Tricyklisk antidepressiv - Tricyclic antidepressant
Tricyklisk antidepressiv | |
---|---|
Narkotika klasse | |
Klasse -id'er | |
Kemisk klasse | Tricyklisk |
eksterne links | |
MeSH | D000929 |
I Wikidata |
Tricykliske antidepressiva ( TCA'er ) er en klasse medicin, der primært bruges som antidepressiva , hvilket er vigtigt for behandling af depression. De er andenlinjes medicin ved siden af SSRI. TCA'er blev opdaget i begyndelsen af 1950'erne og blev markedsført senere i årtiet. De er opkaldt efter deres kemiske struktur , som indeholder tre ringe af atomer . Tetracykliske antidepressiva (TeCA'er), der indeholder fire ringe med atomer, er en nært beslægtet gruppe af antidepressive midler.
Selvom TCA undertiden er ordineret til depressive lidelser, er de stort set blevet erstattet i klinisk brug i de fleste dele af verden med nyere antidepressiva såsom selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI), serotonin -noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI) og noradrenalin genoptagelseshæmmere (NRI) ). Bivirkninger har vist sig at være af et lignende niveau mellem TCA'er og SSRI'er.
Historie
TCA'erne blev udviklet midt i den "eksplosive fødsel" af psykofarmakologi i begyndelsen af 1950'erne. Historien begynder med syntesen af chlorpromazin i december 1950 af Rhône-Poulencs chefkemiker, Paul Charpentier, fra syntetiske antihistaminer udviklet af Rhône-Poulenc i 1940'erne. Dets psykiatriske virkninger blev først bemærket på et hospital i Paris i 1952. Det første meget udbredte psykiatriske lægemiddel, i 1955 genererede det allerede betydelige indtægter som et antipsykotisk middel . Forskningskemikere begyndte hurtigt at undersøge andre derivater af chlorpromazin.
Den første TCA, der blev rapporteret til behandling af depression, var imipramin , en dibenzazepinanalog af chlorpromazin med kodenavnet G22355. Det var oprindeligt ikke målrettet mod behandling af depression. Lægemidlets tendens til at fremkalde maniske virkninger blev "senere beskrevet som" hos nogle patienter ganske katastrofalt "". Den paradoksale observation af en beroligende inducerende mani førte til test med deprimerede patienter. Det første forsøg med imipramin fandt sted i 1955, og den første rapport om antidepressive virkninger blev udgivet af den schweiziske psykiater Roland Kuhn i 1957. Nogle test af Geigys imipramin, dengang kendt som Tofranil, fandt sted på Münsterlingen Hospital nær Konstanz. Geigy blev senere Ciba-Geigy og til sidst Novartis .
Dibenzazepinderivater er beskrevet i US patent 3.074.931 udstedt 1963-01-22 ved overdragelse til Smith Kline & French Laboratories . De beskrevne forbindelser deler en tricyklisk rygrad, der er forskellig fra rygraden i TCA -amitriptylinet .
Merck introducerede det andet medlem af TCA-familien, amitriptylin (Elavil), i 1961. Denne forbindelse har en anden struktur med tre ringe end imipramin.
Medicinske anvendelser
TCA'erne bruges primært til den kliniske behandling af humørsvingninger, såsom alvorlig depressiv lidelse (MDD), dystymi og behandlingsresistente varianter. De bruges også til behandling af en række andre medicinske lidelser , herunder angstlidelser som generaliseret angstlidelse (GAD), social fobi (SP) også kendt som social angstlidelse (SAD), obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), og panikangst (PD), posttraumatisk stresslidelse (PTSD), kropsdysmorfisk lidelse (BDD), spiseforstyrrelser som anorexia nervosa og bulimia nervosa , visse personlighedsforstyrrelser såsom borderline personlighedsforstyrrelse (BPD), neurologiske lidelser som opmærksomhed- hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), Parkinsons sygdom samt kroniske smerter , neuralgi eller neuropatisk smerte og fibromyalgi , hovedpine eller migræne , rygestop , tourettesyndrom , trichotillomani , irritabel tarmsyndrom (IBS), interstitiel blærebetændelse (IC), natlig enuresis (NE), narkolepsi , søvnløshed , patologisk gråd og / eller latter , kroniske hikke , ciguatera forgiftning , og som et supplement i skizofreni .
Klinisk depression
I mange år var TCA'erne førstevalget til farmakologisk behandling af klinisk depression . Selvom de stadig anses for at være yderst effektive , er de i stigende grad blevet erstattet af antidepressiva med en forbedret sikkerhed- og bivirkningsprofil, såsom SSRI'er og andre nyere antidepressiva, såsom det nye reversible MAOI -moclobemid . Imidlertid er tricykliske antidepressiva muligvis mere effektive til behandling af melankolsk depression end andre antidepressive lægemiddelklasser. Nyere antidepressiva menes at have færre og mindre alvorlige bivirkninger og menes også at være mindre tilbøjelige til at resultere i skade eller død, hvis de bruges i et selvmordsforsøg , da de nødvendige doser til klinisk behandling og potentielt dødelig overdosis (se terapeutisk indeks ) er langt bredere i sammenligning.
Ikke desto mindre er TCA'er normalt ordineret til behandlingsresistent depression, der ikke har reageret på behandling med nyere antidepressiva, de har også en tendens til at have færre følelsesmæssige afstumpninger og seksuelle bivirkninger end SSRI-antidepressiva. De betragtes ikke som vanedannende og er noget at foretrække frem for monoaminoxidasehæmmere (MAO -hæmmere ). Bivirkningerne af TCA'erne kommer normalt frem, før de terapeutiske fordele mod depression og/eller angst gør det, og af denne grund kan de potentielt være noget farlige, da viljen kan øges, hvilket muligvis giver patienten et større ønske om at prøve eller begå selvmord .
Opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse
TCA'erne blev tidligere brugt til den kliniske behandling af ADHD, selvom de ikke typisk bruges længere, efter at de er blevet erstattet af mere effektive midler med færre bivirkninger som atomoxetin (Strattera, Tomoxetin) og stimulanser som methylphenidat (Ritalin, Focalin, Concerta) og amfetamin (Adderall, Attentin, Dexedrine, Vyvanse). ADHD menes at være forårsaget af en utilstrækkelig dopamin og noradrenalin aktivitet i præfrontale cortex af hjernen . De fleste af de TSAer inhibere den reuptake af noradrenalin, men ikke dopamin, og som et resultat, de viser nogen virkningsfuldhed afhjælpe lidelsen. TCA'erne er især mere effektive til behandling af adfærdsmæssige aspekter ved ADHD end de kognitive underskud , da de hjælper med at begrænse hyperaktivitet og impulsivitet , men har ringe eller ingen fordele ved opmærksomheden .
Kronisk smerte
TCA'erne viser effekt i den kliniske behandling af en række forskellige typer af kroniske smerter , især neuralgi eller neuropatisk smerte og fibromyalgi . Den præcise virkningsmekanisme til forklaring af deres smertestillende virkning er uklar, men det menes, at de indirekte modulerer opioidsystemet i hjernen nedstrøms via serotonerg og noradrenerg neuromodulation , blandt andre egenskaber. De er også effektive til forebyggelse af migræne , dog ikke i øjeblikkelig lindring af et akut migræneanfald. De kan også være effektive til at forhindre kronisk spændingshovedpine.
Bivirkninger
Mange bivirkninger kan være relateret til TCA'ernes antimuskarine egenskaber. Sådanne bivirkninger er relativt almindelige og kan omfatte mundtørhed, tør næse, sløret syn, nedsat gastrointestinal motilitet eller forstoppelse, urinretention, kognitiv og/eller hukommelsesnedsættelse og øget kropstemperatur.
Andre bivirkninger kan omfatte døsighed, angst, følelsesmæssig afstumpning (apati/ anhedoni ), forvirring, rastløshed, svimmelhed, akatisi , overfølsomhed , ændringer i appetit og vægt, svedtendens, muskeltrækninger, svaghed, kvalme og opkastning, hypotension , takykardi og sjældent , uregelmæssige hjerterytmer . Rystelser, hallucinationer, delirium og koma er også nogle af de toksiske virkninger forårsaget af overdosering. Rabdomyolyse eller muskelnedbrydning er også sjældent blevet rapporteret med denne klasse af lægemidler.
Tolerance over for disse bivirkninger af disse lægemidler udvikler sig ofte, hvis behandlingen fortsættes. Bivirkninger kan også være mindre generende, hvis behandlingen påbegyndes med lave doser og derefter gradvist øges, selvom dette også kan forsinke de gavnlige virkninger.
TCA'er kan opføre sig som klasse 1A -antiarytmika , som sådan kan de teoretisk afslutte ventrikelflimren, reducere hjertets kontraktilitet og øge sikkerhedsblodcirkulationen til iskæmisk hjertemuskulatur. Naturligvis kan de ved overdosering være kardiotoksiske, forlænge hjerterytmer og øge myokardirritation.
Ny forskning har også afsløret overbevisende beviser for en sammenhæng mellem langvarig brug af antikolinerg medicin som TCA og demens . Selvom mange undersøgelser har undersøgt dette link, var dette den første undersøgelse, der brugte en langsigtet tilgang (over syv år) for at finde ud af, at demens forbundet med antikolinergika muligvis ikke er reversibel, selv år efter at lægemiddelbruget stopper. Antikolinerge lægemidler blokerer virkningen af acetylcholin , som overfører beskeder i nervesystemet. I hjernen er acetylcholin involveret i læring og hukommelse.
Afbrydelse
Antidepressiva generelt kan forårsage tilbagetrækning . Men da udtrykket "tilbagetrækning" har været forbundet med afhængighed af rekreative lægemidler som opioider , foretrækker lægefaget og farmaceutiske PR, at et andet udtryk bruges, derfor "ophørssyndrom". Afbrydelsessymptomer kan håndteres ved en gradvis reduktion i dosis over en periode på uger eller måneder for at minimere symptomerne. Hos tricykliske omfatter symptomer på ophørssyndrom angst, søvnløshed, hovedpine, kvalme, utilpashed eller motorisk forstyrrelse.
Overdosis
TCA overdosis er en væsentlig årsag til dødelig narkotika forgiftning . Den alvorlige sygelighed og dødelighed forbundet med disse lægemidler er veldokumenteret på grund af deres kardiovaskulære og neurologiske toksicitet. Derudover er det et alvorligt problem i den pædiatriske befolkning på grund af deres iboende toksicitet og tilgængeligheden af disse i hjemmet, når det er ordineret til sengevædning og depression. I tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis, skal lægehjælp straks søges.
En række behandlinger er effektive i en overdosis TCA.
En overdosis af TCA er især dødelig, da den hurtigt absorberes fra mave -tarmkanalen under de basiske forhold i tyndtarmen. Som følge heraf bliver toksicitet ofte tydelig i den første time efter en overdosis. Symptomer kan dog tage flere timer, før en blandet overdosis har forårsaget forsinket gastrisk tømning.
Mange af de første tegn er dem, der er forbundet med de antikolinerge virkninger af TCA'er, såsom mundtørhed, sløret syn, urinretention, forstoppelse, svimmelhed og opkastning (eller opkastning). På grund af placeringen af noradrenalinreceptorer over hele kroppen er mange fysiske tegn også forbundet med en overdosis TCA:
- Antikolinerge virkninger: ændret mental status (f.eks. Uro, forvirring, sløvhed osv.), Hvilende sinus takykardi , mundtørhed, mydriasis (pupiludvidelse), feber
- Hjerteeffekter: hypertension (tidlig og forbigående, bør ikke behandles), takykardi, ortostase og hypotension, arytmier (herunder ventrikulær takykardi og ventrikelflimren, alvorligste konsekvens) / EKG -ændringer (forlænget QRS-, QT- og PR -interval)
- CNS -effekter: synkope, anfald, koma, myoklonus, hyperrefleksi
- Lungevirkninger: hypoventilation som følge af CNS -depression
- Gastrointestinale virkninger: nedsat eller fraværende tarmlyd
Behandling af TCA -overdosis afhænger af symptomernes sværhedsgrad:
I første omgang opnås gastrisk dekontaminering af patienten ved administration, enten oralt eller via et nasogastrisk rør , aktivt kul, der er blandet med vand, hvilket adsorberer lægemidlet i mave-tarmkanalen (mest nyttig, hvis det gives inden for 2 timer efter indtagelse af lægemiddel). Andre dekontamineringsmetoder, såsom mavepumper, gastrisk skylning, fuldtarmskylning eller (ipecac induceret) emese, anbefales ikke ved TCA -forgiftning.
Hvis der er metabolisk acidose, anbefales intravenøs infusion af natriumbicarbonat af Toxbase.org, Storbritannien og Irland giftdatablad (TCA'er er proteinbundet og bliver mindre bundet under mere sure forhold, så ved at vende acidosen, øger proteinbinding og biotilgængelighed falder således - natriumbelastningen kan også bidrage til at vende Na+ -kanalblokerende effekter af TCA).
Interaktioner
TCA'erne metaboliseres stærkt af leverenzymerne cytochrom P450 (CYP). Lægemidler, der hæmmer cytochrom P450 (f.eks. Cimetidin , methylphenidat , fluoxetin , antipsykotika og calciumkanalblokkere ) kan producere fald i TCA'ernes metabolisme, hvilket kan føre til stigninger i deres blodkoncentrationer og ledsagende toksicitet. Den vigtigste faktor, der adskiller SSRI'er mellem hinanden, er hæmning af udvalgte CYP -enzymer. Lægemidler, der forlænger QT -intervallet, herunder antiarytmika, såsom kinidin , antihistaminer astemizol og terfenadin , og nogle antipsykotika kan øge chancen for ventrikeldysrytmier. TCA'er kan øge reaktionen på alkohol og virkningerne af barbiturater og andre CNS -depressiva. Bivirkninger kan også forstærkes af andre lægemidler, der har antimuskarine egenskaber.
Farmakologi
Størstedelen af TCA'erne fungerer primært som SNRI'er ved at blokere serotonintransportøren (SERT) og noradrenalin -transportøren (NET), hvilket resulterer i en forhøjelse af de synaptiske koncentrationer af disse neurotransmittere og derfor en forbedring af neurotransmission . Navnlig, med den eneste undtagelse af amineptin , har TCA'erne svag affinitet til dopamintransportøren (DAT) og har derfor lav effektivitet som dopamingenoptagelseshæmmere (DRI'er). Både serotonin og noradrenalin har været stærkt impliceret i depression og angst , og det har vist sig, at lettelse af deres aktivitet har gavnlige virkninger på disse psykiske lidelser .
Ud over deres genoptagelsesinhibering , mange TCA har også høj affinitet som antagonister ved 5-HT 2 ( 5-HT 2A og 5-HT 2C ), 5-HT 6 , 5-HT 7 , α 1 adrenerg , og NMDA receptorer og som agonister ved sigma -receptorerne ( σ 1 og σ 2 ), hvoraf nogle kan bidrage til deres terapeutiske effekt såvel som deres bivirkninger . TCAS også har varierende men typisk høj affinitet til at modvirke H 1 og H 2 histaminreceptorer , samt de muscarine acetylcholinreceptorer . Som et resultat fungerer de også som potente antihistaminer og antikolinergika . Disse egenskaber er ofte gavnlige for antidepressiva, især med komorbid angst, da det giver en beroligende effekt.
De fleste, hvis ikke alle, af TCA'erne hæmmer også potent natriumkanaler og L -type calciumkanaler og fungerer derfor som henholdsvis natriumkanalblokkere og calciumkanalblokkere . Den tidligere ejendom er ansvarlig for den høje dødelighed ved overdosering set med TCA'erne via kardiotoksicitet . Det kan imidlertid også være involveret i deres effekt som smertestillende midler.
Sammenfattende kan tricykliske antidepressiva virke gennem NMDA -antagonisme, opioidergiske virkninger, natrium-, kalium- og calciumkanalblokering, ved at forstyrre genoptagelsen af serotonin og fungere som antagonister mod SHAM (serotonin, histamin, alfa, muskarin) receptorer. Således begrænser deres farlige bivirkningsprofil deres anvendelse i daglig praksis.
Bindende profiler
De bindende profiler af forskellige TCA og nogle metabolitter i form af deres affiniteter ( K i , nM ) for forskellige receptorer og transportører er som følger:
Forbindelse | SERT | NET | DAT | 5-HT 1A | 5-HT 2A | 5-HT 2C | 5-HT 6 | 5-HT 7 | α 1 | α 2 | D 2 | H 1 | H 2 | mACh | σ 1 | σ 2 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Amineptin | > 100.000 | 10.000 | 1.000–1.400 | > 100.000 | 74.000 | ND | ND | ND | > 100.000 | > 100.000 | > 100.000 | ≥13.000 | ND | > 100.000 | ND | ND |
Amitriptylin | 2,8–4,3 | 19–35 | 3.250 | ≥450 | 18–23 | 4.0 | 65–141 | 93–123 | 4,4–24 | 114–690 | 196–1.460 | 0,5-1,1 | 66 | 9.6 | 300 | ND |
Amoxapin | 58 | 16 | 4.310 | ND | 0,5 | 2.0 | 6,0–50 | 41 | 50 | 2.600 | 3,6–160 | 7,9–25 | ND | 1.000 | ND | ND |
Butriptylin | ≥ 1.360 | 5.100 | 3.940 | 7.000 | 380 | ND | ND | ND | 570 | 4.800 | ND | 1.1 | ND | 35 | ND | ND |
Clomipramin | 0,14–0,28 | 38–54 | ≥ 2.190 | ≥7.000 | 27–36 | 65 | 54 | 127 | 3,2–38 | ≥535 | 78–190 | 13–31 | 209 | 37 | 546 | ND |
Desipramin | 18–163 | 0,63–3,5 | 3.190 | ≥6.400 | 115–350 | 244–748 | ND | > 1.000 | 23–130 | ≥1.379 | 3.400 | 60–110 | 1.550 | 66-198 | ≥1.990 | ≥1.610 |
Dibenzepin | ND | ND | > 10.000 | > 10.000 | ≥1.500 | ND | ND | ND | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | 23 | 1.950 | 1.750 | ND | ND |
Dosulepin | 8,6–78 | 46–70 | 5.310 | 4.000 | 152 | ND | ND | ND | 419 | 2.400 | ND | 3,6–4,0 | ND | 25–26 | ND | ND |
Doxepin | 68–210 | 13–58 | ≥ 4.600 | 276 | 11–27 | 8,8–200 | 136 | ND | 24 | 28–1.270 | 360 | 0,09–1,23 | 174 | 23–80 | ND | ND |
Imipramin | 1.3–1.4 | 20–37 | 8.500 | ≥5.800 | 80–150 | 120 | 190–209 | > 1.000 | 32 | 3.100 | 620–726 | 7,6–37 | 550 | 46 | 332–520 | 327–2.100 |
Iprindole | ≥ 1.620 | 1.260 | 6.530 | 2.800 | 217–280 | 206 | ND | ND | 2.300 | 8.600 | 6.300 | 100–130 | 200–8.300 | 2.100 | > 10.000 | ND |
Lofepramin | 70 | 5.4 | > 10.000 | 4.600 | 200 | ND | ND | ND | 100 | 2.700 | 2.000 | 245–360 | 4.270 | 67 | 2.520 | ND |
Maprotilin | 5.800 | 11–12 | 1.000 | ND | 51 | 122 | ND | 50 | 90 | 9.400 | 350–665 | 0,79–2,0 | 776 | 570 | ND | ND |
Norclomipramin | 40 | 0,45 | 2.100 | 19.000 | 130 | ND | ND | ND | 190 | 1.800 | 1.200 | 450 | ND | 92 | ND | ND |
Northiaden | 192 | 25 | 2.539 | 2.623 | 141 | ND | ND | ND | 950 | ND | ND | 25 | ND | 110 | ND | ND |
Nortriptylin | 15–18 | 1,8–4,4 | 1.140 | 294 | 5,0–41 | 8.5 | 148 | ND | 55 | 2.030 | 2.570 | 3,0–15 | 646 | 37 | 2.000 | ND |
Opipramol | ≥2.200 | ≥700 | ≥3.000 | > 10.000 | 120 | ND | ND | ND | 200 | 6.100 | 120–300 | 6,0 | 4.470 | 3.300 | 0,2–50 | 110 |
Protriptylin | 19.6 | 1,41 | 2.100 | 3.800 | 70 | ND | ND | ND | 130 | 6.600 | 2.300 | 7,2–25 | 398 | 25 | ND | ND |
Tianeptin | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 | > 10.000 |
Trimipramin | 149–2,110 | ≥2.450 | ≥3.780 | 8.000 | 32 | 537 | ND | ND | 24 | 680 | 143–210 | 0,27–1,5 | 41 | 58 | ND | ND |
Værdierne er K i ( nM ). Jo mindre værdien er, desto stærkere binder stoffet sig til stedet. For assayarter og referencer, se de enkelte lægemiddelartikler. De fleste, men ikke alle værdier, er for humane proteiner. |
Med undtagelse af sigma -receptorerne fungerer TCA'erne som antagonister eller inverse agonister for receptorerne og som inhibitorer af transportørerne. Tianeptin er inkluderet i denne liste, fordi det teknisk set er en TCA, men med en vidt forskellig farmakologi.
Terapeutiske niveauer af TCA'er ligger generelt i området fra ca. 100 til 300 ng/ml eller 350 til 1.100 nM. Plasmaproteinbinding er generelt 90% eller mere.
Kemi
Der er to hovedgrupper af TCA'er med hensyn til kemisk struktur , som de fleste, men ikke alle, TCA'er falder ind i. Grupperingerne er baseret på det tricykliske ringsystem . De er dibenzazepinerne ( imipramin , desipramin , clomipramin , trimipramin , lofepramin ) og dibenzocycloheptadienes ( amitriptylin , nortriptylin , protriptylin , butriptylin ). Mindre TCA -grupper baseret på ringsystem inkluderer dibenzoxepiner ( doxepin ), dibenzothiepiner ( dosulepin ) og dibenzoxazepiner ( amoxapin ). Ud over klassificeringen baseret på ringsystemet, TCA kan også med fordel grupperes baseret på antallet af substitutioner af sidekæden amin . Disse grupper omfatter de tertiære aminer (imipramin, clomipramin, trimipramin, amitriptylin, butriptylin, doxepin, dosulepin) og de sekundære aminer (desipramin, nortriptylin, protriptylin). Lofepramin er teknisk set en tertiær amin, men fungerer stort set som et prodrug af desipramin, en sekundær amin, og ligner derfor mere i profil til de sekundære aminer end til de tertiære aminer. Amoxapin har ikke TCA -sidekæden og er derfor hverken en tertiær eller sekundær amin, selvom den ofte grupperes med de sekundære aminer på grund af at dele mere til fælles med dem. I 2021 blev der udviklet en ny metode på Institute for Bioengineering of Catalonia til at designe fotokromiske analoger af tricykliske lægemidler via (1) isosterisk udskiftning af to-atombroen mellem de aromatiske systemer med en azogruppe og (2) åbning af den centrale ring. Forfatterne kaldte strategien for "krypto-azologisering".
Samfund og kultur
Fritidsbrug
Et meget lille antal tilfælde, der involverer ikke-medicinsk brug af antidepressiva, er blevet rapporteret i løbet af de sidste 30 år. Ifølge den amerikanske regerings klassificering af psykiatrisk medicin er TCA'er "ikke-misbrugelige" og har generelt et lavt misbrugspotentiale. Ikke desto mindre på grund af deres atypiske virkningsmekanisme er amineptin og tianeptin (hæmning af dopamin genoptagelse og μ-opioidreceptoragonisme hhv.) De to TCA'er med størst afhængighed og misbrugspotentiale. På trods af tianeptins rekreative værdi bruger mange mennesker det som et nootropisk middel og følger andre landes retningslinjer for brug, såsom Frankrig, som en måde at behandle deres depression på, hvis andre antidepressiva ikke virker. Deres receptretningslinjer er 12,5 mg tre gange om dagen og må ikke overstige 50 mg på en dag. Tianeptin har ingen rekreationsværdi, når det tages i den dosis og holdes under 50 mg om dagen. Mange mennesker rapporterer, at tianeptin har behandlet deres depression, når SSRI eller SNRI ikke har. Flere tilfælde af misbrug af amitriptylin alene eller sammen med metadon eller hos andre lægemiddelafhængige patienter og af dosulepin med alkohol eller hos metadonpatienter er blevet rapporteret.
Liste over TCA'er
Dem, der fortrinsvis hæmmer genoptagelsen af serotonin (mindst 10 gange over noradrenalin) omfatter:
- Butriptylin † (Evadyne) (relativt svag serotonin genoptagelseshæmmer)
- Clomipramin (Anafranil)
- Imipramin (Tofranil, Janimine, Praminil)
- Trimipramin (Surmontil) (relativt svag serotonin genoptagelseshæmmer)
Dem, der fortrinsvis hæmmer genoptagelsen af noradrenalin (mindst 10 gange over serotonin) omfatter:
- Desipramin (Norpramin, Pertofrane)
- Dibenzepin ‡ (Noveril, Victoril)
- Lofepramine § (Lomont, Gamanil)
- Maprotiline (Ludiomil) - kan klassificeres med TCA'erne, men hyppigere klassificeres med TeCA'erne
- Nortriptylin (Pamelor, Aventyl, Norpress)
- Protriptylin (Vivactil)
Hvorimod enten en ret afbalanceret genoptagelseshæmmer af serotonin og noradrenalin eller uspecificerede hæmmere omfatter:
- Amitriptylin (Elavil, Endep)
- Amitriptylinoxid (Amioxid, Ambivalon, Equilibrin)
- Amoxapin (Asendin) - kan klassificeres med TeCA'erne, men oftere klassificeres med TCA'erne
- Demexiptiline † (Deparon, Tinoran)
- Dimetacrine † (Istonil, Istonyl, Miroistonil)
- Dosulepin § (Prothiaden)
- Doxepin (Adapin, Sinequan)
- Fluacizin † (Phtorazisin)
- Imipraminoxid † (Imiprex, Elepsin)
- Melitracen § (Deanxit, Dixeran, Melixeran, Trausabun)
- Metapramin † (Timaxel)
- Nitroxazepin ‡ (Sintamil)
- Noxiptiline ‡ (Agedal, Elronon, Nogedal)
- Pipofezin ‡ (Azafen/Azaphen)
- Propizepin † (Depressin, Vagran)
- Quinupramin † (Kevopril, Kinupril, Adeprim, Quinuprine)
Og følgende er TCA'er, der virker via andre hovedmekanismer end serotonin eller noradrenalin genoptagelseshæmning:
- Amineptin ‡ (Survector, Maneon, Directim) - noradrenalin -dopamin genoptagelseshæmmer
- Iprindol † (Prondol, Galatur, Tetran) - 5-HT 2 -receptor -antagonist
- Opipramol ‡ (Insidon, Pramolan, Ensidon, Oprimol) - σ receptor agonist
- Tianeptin § (Stablon, Coaxil, Tatinol) - atypisk μ-opioid receptor agonist
Legende:
Referencer
Yderligere læsning
- Gillman PK (2007). "Tricyklisk antidepressiv farmakologi og terapeutiske lægemiddelinteraktioner opdateret" . Br. J. Pharmacol . 151 (6): 737–48. doi : 10.1038/sj.bjp.0707253 . PMC 2014120 . PMID 17471183 .
eksterne links
- Tricykliske+antidepressive+agenter på US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)