Hæmofili A - Haemophilia A

Hæmofili A
Andre navne Hæmofili A
PBB Protein F8 image.jpg
Mangel på koagulationsfaktor VIII er årsagen til hæmofili A.
Specialitet Hæmatologi
Symptomer Langvarig blødning fra almindelige skader
Komplikationer Hepatitis B-vaccine bør overvejes
Årsager Faktor VIII-mangel
Diagnostisk metode Blødningstid
Behandling Faktor VIII koncentrater

Hæmofili A (eller hæmofili A ) er en genetisk mangel på koagulationsfaktor VIII , som forårsager øget blødning og normalt påvirker mænd. I de fleste tilfælde arves det som et X-bundet recessivt træk, skønt der er tilfælde, der skyldes spontane mutationer .

Faktor VIII-medicin kan bruges til at behandle og forhindre blødning hos mennesker med hæmofili A.

tegn og symptomer

Med hensyn til symptomerne på hæmofili A er der interne eller eksterne blødningsepisoder. Personer med mere alvorlig hæmofili lider mere alvorlig og hyppigere blødning, mens andre med mild hæmofili typisk lider af mindre symptomer undtagen efter operation eller alvorligt traume . Moderat hæmofili har varierende symptomer, som manifesterer sig langs et spektrum mellem svære og milde former.

Fælles kapsel

Langvarig blødning fra venepunktur eller hælprik er et andet almindeligt tidligt tegn på hæmofili, disse tegn kan føre til blodprøver, der indikerer hæmofili. Hos andre mennesker, især dem med moderat eller mild hæmofili, vil ethvert traume føre til den første alvorlige blødning . Hæmofili fører til en stærkt øget risiko for langvarig blødning fra almindelige skader, eller i alvorlige tilfælde kan blødning være spontan og uden åbenbar årsag. Blødning kan forekomme hvor som helst i kroppen, overfladisk blødning som dem, der er forårsaget af slid , eller lave flader kan være langvarige, og skurven kan let brydes op på grund af mangel på fibrin , hvilket kan forårsage genblødning. Mens overfladisk blødning er besværlig, er nogle af de mere alvorlige blødningssteder:

Muskel- og fælles blødninger - eller hæmartrose - er tegn på hæmofili, mens fordøjelseskanalen og hjerneblødninger er også relevant for andre koagulationsforstyrrelser. Selvom det typisk ikke er livstruende, er ledblødning et af de mest alvorlige symptomer på hæmofili. Gentagne blødninger i en ledkapsel kan forårsage permanent ledskade og misdannelse, hvilket resulterer i kronisk gigt og handicap. Ledskader er ikke et resultat af blod i kapslen, men snarere helingsprocessen. Når blod i leddet nedbrydes af enzymer i kroppen, nedbrydes knoglen i dette område også, dette udøver en masse smerter på den person, der er ramt af sygdommen.

Komplikationer

Et terapeutisk gåde er udviklingen af inhibitorantistoffer mod faktor VIII på grund af hyppige infusioner. Disse udvikler sig, når kroppen anerkender den infunderede faktor VIII som fremmed, da kroppen ikke producerer sin egen kopi . Hos disse individer kan aktiveret faktor VII , en forløber for faktor VIII i koagulationskaskaden , infunderes som en behandling for blødning hos personer med hæmofili og antistoffer mod erstatningsfaktor VIII.

Mundtlige manifestationer

De orale manifestationer er karakteriseret ved hyppige afblødning af flere steder, ofte set som gingivale og postextraction blødninger . Symptomerne afhænger af sværhedsgraden af ​​hæmofili. I tilfælde af svær hæmofili kan patienter klage over flere orale blødningsepisoder i hele deres liv. Hæmofili-patienter betragtes som en særlig gruppe patienter, da rutinemæssigt udførte procedurer kan være dødelige hos dem. Det blev set, at næsten 14% af alle hæmofili-patienter og 30% af tilfældene med en mild type hæmofili er blevet diagnosticeret tidligt efter en episode med svær oral blødning, hvoraf de mest almindelige steder var labial frenum og tungen.

Genetik

X-forbundet recessiv arv

Hæmofili A arves som et X-bundet recessivt træk . Det forekommer hos mænd og hos homozygote hunner (hvilket kun er muligt hos døtre til en hæmofil mand og en bærer eller hæmofili hun). Imidlertid er let hæmofili A kendt for at forekomme hos heterozygote kvinder på grund af X-inaktivering , så det anbefales, at niveauer af faktor VIII og IX måles i alle kendte eller potentielle bærere før operation og i tilfælde af klinisk signifikant blødning.

Cirka 5-10% af mennesker med hæmofili A påvirkes, fordi de fremstiller en dysfunktionel version af faktor VIII-proteinet , mens resten påvirkes, fordi de producerer faktor VIII i utilstrækkelige mængder (kvantitativ mangel). Af dem, der har alvorlig mangel (defineret som <1% aktivitet af faktor VIII), har 45-50% den samme mutation, en inversion inden for faktor VIII-genet, der resulterer i total eliminering af proteinproduktion.

Da begge former for hæmofili kan være forårsaget af en række forskellige mutationer, foretages indledende diagnose og klassificering ved måling af proteinaktivitet snarere end ved genetiske tests , selvom genetiske tests anbefales til test af familiemedlemmer, når et kendt tilfælde af hæmofili er identificeret . Ca. 30% af patienterne har ingen familiehistorie; deres sygdom er formodentlig forårsaget af nye mutationer.

Diagnose

Røntgen-hæmoartritis
Hæmartrose ved sidebillede

Diagnosen hæmofili A kan mistænkes, da koagulationstest afslører en øget partiel tromboplastintid (PTT) i sammenhæng med en normal protrombintid (PT) og blødningstid . PTT-test er den første blodprøve, der udføres, når hæmofili er indikeret. Diagnosen stilles imidlertid i nærværelse af meget lave niveauer af faktor VIII. En familiehistorie er ofte til stede, selvom den ikke er vigtig. For nylig er genetisk test gjort tilgængelig for at bestemme den enkeltes risiko for at få eller videregive hæmofili. Diagnose af hæmofili A inkluderer også et sværhedsgrad, der kan variere fra mild til svær baseret på mængden af ​​aktiv og fungerende faktor VIII detekteret i blodet. Faktor VIII-niveauer ændres typisk ikke gennem en persons levetid. Alvorlig hæmofili A er den mest almindelige sværhedsgrad, der forekommer hos de fleste berørte mennesker. Personer med mild hæmofili oplever ofte få eller ingen blødningsepisoder undtagen i tilfælde af alvorligt traume (dvs. tandekstraktion eller operation ).

Alvorlighed

Der er adskillige forskellige mutationer, som kan forårsage hæmofili A på grund af forskelle i ændringer i faktor VIII-genet (og det resulterende protein). Personer med hæmofili har ofte et vist niveau af aktiv koagulationsfaktor. Personer med mindre end 1% aktiv faktor klassificeres som svær hæmofili , dem med 1-5% aktiv faktor har moderat hæmofili , og dem med mild hæmofili har mellem 5-40% af normale niveauer af aktiv koagulationsfaktor.

Differential diagnose

To af de mest almindelige differentialdiagnoser er hæmofili B, som er en mangel på faktor IX og von Willebrand-sygdom, som er en mangel på von Willebrand-faktor (nødvendigt for en korrekt funktion af faktor VIII); hæmofili C overvejes også.

Behandling

Desmopressin

Med hensyn til behandling af denne genetisk sygdom, de fleste individer med alvorlige hæmofili kræver regelmæssig supplering med intravenøs rekombinant eller plasma koncentrat faktor VIII . Det forebyggende behandlingsregime er meget varierende og individuelt bestemt. Hos børn kan det være nødvendigt at indsætte en let tilgængelig intravenøs port for at minimere hyppig traumatisk intravenøs kanylering . Disse apparater har gjort profylakse i hæmofili meget lettere for familier, fordi problemerne med at finde en vene til infusion flere gange om ugen er elimineret. Der er dog risici forbundet med deres anvendelse, den mest bekymrende er infektionen. Undersøgelser er forskellige, men nogle viser en høj infektionsrate. Disse infektioner kan normalt behandles med intravenøs antibiotika, men nogle gange skal enheden fjernes. Der er også andre undersøgelser, der viser en risiko for dannelse af blodpropper ved spidsen af ​​kateteret, hvilket gør det ubrugeligt. Nogle personer med svær hæmofili, og de fleste med moderat og mild hæmofili, behandler kun efter behov uden en regelmæssig profylaktisk tidsplan. Mild hæmofili behandler ofte deres tilstand med desmopressin , et lægemiddel, der frigiver lagret faktor VIII fra blodkarvæggene.

Tandlige overvejelser

Den ringere alveolære nerveblok bør kun gives efter hævning af koagulationsfaktorniveauer ved passende erstatningsterapi, da der er risiko for blødning i musklerne sammen med potentielt luftvejskompromis på grund af et hæmatom i det retromolære eller pterygoide rum. Den intraligamentale teknik eller den interosseøse teknik bør overvejes i stedet for mandibularblokken. Articaine er blevet brugt som en bukkal infiltration for at bedøve de nedre molære tænder. En sproglig infiltration kræver også passende faktorudskiftning, da injektionen er i et område med en rig plexus af blodkar, og nålen ikke støder op til knoglen.

Genterapi

I december 2017 blev det rapporteret, at læger havde brugt en ny form for genterapi til behandling af hæmofili A.

Monoklonale antistoffer

Monoklonalt antistof emicizumab er godkendt af FDA i 2017 til behandling af hæmofili A.

Prognose

To hollandske studier har fulgt hæmofili-patienter i en årrække. Begge undersøgelser fandt, at virusinfektioner var almindelige hos blødere på grund af de hyppige blodtransfusioner som bringer dem i risiko for at erhverve blodbårne infektioner , såsom HIV , hepatitis B og hepatitis C . I den seneste undersøgelse, der fulgte patienter fra 1992 til 2001, var den mandlige forventede levetid 59 år. Hvis tilfælde med kendte virusinfektioner blev udelukket, var forventet levetid 72 tæt på den almindelige befolknings. 26% af tilfældene døde af aids og 22% af hepatitis C. Disse statistiske prognoser er imidlertid upålidelige, da der har været markant forbedring af infektionskontrol og effekt af antiretrovirale lægemidler, siden disse undersøgelser blev udført.

Epidemiologi

Hæmofili A forekommer i ca. 1 ud af 5.000 mænd, mens forekomsten af hæmofili B er 1 i 30.000 i den mandlige befolkning, af disse, 85% har hæmofili A og 15% har hæmofili B .

Se også

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer