Armodafinil - Armodafinil

Armodafinil

Kliniske data
Handelsnavne	Nuvigil, andre
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a602016
Graviditet kategori
Afhængighed ansvar	Lav
Ruter for administration	Oral ( tabletter )
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Metabolisme	Lever , herunder CYP3A4 og andre veje
Eliminering halveringstid	12–15 timer
Udskillelse	Urin (som metabolitter)
Identifikatorer
IUPAC navn (-)-2-[( R )-(diphenylmethyl) sulfinyl] acetamid
CAS -nummer
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.207.833
Kemiske og fysiske data
Formel	C 15 H 15 N O 2 S
Molar masse	273,35  g · mol −1
3D -model ( JSmol )
SMIL C1 = CC = C (C = C1) C (C2 = CC = CC = C2) [S@] (= O) CC (= O) N
InChI InChI = 1S/C15H15NO2S/c16-14 (17) 11-19 (18) 15 (12-7-3-1-4-8-12) 13-9-5-2-6-10-13/h1- 10,15H, 11H2, (H2,16,17)/t19-/m1/s1 Y Nøgle: YFGHCGITMMYXAQ-LJQANCHMSA-N Y
NY (hvad er dette?) (verificer)

Armodafinil (handelsnavn Nuvigil ) er den enantiopure forbindelse af den eugeroiske modafinil (Provigil). Den består kun af ( R )- (-)- enantiomeren af den racemiske modafinil . Armodafinil er produceret af medicinalfirmaet Cephalon Inc. og blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) i juni 2007. I 2016 gav FDA Mylan rettigheder til den første generiske version af Cephalons Nuvigil, der skulle markedsføres i USA

Fordi armodafinil har en længere halveringstid, end modafinil gør, kan det være mere effektivt til at forbedre vågenhed hos patienter med overdreven søvnighed i dagtimerne .

Medicinske anvendelser

Armodafinil er i øjeblikket FDA-godkendt til behandling af overdreven søvnighed i dagtimerne forbundet med obstruktiv søvnapnø , narkolepsi og arbejdsforstyrrelse . Det bruges almindeligvis off-label til behandling af opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse , kronisk træthedssyndrom og alvorlig depressiv lidelse og er blevet genanvendt som en supplerende behandling for bipolar lidelse . Det har vist sig at forbedre årvågenhed hos flyveledere, men i USA er søvnforebyggende medicin som Dalmane (Flurazepam), Provigil (Modafinil) og Nuvigil (Armodafinil) ikke godkendt af FAA til civile controllere eller piloter.

Psykiatri

Maniodepressiv

Armodafinil, sammen med racemisk modafinil, er blevet genanvendt som en supplerende behandling for akut depression hos mennesker med bipolar lidelse . Metaanalytiske beviser viste, at add-on modafinil og armodafinil var mere effektive end placebo på respons på behandling, klinisk remission og reduktion af depressive symptomer, med kun mindre bivirkninger, men effektstørrelserne er små, og kvaliteten af ​​beviser skal betragtes som lav, hvilket begrænser den kliniske relevans af aktuelle beviser.

Skizofreni

I juni 2010 blev det afsløret, at et fase II -studie af armodafinil som en supplerende behandling hos voksne med skizofreni ikke havde opfyldt de primære endepunkter, og det kliniske program blev efterfølgende afsluttet. En undersøgelse offentliggjort senere samme år viste imidlertid, at skizofrene patienter behandlet med armodafinil viste færre af de negative symptomer på skizofreni .

Jetlag

Den 30. marts 2010 afviste FDA at godkende brug af Nuvigil til behandling af jetlag .

Bivirkninger

I placebokontrollerede undersøgelser var de mest almindeligt observerede bivirkninger hovedpine , xerostomi (mundtørhed), kvalme , svimmelhed og søvnløshed .

Mulige bivirkninger omfatter også depression, angst, hallucinationer, eufori, ekstrem stigning i aktivitet og snak, anoreksi, tremor, tørst, udslæt, selvmordstanker og aggression.

Symptomer på en overdosis af armodafinil omfatter søvnbesvær, rastløshed, forvirring, desorientering, begejstring, mani, hallucinationer, kvalme, diarré, stærkt øget eller nedsat hjerteslag, brystsmerter og øget blodtryk.

Alvorlige udslæt kan udvikle sig i sjældne tilfælde og kræver øjeblikkelig lægehjælp på grund af muligheden for Stevens-Johnsons syndrom eller andre overfølsomheder over for armodafinil.

Farmakologi

Farmakodynamik

Den virkningsmekanisme af armodafinil er ukendt. Armodafinil ( R -(-)-modafinil) har farmakologiske egenskaber, der er næsten identiske med dem for modafinil (en blanding af R -(-)-og ( S )-(+)-modafinil). ( R )- og ( S ) -enantiomererne har lignende farmakologisk virkning hos dyr. Armodafinil har vækkefremmende virkninger, der ligner sympatomimetiske midler, herunder amfetamin og methylphenidat , selvom dets farmakologiske profil ikke er identisk med sympatomimetiske aminers. Armodafinil er en indirekte dopaminreceptoragonist ; det binder in vitro til dopamintransportøren (DAT) og hæmmer genoptagelsen af ​​dopamin. For modafinil er denne aktivitet blevet associeret in vivo med øgede ekstracellulære dopaminniveauer. Hos genetisk manipulerede mus, der manglede dopamintransportøren, manglede modafinil vækkefremmende aktivitet, hvilket tyder på, at denne aktivitet var DAT-afhængig. Imidlertid blev modafinils vækkefremmende virkninger i modsætning til amfetamin ikke modvirket af dopaminreceptorantagonisten haloperidol hos rotter. Derudover blokerer alfa-methyl-p-tyrosin , en hæmmer af dopaminsyntese, virkningen af ​​amfetamin, men blokerer ikke bevægelsesaktivitet induceret af modafinil.

Ud over sine vågnefremmende virkninger og evne til at øge bevægelsesaktiviteten hos dyr, ifølge Nuvigil, der foreskriver oplysninger fra producenten Cephalon, producerer armodafinil psykoaktive og euforiske effekter, ændringer i humør, opfattelse, tænkning og følelser, der er typiske for andet centralnervesystem ( CNS) stimulanter hos mennesker. Armodafinil kan, ligesom racemisk modafinil, også besidde forstærkende egenskaber, hvilket fremgår af dets selvadministration hos aber, der tidligere var uddannet til at administrere kokain ; armodafinil blev også delvist diskrimineret som stimulerende. Et Cephalon-funderet studie, hvor patienter blev administreret modafinil, methylphenidat og placebo, fandt ud af, at modafinil producerer "psykoaktive og euforiske virkninger og følelser i overensstemmelse med [methylphenidat]."

Farmakokinetik

Armodafinil udviser lineær tidsuafhængig kinetik efter enkelt- og multiple oral administration. Stigning i systemisk eksponering er proportional over dosisområdet på 50–400 mg. Der blev ikke observeret nogen tidsafhængig ændring i kinetikken gennem 12 ugers dosering. Tilsyneladende steady state for armodafinil blev nået inden for 7 dage efter dosering. Ved steady state er den systemiske eksponering for armodafinil 1,8 gange den eksponering, der observeres efter en enkelt dosis. Koncentrationstidsprofilerne af ( R )-(-)-enantiomeren efter en enkelt dosis på 50 mg Nuvigil eller 100 mg Provigil (modafinil er en 1: 1 blanding af ( R )-(-)-og ( S )- (-)- enantiomerer) er næsten overlejrede. Imidlertid C _max af armodafinil ved steady state var 37% højere efter administration af 200 mg Nuvigil end den tilsvarende værdi af modafinil efter administration af 200 mg provigil grund af den hurtigere clearance af ( S ) - (+) - enantiomer.

Absorption

Armodafinil absorberes let efter oral administration. Den absolutte orale biotilgængelighed blev ikke bestemt på grund af den vandige uopløselighed af armodafinil, som udelukkede intravenøs administration. Højeste plasmakoncentration nås efter ca. 2 timer i fastende tilstand. Fødevareeffekt på den samlede biotilgængelighed af armodafinil betragtes som minimal; tiden til at nå maksimal koncentration kan dog blive forsinket 2-4 timer i fodret tilstand. Eftersom forsinkelsen i T _max også er forbundet med forhøjet plasmakoncentration senere i tid, kan fødevarer potentielt påvirke indtræden og tidsforløbet af farmakologiske virkning armodafinil.

Lovlig status

I Australien og USA betragtes Armodafinil som en skema 4 receptpligtig medicin eller receptpligtig dyremedicin. Tidsplan 4 er defineret som "Stoffer, hvis anvendelse eller levering bør være af eller på rækkefølge af personer, der er tilladt i henhold til statslovgivning eller territorial lovgivning, og bør være tilgængelig hos en farmaceut på recept."

Rumænien

Fra 2021 inkluderer nye love ikke direkte Armodafinil som et dopingmiddel, men de inkluderer Modafinil, da Armodafinil er en enantiomer af Modafinil, vil det vise sig på laboratorietests, men det kan diskuteres, om det er eller ikke er det samme stof .

Nye love siger, at simpel besiddelse ikke er en strafbar handling og straffes med bøde og konfiskation. Import til Rumænien og eksport fra Rumænien af ​​stoffet uden en gyldig recept er en strafbar handling og straffes med fængsel mellem 2 og 7 år.

Marketing

Mærke navne

Armodafinil sælges under en lang række varemærker verden over:

Se også

Referencer

eksterne links

• Nuvigil (armodafinil) Tabletter Officielt websted
  • Medicineringsvejledning til patienter
  • Fuld ordineringsinformation