Serotoninreceptoragonist - Serotonin receptor agonist
En serotoninreceptoragonist er en agonist af en eller flere serotoninreceptorer . De aktiverer serotoninreceptorer på en måde svarende til serotonin (5-hydroxytryptamin; 5-HT), en neurotransmitter og hormon og den endogene ligand af serotoninreceptorerne.
Ikke-selektive agonister
Serotonerge psykedelika, såsom tryptaminer (fx psilocybin , psilocin , DMT , 5-MeO-DMT , bufotenin ), lysergamider (fx LSD , ergin ( LSA )), phenethylaminer (fx mescaline , 2C-B , 25I-NBOMe ), og amfetaminer (f.eks. MDA , DOM ) er ikke-selektive agonister af serotoninreceptorer. Deres hallucinogene virkninger er specifikt medieret af aktivering af 5-HT 2A -receptoren .
Lægemidler, der øger ekstracellulære serotoninniveauer, såsom serotoningenoptagelsesinhibitorer (f.eks. Fluoxetin , venlafaxin ), serotoninfrigivende midler (f.eks. Fenfluramin , MDMA ) og monoaminoxidasehæmmere (f.eks. Phenelzin , moclobemid ) er indirekte ikke-selektive serotoninreceptoragonister. De anvendes forskelligt som antidepressiva , angstdæmpende midler , antiobsessionelle , appetitundertrykkende midler og entaktogener .
5-HT 1 receptor agonister
5-HT 1A- receptoragonister
Azapironer, såsom buspiron , gepiron og tandospiron, er 5-HT 1A- receptor- partielle agonister , der primært markedsføres som anxiolytika , men også som antidepressiva . Antidepressiva vilazodon og vortioxetin er 5-HT 1A- receptor-partielle agonister. Flibanserin , et lægemiddel, der anvendes til kvindelig seksuel dysfunktion , er en 5-HT 1A- receptor delvis agonist. Mange atypiske antipsykotika , såsom aripiprazol , asenapin , clozapin , lurasidon , quetiapin og ziprasidon , er 5-HT 1A- receptor-partielle agonister, og denne handling menes at bidrage til deres gavnlige virkning på negative symptomer ved skizofreni.
5-HT 1B- receptoragonister
Triptaner som sumatriptan , rizatriptan og naratriptan er 5-HT 1B- receptoragonister , der bruges til at afbryde migræne og klyngehovedpineangreb . Den ergolin antimigrænemiddel ergotamin virker også på denne receptor.
Serenika, såsom batoprazin , eltoprazin og fluprazin, er agonister for 5-HT 1B- receptoren og andre serotoninreceptorer og har vist sig at producere antiaggressive effekter hos dyr, men er ikke blevet markedsført. Eltoprazin er under udvikling til behandling af aggression og til andre indikationer.
5-HT 1D- receptoragonister
Ud over at være 5-HT 1B- agonister, er triptaner (dvs. sumatriptan, almotriptan, zolmitriptan, naratriptan, eletriptan, frovatriptan og rizatriptan) også agonister ved 5-HT 1D- receptoren , hvilket bidrager til deres antimigrineeffekt forårsaget af vasokonstriktion i blodkar i hjernen. Det samme gælder for ergotamin.
5- HT1E- receptoragonister
Triptan eletriptan er en agonist af 5-HT 1E -receptoren . BRL-54443 er en selektiv 5-HT 1E og 5-HT 1 F -receptoragonist, der anvendes i videnskabelig forskning .
5- HT1F- receptoragonister
Triptaner såsom eletriptan, naratriptan og sumatriptan er agonister for 5-HT 1F- receptoren . Lasmiditan er en selektiv 5-HT 1F- agonist, der er under udvikling af Eli Lilly og Company til behandling af migræne.
5-HT 2 -receptor agonister
5-HT 2A receptor agonister
Serotonerge psykedelika som psilocybin, LSD og mescaline fungerer som 5-HT 2A- receptoragonister . Deres handlinger på denne receptor menes at være ansvarlige for deres hallucinogene virkninger. De fleste af disse lægemidler fungerer også som agonister for andre serotoninreceptorer. Ikke alle 5-HT 2A- receptoragonister er psykoaktive .
Den 25-NB (NBOMe) serien er en familie af phenethylamin serotonerge psychedelics der, i modsætning til andre klasser af serotonerge psychedelics, virker som meget selektive 5-HT 2A -receptoragonister. Det mest kendte medlem af 25-NB-serien er 25I-NBOMe . (2 S , 6 S ) -DMBMPP er en analog af 25-NB-forbindelserne og er den mest selektive agonist af 5-HT 2A- receptoren, der er blevet identificeret til dato. O-4310 (1-isopropyl-6-fluoropsilocin) er et tryptaminderivat der er en meget selektiv agonist af 5-HT 2A -receptoren.
Selektive 5-HT 2A -receptoragonister ligesom 25-NB forbindelser, især dem der kan opføre sig som fuldstændige agonister ved denne receptor, kan forårsage serotonin syndrom -lignende bivirkninger såsom hypertermi , hyperpyrexi , takykardi , hypertension , klonus , krampeanfald , agitation , aggression og hallucinationer, der ved flere lejligheder har endt med dødsfald på trods af at disse lægemidler kun var tilgængelige for stofbrugere i cirka 2-3 år, idet de i vid udstrækning blev brugt mest i perioden 2010-2012. Forbud blev indført omkring 2012-2013 af lande, hvor de var steget til popularitet. De fører hurtigt og ofte ved et uheld til overdosering . I modsætning til de ovennævnte lægemidlers potente, selektive og vigtigst af alt fuld agonisme (hvilket betyder, at lægemidlet fuldt ud kan aktivere receptoren til 100% af dets aktiveringspotentiale, og gør det selv med små mængder på grund af høj styrke, LSD, som den anden "sikre" psykedelika, som det er næsten umuligt at overdose fatalt på, er en delvis agonist, og det betyder, at den har en grænse for, hvor meget den kan aktivere receptoren, en grænse, som grundlæggende er umulig at overstige selv med eksponentielt større mængder af stoffet . Disse partielle agonister har vist sig relativt sikkert efter at have set omfattende misbrug af stofmisbrugere i mange årtier. Aktivering af 5-HT 2A -receptoren er også impliceret i serotoninsyndrom forårsaget af indirekte serotoninreceptoragonister som serotoningenoptagelsesinhibitorer, serotonin slipmidler, og monoaminoxidasehæmmere. Antagonister af 5-HT 2A- receptoren som cyproheptadin og chlorpromazin er i stand til at vende og formidle opsving fra serotonin syndrom.
5-HT 2B- receptoragonister
Agonister til 5- HT2B- receptoren er impliceret i udviklingen af hjertefibrose . Fenfluramin , pergolid og cabergolin er trukket tilbage fra nogle markeder af denne grund. Mange serotonerge psykedelika, såsom LSD og psilocin, har vist sig at aktivere denne receptor direkte. MDMA er blevet rapporteret at være både en potent direkte agonist og har en indirekte effekt ved at øge serotoninniveauer i plasma.
5-HT 2C- receptoragonister
Lorcaserin er et appetitundertrykkende og anti-fedme stof, der fungerer som en selektiv 5-HT 2C- receptoragonist . meta- chlorphenylpiperazin (mCPP) er en 5-HT 2C- foretrukken serotoninreceptoragonist, der inducerer angst og depression og kan forårsage panikanfald hos modtagelige individer.
5-HT 3 receptor agonister
2-methyl-5-hydroxytryptamin (2-methylserotonin) og quipazin er moderat selektive agonister af 5-HT 3 -receptoren , der anvendes i videnskabelig forskning. Agonister fra denne receptor er kendt for at fremkalde kvalme og opkastning og anvendes ikke medicinsk.
5-HT 4 receptor agonister
Cisaprid og tegaserod er 5-HT 4 receptor partielle agonister som blev anvendt til behandling af forstyrrelser i den gastrointestinale motilitet. Prucaloprid er en meget selektiv 5-HT 4 -receptoragonist, der kan bruges til at behandle visse lidelser i gastrointestinal motilitet. Andre 5-HT 4 -receptoragonister har vist potentiale til at være nootrope og antidepressive lægemidler, men er ikke blevet markedsført til sådanne indikationer.
5-HT 5A- receptoragonister
Valereninsyre , en bestanddel af baldrianrot , har vist sig at fungere som en 5-HT 5A- receptoragonist , og denne handling kunne være involveret i de søvnfremmende virkninger af baldrian.
5-HT 6 -receptoren agonister
Ingen selektive agonister af 5-HT 6 -receptoren er blevet godkendt til medicinsk brug. Selektive 5-HT 6 -receptoragonister som E-6801 , E-6837 , EMDT , WAY-181.187 , og WAY-208.466 viser antidepressive, anxiolytiske , antiobsessive , og appetitnedsættende virkninger i dyr, men også forringe kognition og hukommelse .
5-HT 7 receptoragonister
AS-19 er en 5-HT 7 receptor agonist, der er blevet anvendt i videnskabelig forskning.
Se også
Referencer
eksterne links
- IUPHAR GPCR-database - 5-HT-receptorfamilie
- MeSH-liste over agenter 82017366
- Serotonin + agonister ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)