstedet har kun en levetid på omkring 2 dage, så de gennemgår normalt apoptose, når de har afsluttet deres opgaver og bliver opslugt og nedbrudt af makrofager .

Andre leukocytter for at komme ind i området inkluderer hjælper -T -celler , som udskiller cytokiner for at få flere T -celler til at dele sig og øge inflammation og øge vasodilatation og karpermeabilitet. T -celler øger også makrofagers aktivitet.

Makrofager

En af makrofagens roller er at fagocytisere andre brugte fagocytter , bakterier og beskadiget væv, og debrider også beskadiget væv ved at frigive proteaser.

Makrofager fungerer ved regenerering og er afgørende for sårheling. De stimuleres af det lave iltindhold i deres omgivelser til at producere faktorer, der fremkalder og fremskynder angiogenese, og de stimulerer også celler, der reepithelialiserer såret, skaber granulationsvæv og lægger en ny ekstracellulær matrix . Ved at udskille disse faktorer bidrager makrofager til at skubbe sårhelingsprocessen ind i den næste fase. De erstatter PMN'er som de dominerende celler i såret med to dage efter skade.

Den Milten indeholder halvdelen kroppens monocytter i reserve, klar til at blive udsendt til skadede væv. Tiltrækket til sårstedet af vækstfaktorer frigivet af blodplader og andre celler, kommer monocytter fra blodbanen ind i området gennem blodkarvægge. Antallet af monocytter i såret topper en til halvanden dag efter, at skaden opstår. Når de er på sårstedet, modnes monocytter til makrofager. Makrofager udskiller også en række faktorer, såsom vækstfaktorer og andre cytokiner, især i løbet af den tredje og fjerde dag efter sår. Disse faktorer tiltrækker celler, der er involveret i spredningstrinnet af helbredelse, til området.

Ved sårheling, der resulterer i ufuldstændig reparation, opstår arsammentrækning, hvilket medfører varierende graderinger af strukturelle mangler, deformiteter og problemer med fleksibilitet. Makrofager kan begrænse sammentrækningsfasen. Forskere har rapporteret, at fjernelse af makrofager fra en salamander resulterede i fejl i en typisk regenereringsrespons (lemmeregenerering), i stedet medførte en reparation (ardannelse).

Nedgang i inflammatorisk fase

Efterhånden som betændelsen dør, udskilles færre inflammatoriske faktorer, de eksisterende nedbrydes, og antallet af neutrofiler og makrofager reduceres på sårstedet. Disse ændringer indikerer, at den inflammatoriske fase slutter, og den proliferative fase er i gang. In vitro -bevis, opnået ved hjælp af den dermale ækvivalente model, tyder på, at tilstedeværelsen af ​​makrofager faktisk forsinker sårkontraktion og dermed forsvinden af ​​makrofager fra såret kan være afgørende for efterfølgende faser.

Fordi betændelse spiller roller i bekæmpelse af infektion, rydning af affald og inducering af spredningsfasen, er det en nødvendig del af helbredelsen. Betændelse kan dog føre til vævsskade , hvis den varer for længe. Således er reduktion af inflammation ofte et mål i terapeutiske omgivelser. Betændelse varer, så længe der er snavs i såret. Såfremt individets immunsystem er kompromitteret og ikke er i stand til at rydde snavs fra såret og/eller hvis overdreven affald, devitaliseret væv eller mikrobiel biofilm er til stede i såret, kan disse faktorer forårsage en forlænget inflammatorisk fase og forhindre såret fra korrekt påbegyndelse af proliferationsfasen af ​​helbredelse. Dette kan føre til et kronisk sår .

Proliferativ fase

Omkring to eller tre dage efter såret opstår, begynder fibroblaster at komme ind på sårstedet, hvilket markerer begyndelsen af ​​den proliferative fase, selv før den inflammatoriske fase er slut. Som i de andre faser af sårheling forekommer trin i den proliferative fase ikke i en serie, men snarere delvist overlappende i tid.

Angiogenese

Også kaldet neovaskularisering forekommer angiogeneseprocessen samtidigt med fibroblastproliferation, når endotelceller migrerer til sårområdet. Fordi aktiviteten af ​​fibroblaster og epitelceller kræver ilt og næringsstoffer, er angiogenese afgørende for andre stadier i sårheling, som epidermal og fibroblastmigration. Vævet, hvor angiogenese er forekommet, ser typisk rødt ud ( erytematøst ) på grund af tilstedeværelsen af kapillærer .

Angiogenese forekommer i overlappende faser som reaktion på betændelse:

1. Latent periode: I den hæmostatiske og inflammatoriske fase af sårhelingsprocessen tillader vasodilatation og permeabilisering leukocytekstrasvasation og fagocytisk debridering og dekontaminering af sårområdet. Vævs hævelse hjælper senere angiogenese ved at udvide og løsne den eksisterende kollagenøse ekstracellulære matrix.
2. Endotelaktivering : Da sårmakrofagerne skifter fra inflammatorisk til helbredende tilstand, begynder det at udskille endotelkemotaktiske og vækstfaktorer for at tiltrække tilstødende endotelceller. Aktiverede endotelceller reagerer ved at trække sig tilbage og reducere celleforbindelser og løsne sig fra deres indlejrede endotel. Karakteristisk viser de aktiverede endotelceller forstørrede nucleoli.
3. Nedbrydning af endothelial basalmembran : Sårmakrofagerne, mastcellerne og endotelcellerne udskiller selv proteaser for at nedbryde eksisterende vaskulære basale lamina.
4. Vaskulær spiring : Med nedbrydning af endotelbasalmembranen kan løsrevne endotelceller fra allerede eksisterende kapillærer og postkapillære venuler dele sig og migrere kemotaktisk mod såret og lægge nye kar i processen. Vaskulær spiring kan hjælpes af omgivende hypoxi og acidose i sårmiljøet, da hypoxi stimulerer endotel -transkriptionsfaktoren, hypoxi -inducerbar faktor (HIF) til at transaktivere angiogene gener såsom VEGF og GLUT1. Spirede fartøjer kan selvorganisere sig i luminale morfologier, og fusion af blinde kanaler giver anledning til nye kapillærnetværk.
5. Vaskulær modning : fartøjets endotel modnes ved at lægge en ny endotel ekstracellulær matrix, efterfulgt af basal lamina dannelse. Til sidst danner fartøjet et pericytlag.

Stamceller i endotelceller , der stammer fra dele af uskadte blodkar, udvikler pseudopodia og skubber gennem ECM ind i sårstedet for at etablere nye blodkar.

Endotelceller tiltrækkes til sårområdet af fibronectin, der findes på fibrinskorpen og kemotaktisk af angiogene faktorer frigivet af andre celler, fx fra makrofager og blodplader, når de er i et iltfattigt miljø. Endotelvækst og -proliferation stimuleres også direkte af hypoxi og tilstedeværelse af mælkesyre i såret. For eksempel stimulerer hypoxi endotel- transkriptionsfaktoren , hypoxi-inducerbar faktor (HIF) til at transaktivere et sæt proliferative gener, herunder vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og glukosetransportør 1 (GLUT1).

For at migrere har endotelceller brug for collagenaser og plasminogenaktivator for at nedbryde blodproppen og en del af ECM. Zink afhængige metalloproteinaser fordøje basalmembran og ECM at tillade cellemigrering, proliferation og angiogenese.

Når makrofager og andre vækstfaktorproducerende celler ikke længere er i et hypoxisk, mælkesyrefyldt miljø, stopper de med at producere angiogene faktorer. Når væv således er tilstrækkeligt perfunderet , reduceres migration og proliferation af endotelceller. Til sidst dør blodkar, der ikke længere er nødvendige, ved apoptose .

Fibroplasi og granulationsvævsdannelse

Samtidig med angiogenese begynder fibroblaster at akkumulere i sårstedet. Fibroblaster begynder at komme ind på sårstedet to til fem dage efter såringen, da den inflammatoriske fase slutter, og deres antal når en højde på en til to uger efter såringen. Ved udgangen af ​​den første uge er fibroblaster hovedcellerne i såret. Fibroplasi slutter to til fire uger efter såringen.

Som model kan mekanismen for fibroplasi opfattes som en analog proces til angiogenese (se ovenfor) - kun den involverede celletype er fibroblaster frem for endotelceller. I første omgang er der en latent fase, hvor såret gennemgår plasmaudskillelse, inflammatorisk dekontaminering og debridement. Ødem øger sårets histologiske tilgængelighed for senere fibroplastisk migration. For det andet frigiver makrofag og mastceller, da betændelse nærmer sig afslutning, fibroblastvækst og kemotaktiske faktorer for at aktivere fibroblaster fra tilstødende væv. Fibroblaster på dette tidspunkt løsner sig fra omgivende celler og ECM. Fagocytter frigiver yderligere proteaser, der nedbryder ECM i nabovæv, hvilket frigør de aktiverede fibroblaster til at formere sig og migrere mod såret. Forskellen mellem vaskulær spiring og fibroblastproliferation er, at førstnævnte forstærkes af hypoxi, mens sidstnævnte hæmmes af hypoxi. Det deponerede fibroblastiske bindevæv modnes ved at udskille ECM i det ekstracellulære rum og danne granuleringsvæv (se nedenfor). Endelig deponeres kollagen i ECM.

I de første to eller tre dage efter skaden migrerer og formerer fibroblaster sig hovedsageligt, mens de senere er hovedcellerne, der lægger kollagenmatrixen ned i sårstedet. Oprindelsen af ​​disse fibroblaster menes at være fra det tilstødende uskadede kutane væv (selvom nye beviser tyder på, at nogle stammer fra blodbårne, cirkulerende voksne stamceller/forstadier). I første omgang udnytter fibroblaster fibrin-tværbindingsfibrene (godt formet ved slutningen af ​​den inflammatoriske fase) til at migrere hen over såret og derefter vedhæfte fibronectin. Fibroblaster deponerer derefter malet stof i sårbedet og senere kollagen, som de kan klæbe til for migration.

Granuleringsvæv fungerer som rudimentært væv og begynder at dukke op i såret allerede under den inflammatoriske fase, to til fem dage efter såringen, og vokser videre, indtil sårbedet er dækket. Granuleringsvæv består af nye blodkar, fibroblaster, inflammatoriske celler, endotelceller, myofibroblaster og komponenterne i en ny, foreløbig ekstracellulær matrix (ECM). Den foreløbige ECM er forskellig i sammensætning fra ECM i normalt væv, og dens komponenter stammer fra fibroblaster. Sådanne komponenter indbefatter fibronectin, collagen, glycosaminoglycaner , elastin , glycoproteiner og proteoglycaner . Dens hovedkomponenter er fibronectin og hyaluronan , som skaber en meget hydreret matrix og letter cellemigration. Senere erstattes denne foreløbige matrix med en ECM, der mere ligner den, der findes i ikke-skadet væv.

Vækstfaktorer ( PDGF , TGF-β ) og fibronectin tilskynder til spredning, migration til sårbedet og produktion af ECM-molekyler af fibroblaster. Fibroblaster udskiller også vækstfaktorer, der tiltrækker epitelceller til sårstedet. Hypoxi bidrager også til spredning af fibroblast og udskillelse af vækstfaktorer, selvom for lidt ilt hæmmer deres vækst og aflejring af ECM -komponenter og kan føre til overdreven fibrotisk ardannelse.

Kollagenaflejring

En af fibroblasternes vigtigste opgaver er produktionen af kollagen .

Kollagenaflejring er vigtig, fordi det øger sårets styrke; Inden det lægges ned, er det eneste, der holder såret lukket, fibrin-fibronectin-blodproppen, som ikke yder megen modstand mod traumatisk skade . Også celler, der er involveret i betændelse, angiogenese og bindevævskonstruktion, fæstner til, vokser og differentierer på kollagenmatrixen, der er fastsat af fibroblaster.

Type III -kollagen og fibronectin begynder generelt at blive produceret i mærkbare mængder et sted mellem ca. 10 timer og 3 dage, afhængigt hovedsageligt af sårstørrelse. Deres aflejring topper på en til tre uger. De er de dominerende trækstoffer frem til den senere modningsfase, hvor de erstattes af det stærkere type I -kollagen .

Selvom fibroblaster producerer nyt kollagen, nedbryder kollagenaser og andre faktorer det. Kort efter såringen overstiger syntesen nedbrydningen, så kollagenniveauerne i såret stiger, men senere bliver produktionen og nedbrydningen ens, så der er ingen netto kollagenforøgelse. Denne homeostase signalerer begyndelsen på den senere modningsfase. Granulering ophører gradvist, og fibroblaster falder i antal i såret, når deres arbejde er udført. I slutningen af ​​granuleringsfasen begynder fibroblaster at begå apoptose og konverterer granuleringsvæv fra et miljø, der er rigt på celler, til et, der hovedsageligt består af kollagen.

Epitelisering

Dannelsen af ​​granulationsvæv til et åbent sår gør det muligt for reepithelialiseringsfasen at finde sted, da epitelceller vandrer hen over det nye væv for at danne en barriere mellem såret og miljøet. Basale keratinocytter fra sårkanterne og dermale vedhæng, såsom hårsække , svedkirtler og talgkirtler (olie) er de vigtigste celler, der er ansvarlige for epithelialiseringsfasen af ​​sårheling. De går frem i et ark på tværs af sårstedet og formerer sig ved dets kanter og ophører med at bevæge sig, når de mødes i midten. Ved helbredelse, der resulterer i et ar, dannes der ikke svedkirtler, hårsække og nerver. Med mangel på hårsække, nerver og svedkirtler giver såret og det resulterende helbredende ar en udfordring for kroppen med hensyn til temperaturkontrol.

Keratinocytter vandrer uden først at formere sig. Migrationen kan begynde så tidligt som et par timer efter såringen. Epitelceller kræver imidlertid, at levedygtigt væv vandrer over, så hvis såret er dybt, skal det først fyldes med granuleringsvæv. Tidspunktet for migrationens start er således variabelt og kan forekomme cirka en dag efter såringen. Celler på sårmargenerne formerer sig på anden og tredje dag efter sår for at give flere celler til migration.

Hvis basalmembranen ikke brydes, erstattes epitelceller inden for tre dage med opdeling og opadgående migration af celler i stratum basale på samme måde, som forekommer i uskadet hud. Men hvis basalmembranen ødelægges på sårstedet, skal reepithelisering forekomme fra sårmargenerne og fra hudtilføjelser som hårsække og sved og oliekirtler, der kommer ind i dermis, der er foret med levedygtige keratinocytter. Hvis såret er meget dybt, kan hudvedhæng også blive ødelagt, og migration kan kun forekomme fra sårkanter.

Migration af keratinocytter over sårstedet stimuleres af mangel på kontakthæmning og af kemikalier såsom nitrogenoxid . Inden de begynder at migrere, skal celler opløse deres desmosomer og hemidesmosomer , som normalt forankrer cellerne ved mellemliggende filamenter i deres cytoskelet til andre celler og til ECM. Transmembrane receptor proteiner kaldet integriner , som er lavet af glycoproteiner og normalt forankre cellen til basalmembranen ved dens cytoskelet , frigives fra cellens intermediære filamenter og omplacering til actin filamenter til at tjene som vedhæftede filer til ECM for pseudopodia under migrering. Således løsner keratinocytter sig fra basalmembranen og er i stand til at komme ind i sårbedet.

Inden de begynder at migrere, ændrer keratinocytter form, bliver længere og fladere og forlænger cellulære processer som lamellipodia og brede processer, der ligner flæser. Aktinfilamenter og pseudopodia dannes. Under migration tilsluttes integriner på pseudopoden til ECM, og aktinfilamenterne i projektionen trækker cellen sammen. Interaktionen med molekyler i ECM gennem integriner fremmer yderligere dannelsen af ​​actinfilamenter, lamellipodia og filopodia .

Epitelceller klatrer over hinanden for at migrere. Dette voksende ark af epitelceller kaldes ofte epiteltungen. De første celler, der fæstner sig til basalmembranen, danner basallaget . Disse basalceller fortsætter med at migrere hen over sårbedet, og epitelceller over dem glider også med. Jo hurtigere denne migration sker, desto mindre ar vil der være.

Fibrin , collagen og fibronectin i ECM kan yderligere signalere celler om at dele sig og migrere. Ligesom fibroblaster bruger migrerende keratinocytter fibronektinet tværbundet med fibrin, der blev deponeret i betændelse som et vedhæftningssted til at kravle hen over.

En skorpe, der dækker et helbredende sår

Når keratinocytter migrerer, bevæger de sig over granuleringsvæv, men bliver under skurven og adskiller derved skorpen fra det underliggende væv. Epitelceller har evnen til at fagocytisere affald, såsom dødt væv og bakteriemateriale, der ellers ville blokere deres vej. Fordi de skal opløse enhver skorpe, der dannes, forbedres keratinocytmigration bedst af et fugtigt miljø, da en tør fører til dannelse af en større, sejere skorpe. For at komme vej langs vævet skal keratinocytter opløse blodproppen, snavs og dele af ECM for at komme igennem. De udskiller plasminogenaktivator , som aktiverer plasminogen , og gør det til plasmin for at opløse skorpen. Celler kan kun migrere over levende væv, så de skal udskille kollagenaser og proteaser som matrixmetalloproteinaser (MMP'er) for at opløse beskadigede dele af ECM på deres måde, især på forsiden af ​​det migrerende ark. Keratinocytter opløser også basalmembranen ved i stedet at bruge den nye ECM, der er fastsat af fibroblaster til at kravle hen over.

Når keratinocytter fortsætter med at migrere, skal der dannes nye epitelceller ved sårkanterne for at erstatte dem og tilvejebringe flere celler til det fremadskridende ark. Spredning efter migrerende keratinocytter begynder normalt et par dage efter såringen og sker med en hastighed, der er 17 gange højere i dette stadie af epitelisering end i normale væv. Indtil hele sårområdet genopstår, er de eneste epitelceller, der formerer sig, ved sårkanterne.

Vækstfaktorer, stimuleret af integriner og MMP'er, får celler til at formere sig ved sårkanterne. Keratinocytter selv producerer og udskiller også faktorer, herunder vækstfaktorer og basalmembranproteiner, som hjælper både med epitelialisering og i andre helingsfaser. Vækstfaktorer er også vigtige for det medfødte immunforsvar af hudskader ved stimulering af produktionen af ​​antimikrobielle peptider og neutrofile kemotaktiske cytokiner i keratinocytter.

Keratinocytter fortsætter med at migrere hen over sårbedet, indtil celler fra hver side mødes i midten, på hvilket tidspunkt kontaktinhibering får dem til at stoppe med at migrere. Når de er færdige med at migrere, udskiller keratinocytterne de proteiner, der danner den nye basalmembran. Celler vender de morfologiske ændringer, de gennemgik for at begynde at migrere; de genetablerer desmosomer og hemidesmosomer og forankres endnu en gang til kældermembranen. Basalceller begynder at dele sig og differentiere på samme måde som de gør i normal hud for at genetablere de lag, der findes i reepithelialiseret hud.

Sammentrækning

Kontraktion er en nøglefase i sårheling med reparation. Hvis sammentrækningen fortsætter for længe, ​​kan det føre til misdannelse og tab af funktion. Der er således en stor interesse for at forstå biologien ved sårkontraktion, som kan modelleres in vitro ved hjælp af kollagengelkontraktionsassayet eller den dermale ækvivalente model.

Sammentrækning begynder cirka en uge efter sår, når fibroblaster har differentieret sig til myofibroblaster . Ved sår i fuld tykkelse , topper sammentrækningen 5 til 15 dage efter såringen. Sammentrækning kan vare i flere uger og fortsætter, selv efter at såret er fuldstændigt reepitelialiseret. Et stort sår kan blive 40 til 80% mindre efter sammentrækning. Sår kan trække sig sammen med en hastighed på op til 0,75 mm om dagen, afhængigt af hvor løst vævet i det sårede område er. Sammentrækning sker normalt ikke symmetrisk; snarere har de fleste sår en 'sammentrækningsakse', som muliggør større organisering og tilpasning af celler til kollagen.

Til at begynde med sker sammentrækning uden myofibroblast -involvering. Senere differentieres fibroblaster, stimuleret af vækstfaktorer, til myofibroblaster. Myofibroblaster, der ligner glatte muskelceller, er ansvarlige for sammentrækning. Myofibroblaster indeholder den samme slags actin som den, der findes i glatte muskelceller .

Myofibroblaster tiltrækkes af fibronectin og vækstfaktorer, og de bevæger sig langs fibronectin forbundet med fibrin i den foreløbige ECM for at nå sårkanterne. De danner forbindelser til ECM ved sårkanterne, og de fæstner til hinanden og til sårkanterne ved desmosomer . Ved en adhæsion kaldet fibronexus er actin i myofibroblast også knyttet over cellemembranen til molekyler i den ekstracellulære matrix som fibronectin og kollagen. Myofibroblaster har mange sådanne vedhæftninger, som gør det muligt for dem at trække ECM, når de trækker sig sammen, hvilket reducerer sårstørrelsen. I denne del af sammentrækning sker lukning hurtigere end i den første myofibroblastuafhængige del.

Når aktinen i myofibroblaster trækker sig sammen, trækkes sårkanterne sammen. Fibroblaster lægger kollagen ned for at forstærke såret, når myofibroblaster trækker sig sammen. Sammentrækningstrinnet i spredning slutter, da myofibroblaster holder op med at trække sig sammen og begår apoptose. Nedbrydningen af ​​den foreløbige matrix fører til et fald i hyaluronsyre og en stigning i chondroitinsulfat, som gradvist får fibroblaster til at stoppe med at migrere og proliferere. Disse begivenheder signalerer begyndelsen af ​​modningstrinnet ved sårheling.

Modning og ombygning

Når niveauerne af kollagenproduktion og nedbrydning udlignes, siges modningsfasen af ​​vævsreparation at være begyndt. Under modning erstattes type III -kollagen , der er udbredt under spredning, af type I -kollagen. Oprindeligt omorganiserede, uorganiserede kollagenfibre omlejres, tværbindes og justeres langs spændingslinjer . Modningsfasens begyndelse kan variere meget, afhængigt af sårets størrelse og om det oprindeligt blev lukket eller efterladt åbent, fra ca. 3 dage til 3 uger. Modningsfasen kan vare i et år eller længere, tilsvarende afhængigt af sårtype.

Efterhånden som fasen skrider frem, øges sårets trækstyrke . Kollagen når ca. 20% af dets trækstyrke efter 3 uger og stiger til 80% med 12. uge. Den maksimale arstyrke er 80% af den for uviklet hud. Da aktiviteten på sårstedet reduceres, mister arret sit røde udseende, da blodkar, der ikke længere er nødvendige, fjernes ved apoptose .

Sårhelingens faser skrider normalt frem på en forudsigelig, rettidig måde; hvis de ikke gør det, kan helbredelsen ske uhensigtsmæssigt til enten et kronisk sår såsom et venøst ​​sår eller patologisk ardannelse, såsom et keloid ar .

Faktorer, der påvirker sårheling

Mange faktorer, der styrer effekt, hastighed og måde for sårheling, falder under to typer: lokale og systemiske faktorer.

Lokale faktorer

• Fugtighed; at holde et sår fugtigt frem for tørt gør sårheling hurtigere og med mindre smerter og mindre ardannelse
• Mekaniske faktorer
• Ødem
• Ioniserende stråling
• Defekt teknik til sårlukning
• Iskæmi og nekrose
• Fremmedlegemer. Skarpe, små fremmedlegemer kan trænge ind i huden og efterlade lidt overfladesår, men forårsager indre skader og indre blødninger. For et fremmedlegeme i glas forklarer "ofte et uskyldigt hudsår den omfattende karakter af skaderne nedenunder". Førstegrads nerveskade kræver et par timer til et par uger for at komme sig. Hvis et fremmedlegeme passerer en nerve og forårsager førstegrads nerveskade under indgangen, kan fornemmelsen af ​​fremmedlegemet eller smerter på grund af indre sår blive forsinket med et par timer til et par uger efter indrejse. En pludselig stigning i smerter i løbet af de første uger med sårheling kunne være et tegn på, at en genoprettet nerve rapporterede indre skader frem for en nyudviklet infektion.
• Lav iltspænding
• Perfusion

Systemiske faktorer

• Betændelse
• Diabetes - Personer med diabetes viser nedsat evne til heling af akutte sår. Derudover er diabetikere modtagelige for at udvikle kroniske diabetiske fodsår, en alvorlig komplikation af diabetes, som rammer 15% af mennesker med diabetes og tegner sig for 84% af alle diabetesrelaterede underbenamputationer. De nedsatte helbredende evner for diabetikere med diabetiske fodsår og/eller akutte sår involverer flere patofysiologiske mekanismer. Denne nedsatte helbredelse involverer hypoxi, fibroblast og epidermal celledysfunktion, nedsat angiogenese og neovaskularisering, høje niveauer af metalloproteaser, skader fra reaktive iltarter og AGE'er (avancerede glycation-slutprodukter), nedsat værtsimmunmodstand og neuropati.
• Næringsstoffer - Underernæring eller ernæringsmæssige mangler har en genkendelig indvirkning på sårheling efter traumer eller kirurgisk indgreb. Næringsstoffer, herunder proteiner, kulhydrater, arginin, glutamin, flerumættede fedtsyrer, vitamin A, vitamin C, vitamin E, magnesium, kobber, zink og jern spiller alle en væsentlig rolle i sårheling. Fedt og kulhydrater giver størstedelen af ​​den energi, der kræves til sårheling. Glukose er den mest fremtrædende kilde til brændstof, og det bruges til at skabe cellulær ATP, der giver energi til angiogenese og aflejring af nye væv. Da hver patients ernæringsbehov og deres tilhørende sår er komplekse, foreslås det, at skræddersyet ernæringsstøtte ville gavne både akut og kronisk sårheling.
• Metaboliske sygdomme
• Immunsuppression
• Bindevæv lidelser
• Rygning - Rygning forårsager en forsinkelse i sårreparationshastigheden, især i proliferative og inflammatoriske faser. Det øger også sandsynligheden for visse komplikationer såsom sårbrud, sår- og flapnekrose, fald i sårets trækstyrke og infektion. Passiv rygning forringer også en ordentlig sårhelingsproces.
• Alder - Øget alder (over 60 år) er en risikofaktor for nedsat sårheling. Det er erkendt, at ældre med ældre generelt set generelt godt helbred forårsager ældning en tidsmæssig forsinkelse i helbredelsen, men ingen større forringelse med hensyn til helingskvaliteten. Forsinket sårheling hos patienter i stigende alder er forbundet med ændret inflammatorisk respons; for eksempel forsinket T-celleinfiltration af såret med ændringer i produktionen af ​​kemokiner og reduceret makrofag fagocytisk kapacitet.
• Alkohol - Alkoholforbrug forringer sårheling og øger også chancerne for infektion. Alkohol påvirker den proliferative fase af helbredelse. En enkelt alkoholenhed forårsager en negativ effekt på genepitelialisering, sårlukning, kollagenproduktion og angiogenese.

I 2000'erne blev der foreslået de første matematiske modeller for helingsprocessen, baseret på forenklede antagelser og på et system af differentialligninger, der blev løst gennem MATLAB . Dataene kaster et eksperimentelt bevis for, at "hastigheden af ​​helingsprocessen" ser ud til at være "stærkt påvirket af aktiviteten og størrelsen af ​​selve skaden samt aktiviteten af ​​det helbredende middel."

Forskning og udvikling

Indtil omkring 2000 var det klassiske paradigme for sårheling, der involverede stamceller begrænset til organspecifikke slægter, aldrig blevet alvorligt udfordret. Siden da er forestillingen om voksne stamceller, der har cellulær plasticitet eller evnen til at differentiere sig til ikke-slægtceller, fremkommet som en alternativ forklaring. For at være mere specifik kan hæmatopoietiske stamceller (der giver anledning til modne celler i blodet) have evnen til at differentiere tilbage til hæmatopoietiske stamceller og/eller transdifferentiere til ikke-afstamningsceller, såsom fibroblaster.

Stamceller og cellulær plasticitet

Multipotente voksne stamceller har evnen til at være selvfornyende og give anledning til forskellige celletyper. Stamceller giver anledning til stamceller, som er celler, der ikke fornyer sig selv, men kan generere flere celletyper. Omfanget af stamcelleinddragelse i kutan (hud) sårheling er kompleks og ikke fuldt ud forstået.

Det menes, at epidermis og dermis rekonstitueres af mitotisk aktive stamceller, der befinder sig på toppen af rete -kamme (basale stamceller eller BSC), udbulning af hårsækkene ( hårfollikulære stamceller eller HFSC) og papillærdermis ( dermale stamceller). Desuden kan knoglemarv også indeholde stamceller, der spiller en vigtig rolle i kutan sårheling.

I sjældne tilfælde, såsom omfattende hudskade, får sub-populationer i selvfornyelse i knoglemarven til at deltage i helingsprocessen, hvorved de giver anledning til kollagen-udskillende celler, der synes at spille en rolle under sårreparation. Disse to selvfornyelses subpopulationer er (1) mesenchymale stamceller (MSC) og (2) hæmatopoietiske stamceller (HSC), der er afledt af knoglemarv . Knoglemarv rummer også en progenitor -subpopulation ( endotelcellestamceller eller EPC), der i samme type omgivelser mobiliseres til at hjælpe med genopbygning af blodkar. Desuden menes det, at omfattende hudskader også fremmer tidlig handel med en unik underklasse af leukocytter (cirkulerende fibrocytter ) til den skadede region, hvor de udfører forskellige funktioner i forbindelse med sårheling.

Sårreparation kontra regenerering

En skade er en afbrydelse af morfologi og/eller funktionalitet af et givet væv. Efter skade heler strukturelt væv med ufuldstændig eller fuldstændig regenerering. Væv uden afbrydelse af morfologien regenererer næsten altid fuldstændigt. Et eksempel på fuldstændig regenerering uden afbrydelse af morfologien er ikke-skadet væv, såsom hud. Ikke-skadet hud har en fortsat udskiftning og regenerering af celler, hvilket altid resulterer i fuldstændig regenerering.

Der er en subtil skelnen mellem 'reparation' og 'regenerering'. Reparation betyder ufuldstændig regenerering . Reparation eller ufuldstændig regenerering refererer til den fysiologiske tilpasning af et organ efter skade i et forsøg på at genetablere kontinuitet uden hensyn til nøjagtig udskiftning af tabt/beskadiget væv. Ægte vævsregenerering eller fuldstændig regenerering refererer til udskiftning af tabt/beskadiget væv med en 'nøjagtig' kopi, således at både morfologi og funktionalitet genoprettes fuldstændigt. Selvom pattedyr efter skade helt kan regenerere spontant, regenererer de normalt ikke helt. Et eksempel på, at et væv regenererer fuldstændigt efter en afbrydelse af morfologi er endometrium ; endometrium efter nedbrydningsprocessen via menstruationscyklussen heler med fuldstændig regenerering.

I nogle tilfælde kan en regenerering, der er tættere på fuldstændig regenerering, fremkaldes ved brug af biologisk nedbrydelige ( kollagen - glycoaminoglycan ) stilladser efter en vævsnedbrydning, såsom i huden . Disse stilladser er strukturelt analoge med ekstracellulær matrix (ECM) fundet i normal/ikke-skadet dermis. Grundlæggende betingelser, der kræves for vævsregenerering, modsætter sig ofte forhold, der favoriserer effektiv sårreparation, herunder inhibering af (1) trombocytaktivering, (2) inflammatorisk respons og (3) sårkontraktion. Ud over at yde støtte til fibroblast og endotelcelleadhæsion, hæmmer bionedbrydelige stilladser sårkontraktion, hvorved helingsprocessen kan fortsætte mod en mere regenerativ/mindre ardannende vej. Farmaceutiske midler er blevet undersøgt, som muligvis kan deaktivere myofibroblast -differentiering.

En ny tankegang stammer fra forestillingen om, at heparansulfater er nøglespillere i vævshomeostase: den proces, der får vævet til at erstatte døde celler med identiske celler. I sårområder går vævshomeostase tabt, da heparansulfaterne nedbrydes og forhindrer udskiftning af døde celler med identiske celler. Heparansulfatanaloger kan ikke nedbrydes af alle kendte heparanaser og glycanaser og binde til de frie heparinsulfatbindingspletter på ECM, hvilket bevarer den normale vævshomeostase og forhindrer ardannelse.

Reparation eller regenerering med hensyn til hypoxi-inducerbar faktor 1-alfa (HIF-1a). Under normale omstændigheder efter skade nedbrydes HIF-1a af prolylhydroxylaser (PHD'er). Forskere fandt ud af, at den enkle opregulering af HIF-1a via PHD-hæmmere regenererer tabt eller beskadiget væv hos pattedyr, der har et reparationsrespons; og den fortsatte nedregulering af Hif-1a resulterer i helbredelse med et ardannelsesrespons hos pattedyr med en tidligere regenerativ reaktion på tab af væv. Handlingen med at regulere HIF-1a kan enten slukke eller tænde for nøgleprocessen med pattedyrregenerering.

Arveløs sårheling

Scarless sårheling er et koncept baseret på heling eller reparation af huden (eller andet væv/organer) efter skade med det formål at helbrede med subjektivt og relativt mindre arvæv end normalt forventet. Arveløs helbredelse blandes undertiden med begrebet arfri helbredelse , som er sårheling, hvilket resulterer i absolut intet ar ( fri for ardannelse). Men de er forskellige begreber.

En omvendt til scarless sårheling er scarification (sårheling til ar mere). Historisk set betragter visse kulturer scarification som attraktiv; Dette er imidlertid generelt ikke tilfældet i det moderne vestlige samfund, hvor mange patienter vender sig til plastikkirurgiske klinikker med urealistiske forventninger. Afhængig af ar -type kan behandlingen være invasiv (intralesional steroidinjektioner, kirurgi ) og/eller konservativ ( kompressionsterapi , topisk silikongel , brachyterapi , fotodynamisk terapi ). Klinisk bedømmelse er nødvendig for med succes at afbalancere de potentielle fordele ved de forskellige tilgængelige behandlinger mod sandsynligheden for et dårligt svar og mulige komplikationer som følge af disse behandlinger. Mange af disse behandlinger har muligvis kun en placebo -effekt , og evidensgrundlaget for brugen af ​​mange aktuelle behandlinger er ringe.

Siden 1960'erne er forståelsen af ​​de grundlæggende biologiske processer involveret i sårreparation og vævsregenerering udvidet på grund af fremskridt inden for cellulær og molekylær biologi . I øjeblikket er hovedmålene i sårbehandling at opnå hurtig sårlukning med et funktionelt væv, der har minimal æstetisk ardannelse. Det ultimative mål med sårhelingbiologi er imidlertid at fremkalde en mere perfekt rekonstruktion af sårområdet. Arveløs sårheling forekommer kun i pattedyrsfostervæv, og fuldstændig regenerering er begrænset til lavere hvirveldyr, såsom salamandere og hvirvelløse dyr . Hos voksne mennesker repareres skadet væv ved kollagenaflejring , kollagenomdannelse og eventuel ardannelse, hvor fostersårheling menes at være mere en regenerativ proces med minimal eller ingen ardannelse. Derfor kan føtal sårheling bruges til at tilvejebringe en tilgængelig pattedyrsmodel af en optimal helingsreaktion i voksne menneskelige væv. Ledetråde til, hvordan dette kan opnås, kommer fra undersøgelser af sårheling i embryoner, hvor reparation er hurtig og effektiv og resulterer i i det væsentlige perfekt regenerering af tabt væv.

Etymologien for udtrykket scarless sårheling har en lang historie. På tryk blev det forældede koncept om scarless healing bragt op i begyndelsen af ​​det 20. århundrede og optrådt i et papir udgivet i London Lancet. Denne proces involverede skæring i en kirurgisk skråning, i stedet for en ret vinkel ...; det blev beskrevet i forskellige aviser.

Kræft

Efter betændelse bevares genoprettelse af normal vævsintegritet og funktion ved feedbackinteraktioner mellem forskellige celletyper medieret af adhæsionsmolekyler og udskillede cytokiner. Afbrydelse af normale feedbackmekanismer i kræft truer vævsintegritet og gør det muligt for en ondartet tumor at undslippe immunsystemet. Et eksempel på betydningen af ​​sårhelingsrespons inden for tumorer er illustreret i arbejde af Howard Chang og kolleger ved Stanford University, der studerer brystkræft .

Orale kollagentilskud

Foreløbige resultater er lovende for kort og langvarig brug af orale kollagentilskud til sårheling og hudaldring. Orale kollagentilskud øger også hudens elasticitet, hydrering og dermal kollagentæthed. Kollagentilskud er generelt sikkert uden rapporterede bivirkninger. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at belyse medicinsk brug ved hudbarrieresygdomme som atopisk dermatitis og for at bestemme optimale doseringsregimer.

Sårforbindinger

Moderne sårforbinding til hjælp ved sårreparation har gennemgået betydelig forskning og udvikling i de seneste år. Forskere sigter mod at udvikle sårforbindinger, der har følgende egenskaber:

• Giv sårbeskyttelse
• Fjern overskydende ekssudat
• Antimikrobielle egenskaber
• Oprethold et fugtigt miljø
• Har høj permeabilitet for ilt
• Fjernes let fra et sårsted
• Ikke- anafylaktiske egenskaber

Bomuldsbindbind har været standard for pleje, på trods af deres tørre egenskaber, der kan klæbe til såroverflader og forårsage ubehag ved fjernelse. Nyere forskning har sat sig for at forbedre bandager af bomuldsgasbind for at bringe dem tættere på linje for at opnå moderne sårforbandende egenskaber ved at belægge bomuldsbindbind med en kitosan / Ag / ZnO nanokomposit . Disse opdaterede bandager giver øget vandabsorberingsevne og forbedret antibakteriel effekt .

Sårrensning

Snavs eller støv på overfladen af ​​såret, bakterier, dødt væv og væske fra såret kan rengøres. Beviserne, der understøtter den mest effektive teknik, er ikke klare, og der er utilstrækkelige beviser til at konkludere, om rensning af sår er gavnligt for at fremme heling, eller om sårrensningsopløsninger (polyhexamethylen biguanid, vandigt oxygenperoxid osv.) Er bedre end sterilt vand eller saltopløsninger til hjælpe venøse bensår med at hele. Det er usikkert, om valget af rengøringsopløsning eller påføringsmetode gør nogen forskel for venøs bensårheling.  

Simulering af sårheling fra et vækstperspektiv

Der er lagt en betydelig indsats i at forstå de fysiske forhold, der styrer sårheling og efterfølgende ardannelse, med matematiske modeller og simuleringer udviklet til at belyse disse forhold. Vækstvækst omkring sårstedet er et resultat af migration af celler og kollagenaflejring af disse celler. Justeringen af ​​kollagen beskriver graden af ​​ardannelse; kurvvævsorientering af kollagen er karakteristisk for normal hud, mens justerede kollagenfibre fører til betydelig ardannelse. Det har vist sig, at væksten af ​​væv og omfanget af ardannelse kan kontrolleres ved at modulere belastningen på et sårsted.

Vækst af væv kan simuleres ved hjælp af de førnævnte relationer fra et biokemisk og biomekanisk synspunkt. De biologisk aktive kemikalier, der spiller en vigtig rolle i sårheling, er modelleret med Fickian -diffusion for at generere koncentrationsprofiler. Balanceligningen for åbne systemer ved modellering af sårheling inkorporerer massevækst på grund af cellemigration og spredning. Her bruges følgende ligning:

D _t ρ ₀ = Div (R) + R ₀ ,

hvor ρ betegner massedensitet, R betegner en masse flux (fra cellemigrering), og R ₀ betegner en masse kilde (fra celleproliferation, division eller udvidelse). Forhold som disse kan inkorporeres i en agentbaserede modeller , hvor følsomheden over for enkelte parametre, såsom indledende kollagenjustering, cytokineegenskaber og celleproliferationshastigheder, kan testes.

Hensigter mod lukning af sår

Vellykket sårheling afhænger af forskellige celletyper, molekylære mediatorer og strukturelle elementer.

Primær hensigt

Primær hensigt er heling af et rent sår uden vævstab. I denne proces bringes sårkanter sammen, så de støder op til hinanden (omnærmet). Sårlukning udføres med suturer (sting), hæfteklammer eller tape eller lim.

Primær hensigt kan kun implementeres, når såret er præcist, og der er minimal afbrydelse af det lokale væv og epitelbasalmembranen, fx kirurgiske snit.

Denne proces er hurtigere end helbredelse ved sekundær intention. Der er også mindre ardannelse forbundet med primær intention, da der ikke er store vævstab, der skal fyldes med granuleringsvæv, selvom der vil dannes noget granuleringsvæv.

• Eksempler på primær hensigt omfatter: godt reparerede sårskader , velreducerede knoglebrud , heling efter klapoperation .
• Tidlig fjernelse af forbindinger fra rene eller rene forurenede sår påvirker primær sårheling.

Sekundær hensigt

• Sekundær hensigt implementeres, når primær intention ikke er mulig på grund af betydelig vævsskade eller tab, sædvanligvis på grund af at såret er skabt af større traumer.
• Såret får lov til at granulere.
• Kirurgen kan pakke såret med en gasbind eller bruge et dræningssystem.
• Granulering resulterer i et bredere ar.
• Helingsprocessen kan være langsom på grund af tilstedeværelse af dræning fra infektion.
• Sårpleje skal udføres dagligt for at tilskynde til fjernelse af sårrester for at muliggøre dannelse af granuleringsvæv.
• Brug af antibiotika eller antiseptika til kirurgisk sårheling ved sekundær intention er kontroversiel.
• Eksempler: gingivektomi , tandkødsplastik , tandekstraktionsstik , dårligt reducerede brud, forbrændinger, alvorlige skader, tryksår.
• Der er utilstrækkeligt bevis for, at valget af forbindinger eller topiske midler påvirker den sekundære heling af sår.
• Der mangler beviser for effektiviteten af ​​undertryk sårbehandling ved sårheling ved sekundær intention.

Tertiær hensigt

(Forsinket primær lukning eller sekundær sutur):

• Såret renses, debrideres og observeres indledningsvis, typisk 4 eller 5 dage før lukning.
• Såret efterlades med vilje åbent.
• Eksempler: heling af sår ved brug af vævstransplantater .

Hvis sårkanterne ikke genanvendes straks, sker forsinket primær sårheling. Denne type helbredelse kan være ønsket i tilfælde af forurenede sår. På den fjerde dag er fagocytose af kontaminerede væv godt i gang, og processerne med epitelisering, kollagenaflejring og modning forekommer. Udenlandske materialer er afskærmet af makrofager, der kan metamorfose i epithelioidceller, som er omkranset af mononukleære leukocytter og danner granulomer. Normalt lukkes såret kirurgisk på dette tidspunkt, og hvis "rensningen" af såret er ufuldstændig, kan der opstå kronisk betændelse, hvilket resulterer i fremtrædende ardannelse.

Oversigt over involverede vækstfaktorer

Følgende er de vigtigste vækstfaktorer, der er involveret i sårheling:

Komplikationer ved sårheling

De største komplikationer er mange:

1. Mangelfuld ardannelse: Resultater i sårdehiscens eller sårbrud på grund af utilstrækkelig dannelse af granulationsvæv.
2. Overdreven ardannelse: Hypertrofisk ar , keloid , desmoid .
3. Overdreven granulering ( stolt kød ).
4. Mangelfuld sammentrækning (i hudtransplantater) eller overdreven sammentrækning (ved forbrændinger).
5. Andre: Dystrofisk forkalkning , pigmentforandringer, smertefulde ar, snitbrok

Andre komplikationer kan omfatte infektion og Marjolins sår .

Biologi, huderstatninger, biomembraner og stilladser

Fremskridt i den kliniske forståelse af sår og deres patofysiologi har befalet betydelige biomedicinske innovationer inden for behandling af akutte, kroniske og andre typer sår. Mange biologiske, huderstatninger, biomembraner og stilladser er blevet udviklet for at lette sårheling gennem forskellige mekanismer. Dette omfatter en række produkter under handelsnavne som Epicel , Laserskin , Transcyte, Dermagraft, AlloDerm/Strattice, Biobrane, Integra, Apligraf, OrCel, GraftJacket og PermaDerm.

Se også

Noter og referencer

eksterne links