Hydromorfon - Hydromorphone
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavne | Dilaudid, Hydromorph Contin, Palladone, andre |
| Andre navne | Dihydromorphinon |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682013 |
| Licensdata | |
| Graviditet kategori |
|
| Afhængighed ansvar |
Høj |
| Ruter for administration |
Ved munden, intramuskulært, intravenøst, subkutant |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgængelighed | Ved mund: 30-35%, Intranasal: 52-58%, IV/IM: 100% |
| Proteinbinding | 20% |
| Metabolisme | Lever |
| Handlingens begyndelse | 15 til 30 min |
| Eliminering halveringstid | 2-3 timer |
| Handlingens varighed | 4 til 5 timer |
| Udskillelse | Nyre |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.006.713 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 17 H 19 N O 3 |
| Molar masse | 285,343 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| Opløselighed i vand | HCI -salt : 333 mg/ml (20 ° C) |
| |
| |
| (verificere) | |
Hydromorphone , også kendt som dihydromorphinon , og som blandt andet sælges under varemærket Dilaudid , er et opioid, der bruges til at behandle moderate til svære smerter . Typisk anbefales langtidsbrug kun til smerter på grund af kræft . Det kan bruges gennem munden eller ved injektion i en vene , muskel eller under huden . Effekter begynder normalt inden for en halv time og varer i op til fem timer.
Almindelige bivirkninger omfatter svimmelhed, søvnighed, kvalme, kløe og forstoppelse. Alvorlige bivirkninger kan omfatte misbrug , lavt blodtryk , anfald , respirationsdepression og serotoninsyndrom . Hurtigt fald i dosis kan resultere i opioidabstinens . Generelt anbefales brug under graviditet eller amning ikke. Hydromorfon menes at virke ved at aktivere opioidreceptorer , hovedsageligt i hjernen og rygmarven. Hydromorphone 2 mg IV svarer til cirka 10 mg morfin IV.
Hydromorphone blev patenteret i 1923. Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler . Det fås som en generisk medicin . I 2017 var det den 205. mest foreskrevne medicin i USA med mere end to millioner recepter. Hydromorfon er fremstillet af morfin.
Medicinsk brug
Hydromorphone bruges til at behandle moderate til svære smerter . Det kan bruges gennem munden eller ved injektion i en vene , muskel eller under huden . Effekter begynder normalt inden for en halv time og varer i op til fem timer. Typisk anbefales langtidsbrug kun til smerter på grund af kræft . En Cochrane -gennemgang fra 2016 fandt ringe forskel i fordel mellem hydromorfon og andre opioider mod kræftsmerter.
Bivirkninger
Bivirkninger af hydromorfon svarer til virkningerne af andre potente opioid analgetika, såsom morfin og heroin . De største farer ved hydromorfon omfatter dosisrelateret respirationsdepression , urinretention, bronkospasme og undertiden cirkulationsdepression. Mere almindelige bivirkninger omfatter svimmelhed , svimmelhed , sedation , kløe , forstoppelse , kvalme , opkastning , hovedpine , sved og hallucinationer . Disse symptomer er almindelige hos ambulerende patienter og hos dem, der ikke oplever svær smerte.
Samtidig brug af hydromorfon med andre opioider, muskelafslappende midler, beroligende midler, beroligende midler og generel bedøvelse kan forårsage en betydelig stigning i respirationsdepression, der kan udvikle sig til koma eller død. Brug af benzodiazepiner (f.eks. Diazepam ) sammen med hydromorfon kan øge bivirkninger som svimmelhed og koncentrationsbesvær. Hvis samtidig brug af disse lægemidler er påkrævet, kan dosis justeres.
Et særligt problem, der kan opstå med hydromorfon, er utilsigtet administration i stedet for morfin på grund af en blanding mellem de lignende navne, enten på det tidspunkt, hvor receptet er skrevet, eller når lægemidlet udleveres. Dette har ført til flere dødsfald og opfordrer til, at hydromorfon distribueres i klart forskellige emballager fra morfin for at undgå forvirring.
Massive overdoser observeres sjældent hos opioidtolerante personer, men når de forekommer, kan de føre til kollaps i kredsløbssystemet. Symptomer på overdosering omfatter respirationsdepression, døsighed, der fører til koma og nogle gange til døden, hængende skeletmuskler, lav puls og faldende blodtryk. På hospitalet får personer med overdosering af hydromorfon understøttende pleje, såsom assisteret ventilation for at give ilt og tarmdekontaminering ved hjælp af aktivt kul gennem et nasogastrisk rør. Opioidantagonister, såsom naloxon, kan også administreres samtidigt med ilttilskud. Naloxon virker ved at vende virkningerne af hydromorfon og administreres kun i nærvær af betydelig respiratorisk depression og kredsløbsdepression.
Sukkertrang forbundet med brug af hydromorfon er et resultat af et glukose -nedbrud efter forbigående hyperglykæmi efter injektion eller en mindre dyb sænkning af blodsukkeret over en periode på timer, fælles med morfin, heroin, kodein og andre opiater.
Hormon ubalance
Som med andre opioider forårsager hydromorfon (især ved kraftig kronisk brug) ofte midlertidig hypogonadisme eller hormonubalance .
Neurotoksicitet
Ved indstilling af langvarig brug, høj dosering og/eller nyre dysfunktion har hydromorfon været forbundet med neuroexcitatoriske symptomer såsom tremor , myoklonus , uro og kognitiv dysfunktion . Denne toksicitet er mindre end den, der er forbundet med andre klasser af opioider, især pethidinklassen af syntetiske stoffer.
Tilbagetrækning
Brugere af hydromorfon kan opleve smertefulde symptomer, hvis stoffet suspenderes. Nogle mennesker kan ikke tåle symptomerne, hvilket resulterer i kontinuerlig stofbrug. Symptomer på opioidabstinens er ikke lette at tyde, da der er forskelle mellem lægemiddelsøgende adfærd og ægte tilbagetrækningseffekter. Symptomer forbundet med tilbagetrækning af hydromorfon inkluderer:
- Mavesmerter
- Angst eller panikanfald
- Depression
- Gåsehud hud
- Manglende evne til at nyde daglige aktiviteter
- Muskel- og ledsmerter
- Kvalme
- Løbende næse og overdreven udskillelse af tårer
- Svedende
- Opkastning
I kliniske omgivelser er overdreven udskillelse af tårer, gaben og dilatation af elever nyttige præsentationer ved diagnosticering af opioidabstinens. Hydromorphone er et hurtigtvirkende smertestillende middel; nogle formuleringer kan dog vare op til flere timer. Patienter, der stopper med at tage dette lægemiddel brat, kan opleve abstinenssymptomer, som kan starte inden for få timer efter at have taget den sidste dosis hydromorfon og vare op til flere uger. Tilbagetrækningssymptomer hos mennesker, der stoppede med at tage opioiden, kan håndteres ved hjælp af opioider eller ikke-opioide hjælpestoffer. Methadon er et opioid, der almindeligvis bruges til denne form for terapi. Valget af terapi bør dog skræddersyes til hver enkelt person. Metadon bruges også til afgiftning hos mennesker, der har opioidafhængighed, såsom heroin eller lægemidler, der ligner morfin. Det kan gives oralt eller intramuskulært. Der er uenighed om brugen af opioider til mennesker, der oplever abstinenssymptomer, da disse midler også kan forårsage tilbagefald hos patienter, når de afbryder behandlingen. Clonidin er et ikke-opioid supplement, som kan bruges i situationer, hvor opioidbrug ikke er ønsket, f.eks. Hos patienter med forhøjet blodtryk.
Interaktioner
CNS -depressiva kan forstærke hydromorphons depressiva virkninger, såsom andre opioider, bedøvelsesmidler , beroligende midler , hypnotika , barbiturater , benzodiazepiner , phenothiaziner , chloralhydrat , dimenhydrinat og glutethimid . Hydromorfons depressive virkning kan også forstærkes af monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere), første generations antihistaminer ( brompheniramin , promethazin , diphenhydramin , chlorphenamin ), betablokkere og alkohol . Når kombineret behandling påtænkes, bør dosis af et eller begge midler reduceres.
Farmakologi
| Affiniteter ( K i ) | Forhold | ||
|---|---|---|---|
| MOR | DOR | KOR | MOR: DOR: KOR |
| 0,47 nM | 18,5 nM | 24,9 nM | 1:39:53 |
| Forbindelse | Rute | Dosis |
|---|---|---|
| Kodein | PO | 200 mg |
| Hydrocodon | PO | 20-30 mg |
| Hydromorfon | PO | 7,5 mg |
| Hydromorfon | IV | 1,5 mg |
| Morfin | PO | 30 mg |
| Morfin | IV | 10 mg |
| Oxycodon | PO | 20 mg |
| Oxycodon | IV | 10 mg |
| Oxymorphone | PO | 10 mg |
| Oxymorphone | IV | 1 mg |
Hydromorphon er et semisyntetisk μ-opioid -agonist . Som en hydrogeneret keton af morfin deler den de farmakologiske egenskaber, der er typiske for opioide analgetika . Hydromorfon og relaterede opioider producerer deres store virkninger på centralnervesystemet og mave -tarmkanalen . Disse omfatter analgesi , døsighed, mental grumning, humørsvingninger, eufori eller dysfori , respirationsdepression, hostesuppression, nedsat gastrointestinal motilitet, kvalme, opkastning, øget cerebrospinalvæsketryk, øget galdetryk og øget lokalisering af elevation.
Formuleringer
Hydromorfon fås i parenterale, rektale, subkutane og orale formuleringer og kan også administreres via epidural eller intratekal injektion. Hydromorphone er også blevet administreret via forstøvning til behandling af åndenød , men det bruges ikke som en vej til smertekontrol på grund af lav biotilgængelighed . Transdermale leveringssystemer overvejes også for at fremkalde lokal hudanalgesi.
Koncentrerede vandige opløsninger af hydromorphonhydrochlorid har et synligt forskelligt brydningsindeks fra rent vand, isotonisk 9 ‰ (0,9 %) saltvand og lignende, især når de opbevares i klare ampuller og flasker kan opnå en let klar ravfarvning ved udsættelse for lys ; dette har efter sigende ingen effekt på opløsningens styrke, men 14-dihydromorphinoner såsom hydromorfon, oxymorfon og pårørende kommer med instruktioner til beskyttelse mod lys. Ampuller med opløsning, der har udviklet et bundfald, skal kasseres.
Batteridrevne intratekale lægemiddelleveringssystemer implanteres for kroniske smerter, når andre muligheder er udelukket, såsom kirurgi og traditionel farmakoterapi, forudsat at patienten betragtes som en passende pasform med hensyn til kontraindikationer, både fysiologiske og psykologiske.
En udvidet version (en gang dagligt) af hydromorfon er tilgængelig i USA. Tidligere var en udvidet version af hydromorfon, Palladone, tilgængelig, før den frivilligt blev trukket tilbage fra markedet, efter at en FDA-rådgivning fra juli 2005 advarede mod et højt overdoseringspotentiale, når det blev taget med alkohol. Fra marts 2010 er den stadig tilgængelig i Det Forenede Kongerige under varemærket Palladone SR, Nepal under mærket Opidol og i de fleste andre europæiske lande.
Farmakokinetik
Den kemiske modifikation af morfinmolekylet til hydromorfon resulterer i højere lipidopløselighed og større evne til at krydse blod -hjernebarrieren for at producere hurtigere og fuldstændig penetration af centralnervesystemet. På basis af milligram anses hydromorfon for at være fem gange så stærk som morfin; selvom konverteringsforholdet kan variere fra 4-8 gange, er fem gange ved typisk klinisk brug. Udviklingen af tolerance kan også variere mellem individer.
Patienter med nyre -abnormiteter skal udvise forsigtighed ved dosering af hydromorfon. Hos personer med nedsat nyrefunktion kan hydromorfons halveringstid stige til op til 40 timer. Den typiske halveringstid for intravenøs hydromorfon er 2,3 timer. Højeste plasmaniveauer forekommer normalt mellem 30 og 60 minutter efter oral dosering.
Virkningen for hydromorfon administreret intravenøst er mindre end 5 minutter og inden for 30 minutter efter oral administration (øjeblikkelig frigivelse).
Metabolisme
Mens andre opioider i sin klasse, såsom codein eller oxycodon, metaboliseres via CYP450 -enzymer, er hydromorfon ikke. Hydromorfon metaboliseres i vid udstrækning i leveren til hydromorfon-3-glucoronid, som ikke har smertestillende virkning. Som det ses på samme måde med morfinmetabolitten, morfin-3-glucoronid, kan en ophobning af niveauer af hydromorfon-3-glucoronid forårsage excitatoriske neurotoksiske virkninger såsom rastløshed, myoklonus og hyperalgesi. Patienter med nedsat nyrefunktion og ældre patienter har større risiko for metabolitakkumulering.
Kemi
Med en formel C 17 H 19 NO 3 og en molekylvægt på 285,343, både identisk med morfin, kan hydromorphon betragtes som en strukturel isomer af morfin og er en hydrogeneret keton deraf.
Hydromorfon fremstilles af morfin enten ved direkte omarrangering (fremstillet ved tilbagesvaling af alkoholisk eller sur vandig opløsning af morfin i nærvær af platin eller palladiumkatalysator) eller reduktion til dihydromorfin (normalt via katalytisk hydrogenering ) efterfulgt af oxidation med benzophenon i tilstedeværelse af kalium -tert -butoxid eller aluminium -tert -butoxid ( Oppenauer -oxidation ). 6-ketongruppen kan erstattes med en methylengruppe via Wittig-reaktionen for at producere 6-Methylenedihydrodesoxymorphine , som er 80 × stærkere end morfin.
Ændring af morfin til hydromorfon øger dets aktivitet og gør derfor hydromorfon cirka otte gange stærkere end morfin i vægt, alt andet lige. Lipidopløseligheden ændres også, hvilket bidrager til, at hydromorfoner får en hurtigere virkning og ændringer i den samlede absorption, fordeling, metabolisme og eliminationsprofil samt bivirkningsprofilen (generelt mindre kvalme og kløe) i forhold til morfin . De semisyntetiske opiater, hvoraf hydromorfon og dens kodeinanaloge hydrocodon er blandt de mest kendte og ældste, omfatter et stort antal lægemidler med forskellige styrker og med forskelle indbyrdes både subtile og stærke, hvilket giver mulighed for mange forskellige behandlingsmuligheder.
Hydromorfon er mere opløseligt i vand end morfin; derfor kan der produceres hydromorfonløsninger for at levere stoffet i et mindre volumen vand. Hydrochloridsaltet er opløseligt i tre dele vand, hvorimod et gram morfinhydrochlorid opløses i 16 ml vand; til alle almindelige formål kan det rene pulver til hospitalsbrug bruges til at fremstille løsninger med praktisk talt vilkårlig koncentration. Da pulveret dukkede op på gaden, betyder denne meget lille mængde pulver, der er nødvendig for en dosis, at overdoseringer sandsynligvis er for dem, der fejler det med heroin eller andre pulveriserede narkotika, især dem, der er blevet fortyndet før forbrug.
Endogen produktion
Hydromorfon er fremstillet af morfin via katalytisk hydrogenering og produceres også i spormængder af menneskelige og andre pattedyrs metabolisme af morfin. Det forekommer lejlighedsvis i assays af opium latex i meget små mængder, tilsyneladende dannes i planten i en ukendt procentdel af tilfælde under dårligt forståede forhold.
Bakterie
Nogle bakterier har vist sig at være i stand til at omdanne morfin til nært beslægtede lægemidler, herunder hydromorfon og dihydromorfin blandt andre. Bakterien Pseudomonas putida serotype M10 producerer en naturligt forekommende NADH-afhængig morphinonreduktase, der kan virke på umættede 7,8 bindinger, hvilket resulterer i, at når disse bakterier lever i en vandig opløsning indeholdende morfin, vil der dannes betydelige mængder hydromorfonform, som den er en mellemliggende metabolit i denne proces; det samme gælder for kodein, der omdannes til hydrocodon.
Processen gav anledning til forskellige koncentrationer af hydromorphon, dihydromorphin, hydromorphinol og oxymorphon under eksperimenterne. Tre veje blev fundet: fra morfin til hydromorfon med dihydromorphin som næstsidste trin, fra morfin til hydromorfon med morphinon som næstsidste trin og fra morfin til hydromorphinol til hydromorfon.
Historie
Hydromorphone blev patenteret i 1923. Det blev introduceret på massemarkedet i 1926 under mærket Dilaudid , hvilket angiver dets afledning og grad af lighed med morfin (ved hjælp af laudanum ).
Samfund og kultur
Navne
Hydromorphone er kendt i forskellige lande rundt om i verden under varemærkerne Hydal, Dimorphone, Exalgo, Sophidone LP, Dilaudid, Hydrostat, Hydromorfan, Hydromorphan, Hymorphan, Laudicon, Opidol, Palladone, Hydromorph Contin og andre. En udvidet version af hydromorfon, kaldet Palladone, var tilgængelig i en kort periode i USA, inden den frivilligt blev trukket tilbage fra markedet, efter at en FDA-rådgivning fra juli 2005 advarede om et stort overdoseringspotentiale, når det blev taget med alkohol. Fra marts 2010 er den stadig tilgængelig i Nepal under varemærket Opidol, i Det Forenede Kongerige under varemærket Palladone SR og i de fleste andre europæiske lande.
Der har også været en version af hydromorfon en gang dagligt tilgængelig i Australien under mærket Jurnista fra maj 2009.
Lovlig status
I USA rapporterer det største lægemiddelkontrolagentur, Drug Enforcement Administration, en stigning i de årlige samlede produktionskvoter af hydromorfon fra 766 kilo (1,689 pund) i 1998 til 3.300 kilo (7.300 lb) i 2006 og en stigning i recepter i denne tid på 289%, fra omkring 470.000 til 1.830.000. Produktionskvoten i 2013 var 5.968 kilo (13.157 lb).
Som alle opioider, der bruges til smertelindring, er hydromorphone potentielt vanedannende og er opført i Schedule II i United States Controlled Substances Act fra 1970 såvel som på lignende niveauer under narkotikalovgivningen i praktisk talt alle andre lande, og den er opført i Single Konvention om narkotika. DEA ACSCN for hydromorphone er 9150.
Hydromorphone er opført under det tyske Betäubungsmittelgesetz som en Betäubungsmittel i den mest begrænsede tidsplan for lægemidler; det kontrolleres på samme måde i Østrig (Suchtgift) under SMG og det schweiziske BetmG. The Misuse of Drugs Act 1971 (Det Forenede Kongerige) og sammenlignelige franske, canadiske, australske, italienske, tjekkiske, kroatiske, slovenske, svenske, polske, spanske, græske, russiske og andre love kontrollerer det på samme måde som regler i stort set alle andre love lande.
Brug ved henrettelser
I 2009 godkendte Ohio brugen af en intramuskulær injektion af 500 mg hydromorfon og en supraterapeutisk dosis midazolam som backup -middel til at udføre henrettelser, når der ikke kan findes en passende vene til intravenøs injektion.
Hydromorfon og midazolam blev injiceret intravenøst for at henrette dobbeltmorder Joseph Wood i Arizona den 24. juli 2014. Træ blev stærkt bedøvet ( kirurgisk anæstesi ) inden for fire minutter efter start, men det tog næsten to timer at gå over til fase 4 (ophør af respiration) og død.
Referencer
eksterne links
- "Hydromorfon" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.
- Artikel om diskussion af tilbagetrækning af hydromorfon med forlænget frigivelse fra det amerikanske marked
- Dihydromorphinoner fra morfin og analoger
- USA's DEA's perspektiv, herunder statistik over fremstilling og receptniveauer fra 1998 til 2006
- "Hvornår er en smertelæge en medicinsk skubber?" , The New York Times , 17. juni 2007