Flupirtin - Flupirtine
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Internationale lægemiddelnavne |
| ATC -kode | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgængelighed | 90% (oral), 70% (rektal) |
| Metabolisme | Lever til 2-amino-3-acetylamino-6- (para-fluorbenzylamino) pyridin (som har 20-30% det analgetiske potentiale for dets forælderforbindelse), para-fluorohippursyre og en mercaptursyremetabolit, formodentlig dannet af et glutathionaddukt |
| Eliminering halveringstid | 6,5 timer (gennemsnit), 11,2-16,8 timer (gennemsnit 14 timer) (ældre), 8,7-10,9 timer (gennemsnit 9,8 timer) (hos personer med moderat nedsat nyrefunktion) |
| Udskillelse | 72% af flupirtin og dets metabolitter forekommer i urinen og 18% i fæces |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.054.986 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 15 H 17 F N 4 O 2 |
| Molar masse | 304,325 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hvad er dette?) (verificer)
| |
Flupirtin er en aminopyridin, der fungerer som et centralt virkende non- opioid analgetikum, der oprindeligt blev brugt som smertestillende middel til akutte og kroniske smerter, men i 2013 på grund af problemer med levertoksicitet begrænsede Det Europæiske Lægemiddelagentur dets anvendelse til akutte smerter, ikke mere end to uger, og kun for mennesker, der ikke kan bruge andre smertestillende midler. I marts 2018 blev markedsføringstilladelser for flupirtin trukket tilbage efter en anbefaling fra Det Europæiske Lægemiddelagentur baseret på konstateringen af, at de restriktioner, der blev indført i 2013, ikke var blevet fulgt tilstrækkeligt i klinisk praksis, og at der stadig forekom tilfælde af alvorlig leverskade, herunder leversvigt.
Ikke desto mindre blev Retigabine (ezogabin) indvarslet som en erstatningsterapi.
Flupirtin er en selektiv neuronal kaliumkanalåbner (SNEPCO), som også har NMDA-receptorantagonist og GABAA receptor modulerende egenskaber.
Det blev først tilgængeligt i Europa i 1984 under mærket Katadolon, og efter at det gik ud på patent, blev mange generiske mærker introduceret.
Anvendelser
Flupirtin bruges som smertestillende middel til akutte smerter i moderate til svære tilfælde. Dens muskelafslappende egenskaber gør det populært til rygsmerter og andre ortopædiske anvendelser, men det bruges også til migræne , inden for onkologi , postoperativ pleje og gynækologi .
I 2013 på grund af problemer med levertoksicitet begrænsede Det Europæiske Lægemiddelagentur dets anvendelse til akutte smerter i højst to uger og kun til personer, der ikke kan bruge andre smertestillende midler.
Bivirkninger
Den mest alvorlige bivirkning er hyppig hepatotoksicitet, som fik tilsynsmyndighederne til at udstede flere advarsler og restriktioner.
Flupirtin er blottet for negative psykologiske eller motoriske funktionseffekter eller effekter på reproduktiv funktion.
Overgreb og afhængighed
Selvom nogle undersøgelser har rapporteret, at flupirtin ikke har vanedannende egenskaber, var der forslag om, at det kan have et vist misbrugspotentiale og ansvar. Der var mindst to registrerede tilfælde af misbrug af flupirtin. Lægemiddeltolerance udvikler sig ikke i de fleste tilfælde, men er individuelt forekommet.
Handlingsmekanisme
Flupirtin er en selektiv neuronal kaliumkanalåbner , der også har indirekte NMDA-receptorantagonist og GABAA receptor modulerende egenskaber.
Historie
Flupirtine blev opdaget og udviklet mellem 1970'erne og 1990'erne af Chemiewerk Homburg i Frankfurt am Main , Tyskland, som blev Degussa Pharma Group og derefter gennem fusioner, ASTA Pharma og Asta Medica . Retigabin , hvor pyridingruppen i flupirtin erstattes med en phenylgruppe, blev opdaget som en del af det samme program og har en lignende virkningsmekanisme.
Det blev godkendt til behandling af smerter i 1984 i Europa under mærket Katadolon.
Fra 2013 blev den brugt i 11 medlemslande: Bulgarien, Estland, Tyskland, Ungarn, Italien, Letland, Litauen, Polen, Portugal, Rumænien og Slovakiet. Mange generika kom ind på det europæiske marked omkring 2011.
Det blev aldrig introduceret på det amerikanske marked for nogen indikation, men i 2008 opnåede Adeona Pharmaceuticals, Inc. (nu kaldet Synthetic Biologics, Inc.) en mulighed for at licensere udstedte og patentsøgte ansøgninger vedrørende flupirtins brug til behandling af oftalmiske indikationer , især retinitis pigmentosa .
I 2010 blev retigabin godkendt af FDA som et antikonvulsivt middel til behandling af ildfaste partielle anfald hos behandlingserfarne patienter.
Fra 2016 markedsføres det under mange mærkenavne, herunder Efiret, Flupigil, Flupirtin, Flupirtina, Flupirtine, Flupizen, Fluproxy, Katadolon, Metanor, Trancolong og Zentiva.
Forskning
Flupirtin er blevet kendt for sine neurobeskyttende egenskaber og er blevet undersøgt for mulig brug ved Creutzfeldt -Jakobs sygdom , Alzheimers sygdom og multipel sklerose . Det er også blevet foreslået som en mulig behandling af Batten sygdom .
Flupirtine gennemgik et klinisk forsøg som behandling af multipel sklerose og fibromyalgi . Flupirtin viste løfte om fibromyalgi på grund af dets anderledes virkning end de tre godkendte af amerikanske FDA -lægemidler: pregabalin , milnacipran og duloxetin . Derudover er der sagsrapporter vedrørende flupirtin som behandling for fibromyalgi. Adeona Pharmaceuticals (nu kaldet Synthetic Biologics) underlicensierede sine patenter til brug af flupirtin til fibromyalgi til Meda AB i maj 2010.