Antikolinerge - Anticholinergic

For kolinerge blokerende lægemidler, se Kolinerge blokerende lægemidler .
For ikke at forveksle med Anti-cholinesterase .

Antikolinergika ( antikolinerge midler ) er en gruppe stoffer, der blokerer virkningen af neurotransmitteren kaldet acetylcholin (ACh) ved synapser i central- og perifert nervesystem .

Disse midler hæmmer det parasympatiske nervesystem ved selektivt at blokere bindingen af ​​ACh til dets receptor i nerveceller . De nervefibre i det parasympatiske system er ansvarlige for ufrivillige bevægelser af glatte muskler er til stede i mavetarmkanalen , urinveje , lunger , svedkirtler , og mange andre dele af kroppen.

I store træk er antikolinergika opdelt i to kategorier i overensstemmelse med deres specifikke mål i central- og perifert nervesystem og ved det neuromuskulære kryds: antimuskarine midler og antinikotiniske midler ( ganglionblokkere , neuromuskulære blokkere ).

Udtrykket "antikolinerg" bruges typisk til at henvise til antimuscarinika, der konkurrencedygtigt hæmmer bindingen af ​​ACh til muscarine acetylcholinreceptorer ; sådanne midler modvirker ikke bindingen ved nicotiniske acetylcholinreceptorer ved det neuromuskulære kryds , selvom udtrykket undertiden bruges til at henvise til midler, der gør det.

Medicinske anvendelser

Antikolinerge lægemidler bruges til at behandle en række forskellige tilstande:

Antikolinergika har generelt antisialagogiske virkninger (faldende spytproduktion), og de fleste producerer et vist niveau af sedation, begge er fordelagtige ved kirurgiske procedurer.

Indtil begyndelsen af ​​det 20. århundrede blev antikolinerge lægemidler udbredt til behandling af psykiatriske lidelser.

Fysiologiske virkninger

Klinisk set er det mest betydningsfulde træk delirium, især hos ældre, der mest sandsynligt vil blive påvirket af toxidrome .

Bivirkninger

Lang tids brug kan øge risikoen for både kognitiv og fysisk tilbagegang. Det er uklart, om de generelt påvirker risikoen for død. Hos ældre voksne ser de imidlertid ud til at øge risikoen for død.

Mulige virkninger af antikolinergika omfatter:

Mulige virkninger i centralnervesystemet ligner dem, der er forbundet med delirium , og kan omfatte:

  • Forvirring
  • Desorientering
  • Agitation
  • Eufori eller dysfori
  • Åndedrætsdepression
  • Hukommelsesproblemer
  • Manglende evne til at koncentrere sig
  • Vandrende tanker; manglende evne til at opretholde et tankegang
  • Usammenhængende tale
  • Irritabilitet
  • Mental forvirring (hjernetåge)
  • Vågnet myoklonisk ryk
  • Usædvanlig følsomhed over for pludselige lyde
  • Ulogisk tankegang
  • Fotofobi
  • Synsforstyrrelser
    • Periodiske lysglimt
    • Periodiske ændringer i synsfelt
    • Visuel sne
    • Begrænset eller "tunnelsyn"
  • Visuelle, auditive eller andre sensoriske hallucinationer
    • Vridning eller vinkning af overflader og kanter
    • Teksturerede overflader
    • "Dansende" linjer; "edderkopper", insekter; danne konstanter
    • Livagtige ting, der ikke kan skelnes fra virkeligheden
    • Fantomrygning
    • Hallucineret tilstedeværelse af mennesker, der faktisk ikke er der
  • Sjældent: anfald, koma og død
  • Ortostatisk hypotension (kraftigt fald i systolisk blodtryk ved pludselig oprejst) og signifikant øget risiko for fald i den ældre befolkning.

Ældre patienter har større risiko for at opleve bivirkninger i CNS.

Toksicitet

Et akut antikolinergt syndrom er reversibelt og aftager, når alle forårsagende midler er udskilt. Reversible acetylcholinesterasehæmmere , såsom fysostigmin, kan bruges som modgift i livstruende tilfælde. Bredere brug frarådes på grund af de betydelige bivirkninger relateret til kolinerge overskud, herunder anfald, muskelsvaghed, bradykardi, bronkokonstriktion, lakrimation, spyt, bronchorré, opkastning og diarré. Selv i dokumenterede tilfælde af antikolinerg toksicitet er der rapporteret om anfald efter hurtig administration af fysostigmin. Asystol er opstået efter administration af fysostigmin til overdosering af tricykliske antidepressiva, så en ledningsforsinkelse (QRS> 0,10 sekund) eller forslag om indtagelse af tricyklisk antidepressiv middel betragtes generelt som en kontraindikation til administration af fysostigmin.

Farmakologi

Antikolinergika klassificeres i henhold til de påvirkede receptorer:

Eksempler

Eksempler på almindelige antikolinergika:

Planter af familien Solanaceae indeholder forskellige antikolinerge tropanalkaloider , såsom scopolamin , atropin og hyoscyamin .

Physostigmin er et af kun få lægemidler, der kan bruges som modgift mod antikolinerg forgiftning. Nikotin modvirker også antikolinergika ved at aktivere nikotiniske acetylcholinreceptorer . Koffein (selvom en adenosin receptorantagonist ), kan modvirke de antikolinerge symptomer ved at reducere sedation og øge acetylcholin-aktivitet, hvorved årvågenhed og ophidselse.

Psykoaktive anvendelser

Når en betydelig mængde af et antikolinerge middel tages ind i kroppen, kan der opstå en toksisk reaktion kendt som akut antikolinerg syndrom. Dette kan ske ved et uheld eller med vilje som følge af enten rekreativ eller entheogen stofbrug. Antikolinerge lægemidler betragtes normalt som de mindst behagelige af mange rekreative stofbrugere. I forbindelse med rekreativ brug kaldes antikolinergika ofte for deliranter .

Plantekilder

De mest almindelige planter, der indeholder antikolinerge alkaloider (herunder atropin , scopolamin og hyoscyamin blandt andre) er:

Brug som afskrækkende

Adskillige narkotiske og opiat -holdig lægemiddelpræparater, såsom dem der indeholder hydrocodon og codein er kombineret med et anticholinergt middel til at afskrække forsætligt misbrug. Eksempler omfatter Hydromet / Hycodan (hydrocodon/homatropin), Lomotil (diphenoxylat/atropin) og Tussionex (hydrocodon polistirex/chlorpheniramin). Imidlertid bemærkes det, at opioid / antihistamin-kombinationer anvendes klinisk til deres synergistiske virkning i behandling af smerte og vedligeholdelse af dissociativ anæstesi (sedation) i sådanne præparater som Meprozine ( meperidin / promethazin ) og Diconal ( dipipanon / cyclizin ), der virker som stærke antikolinerge midler.

Referencer