LMO2 - LMO2
Kun LIM-domæne 2 ( rhombotinlignende 1 ), også kendt som LMO2 , RBTNL1 , RBTN2 , RHOM2 , LIM Domain Only Protein 2 , TTG2 og T-Cell Translocation Protein 2 , er et protein, som hos mennesker er kodet af LMO2- genet .
Fungere
LMO2 koder for et cystein-rigt, to LIM-domæne- protein, der er påkrævet til æggeblomme- erythropoiesis . LMO2 -proteinet har en central og afgørende rolle i hæmatopoietisk udvikling og er stærkt bevaret.
Klinisk betydning
Aberrant LMO2 -ekspression er et signifikant træk ved T -celle akut lymfoblastisk leukæmi med flere beskrevne mekanismer for aktivering. LMO2-transkriptionsstartstedet er placeret cirka 25 kb nedstrøms fra 11p13 T-celle-translokationsklyngen (11p13 ttc), hvor der forekommer et antal T-celle akut lymfoblastisk leukæmi -specifikke translokationer. Et opstrøms ikke-kodende DNA- element er også stedet for tilbagevendende mutationer i T-celle akut lymfoblastisk leukæmi , hvilket fører til rekruttering af transkriptionsfaktoren MYB og signifikant H3K27ac-berigelse og dermed dannelsen af en afvigende forstærker, som opregulerer ekspressionen af LMO2 Desuden tilbagevendende og somatisk erhvervede mutationer af LMO2 intron 1 fører til dets overekspression i både voksen og pædiatrisk T-celle akut lymfoblastisk leukæmi . Disse mutationer introducerer nye transkriptionsfaktorbindingssteder for MYB, ETS1 og RUNX1, der muliggør dannelse af en afvigende promotor, der driver LMO2 -ekspression.
Interaktioner
LMO2 har vist sig at interagere med:
Referencer
Yderligere læsning
- Royer-Pokora B, Loos U, Ludwig WD (oktober 1991). "TTG-2, et nyt gen, der koder for et cystein-rigt protein med LIM-motivet, er overudtrykt ved akut T-celle leukæmi med t (11; 14) (p13; q11)". Onkogen . 6 (10): 1887–93. PMID 1923511 .
- Boehm T, Foroni L, Kaneko Y, Perutz MF, Rabbitts TH (maj 1991). "Rhombotin-familien af cysteinrige LIM-domæne onkogener: forskellige medlemmer er involveret i T-celle-translokationer til humane kromosomer 11p15 og 11p13" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 88 (10): 4367–71. doi : 10.1073/pnas.88.10.4367 . PMC 51660 . PMID 2034676 .
- Boehm T, Spillantini MG, Sofroniew MV, Surani MA, Rabbitts TH (maj 1991). "Udviklingsreguleret og vævsspecifik ekspression af mRNA'er, der koder for de to alternative former for LIM -domænet onkogen rhombotin: bevis for thymusekspression". Onkogen . 6 (5): 695–703. PMID 2052354 .
- Dong WF, Xu Y, Hu QL, Munroe D, Minowada J, Housman DE, Minden MD (november 1995). "Molekylær karakterisering af et kromosomtranslokationsbrudspunkt t (11; 14) (p13; q11) fra cellelinjen KOPT-K1". Leukæmi . 9 (11): 1812–7. PMID 7475267 .
- Osada H, Grutz G, Axelson H, Forster A, Rabbitts TH (oktober 1995). "Sammenslutning af erythroid-transkriptionsfaktorer: komplekser, der involverer LIM-proteinet RBTN2 og zink-finger-proteinet GATA1" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 92 (21): 9585–9. doi : 10.1073/pnas.92.21.9585 . PMC 40846 . PMID 7568177 .
- Sánchez-García I, Axelson H, Rabbitts TH (april 1995). "Funktionel mangfoldighed af LIM-proteiner: aminoterminale aktiveringsdomæner i de onkogene proteiner RBTN1 og RBTN2". Onkogen . 10 (7): 1301–6. PMID 7731680 .
- Wadman I, Li J, Bash RO, Forster A, Osada H, Rabbitts TH, Baer R (oktober 1994). "Specifik in vivo -forbindelse mellem bHLH- og LIM -proteinerne impliceret i human T -celle leukæmi" . EMBO Journal . 13 (20): 4831–9. doi : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06809.x . PMC 395422 . PMID 7957052 .
- Valge-Archer VE, Osada H, Warren AJ, Forster A, Li J, Baer R, Rabbitts TH (august 1994). "LIM-proteinet RBTN2 og det grundlæggende helix-loop-helix-protein TAL1 er til stede i et kompleks i erythroidceller" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 91 (18): 8617–21. doi : 10.1073/pnas.91.18.8617 . PMC 44657 . PMID 8078932 .
- Wilkinson DA, Neale GA, Mao S, Naeve CW, Goorha RM (januar 1997). "Elf-2, en rhombotin-2 binding ets transkriptionsfaktor: opdagelse og potentiel rolle i T-celle leukæmi" . Leukæmi . 11 (1): 86–96. doi : 10.1038/sj.leu.2400516 . PMID 9001422 .
- Mao S, Neale GA, Goorha RM (april 1997). "T-celle onkogen rhombotin-2 interagerer med retinoblastom-bindende protein 2" . Onkogen . 14 (13): 1531–9. doi : 10.1038/sj.onc.1200988 . PMID 9129143 .
- Osada H, Grutz GG, Axelson H, Forster A, Rabbitts TH (april 1997). "LIM-kun protein Lmo2 danner et proteinkompleks med erythroid-transkriptionsfaktor GATA-1". Leukæmi . 11 Suppl 3: 307–12. PMID 9209374 .
- Wadman IA, Osada H, Grütz GG, Agulnick AD, Westphal H, Forster A, Rabbitts TH (juni 1997). "LIM-proteinet, der kun er LIM, er et bromolekyle, der samler et erythroid, DNA-bindende kompleks, der omfatter TAL1, E47, GATA-1 og Ldb1/NLI proteiner" . EMBO Journal . 16 (11): 3145–57. doi : 10.1093/emboj/16.11.3145 . PMC 1169933 . PMID 9214632 .
- Visvader JE, Mao X, Fujiwara Y, Hahm K, Orkin SH (december 1997). "LIM-domæne bindende protein Ldb1 og dets partner LMO2 fungerer som negative regulatorer for erythroiddifferentiering" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 94 (25): 13707–12. doi : 10.1073/pnas.94.25.13707 . PMC 28370 . PMID 9391090 .
- Jurata LW, Pfaff SL, Gill GN (februar 1998). "Den nukleare LIM-domæneinteraktor NLI medierer homo- og heterodimerisering af LIM-domæne transkriptionsfaktorer" . Journal of Biological Chemistry . 273 (6): 3152–7. doi : 10.1074/jbc.273.6.3152 . PMID 9452425 .
- Kenny DA, Jurata LW, Saga Y, Gill GN (september 1998). "Identifikation og karakterisering af LMO4, et LMO -gen med et nyt udtryksmønster under embryogenese" . Procedurer fra National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 95 (19): 11257–62. doi : 10.1073/pnas.95.19.11257 . PMC 21629 . PMID 9736723 .
- Ono Y, Fukuhara N, Yoshie O (december 1998). "TAL1- og LIM-proteiner inducerer synergistisk synergistisk retinaldehyddehydrogenase 2-ekspression i T-celle akut lymfoblastisk leukæmi ved at fungere som kofaktorer for GATA3" . Molekylær og cellulær biologi . 18 (12): 6939–50. doi : 10.1128/MCB.18.12.6939 . PMC 109277 . PMID 9819382 .
- Bach I, Rodriguez-Esteban C, Carrière C, Bhushan A, Krones A, Rose DW, et al. (August 1999). "RLIM hæmmer funktionel aktivitet af LIM -homeodomain -transkriptionsfaktorer via rekruttering af histondeacetylase -komplekset". Naturgenetik . 22 (4): 394–9. doi : 10.1038/11970 . PMID 10431247 . S2CID 22326394 .
- Vitelli L, Condorelli G, Lulli V, Hoang T, Luchetti L, Croce CM, Peschle C (juli 2000). "Et pentamer-transkriptionskompleks, herunder tal-1 og retinoblastomprotein, nedmodulerer c-kit-ekspression i normale erythroblaster" . Molekylær og cellulær biologi . 20 (14): 5330–42. doi : 10.1128/MCB.20.14.5330-5342.2000 . PMC 85982 . PMID 10866689 .
- Davenport J, Neale GA, Goorha R (november 2000). "Identifikation af gener, der potentielt er involveret i LMO2-induceret leukemogenese" . Leukæmi . 14 (11): 1986–96. doi : 10.1038/sj.leu.2401913 . PMID 11069036 .
- Sum EY, Peng B, Yu X, Chen J, Byrne J, Lindeman GJ, Visvader JE (marts 2002). "LIM -domæne -proteinet LMO4 interagerer med cofaktoren CtIP og tumorsuppressoren BRCA1 og inhiberer BRCA1 -aktivitet" . Journal of Biological Chemistry . 277 (10): 7849–56. doi : 10.1074/jbc.M110603200 . PMID 11751867 .