CD40 (protein) - CD40 (protein)

CD40
Tilgængelige strukturer
PDB	Ortologsøgning : PDBe RCSB
Liste over PDB -id -koder
	1CZZ , 1D00 , 1FLL , 1LB6 , 3QD6 , 5DMJ , 5IHL , 5DMI
Identifikatorer
Aliaser	CD40 , Bp50, CDW40, TNFRSF5, p50, CD40 (protein), CD40 molekyle
Eksterne ID'er	OMIM : 109535 MGI : 88336 HomoloGene : 954 GeneCards : CD40
Genplacering ( menneske )
Chr.	Kromosom 20 (menneske)
Ende	46.129.863 bp
Gen placering ( mus )
Chr.	Kromosom 2 (mus)
Ende	165.072.948 bp
RNA -udtryksmønster
	; ; ; ;
	Flere referenceudtryksdata
Genontologi
Molekylær funktion	• GO: 0003823 antigenbinding ; • signaltransducer aktivitet ; • GO: 0001948 proteinbinding ; • tumornekrosefaktor-receptor aktivitet ; • enzymbinding ; • ubiquitinproteinet ligase binding ; • proteindomæne specifik binding ; • signalering receptoraktivitet;
Cellulær komponent	• cytoplasma ; • integral komponent i membran ; • intracellulær membranbegrænset organel ; • membran ; • plasmamembran ; • integreret komponent i plasmamembran ; • ekstracellulær region ; • celleoverflade ; • CD40-receptorkompleks ; • ekstracellulær exosom ; • ydre side af plasmamembran ; • ekstracellulært rum ; • neuronal cellelegeme ; • varicositet;
Biologisk proces	• positiv regulering af proteinfosforylering ; • positiv regulering af MAP-kinaseaktivitet ; • positiv regulering af interleukin-12-produktion ; • proteinkinase B-signalering ; • positiv regulering af proteinkinase C-signalering ; • immunsystemproces ; • cellulær calciumion-homeostase ; • tumornekrose faktor-medieret signalering vej ; • immunresponsregulerende celleoverfladereceptorsignalvej ; • trombocytaktivering ; • udvikling af multicellulær organisme ; • B-celleaktivering ; • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 positiv regulering af GTPase-aktivitet ; • respons på lipopolysaccharid ; • B-celleproliferation ; • cellulær respons på mekanisk stimulus ; • positiv regulering af endotelcelle-apoptotisk proces ; • regulering af cellepopulationens proliferation ; • positiv regulering af B-celleproliferation ; • positiv regulering af NF-kappaB-transkriptionsfaktoraktivitet ; • forsvarssvar på virus ; • immunrespons ; • regulering af immunrespons ; • positiv regulering af I-kappaB kinase/NF-kappaB signalering ; • apoptotisk signalvej ; • positiv regulering af isotype skifte til IgG isotyper ; • cellulær reaktion på lipopolysaccharid ; • positiv regulering af transkription med RNA polymerase II ; • forsvar svar på protozo ; • respons på bakterie ; • respons på næringsstof niveauer ; • respons på cobalamin ; • respons på interferon-gamma ; • cellulær reaktion på erythropoietin ; • cellulær reaktion på interleukin-1 ; • cellulær reaktion på tumornekrosefaktor ; • respons på peptid ; • inflammatorisk respons ; • positiv regulering af tyrosinfosforylering af STAT-protein ; • positiv regulering af blodkar endotelcellevandring ; • positiv regulering af angiogenese ; • proteinholdig kompleks samling;
	Kilder: Amigo / QuickGO
Ortologer
	958
	21939
	ENSG00000101017
	ENSMUSG00000017652
	P25942
	P27512
NM_001250 ; NM_001302753 ; NM_152854 ; NM_001322421 ; NM_001322422;
	NM_001362758
	NM_011611 ; NM_170702 ; NM_170703 ; NM_170704
NP_001241 ; NP_001289682 ; NP_001309350 ; NP_001309351 ; NP_690593;
	NP_001349687
	NP_035741 ; NP_733803 ; NP_733804 ; NP_733805
	Wikidata
Se/rediger menneske	Se/rediger mus

Klynge af differentiering 40, CD40 er et kostimulatorisk protein, der findes på antigenpræsenterende celler og er påkrævet for deres aktivering. Bindingen af CD154 ( CD40L ) på T _H -celler til CD40 aktiverer antigenpræsenterende celler og inducerer en række nedstrøms virkninger.

Mangel kan forårsage Hyper-IgM syndrom type 3 .

Fungere

Proteinreceptoren, der kodes af dette gen, er et medlem af TNF-receptor- superfamilien. Denne receptor har vist sig at være afgørende for at formidle en bred vifte af immun- og inflammatoriske reaktioner, herunder T-celleafhængig immunoglobulin-klasse-skift, hukommelse B-celleudvikling og germinal centerdannelse . AT-hook- transkriptionsfaktor AKNA rapporteres koordinerende at regulere ekspressionen af denne receptor og dens ligand, hvilket kan være vigtigt for homotypiske celleinteraktioner. Interaktionen mellem denne receptor og dens ligand viser sig at være nødvendig for amyloid-beta-induceret mikroglialaktivering og menes derfor at være en tidlig begivenhed i Alzheimers sygdoms patogenese. To alternativt splejset transkriptvarianter af dette gen, der koder for forskellige isoformer, er blevet rapporteret.

Specifikke virkninger på celler

I makrofagen er det primære signal for aktivering IFN-y fra T _h1- type CD4 T-celler . Det sekundære signal er CD40L (CD154) på T _h 1 celle, som binder CD40 på makrofag celleoverfladen. Som et resultat udtrykker makrofagen flere CD40- og TNF -receptorer på overfladen, hvilket hjælper med at øge aktiveringsniveauet. Stigningen i aktivering resulterer i induktion af potente mikrobicidholdige stoffer i makrofagen, herunder reaktive iltarter og nitrogenoxid , hvilket fører til ødelæggelse af indtaget mikrobe.

Den B-celle kan præsentere antigener til hjælper-T-celler . Hvis en aktiveret T -celle genkender peptidet, som B -cellen præsenterer, bindes CD40L på T -cellen til B -cellens CD40 -receptor, hvilket forårsager B -celleaktivering. T-cellen producerer også IL-2 , som direkte påvirker B-celler. Som et resultat af denne nettostimulering kan B -cellen undergå division, skift af antistof -isotype og differentiering til plasmaceller . Slutresultatet er en B-celle, der er i stand til at masseproducere specifikke antistoffer mod et antigent mål. Tidlige beviser for disse virkninger var, at der i mus med mangel på CD40 eller CD154 er lidt klasseskift eller germinal centerdannelse , og immunresponser hæmmes alvorligt.

Udtrykket af CD40 er forskelligt. CD40 udtrykkes konstitutivt af antigenpræsenterende celler, herunder dendritiske celler , B -celler og makrofager . Det kan også udtrykkes af endotelceller , glatte muskelceller , fibroblaster og epitelceller. I overensstemmelse med dets udbredte ekspression på normale celler udtrykkes CD40 også på en lang række tumorceller, herunder non-Hodgkins og Hodgkins lymfomer, myelom og nogle carcinomer, herunder nasopharynx, blære, livmoderhals, nyre og æggestokke. CD40 udtrykkes også på B-celleforstadier i knoglemarven, og der er tegn på, at CD40-CD154-interaktioner kan spille en rolle i kontrollen af B-celle hæmatopoiesis .

Interaktioner

CD40 (protein) har vist sig at interagere med TRAF2 , TRAF3 , TRAF6 , TRAF5 og TTRAP . Det resterende medlem af TRAF4 -familien, nemlig TRAF4, regulerer positivt CD40 -signalering, men interagerer indirekte med CD40.

CD40 som et lægemiddelmål i kræft

CD40 -molekyle er et potentielt mål for kræftimmunterapi . Der er et antal afsluttede og igangværende kliniske forsøg, hvor agonistiske monoklonale anti-CD40 -antistoffer anvendes til at aktivere et antitumor-T-cellerespons via aktivering af dendritiske celler.

Referencer

eksterne links

Human CD40 -genomplacering og CD40 -genoplysningsside i UCSC -genombrowseren .
PDBe-KB giver en oversigt over alle de strukturoplysninger, der er tilgængelige i PDB for Human Tumor nekrose faktor receptor superfamilie medlem 5 (CD40)

Yderligere læsning

Parham P (2004). Immunsystemet (2. udgave). Garland Science. s. 169–173 . ISBN 978-0-8153-4093-5.
Wang JH, Zhang YW, Zhang P, Deng BQ, Ding S, Wang ZK, Wu T, Wang J (september 2013). "CD40 -ligand som en potentiel biomarkør for aterosklerotisk ustabilitet" . Neurologisk forskning . 35 (7): 693–700. doi : 10.1179/1743132813Y.0000000190 . PMC 3770830 . PMID 23561892 .
Banchereau J , Bazan F, Blanchard D, Brière F, Galizzi JP, van Kooten C, Liu YJ, Rousset F, Saeland S (1994). "CD40 -antigenet og dets ligand". Årlig gennemgang af immunologi . 12 : 881–922. doi : 10.1146/annurev.iy.12.040194.004313 . PMID 7516669 .
van Kooten C, Banchereau J (januar 2000). "CD40-CD40 ligand". Journal of Leukocyte Biology . 67 (1): 2–17. doi : 10.1002/jlb.67.1.2 . PMID 10647992 . S2CID 35592719 .
Schattner EJ (maj 2000). "CD40 -ligand i CLL -patogenese og terapi". Leukæmi og lymfom . 37 (5–6): 461–72. doi : 10.3109/10428190009058499 . PMID 11042507 . S2CID 39398949 .
Bhushan A, Covey LR (2002). "CD40: CD40L-interaktioner i X-linkede og ikke-X-linkede hyper-IgM-syndromer". Immunologisk forskning . 24 (3): 311–24. doi : 10.1385/IR: 24: 3: 311 . PMID 11817328 . S2CID 19537892 .
Cheng G, Schoenberger SP (2002). "CD40 -signalering og autoimmunitet". Signaltransduktionsveje i autoimmunitet . Nuværende anvisninger i autoimmunitet. 5 . s. 51–61. doi : 10.1159/000060547 . ISBN 978-3-8055-7308-5. PMID 11826760 .
Dallman C, Johnson PW, Packham G (januar 2003). "Differentiel regulering af celleoverlevelse ved CD40". Apoptose . 8 (1): 45–53. doi : 10.1023/A: 1021696902187 . PMID 12510151 . S2CID 22461134 .
O'Sullivan B, Thomas R (juli 2003). "Nylige fremskridt med hensyn til CD40 og dendritiske cellers rolle i immunitet og tolerance". Nuværende mening i hæmatologi . 10 (4): 272–8. doi : 10.1097/00062752-200307000-00004 . PMID 12799532 . S2CID 43043879 .
Benveniste EN, Nguyen VT, Wesemann DR (januar 2004). "Molekylær regulering af CD40 -genekspression i makrofager og mikroglia". Hjerne, adfærd og immunitet . 18 (1): 7–12. doi : 10.1016/j.bbi.2003.09.001 . PMID 14651941 . S2CID 8081107 .
Xu Y, sang G (2005). "Rollen af CD40-CD154-interaktion i celleimmunoregulering". Journal of Biomedical Science . 11 (4): 426–38. doi : 10.1159/000077892 . PMID 15153777 . S2CID 202658036 .
Contin C, Couzi L, Moreau JF, Déchanet-Merville J, Merville P (2004). "[Immun dysfunktion af uræmiske patienter: potentiel rolle for den opløselige form for CD40]". Nephrologie . 25 (4): 119–26. PMID 15291139 .

Languages

In other projects