X -bundet hypophosphatæmi - X-linked hypophosphatemia

X-bundet hypophosphatæmi
Andre navne X-bundne dominerende hypofosfatemiske rakitis eller X-bundne vitamin D-resistente rakitis ,
X-linket dominant.svg
Denne tilstand arves på en X-koblet dominerende måde.
Specialitet Endokrinologi , pædiatri Rediger dette på Wikidata
Komplikationer osteomalacia (voksne), rakitis (børn), brud, enthesopati, spinal stenose, unormal gangart, kort statur, tinnitus, høretab, tandkomplikationer, i sjældne undtagelser kan der opstå Chiari -misdannelse.
Årsager En genetisk mutation af PHEX -genet resulterer i forhøjet FGF23 -hormon.
Medicin fosfat, D-vitamin eller burosumab

X-linket hypophosphatæmi ( XLH ) er en X-linket dominerende form for rakitis (eller osteomalacia ), der adskiller sig fra de fleste tilfælde af rakitis, idet vitamin D- tilskud ikke helbreder det. Det kan forårsage knogledeform, herunder kort statur og genu varum (bue-leggedness). Det er forbundet med en mutation i PHEX -gensekvensen (Xp.22) og efterfølgende inaktivitet af PHEX -proteinet. Forekomsten af ​​sygdommen er 1 ud af 20.000.

X-bundet hypophosphatæmi kan blive klumpet sammen med Autosomal dominerende hypophosphatæmiske rakitis under generelle termer, såsom hypophosphatæmiske rakitis . Hypofospatemiske rakitis er forbundet med mindst ni andre genetiske mutationer. Klinisk behandling af hypofospatæmiske rakitis kan variere afhængigt af de specifikke mutationer forbundet med et individuelt tilfælde, men behandlinger har til formål at øge fosfatniveauerne for at fremme normal knogledannelse.

Symptomer og tegn

De mest almindelige symptomer på XLH påvirker knogler og tænder og forårsager smerter, abnormiteter og slidgigt . Symptomer og tegn kan variere mellem børn og voksne og kan omfatte:

Børn

Voksne

  • Osteomalaci
  • Tand bylder
  • Begrænset bevægelsesområde (enthesopati)
  • Kort statur
  • Træthed
  • Brud / pseudofraktur
  • Knoglesmerter
  • Kraniostenose
  • Slidgigt
  • Spinal stenose
  • Høretab
  • Depression

Genetik

XLH er forbundet med en mutation i PHEX -gensekvensen, der er placeret på det humane X-kromosom på stedet Xp22.2-p22.1. PHEX -proteinet regulerer et andet protein kaldet fibroblast -vækstfaktor 23 (produceret fra FGF23 -genet). Fibroblast -vækstfaktor 23 hæmmer normalt nyrernes evne til at genabsorbere fosfat i blodbanen. Genmutationer i PHEX forhindrer den i korrekt at regulere fibroblastvækstfaktor 23. Den resulterende overaktivitet af FGF-23 reducerer vitamin D 1α-hydroxylering og fosfatreabsorption i nyrerne, hvilket fører til hypophosphatæmi og de relaterede egenskaber ved arvelig hypophosphatæmisk rakitis. Også i XLH, hvor PHEX enzymatisk aktivitet er fraværende eller reduceret, akkumuleres osteopontin-et mineraliseringshæmmende udskilt substratprotein, der findes i den ekstracellulære matrix af knogler-i knogler (og tænder) for at bidrage til osteomalacien (og odontomalacien) som vist i mushomolog (Hyp) af XLH og hos XLH -patienter. Biokemisk i blod genkendes XLH ved hypophosphatæmi og et uhensigtsmæssigt lavt indhold af calcitriol (1,25- (OH) 2 vitamin D 3 ). Patienter har ofte bøjede ben eller bankknæ, hvor de normalt ikke kan røre både knæ og ankler samtidigt.

Lidelsen arves på en X-bundet dominerende måde. Dette betyder, at det defekte gen, der er ansvarlig for lidelsen (PHEX), er placeret på X -kromosomet, og kun en kopi af det defekte gen er tilstrækkelig til at forårsage lidelsen, når den arves fra en forælder, der har lidelsen. Hanner er normalt hemizygøse for X -kromosomet og har kun en kopi. Som et resultat heraf viser X-koblede dominerende lidelser normalt højere ekspressionsevne hos mænd end kvinder.

Da X-kromosomet er et af kønskromosomerne (det andet er Y-kromosomet ), bestemmes X-forbundet arv af køn af den forælder, der bærer et specifikt gen, og kan ofte virke kompleks. Dette skyldes, at hunner typisk har to kopier af X-kromosomet, og mænd kun har en kopi. Forskellen mellem dominerende og recessive arvsmønstre spiller også en rolle i bestemmelsen af ​​chancerne for, at et barn arver en X-forbundet lidelse fra deres forældre.

Diagnose

Start klinisk laboratorieevaluering af rakitis med vurdering af serumkalcium-, fosfat- og alkalisk fosfataseniveau. I hypophosphatæmiske rakitis kan calciumniveauer være inden for eller lidt under referenceområdet; alkaliske phosphataseniveauer vil være betydeligt over referenceområdet.

Evaluer omhyggeligt serumfosfatniveauer i det første leveår, fordi koncentrationens referenceområde for spædbørn (5,0-7,5 mg/dL) er højt sammenlignet med niveauet for voksne (2,7-4,5 mg/dL).

Serumparathyreoideahormonniveauer er inden for referenceområdet eller let forhøjede, mens calcitriolniveauer er lave eller inden for det lavere referenceområde. Vigtigst af alt er tab af fosfat i urinen over referenceområdet.

Den renale tubulære reabsorption af phosphat (TRP) ved X-bundet hypophosphatæmi er 60%; normal TRP overstiger 90% ved den samme reducerede plasmafosfatkoncentration. TRP beregnes med følgende formel:

1 - [Phosphat Clearance (C P i ) / Creatinin Clearance (C cr )] X 100

Behandling

Oralt phosphat, calcitriol; i tilfælde af alvorlig bøjning kan en osteotomi udføres for at korrigere benformen. Det monoklonale antistof Burosumab blev først licenseret i februar 2018 af European Medicines Agency, derefter licenseret af Food and Drug Administration i USA i juni 2018 som det første lægemiddel rettet mod den underliggende årsag til denne tilstand.

Bendeformiteten kan behandles med Ilizarov -stel og CAOS . Det behandles også med medicin, herunder humant væksthormon , calcitriol og fosfat .

Samfund og kultur

International XLH Alliance - en alliance af internationale patientgrupper for personer ramt af XLH og relaterede lidelser.

Jennyfer Marques Parinos er en paralympisk bronzemedaljevinder fra Brasilien, der har XLH. Hun konkurrerer under et handicap i klasse 9.

Se også

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer