Narkolepsi - Narcolepsy
| Narkolepsi | |
|---|---|
 | |
| Koncentrationen af orexin-A neuropeptider i cerebrospinalvæsken hos narkoleptiske individer er normalt meget lav | |
| Udtale | |
| Specialitet | Søvnmedicin , neurologi |
| Symptomer | Overdreven søvnighed i dagtimerne , ufrivillige søvnepisoder, pludseligt tab af muskelstyrke , hallucinationer |
| Komplikationer | Motorkøretøj kolliderer , falder |
| Almindelig start | Barndom |
| Varighed | Langsigtet |
| Årsager | Ukendt |
| Risikofaktorer | Familiehistorie, hjerneskade |
| Diagnostisk metode | Baseret på symptomer og søvnundersøgelser |
| Differential diagnose | Søvnapnø , alvorlig depressiv lidelse , anæmi , hjertesvigt , at drikke alkohol , ikke få nok søvn |
| Behandling | Regelmæssige korte lure, søvnhygiejne |
| Medicin | Modafinil , natriumoxybat , stimulanser , antidepressiva |
| Frekvens | 0,2 til 600 pr. 100.000 |
Narkolepsi er en langsigtet neurologisk lidelse, der indebærer en nedsat evne til at regulere søvn-vågne cyklusser . Symptomerne omfatter ofte perioder med overdreven søvnighed i dagtimerne og korte ufrivillige søvnepisoder. Omkring 70% af de berørte oplever også episoder med pludseligt tab af muskelstyrke, kendt som katapleksi . Disse oplevelser kan frembringes af stærke følelser. Mindre almindeligt kan der være levende hallucinationer eller manglende evne til at bevæge sig ( søvnlammelse ), mens du falder i søvn eller vågner. Mennesker med narkolepsi har en tendens til at sove omtrent samme antal timer om dagen som mennesker uden, men søvnkvaliteten har en tendens til at blive reduceret.
Den nøjagtige årsag til narkolepsi er ukendt, med potentielt flere årsager. I op til 10% af tilfældene er der en familiehistorie af lidelsen. Ofte har de berørte lavt indhold af neuropeptid orexin , hvilket kan skyldes en autoimmun lidelse . I sjældne tilfælde kan narkolepsi skyldes traumatisk hjerneskade, tumorer eller andre sygdomme, der påvirker de dele af hjernen, der regulerer vågne eller REM -søvn . Diagnosen er typisk baseret på symptomerne og søvnstudier , efter at andre potentielle årsager er udelukket. Overdreven søvnighed i dagtimerne kan også skyldes andre søvnforstyrrelser som søvnapnø , alvorlig depressiv lidelse , anæmi , hjertesvigt , alkoholindtagelse og ikke at få nok søvn. Katapleksi kan forveksles med anfald .
Selvom der ikke er nogen kur, kan en række livsstilsændringer og medicin hjælpe. Livsstilsændringer omfatter regelmæssige korte lur og søvnhygiejne . De anvendte lægemidler omfatter modafinil , natriumoxybat og methylphenidat . Selvom det oprindeligt er effektivt, kan tolerance over for fordelene udvikle sig over tid. Tricykliske antidepressiva og selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) kan forbedre katapleksi.
Estimater af frekvens spænder fra 0,2 til 600 pr. 100.000 mennesker i forskellige lande. Tilstanden begynder ofte i barndommen, hvor mænd og kvinder påvirkes lige meget. Ubehandlet narkolepsi øger risikoen for motorkøretøjer sammenstød og fald .
tegn og symptomer
Der er to hovedtræk ved narkolepsi: overdreven søvnighed i dagtimerne og unormal REM -søvn . Overdreven søvnighed i dagtimerne opstår, selv efter tilstrækkelig nattesøvn. En person med narkolepsi vil sandsynligvis blive døsig eller falde i søvn, ofte på upassende eller uønskede tidspunkter og steder, eller bare være meget træt hele dagen. Narkoleptika er muligvis ikke i stand til at opleve den mængde genoprettende dyb søvn, som raske mennesker oplever på grund af unormal REM-regulering-de er ikke "over-sovende". Narkoleptika har typisk en højere REM-søvntæthed end ikke-narkoleptika, men oplever også mere REM-søvn uden atoni. Mange narkoleptika har tilstrækkelig REM -søvn, men føler sig ikke forfriskede eller opmærksomme hele dagen. Dette kan føles som at leve hele deres liv i en konstant søvnmangel.
Overdreven søvnighed kan variere i sværhedsgrad, og det forekommer oftest under monotone situationer, der ikke kræver meget interaktion. Dagslure kan forekomme med lidt advarsel og kan være fysisk uimodståelige. Disse lur kan forekomme flere gange om dagen. De er typisk forfriskende, men kun i et par timer eller mindre. Levende drømme kan opleves regelmæssigt, selv under meget korte lure. Døsighed kan vedvare i længere perioder eller forblive konstant. Derudover kan nattesøvn være fragmenteret med hyppige opvågninger. Et andet fremtrædende symptom på narkolepsi er unormal REM -søvn. Narkoleptika er unikke ved, at de går ind i søvnens REM -fase i søvnens begyndelse, selv når de sover i løbet af dagen.
De klassiske symptomer på lidelsen, ofte omtalt som "narkolepsi -tetrad", er katapleksi , søvnlammelse , hypnagogiske hallucinationer og overdreven søvnighed i dagtimerne. Andre symptomer kan omfatte automatisk adfærd og vågenhed om natten. Disse symptomer forekommer muligvis ikke hos alle mennesker med narkolepsi.
- Katapleksi er et episodisk tab af muskelfunktion, der spænder fra let svaghed såsom slaphed i nakken eller knæene, slappede ansigtsmuskler, svaghed i knæene ofte omtalt som "knæbøjning" eller manglende evne til at tale klart til et fuldstændigt kropsstyrt . Episoder kan udløses af pludselige følelsesmæssige reaktioner som latter , vrede , overraskelse eller frygt . Personen forbliver ved bevidsthed i hele episoden. I nogle tilfælde kan katapleksi ligne epileptiske anfald. Normalt sløret tale og syn er nedsat (dobbeltsyn, manglende evne til at fokusere), men hørelse og bevidsthed forbliver normal. Katapleksi har også en alvorlig følelsesmæssig indvirkning på narkoleptika, da det kan forårsage ekstrem angst, frygt og undgåelse af mennesker eller situationer, der kan fremkalde et angreb. Katapleksi anses generelt for at være unik for narkolepsi og er analog med søvnlammelse, idet den normalt beskyttende lammelsesmekanisme, der opstår under søvn, er uhensigtsmæssigt aktiveret. Det modsatte af denne situation (manglende aktivering af denne beskyttende lammelse) forekommer ved hurtig øjenbevægelsesadfærd .
- Perioder med vågenhed om natten
- Søvnlammelse er den midlertidige manglende evne til at tale eller bevæge sig, når man vågner (eller sjældnere, når man falder i søvn). Det kan vare et par sekunder til minutter. Dette er ofte skræmmende, men er ikke farligt.
- Hypnagogiske hallucinationer er livlige, ofte skræmmende, drømmeagtige oplevelser, der opstår, mens de sover eller falder i søvn. Hypnopompiske hallucinationer refererer til de samme fornemmelser, mens de vågner fra søvn. Disse hallucinationer kan manifestere sig i form af visuelle eller auditive fornemmelser.
I de fleste tilfælde er det første symptom på narkolepsi, der vises, overdreven og overvældende søvnighed i dagtimerne. De andre symptomer kan begynde alene eller i kombination måneder eller år efter begyndelsen af dagslure. Der er store variationer i udviklingen, sværhedsgraden og rækkefølgen af katapleksi, søvnlammelse og hypnagogiske hallucinationer hos enkeltpersoner. Kun omkring 20 til 25 procent af mennesker med narkolepsi oplever alle fire symptomer. Den overdrevne søvnighed i dag fortsætter generelt gennem hele livet, men søvnlammelse og hypnagogiske hallucinationer må ikke.
Mange mennesker med narkolepsi lider også af søvnløshed i længere perioder. Den overdrevne søvnighed og katapleksi i dagtimerne bliver ofte alvorlige nok til at forårsage alvorlige problemer i en persons sociale, personlige og professionelle liv. Normalt, når et individ er vågen, viser hjernebølger en regelmæssig rytme. Når en person først falder i søvn, bliver hjernebølgerne langsommere og mindre regelmæssige, hvilket kaldes ikke-hurtig øjenbevægelse ( NREM ) søvn. Efter cirka halvanden times NREM -søvn begynder hjernebølgerne igen at vise et mere aktivt mønster, kaldet REM -søvn (hurtig øjenbevægelsessøvn), når de fleste huskede drømme opstår. I forbindelse med de EEG-observerede bølger under REM-søvn er muskelatoni til stede kaldet REM-atoni .
Ved narkolepsi forstyrres rækkefølgen og længden af NREM- og REM -søvnperioder, idet REM -søvn forekommer ved søvnstart i stedet for efter en periode med NREM -søvn. Nogle aspekter af REM -søvn, der normalt kun forekommer under søvn, som mangel på muskulær kontrol, søvnlammelse og levende drømme, forekommer også på andre tidspunkter hos mennesker med narkolepsi. For eksempel kan manglen på muskulær kontrol forekomme under vågenhed i en katapleksepisode; det siges, at der er en indtrængen af REM -atoni under vågenhed. Søvnlammelse og levende drømme kan opstå, mens du falder i søvn eller vågner. Kort sagt, hjernen passerer ikke gennem de normale stadier af døsighed og dyb søvn, men går direkte ind i (og ud af) hurtig øjenbevægelse (REM) søvn.
Som en konsekvens heraf inkluderer nattesøvn ikke så meget dyb søvn, så hjernen forsøger at "indhente" i løbet af dagen, derfor overdreven søvnighed i dagtimerne. Personer med narkolepsi kan synligt falde i søvn på uforudsete tidspunkter (bevægelser som hovedspoling er almindelige). Mennesker med narkolepsi falder hurtigt i det, der ser ud til at være meget dyb søvn, og de vågner pludselig op og kan blive desorienterede, når de gør det (svimmelhed er en almindelig forekomst). De har meget levende drømme, som de ofte husker i detaljer. Mennesker med narkolepsi kan drømme, selvom de kun falder i søvn i et par sekunder. Sammen med levende drømme er det kendt, at mennesker med narkolepsi har lyd- eller visuelle hallucinationer, før de falder i søvn.
Narkoleptika kan få overvægt ; børn kan få 20 til 40 lb (9 til 18 kg), når de først udvikler narkolepsi; hos voksne er kropsmasseindekset cirka 15% over gennemsnittet.
Årsager
Den nøjagtige årsag til narkolepsi er ukendt, og det kan skyldes flere forskellige faktorer. Mekanismen indebærer tab af orexin -releasing neuroner i den laterale hypothalamus (ca. 70.000 neuroner).
I op til 10% af tilfældene er der en familiehistorie af lidelsen. Familiehistorie er mere almindelig ved narkolepsi med katapleksi. Der er en stærk forbindelse med visse genetiske varianter. Ud over genetiske faktorer er lave niveauer af orexinpeptider blevet korreleret med en tidligere infektionshistorie, kost, kontakt med toksiner som pesticider og hjerneskader på grund af hovedtraumer, hjernetumorer eller slagtilfælde. Autoimmunitet kan også spille en rolle.
Genetik
Den primære genetiske faktor, der har været stærkt impliceret i udviklingen af narkolepsi, involverer et område af kromosom 6 kendt som det humane leukocytantigen (HLA) -kompleks. Specifikke variationer i HLA -gener er stærkt korreleret med tilstedeværelsen af narkolepsi; disse variationer er imidlertid ikke påkrævede for at tilstanden skal forekomme og forekommer undertiden hos personer uden narkolepsi. Disse genetiske variationer i HLA komplekset menes at forøge risikoen for en autoimmun respons på orexin -releasing neuroner i laterale hypothalamus .
Den allel HLA-DQB1 * 06: 02 af det humane gen HLADQB1 blev rapporteret i over 90% af mennesker med narkolepsi og alleler af andre HLA gener, såsom HLA-DQA1 * 01: 02 er blevet forbundet. En undersøgelse fra 2009 fundet en stærk association med polymorfismer i TRAC gen locus ( dbSNP id'er rs1154155, rs12587781, og rs1263646). En gennemgangsartikel fra 2013 rapporterede yderligere, men svagere links til lokalerne for generne TNFSF4 (rs7553711), Cathepsin H (rs34593439) og P2RY11 - DNMT1 (rs2305795). Et andet genlokus, der har været forbundet med narkolepsi, er EIF3G (rs3826784).
H1N1 -vaccine
Der er fundet en forbindelse mellem GlaxoSmithKlines H1N1 -influenzavaccine Pandemrix og narkolepsi hos både børn og voksne. Finlands Nationalinstitut for Sundhed og Velfærd anbefalede, at Pandemrix -vaccinationer suspenderes, indtil der undersøges nærmere om narkolepsi.
Patofysiologi
Tab af neuroner
Orexin, ellers kendt som hypocretin, er et neuropeptid, der virker i hjernen for at regulere appetit og vågenhed samt en række andre kognitive og fysiologiske processer. Tab af disse orexinproducerende neuroner forårsager narkolepsi, og de fleste personer med narkolepsi har et reduceret antal af disse neuroner i deres hjerner. Selektiv ødelæggelse af HCRT/OX -neuronerne med bevarelse af nærliggende strukturer tyder på en yderst specifik autoimmun patofysiologi. Cerebrospinalvæske HCRT-1/OX-A kan ikke påvises hos op til 95% af patienterne med type 1 narkolepsi.
Systemet, der regulerer søvn, ophidselse og overgange mellem disse tilstande hos mennesker, består af tre sammenkoblede undersystemer: orexinfremspringene fra den laterale hypothalamus , det retikulære aktiveringssystem og den ventrolaterale preoptiske kerne . Hos narkoleptiske individer er disse systemer alle forbundet med svækkelser på grund af et stærkt reduceret antal hypothalamiske orexinprojektionsneuroner og betydeligt færre orexinneuropeptider i cerebrospinalvæske og neuralt væv, sammenlignet med ikke-narcoleptiske individer. Dem med narkolepsi oplever generelt REM- søvnstadiet inden for fem minutter efter at de er faldet i søvn, mens folk, der ikke har narkolepsi (medmindre de er betydeligt søvnberøvede), først oplever REM efter en periode med langsom bølgesøvn , som varer i ca. den første time eller deromkring af en søvncyklus.
Forstyrret søvn tilstand
Den neurale kontrol af normale søvntilstande og forholdet til narkolepsi forstås kun delvist. Hos mennesker er narkoleptisk søvn kendetegnet ved en tendens til at gå pludseligt fra en vågne tilstand til REM-søvn med lidt eller ingen mellemliggende ikke-REM-søvn . Ændringerne i de motoriske og proprioceptive systemer under REM -søvn er blevet undersøgt i både mennesker og dyr. Under normal REM -søvn producerer hyperpolarisering af alfa -motorneuron i hjernestammen og hjernestammen næsten fuldstændig atoni af skeletmuskler via en hæmmende faldende retikulospinal vej. Acetylcholin kan være en af de neurotransmittere, der er involveret i denne vej. Ved narkolepsi har refleksinhiberingen af motorsystemet set ved katapleksi funktioner, der normalt kun ses ved normal REM -søvn.
Diagnose
Den tredje udgave af International Classification of Sleep Disorders (ICSD-3) skelner mellem narkolepsi med katapleksi (type 1) og narkolepsi uden katapleksi (type 2), mens den femte udgave af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5 ) bruger diagnosen narkolepsi til kun at henvise til type 1 -narkolepsi. DSM-5 omtaler narkolepsi uden katapleksi som hypersomnolensforstyrrelse. Den seneste udgave af International Classification of Diseases , ICD-11, identificerer i øjeblikket tre typer narkolepsi: type 1 narkolepsi, type 2 narkolepsi og uspecificeret narkolepsi.
ICSD-3 diagnostiske kriterier antyder, at den enkelte skal opleve "daglige perioder med uigenkaldeligt søvnbehov eller dagtimerne falder i søvn" for begge undertyper af narkolepsi. Dette symptom skal vare i mindst tre måneder. For at diagnosticere type 1 narkolepsi skal personen præsentere enten katapleksi, en gennemsnitlig søvnforsinkelse på mindre end 8 minutter og to eller flere søvnbegyndte REM-perioder (SOREMP'er), eller de skal fremvise en hypocretin-1-koncentration på mindre end 110 pg/ml. En diagnose af narkolepsi af type 2 kræver en gennemsnitlig søvnforsinkelse på mindre end 8 minutter, to eller flere SOREMP'er og en hypocretin-1-koncentration på mere end 110 pg/ml. Derudover kan hypersomnolens og søvnforsinkelsesresultater ikke bedre forklares af andre årsager.
DSM-5 narkolepsikriterier kræver, at personen viser tilbagevendende perioder med "et uigenkaldeligt behov for at sove, falde i søvn eller sove" i mindst tre gange om ugen over en periode på tre måneder. Personen skal også vise et af følgende: katapleksi, hypocretin-1-koncentration på mindre end 110 pg/ml, REM-søvnlatens på mindre end 15 minutter eller en multiple sleep latency-test (MSLT), der viser søvnforsinkelse på mindre end 8 minutter og to eller flere SOREMP'er. For at diagnosticere hypersomnolensforstyrrelse skal den enkelte vise overdreven søvnighed på trods af mindst 7 timers søvn samt enten tilbagevendende bortfald i søvn i dagtimerne, ikke -restorative søvnepisoder på 9 eller flere timer eller svært ved at holde sig vågen efter opvågning. Derudover skal hypersomnolensen forekomme mindst tre gange om ugen i en periode på tre måneder og skal ledsages af betydelig nød eller svækkelse. Det kan heller ikke forklares med en anden søvnforstyrrelse, sameksisterende psykiske eller medicinske lidelser eller medicin.
Test
Diagnosen er relativt let, når alle symptomer på narkolepsi er til stede, men hvis søvnangrebene er isolerede og katapleksi er mild eller fraværende, er diagnosen vanskeligere. Tre test, der almindeligvis bruges til at diagnosticere narkolepsi, er polysomnografi (PSG) , multiple sleep latency test (MSLT) og Epworth Sleepiness Scale (ESS) . Disse tests udføres normalt af en søvnspecialist .
Polysomnografi involverer kontinuerlig registrering af søvnhjernens bølger og et antal nerve- og muskelfunktioner under nattesøvn. Når de testes, falder mennesker med narkolepsi hurtigt i søvn, går tidligt i REM -søvn og kan ofte vågne i løbet af natten. Polysomnogrammet hjælper også med at opdage andre mulige søvnforstyrrelser, der kan forårsage søvnighed i dagtimerne.
Epworth Sleepiness Scale er et kort spørgeskema, der administreres for at bestemme sandsynligheden for tilstedeværelse af en søvnforstyrrelse, herunder narkolepsi.
Testen med multiple sleep latency udføres, efter at personen har gennemgået en nattesøvnundersøgelse. Personen bliver bedt om at sove en gang hver 2. time, og den tid det tager for ham at registrere det. De fleste individer falder i søvn inden for 5 til 8 minutter, samt viser REM-søvn hurtigere end ikke-narkoleptiske mennesker.
Måling af orexinniveauer i en persons cerebrospinalvæske, der er udtaget i en spinalhane, kan hjælpe med at diagnosticere narkolepsi, med unormalt lave niveauer, der tjener som en indikator på lidelsen. Denne test kan være nyttig, når MSLT -resultater er utydelige eller vanskelige at fortolke.
Behandling
Personer med narkolepsi kan i det væsentlige hjælpes, men ikke helbredes. Imidlertid eksisterer teknologien i tidlig form, såsom eksperimenter med brug af prepro-orexintransgenet via genredigering, genoprettet normal funktion i musemodeller ved at få andre neuroner til at producere orexin, efter at det originale sæt er blevet ødelagt eller udskiftning af de manglende orexinerge neuroner med hypocretin stamcelle transplantation er begge trin i den retning for at fikse biologien effektivt permanent, når den først er påført mennesker. Desuden involverer effektive ideelle ikke-genredigering og kemiske lægemiddelmetoder metoder til hypocretinbehandling, såsom fremtidige lægemidler som hypocretinagonister (såsom TAK-994), som virksomheden målretter mod at være tilgængelig inden 2024 eller udskiftning af hypocretin i form af hypocretin 1 givet intravenøst (injiceret i venerne), intracisternalt (direkte indsprøjtning i hjernen) og intranasalt (sprøjtet gennem næsen), sidstnævnte har lav effekt, ved den lave mængde, der anvendes i nuværende forsøg, men kan være effektiv ved meget høje doser i fremtiden.
Generelle strategier som mennesker og familieundervisning, søvnhygiejne og overholdelse af medicin og diskussion af sikkerhedsspørgsmål, f.eks. Kørekort, kan være nyttige. Potentielle bivirkninger af medicin kan også afhjælpes. Regelmæssig opfølgning er nyttig for at kunne overvåge reaktionen på behandlingen, vurdere forekomsten af andre søvnforstyrrelser som obstruktiv søvnapnø og diskutere psykosociale spørgsmål.
Hovedbehandlingen af overdreven søvnighed i dagtimerne ved narkolepsi er stimulanser i centralnervesystemet, såsom methylphenidat , amfetamin , dextroamphetamin , modafinil og armodafinil . I slutningen af 2007 blev FDA udsendt en advarsel om alvorlige uønskede hudreaktioner på modafinil .
Flere undersøgelser viste også, at natriumoxybat er effektivt til behandling af katapleksi.
Et andet lægemiddel, der bruges, er atomoxetin , et ikke-stimulerende middel og en noradrenalin genoptagelseshæmmer (NRI), som ikke har nogen afhængighedsansvar eller rekreative virkninger. I mange tilfælde kan planlagte regelmæssige korte lure reducere behovet for farmakologisk behandling af EDS, men kun forbedre symptomerne i en kort varighed. En lur på 120 minutter gav fordel i 3 timer i personens årvågenhed, mens en lur på 15 minutter ikke gav nogen fordel. Dagslure er ikke en erstatning for nattesøvn. Løbende kommunikation mellem sundhedsudbyderen, personen og deres familiemedlemmer er vigtig for optimal håndtering af narkolepsi.
En anden FDA-godkendt behandlingsmulighed for narkolepsi er natriumoxybat , også kendt som natrium gamma-hydroxybutyrat (GHB). Det kan bruges til katapleksi forbundet med narkolepsi og overdreven søvnighed i dagtimerne forbundet med narkolepsi.
Solriamfetol er et nyt molekyle indikeret til narkolepsi af type 1 og 2. Solriamfetol virker ved at hæmme genoptagelsen af monoaminerne via interaktionen med både dopamintransportøren og noradrenalin -transportøren. Denne mekanisme adskiller sig fra den for de vågnefremmende midler modafinil og armodafinil. Disse menes at binde primært ved dopamintransportøren for at hæmme genoptagelsen af dopamin. Solriamfetol adskiller sig også fra amfetamin, da det ikke fremmer frigivelsen af noradrenalin i hjernen.
Antidepressiva
Narkolepsi er undertiden blevet behandlet med selektive serotonin genoptagelseshæmmere og tricykliske antidepressiva , såsom clomipramin , imipramin eller protriptylin , samt andre lægemidler, der undertrykker REM -søvn. Venlafaxin, et antidepressivt middel, der blokerer genoptagelsen af serotonin og noradrenalin, har vist nytteværdi ved håndtering af symptomer på katapleksi, men det har bemærkelsesværdige bivirkninger, herunder søvnforstyrrelser. Antidepressivklassen bruges hovedsageligt til behandling af katapleksi, for mennesker med narkolepsi uden katapleksi bruges disse normalt ikke.
Børn
Almindelige adfærdsmæssige behandlinger for barndoms narkolepsi omfatter forbedret søvnhygiejne, planlagte lur og fysisk træning.
Mange lægemidler bruges til behandling af voksne og kan bruges til behandling af børn. Disse lægemidler omfatter stimulanser i centralnervesystemet, såsom methylphenidat, modafinil, amfetamin og dextroamphetamin. Andre lægemidler, såsom natriumoxybat eller atomoxetin, kan også bruges til at modvirke søvnighed. Medicin som natriumoxybat , venlafaxin , fluoxetin og clomipramin kan ordineres, hvis barnet får katapleksi.
Epidemiologi
Estimater af frekvens spænder fra 0,2 pr. 100.000 i Israel til 600 pr. 100.000 i Japan. Disse forskelle kan skyldes, hvordan undersøgelserne blev gennemført eller selve populationerne.
I USA anslås narkolepsi at påvirke hele 200.000 amerikanere, men færre end 50.000 diagnosticeres. Forekomsten af narkolepsi er cirka 1 pr. 2.000 personer. Narkolepsi forveksles ofte med depression , epilepsi , bivirkninger af medicin, dårlige søvnvaner eller stofmisbrug , hvilket muliggør fejldiagnose. Mens narkolepsi symptomer ofte forveksles med depression, er der en sammenhæng mellem de to lidelser. Forskningsundersøgelser har blandede resultater om samtidig forekomst af depression hos mennesker med narkolepsi, da tallene citeret af forskellige undersøgelser er overalt mellem 6% og 50%.
Narkolepsi kan forekomme hos både mænd og kvinder i alle aldre, selvom typisk symptomdebut opstår i ungdomsårene og i ung voksenalder. Der er cirka ti års forsinkelse i diagnosticering af narkolepsi hos voksne. Kognitive, uddannelsesmæssige, erhvervsmæssige og psykosociale problemer forbundet med overdreven søvnighed i dagtimerne ved narkolepsi er blevet dokumenteret. For at disse skal forekomme i de afgørende teenageår, hvor uddannelse, udvikling af selvbillede og udvikling af erhvervsvalg finder sted, er særligt ødelæggende. Selvom kognitiv svækkelse forekommer, er det muligvis kun en afspejling af den overdrevne søvnighed i dagtimerne.
Samfund og kultur
I 2015 blev det rapporteret, at det britiske sundhedsministerium betalte for natriumoxybatmedicin for en pris på 12.000 pund om året for 80 mennesker, der tager juridiske skridt over problemer i forbindelse med brugen af pandemrix -svineinfluenza -vaccinen. Natriumoxybat er ikke tilgængeligt for mennesker med narkolepsi via National Health Service .
Navn
Udtrykket "narkolepsi" er fra det franske narkolepsi . Det franske udtryk blev først brugt i 1880 af Jean-Baptiste-Édouard Gélineau , der brugte det græske νάρκη ( narkē ), der betyder "følelsesløshed", og λῆψις ( lepsis ), der betyder "angreb".
Forskning
Histaminstyret medicin
Det gjenstår at se, om H3-antagonister (dvs. forbindelser, såsom pitolisant, der fremmer frigivelsen af det vågenhedsfremmende molekyle aminhistamin ) vil være særligt nyttige som vågefremme midler. Imidlertid eksisterer brugen nu i forskellige nationer, såsom i Frankrig, Storbritannien ( NHS fra september 2016) efter at have fået markedsføringstilladelse af Europa -Kommissionen efter råd fra Det Europæiske Lægemiddelagentur og i USA ved godkendelse af Food og Drug Administration (FDA) fra august 2019.
GABA-rettet medicin
I betragtning af den mulige rolle, hyperaktive GABA A- receptorer spiller i de primære hypersomnias (narkolepsi og idiopatisk hypersomni), undersøges medicin, der kan modvirke denne aktivitet, for at teste deres potentiale for at forbedre søvnighed. Disse omfatter i øjeblikket clarithromycin og flumazenil .
Flumazenil
Flumazenil er den eneste GABA A -receptorantagonist på markedet fra januar 2013, og den fremstilles i øjeblikket kun som en intravenøs formulering. I betragtning af dets farmakologi anser forskerne det for at være en lovende medicin til behandling af primære hypersomnias. Resultater af et lille, dobbeltblindet, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg blev offentliggjort i november 2012. Denne forskning viste, at flumazenil giver lindring for de fleste mennesker, hvis CSF indeholder det ukendte "somnogen", der forbedrer funktionen af GABA A- receptorer , hvilket gør dem mere modtagelig for den søvnfremkaldende effekt af GABA. For en person har daglig administration af flumazenil ved sublingual sugetablet og topisk creme vist sig effektiv i flere år. En sagsrapport fra 2014 viste også forbedring af primære hypersomni symptomer efter behandling med en kontinuerlig subkutan flumazenil infusion. Udbuddet af generisk flumazenil blev oprindeligt antaget at være for lavt til at imødekomme det potentielle behov for behandling af primære hypersomnias. Denne mangel er imidlertid lettet, og snesevis af mennesker bliver nu behandlet med flumazenil off-label.
Clarithromycin
I en reagensglasmodel viste det sig, at clarithromycin (et antibiotikum godkendt af FDA til behandling af infektioner) returnerer funktionen af GABA -systemet til normal hos mennesker med primære hypersomnias. Efterforskere behandlede derfor nogle få mennesker med narkolepsi med off-label clarithromycin, og de fleste følte, at deres symptomer blev bedre med denne behandling. For yderligere at hjælpe med at afgøre, om clarithromycin virkelig er gavnligt til behandling af narkolepsi og idiopatisk hypersomni, blev et lille, dobbeltblindet, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg afsluttet i 2012. "I denne pilotundersøgelse forbedrede clarithromycin subjektiv søvnighed i GABA- relateret hypersomni. Større forsøg med længere varighed er berettigede. " I 2013 viste en retrospektiv gennemgang, der evaluerede brug af clarithromycin på længere sigt, effektivitet hos en stor procentdel af mennesker med GABA-relateret hypersomni. "Det er vigtigt at bemærke, at den positive effekt af clarithromycin er sekundær til en benzodiazepin-antagonistlignende virkning, ikke dets antibiotiske virkninger, og behandlingen skal opretholdes."
Orexinreceptoragonister
Orexin-A ( alias hypocretin-1) har vist sig at være stærkt vågnfremmende i dyremodeller, men desværre krydser det ikke blod-hjerne-barrieren. Derfor har virksomheder udviklet orexinreceptorantagonister , ligesom suvorexant , til behandling af søvnløshed. Det er også sandsynligt, at en orexin-A-receptoren agonist vil blive fundet og udviklet til behandling af hypersomnia.
I august 2015 offentliggjorde Nagahara et al. Deres arbejde med at syntetisere den første HCRT/OX2R -agonist, forbindelse 26, med god styrke og selektivitet.
L-carnitin
Unormalt lave niveauer af acylcarnitin er blevet observeret hos mennesker med narkolepsi. De samme lave niveauer har været forbundet med primær hypersomni generelt i musestudier. "Mus med systemisk carnitinmangel udviser en højere frekvens af fragmenteret vågenhed og hurtig øjenbevægelse (REM) søvn og reduceret bevægelsesaktivitet." Administration af acetyl-L-carnitin viste sig at forbedre disse symptomer hos mus. Et efterfølgende forsøg med mennesker viste, at mennesker med narkolepsi, der fik L-carnitin, brugte mindre samlet tid i dagtimersøvn end mennesker, der fik placebo.
Dyremodeller
Dyreforsøg forsøger at efterligne lidelsen hos mennesker ved enten at ændre Hypocretin/Orexin -receptorerne eller ved at eliminere dette peptid. Et orexinunderskud forårsaget af degeneration af hypothalamiske neuroner antydes at være en af årsagerne til narkolepsi. Nyere kliniske undersøgelser af både dyr og mennesker har også afsløret, at hypocretin er involveret i andre funktioner udover regulering af vågenhed og søvn. Disse funktioner omfatter autonom regulering, følelsesmæssig behandling, belønningslæringsadfærd eller energihomeostase. I undersøgelser, hvor koncentrationen af hypocretin blev målt under forskellige omstændigheder, blev det observeret, at hypocretinniveauerne steg med den positive følelse, vrede eller sociale interaktion, men forblev lav under søvn eller under smerteoplevelse.
De mest pålidelige og gyldige dyremodeller, der er udviklet, er hunde (narkoleptiske hunde) og gnavere (orexin-mangelfulde mus), der hjalp med at undersøge narkolepsien og satte fokus på orexins rolle i denne lidelse.
Hundemodeller
Hunde såvel som andre arter som katte eller heste kan også udvise spontan narkolepsi med lignende symptomer som den, der er rapporteret hos mennesker. Angrebene på katapleksi hos hunde kan indebære delvis eller fuld sammenbrud. Narkolepsi med katapleksi blev identificeret i et par racer som Labrador retrievere eller Doberman pinschers, hvor det blev undersøgt muligheden for at arve denne lidelse i autosomal recessiv tilstand. Ifølge en pålidelig hundemodel for narkolepsi ville være den, hvor de narkoleptiske symptomer er resultatet af en mutation i genet HCRT 2. De berørte dyr udviste overdreven søvnighed i dagtimerne med en reduceret tilstand af årvågenhed og alvorlig katapleksi resulteret efter velsmagende mad og interaktion med ejerne eller med andre dyr.
Gnaver modeller
Mus, der er genetisk manipuleret til at mangle orexingener, viser mange ligheder med menneskelig narkolepsi. I løbet af natlige timer, når mus normalt er til stede, demonstrerede de, der mangler orexin, murine katapleksi og viste hjerne- og muskelelektrisk aktivitet svarende til den aktivitet, der var til stede under REM- og NREM -søvn. Denne katapleksi kan udløses gennem social interaktion, hjulkørsel og ultralydsstemmer. Ved opvågning viser musene også adfærd i overensstemmelse med overdreven søvnighed i dagtimerne.
Musemodeller er også blevet anvendt til at teste, om den manglende orexin neuroner er korreleret med narkolepsi. Mus, hvis orexinneuroner er blevet ableret, har vist søvnfragmentering, SOREMP'er og fedme.
Rottemodeller er blevet brugt til at demonstrere sammenhængen mellem orexinmangel og narkoleptiske symptomer. Rotter, der mistede størstedelen af deres orexinergiske neuroner, udviste flere SOREMP'er samt mindre vågenhed i løbet af natlige timer, forkortet REM -latenstid og korte perioder med katapleksi.
Referencer
eksterne links
| Klassifikation | |
|---|---|
| Eksterne ressourcer |
- "Oplysningsside om narkolepsi" . National Institute of Neurological Disorders and Stroke.