Bevarelse af fertiliteten - Fertility preservation

Fertilitetsbevaring er bestræbelserne på at hjælpe kræft med at bevare deres frugtbarhed eller evne til at formere sig. Forskning i, hvordan kræft, aldring og andre sundhedsmæssige forhold påvirker reproduktiv sundhed og bevaringsmuligheder vokser. Specielt udløst delvis af stigningen i overlevelsesraten for kræftpatienter.

Indikationer

Fertilitetsbevaringsprocedurer er angivet, når det forudsiges, at der vil være udsættelse for en årsag til infertilitet , hovedsageligt kræftbehandling, men også aldring, kønsskifteoperation for dem, der identificerer sig som trans og tilstande som polycystisk ovariesyndrom (PCOS) eller primær ovarieinsufficiens ( POI) .

Kemoterapi og strålebehandling

Kemoterapi og strålebehandlinger mod kræft og autoimmunitet som Lupus og multipel sklerose har evnen til at påvirke reproduktiv sundhed. Regimerne, der truer æggestokkene og testikelfunktionen, er hovedsageligt strålebehandling til bækkenområdet og nogle former for kemoterapi. Kemoterapier med høj risiko omfatter procarbazin og alkyleringslægemidler, såsom cyclophosphamid , ifosfamid, busulfan, melfalan, chlorambucil og chlormethin. Lægemidler med middel risiko omfatter doxorubicin og platinanaloger, såsom cisplatin og carboplatin. På den anden side omfatter terapier med lav risiko for gonadotoksicitet plantederivater som vincristin og vinblastin, antibiotika såsom bleomycin og dactinomycin og antimetabolitter såsom methotrexat, mercaptopurin og 5-fluoruracil.

Disse regimer angriber hurtigt delende celler i kroppen, herunder sunde celler som sædceller og dem, der tilhører æggestokkens follikel (æg). Afhængig af dosis og varighed af administrationen kan disse behandlinger have forskellige effekter på reproduktiv sundhed. Kirurgi, der involverer reproduktivt væv, påvirker reproduktiv funktion og fertilitet.

For nogle patienter, der får kemoterapi eller strålebehandling, er faldet eller tabet af reproduktiv funktion midlertidigt; mange mænd og kvinder genvinder imidlertid ikke fertiliteten efter denne behandling. Omfanget af den skade på æggestokkene, der resulterer i formindsket fertilitet, kan være forbundet med det kemoterapeutiske regiment, såsom kombinationen af ​​kemoterapi og strålebehandling ( kemoradiering ), hvor det på trods af at man tillader en mere effektiv behandling eller reducerer risikoen for kræft vender tilbage (adjuvant kemoterapi). Det har omfattende sammenhænge med fertilitetsskader end at modtage enten behandling individuelt. Nogle gange oplever disse patienter symptomer, der ligner overgangsalderen (hos kvinder) eller andropause (hos mænd), hvilket kan indikere reproduktiv skade. Hos kvinder kan dette være for tidlig overgangsalder i overgangsalderen hos præmenopausale kvinder; denne tilstand kan være permanent eller reversibel, afhængig af mange faktorer.

En undersøgelse viste, at færre oocytter genoprettes fra kræftpatienter, der ønsker at udføre embryokonservering i sammenligning med en alderssvarende kontrolgruppe, men det gennemsnitlige antal zygoter, der genereres, ser ud til at være ens. Den samme undersøgelse viste, at af 65 patienter, der henviste til programmet, afviste 28% at undergå embryo-, oocyt- eller vævskryokonservering. 9% viste sig ikke at være berettiget af medicinske årsager. Af de resterende 41 patienter valgte 85% at kryokonservere embryoner, 10% valgte at kryokonservere oocytter, og 5% valgte at gennemgå frysning af æggestokkene. Ingen alvorlige kliniske følgevirkninger skyldtes deltagelse.

Inden hunner gennemgår disse behandlinger, er en test for niveauet af anti-Müllerian hormon (AMH) nyttig til at forudsige det langsigtede tab efter kemoterapi af ovariefunktion, hvilket igen forudsiger behovet for strategier for bevarelse af fertiliteten i fremtiden.

Aldring

Stigende alder hos kvinder er direkte forbundet med faldende reproduktionspotentiale. Dette kan være resultatet af mange faktorer, såsom mængden af ​​tilgængelige æg og deres generelle reproduktionskvalitet. Fertilitetsbevaring, såsom ovarievæv eller oocytkryokonservering , kan også bruges til at forhindre infertilitet såvel som fødselsdefekter forbundet med avanceret moderalder .

Hanner lider også af faldende fertilitet, når de bliver ældre, men dette er forbundet med et problem i sædkvaliteten i modsætning til det samlede sædtal. Disse ændringer kan tilskrives reduktionen i testosteron -mænds oplevelse ved aldring.

PCOS

Polycystisk ovariesyndrom er den mest udbredte endokrine lidelse, som kvinder oplever i den primære reproduktive alder.

PCOS har et direkte forhold til mange sundhedsrisici såsom udvikling af type 2 -diabetes, stigende insulinniveauer, fedme og øget taljestørrelse. hunner med PCOS oplever normalt anovulation (hvor de ikke regelmæssigt frigiver et æg). Forbindelsen mellem infertilitet og PCOS er veldokumenteret, og derfor kan hunner derfor søge fertilitetsbehandling som ægløsning .

POI

Primær ovarieinsufficiens defineres som, når ovariefunktionen stoppes for tidligt (før 40 år). Dette er også kendt for tidlig ovariesvigt eller for tidlig overgangsalder. Ovarie mangel forårsager en reduktion i serum østrogenniveauer, hvilket kan føre til infertilitet, hvilket giver en grund til, at kvinder søger fertilitetsbehandling.

POI kan resultere i en langsigtet risiko for alvorlige fysiske symptomer, herunder knogleskørhed og hjerteproblemer. Det er også blevet knyttet til psykisk nød specifikt med hensyn til tab af fertilitet og de langsigtede konsekvenser af det.

Metoder

De vigtigste metoder til konservering af fertiliteten er ovariebeskyttelse af GnRH -agonister , kryokonservering af ovarievæv, æg eller sædceller eller embryoner efter in vitro -befrugtning. Patienten kan også vælge at bruge æg eller sæd fra en donor ved tredjeparts reproduktion frem for at få biologiske børn.

Sædkryokonservering

Yderligere information: Sædkryokonservering

Mænd, der håber på at bevare deres frugtbarhed, inden de behandles med kræft eller en anden fertilitetsstruende sygdom, kan kryokonservere eller fryse deres sæd, som kan opnås ved onani hos drenge og mænd efter puberteten. Dette er den mest etablerede frugtbarhedsbevarelsesmetode for mænd. For drenge før puberteten kan sæd opnås gennem testikelaspiration eller elektrostimulering og derefter opbevares til fremtidig brug. Forskere ser også på metoder til kryokonservering af testikelvævsprøver, så de kan genimplanteres i kroppen efter behandling.

Kryokonservering af ovarievæv eller oocytter

Yderligere information: Oocytkryokonservering , ovarievævs kryokonservering og embryokryokonservering

Oocytkryokonservering

Oocytkryokonservering indebærer ekstraktion og frysning af en hunnes æg for at bevare deres levedygtighed til fremtidig brug. Dette skyldes ofte medicinske årsager som kvinder, der gennemgår kræftbehandling. Det bruges også i stigende grad til valgfri fertilitetsbevaring hos kvinder, der ikke er klar til at blive gravide, men som er bevidste om deres aldersrelaterede tilbagegang i fertilitet. Denne proces er anderledes end embryokryokonservering, hvor modne æg befrugtes in vitro (uden for kroppen) med sæd fra en donor eller partner, og embryoet er frosset. De religiøse og etiske bekymringer og lovgivningsmæssige begrænsninger omkring embryokryokonservering har foranlediget betydelige tekniske fremskridt inden for oocytkryokonserveringsteknikker. Oocytkryokonservering betragtes nu som en veletableret teknik til bevarelse af fertiliteten hos kvinder.

Embryokryokonservering

Nogle kvindelige patienter vælger at få modne æg ekstraheret og befrugtet uden for kroppen med sæd fra en partner eller donor. Det resulterende embryo fryses derefter, indtil hunnens er i remission fra sygdom. Når hunnen er klar til at påbegynde graviditet, optøs embryoet og implanteres i livmoderen for modning og fødsel. Selvom denne mulighed er den mest almindelige metode til bevarelse af fertiliteten hos hunner, er den ikke tilgængelig for piger, der ikke er pubertet, og som ikke har modne æg, der kan befrugtes. kvinder, der ikke har en partner, skal bruge donorsæd. Fordi denne procedure kræver en to-ugers periode med hormonel stimulation for at fremme ægmodning, er den ikke optimal for kvindelige patienter, der får diagnosen hormonfølsomme kræftformer (såsom brystkræft , æggestokkræft osv.) Eller dem, der ikke kan forsinke kræftbehandling. Alternative metoder til hormonstimulering ved hjælp af letrozol eller tamoxifen kan bruges til kvinder med hormonfølsomme kræftformer.

Ovarievævs kryokonservering

Kryokonservering af humant ovarievæv er blevet udført med succes over hele verden for at bevare fertiliteten hos kvindelige kræftpatienter og i andre patologier, hvor patienten har en øget risiko for primær ovarieinsufficiens. Især denne teknik kan give mulighed for bevarelse af fertiliteten hos præpubertale piger. En del af æggestokken fjernes, fryses og opbevares indtil efter behandling. Vævet tines derefter op og implanteres igen. Ifølge en metaanalyse udført i 2017 var succesraten for genoprettelse af ovarialaktivitet 63,9%, hvilket genoprettede normal frugtbarhed og endokrin funktion. Over 130 levendefødte er blevet rapporteret fra juni 2017.

Strimler af cortikal ovarievæv kan også kryokonserveres, men det skal genimplanteres i kroppen for at tillade de indkapslede umodne follikler at fuldføre deres modning. Endvidere er ovarievæv skrøbeligt under hårde frysningsforhold, og at sætte det tilbage i kroppen medfører risiko for at genindføre kræftceller. In vitro -modning er opnået eksperimentelt, men teknikken er endnu ikke klinisk tilgængelig. Med denne teknik kunne kryokonserveret ovarievæv muligvis bruges til at lave oocytter, der direkte kan undergå in vitro -befrugtning .

Tredjeparts reproduktion

Mange patienter diagnosticeret med en malignitet eller en anden sygdom, der kræver behandling, der kan forringe deres fertilitet, overvejer alternativer til at føde biologiske børn, f.eks. Assisteret reproduktionsteknologi (ART) ved hjælp af in vitro -befrugtning (IVF) med donoræg eller donorsæd. Det resulterende embryo kan implanteres i hunnens livmoder, efter at hendes endometrium (slimhinden i livmoderen) er stimuleret med hormoner for at forberede udviklingen af ​​embryoet.

Andre

Hos kvinder, der kræver lokal bækkenstrålebehandling , kan det have fordel af kirurgisk transponering af æggestokkene til et sted, der er fjernt fra maksimal strålingseksponering.

Anvendelse af GnRH -agonister til beskyttelse af æggestokkene under kemoterapi antydes at gavne evnen til ægløsning , men fordele i form af f.eks. Graviditetsrate mangler.

Tabel 1: Hovedmuligheder for fertilitetsbevaring

Metode Behandle Fordele og ulemper Yderligere overvejelser
Oocytkryokonservering
  • Stop GAHT (kønsbekræftende hormonbehandling) og udfør ovariestimulering med transvaginal oocytudtagning.
  • Cryopreserve modne oocytter.
  • Ingen sædceller er nødvendige på tidspunktet for hentning, kan senere bruges til befrugtning.
  • Klinisk tilgængelig.
  • Skal udføres efter puberteten.
  • Invasiv procedure.
  • Dem med kvindelige partnere, donorsæd kan være påkrævet, embryoet kan derefter overføres til partnerens livmoder.
  • Personer med mandlige partnere kan bruge partners sæd, men har brug for en surrogat for at bære embryoet.
Embryokryokonservering
  • Stop GAHT og udfør ovariestimulering for at høste oocytter.
  • Befrugtning af modne oocytter og embryokryokonservering.
  • Klinisk tilgængelig.
  • Har brug for sæd på tidspunktet for oocytudtagning.
  • Skal udføres efter puberteten.
  • Invasiv procedure.
  • Dem med kvindelige partnere donorsæd kan være påkrævet, embryoet kan derefter overføres til partnerens livmoder.
  • Personer med mandlige partnere kan bruge partners sæd, men har brug for en surrogat for at bære embryoet.
Ovarievævs kryokonservering
  • Kan udføres samtidig med kønsskifteoperation.
  • Kirurgisk ekstraktion af ovarievæv til kryokonservering.
  • Kan udføres før og efter puberteten.
  • Ingen sædceller er nødvendige på tidspunktet for hentning.
  • Klinisk tilgængelig.
  • Behøver ikke at standse GAHT.
  • Kryokonservering af enten en ovariecortexbiopsi eller hele æggestokken, derefter optøning og modning af folliklerne på et senere tidspunkt.
  • Genimplantering af vævet og brug af IVF.

Bivirkninger

Sammenlignet med den generelle befolkning har mennesker med kræft en højere risiko for arterielle trombotiske hændelser som slagtilfælde , myokardieinfarkt og perifer arteriel emboli . Denne risiko kan øges yderligere hos kvinder, der gennemgår kontrolleret ovariehyperstimulering for at bevare fertiliteten, men er normalt kun forbundet med tilfælde af ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS). På den anden side forekommer venøs tromboemboli sjældent, medmindre en graviditet opnås, og er derfor normalt ikke særlig relevant i stadiet af oocytudtagning . Derfor er den anbefalede kontrollerede ovariehyperstimuleringsprotokol for kvinder med kræft en antagonistprotokol, der anvender en GnRH -agonist til endelig modninginduktion , for at reducere risikoen for OHSS. Når det bruges sammen med oocyt- eller embryokryokonservering, har brug af GnRH -agonist frem for hCG til endelig modninginduktion intet tegn på en forskel i levende fødselsrate (i modsætning til friske cyklusser, hvor brugen af ​​GnRH -agonist har en lavere levende fødselsrate). Antikoagulerende profylakse anbefales kun at administreres til udvalgte undergrupper af kvinder, f.eks. Dem med andre risikofaktorer for hyperkoagulering eller dem, der udvikler tidlig OHSS.

Fertilitetsbevaring hos transkønnede mænd

Transgender mænd bør have mulighed for at få rådgivning om bevarelse af deres frugtbarhed, inden de gennemgår nogen form for medicinsk overgang, ellers kan de muligvis ikke få biologiske børn i fremtiden. Dette er vigtigt, da enkeltpersoner kan starte deres overgang i en ung alder, hvor de ikke har nogen interesse i fremtidige børn, men halvdelen af ​​voksne transmænd ønsker at få børn. Undertrykkelse af puberteten hos pædiatriske patienter stopper udviklingen af ​​fertiliteten midlertidigt, men dette er reversibelt. Nogle fertilitetsmuligheder hos voksne transmen giver problemer, da de kan kræve, at hormonbehandling stoppes i omkring 3 måneder for at udføre proceduren, samt flere transvaginale ultralyd (en sonde, der kommer ind og scanner indersiden af ​​skeden) - som begge kan være generende for en transperson. Forskellige metoder til bevarelse af fertiliteten er detaljeret i tabellen ovenfor.

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links