Creutzfeldt -Jakobs sygdom - Creutzfeldt–Jakob disease

For ikke at forveksle med Variant Creutzfeldt -Jakob sygdom .
Creutzfeldt -Jakobs sygdom
Andre navne Klassisk Creutzfeldt -Jakob sygdom
Practneurol-2016-001571f02.jpg
Magnetisk resonansbillede af sporadisk CJD
Udtale
Specialitet Neurologi
Symptomer
Komplikationer Aspiration lungebetændelse på grund af hostebesvær
Almindelig start Omkring 60
Varighed 70% dør inden for et år efter diagnosen
Typer Sporadisk ( mutation ), Familiel ( arvelighed ), Iatrogen (erhvervet), Variant ( infektion )
Årsager Prion
Risikofaktorer At have mindst en levende eller afdød forfader med sygdommen (i tilfælde af arvelig CJD)
Diagnostisk metode Baseret på symptomer og medicinske tests efter andre mulige årsager er udelukket
Differential diagnose Encefalitis , kronisk meningitis , Huntingtons sygdom , Alzheimers sygdom
Behandling Støttende pleje
Medicin Til smertelindring: Morfin , metadon
Prognose Universelt dødelig
Frekvens 1 pr. Million om året

Creutzfeldt -Jakobs sygdom ( CJD ), også kendt som subakut spongiform encephalopati eller neurokognitiv lidelse på grund af prionsygdom , er en dødelig degenerativ hjernesygdom . Tidlige symptomer omfatter hukommelsesproblemer, adfærdsændringer, dårlig koordination og synsforstyrrelser. Senere symptomer omfatter demens , ufrivillige bevægelser, blindhed, svaghed og koma . Omkring 70% af mennesker dør inden for et år efter diagnosen. Navnet Creutzfeldt -Jakob sygdom blev introduceret af Walther Spielmeyer i 1922 efter de tyske neurologer Hans Gerhard Creutzfeldt og Alfons Maria Jakob .

CJD er forårsaget af en type unormalt protein kendt som en prion . Infektiøse prioner er fejlfoldede proteiner, der kan forårsage, at normalt foldede proteiner også bliver fejlfoldede. Omkring 85% af tilfældene med CJD forekommer af ukendte årsager, mens omkring 7,5% af tilfældene arves fra en persons forældre på en autosomal dominerende måde. Eksponering for hjerne eller spinalvæv fra en inficeret person kan også resultere i spredning. Der er ingen tegn på, at sporadisk CJD kan spredes blandt mennesker via normal kontakt eller blodtransfusioner , selvom dette er muligt ved variant Creutzfeldt -Jakobs sygdom . Diagnose indebærer at udelukke andre potentielle årsager. Et elektroencefalogram , rygmarven eller magnetisk resonansbilleddannelse kan understøtte diagnosen.

Der er ingen specifik behandling for CJD. Opioider kan bruges til at hjælpe med smerter, mens clonazepam eller natriumvalproat kan hjælpe med ufrivillige bevægelser. CJD påvirker omkring en pr. Million mennesker om året. Starten er typisk omkring 60 år. Tilstanden blev først beskrevet i 1920. Den er klassificeret som en form for overførbar spongiform encephalopati . Arvet CJD tegner sig for omkring 10% af prionsygdomstilfældene. Sporadisk CJD er forskellig fra bovin spongiform encephalopati (kogalskab) og variant Creutzfeldt -Jakob sygdom (vCJD).

tegn og symptomer

Det første symptom på CJD er normalt hurtigt progressiv demens , hvilket fører til hukommelsestab , personlighedsændringer og hallucinationer . Myoklonus (rykvise bevægelser) forekommer typisk i 90% af tilfældene, men kan være fraværende ved første indtræden. Andre hyppigt forekommende træk omfatter angst , depression , paranoia , tvangssygdomme og psykose . Dette ledsages af fysiske problemer såsom talehæmning , balance og koordinationsdysfunktion ( ataksi ), ændringer i gangart og stiv kropsholdning . Hos de fleste mennesker med CJD ledsages disse symptomer af ufrivillige bevægelser . Sygdommens varighed varierer meget, men sporadisk (ikke-arvelig) CJD kan være dødelig inden for måneder eller endda uger. De fleste ofre dør seks måneder efter, at de første symptomer optrådte, ofte af lungebetændelse på grund af nedsat hosterefleks. Omkring 15% af mennesker med CJD overlever i to eller flere år.

Symptomerne på CJD er forårsaget af den progressive død af hjernens nerveceller , som er forbundet med opbygningen af ​​unormale prionproteiner, der dannes i hjernen. Når hjernevæv fra en person med CJD undersøges under et mikroskop , kan der ses mange små huller, hvor nervecellerne er døde. Dele af hjernen kan ligne en svamp, hvor prionen inficerede hjernens områder.

årsag

CJD er en form for overførbar spongiform encephalopati (TSE), som er forårsaget af prioner . Prioner er fejlfoldede proteiner, der forekommer i neuronerne i centralnervesystemet (CNS). De menes at påvirke signalprocesser, skade neuroner og resultere i degeneration, der forårsager det svampformede udseende i den berørte hjerne.

CJD -prionen er farlig, fordi den fremmer genfoldning af naturligt prionprotein til den syge tilstand. Antallet af fejlfoldede proteinmolekyler vil stige eksponentielt, og processen fører til en stor mængde uopløseligt protein i berørte celler . Denne masse af fejlfoldede proteiner forstyrrer neuronal cellefunktion og forårsager celledød. Mutationer i genet for prionproteinet kan forårsage en fejlfoldning af de dominerende alfa -spiralformede regioner til beta -plisserede ark. Denne ændring i konformation deaktiverer proteinets evne til at undergå fordøjelse. Når prionen er transmitteret, invaderer de defekte proteiner hjernen og får andre prionproteinmolekyler til at foldes forkert i en selvbærende feedback-loop . Disse neurodegenerative sygdomme kaldes almindeligvis prionsygdomme .

Folk kan også udvikle CJD, fordi de bærer en mutation af genet, der koder for prionproteinet ( PRNP ). Dette forekommer kun i 5-10% af alle CJD -tilfælde. I sporadiske tilfælde er fejlfoldningen af ​​prionproteinet en proces, der antages at forekomme som et resultat af ældningens virkninger på cellulære maskiner, hvilket forklarer, hvorfor sygdommen ofte optræder senere i livet. En EU -undersøgelse fastslog, at "87% af tilfældene var sporadiske, 8% genetiske, 5% iatrogene og mindre end 1% variant."

Smitte

MR af iCJD på grund af væksthormon

Det defekte protein kan overføres ved kontaminerede høstede menneskelige hjerneprodukter, hornhinde -transplantater, dural -transplantater eller elektrodeimplantater og humant væksthormon.

Det kan være familiært (fCJD); eller det kan forekomme uden klare risikofaktorer (sporadisk form: sCJD). I den familiære form er der forekommet en mutation i genet for PrP, PRNP , i den familie. Alle typer CJD er overførbare uanset hvordan de forekommer hos personen.

Det menes, at mennesker kan pådrage sig den anden form for sygdommen ved at spise mad fra dyr inficeret med bovin spongiform encephalopati (BSE), den kvægform af TSE, også kendt som gal ko -sygdom . Det kan dog også forårsage sCJD i nogle tilfælde.

Kannibalisme har også været impliceret som en overførselsmekanisme for unormale prioner, der forårsager sygdommen kendt som kuru , der først og fremmest findes blandt kvinder og børn af Fore -folket i Papua Ny Guinea . Mens stammens mænd spiste afdødes muskelvæv, indtog kvinder og børn andre dele, såsom hjernen, og var mere tilbøjelige end mænd til at trække kuru fra inficeret væv.

Prioner, det smitstof af CJD, kan ikke inaktiveres ved hjælp af rutinemæssige kirurgiske instrument sterilisering procedurer. Den WHO og det amerikanske Centers for Disease Control og Forebyggelse anbefaler, at instrumentering, der anvendes i sådanne tilfælde straks destrueres efter brugen kort efter ødelæggelse, anbefales det, at varme og kemisk dekontaminering bruges i kombination til at behandle instrumenter, der kommer i kontakt med væv med høj infektivitet. Der er ikke blevet rapporteret om tilfælde af sundhedsrelateret overførsel af CJD efter vedtagelsen af ​​de nuværende steriliseringsprocedurer eller siden 1976. Kobber - hydrogenperoxid er blevet foreslået som et alternativ til den nuværende anbefaling af natriumhydroxid eller natriumhypochlorit . Termisk depolymerisering ødelægger også prioner i inficeret organisk og uorganisk stof, da processen kemisk angriber protein på molekylært niveau, selvom mere effektive og praktiske metoder involverer ødelæggelse af kombinationer af detergenter og enzymer, der ligner biologiske vaskepulvere.

Blodprodukter

Fra og med 2018 tyder beviser på, at selvom der kan være prioner i blodet hos personer med vCJD, er dette ikke tilfældet hos personer med sporadisk CJD.

Diagnose

Test for CJD har historisk været problematisk på grund af uspecifikke karakter af tidlige symptomer og vanskeligheder med sikkert at få hjernevæv til bekræftelse. Diagnosen kan i første omgang mistænkes hos en person med hurtigt fremadskridende demens, især når de også findes med de karakteristiske medicinske tegn og symptomer som ufrivillig muskelryst , problemer med koordination/balance og gang og synsforstyrrelser. Yderligere test kan understøtte diagnosen og kan omfatte:

  • Elektroencefalografi - kan have karakteristisk generaliseret periodisk skarpt bølgemønster. Periodiske skarpe bølgekomplekser udvikler sig hos halvdelen af ​​mennesker med sporadisk CJD, især i de senere faser.
  • Cerebrospinalvæske (CSF) analyse for forhøjede niveauer af 14-3-3 protein kan være understøttende ved diagnosen sCJD. Et positivt resultat bør imidlertid ikke betragtes som tilstrækkeligt til diagnosen. The Real-Time Hvedekorn-induceret Conversion ( RT-Quic ) assay har en diagnostisk følsomhed på over 80% og en specificitet der nærmer sig 100%, testet ved påvisning af PrP Sc i CSF-prøverne fra mennesker med CJD. Det foreslås derfor som en diagnostisk metode af høj værdi for sygdommen.
  • MR i hjernen-viser ofte høj signalintensitet i caudatkernen og putamen bilateralt på T2-vægtede billeder.

I de senere år har undersøgelser vist, at tumormarkøren Neuronspecifik enolase (NSE) ofte er forhøjet i CJD-tilfælde; dens diagnostiske nytteværdi ses imidlertid primært, når den kombineres med en test for 14-3-3-proteinet. Fra 2010 er screeningstest for at identificere inficerede asymptomatiske individer, såsom bloddonorer, endnu ikke tilgængelige, selvom metoder er blevet foreslået og evalueret.

Billeddannelse

Billeddannelse af hjernen kan udføres under medicinsk evaluering, både for at udelukke andre årsager og for at opnå understøttende bevis for diagnose. Billedfund er forskellige i deres udseende og også varierende i følsomhed og specificitet. Mens billeddannelse spiller en mindre rolle ved diagnosen CJD, kan karakteristiske fund på hjernens MR i nogle tilfælde forud for begyndelsen af ​​kliniske manifestationer.

Brain MRI er den mest nyttige billeddannelsesmetode for ændringer relateret til CJD. Af MR-sekvenserne er diffuse vægtede billeddannelsessekvenser mest følsomme. Karakteristiske fund er som følger:

  • Fokal eller diffus diffusionsbegrænsning, der involverer hjernebarken og/eller basale ganglier. I omkring 24% af tilfældene viser DWI kun kortikal hyperintensitet; i 68%, kortikale og subkortikale abnormiteter; og i 5%kun subkortikale anomalier. Den mest ikoniske og slående kortikale abnormitet er blevet kaldt "cortical ribboning" eller "cortical ribbon sign" på grund af hyperintensiteter, der ligner bånd, der forekommer i cortex på MR. Thalamus 'involvering kan findes i sCJD, er endnu stærkere og konstant i vCJD.
  • Varierende grad af symmetriske T2 hyperintense signalændringer i de basale ganglier (dvs. caudat og putamen) og i mindre grad globus pallidus og occipital cortex .
  • Cerebellar atrofi

Histopatologi

Svampformet ændring i CJD

Test af væv er stadig den mest endelige måde at bekræfte diagnosen CJD på, selvom det må erkendes, at selv biopsi ikke altid er afgørende.

Hos en tredjedel af mennesker med sporadisk CJD kan aflejringer af "prionprotein (scrapie)," PrP Sc , findes i skeletmuskulaturen og/eller milten . Diagnose af vCJD kan understøttes af biopsi af mandlerne, der rummer betydelige mængder PrP Sc ; imidlertid biopsi af hjernevæv er den definitive diagnostisk test for alle andre former for prionsygdom. På grund af dets invasivitet vil biopsi ikke blive udført, hvis den kliniske mistanke er tilstrækkelig høj eller lav. En negativ biopsi udelukker ikke CJD, da den kan dominere i en bestemt del af hjernen.

Det klassiske histologiske udseende er svampformet ændring i den grå substans: tilstedeværelsen af ​​mange runde vakuoler fra en til 50 mikrometer i neuropilen , i alle seks kortikale lag i hjernebarken eller med diffus inddragelse af cerebellar molekylærlaget. Disse vakuoler fremstår glasagtige eller eosinofile og kan samles. Neuronal tab og gliose ses også. Plader af amyloidlignende materiale kan ses i neocortex i nogle tilfælde af CJD.

Ekstra-neuronal vakuolisering kan imidlertid også ses i andre sygdomstilstande. Diffus kortikal vakuolisering forekommer ved Alzheimers sygdom , og overfladisk kortikal vakuolisering forekommer ved iskæmi og frontotemporal demens . Disse vakuoler fremstår klare og udstansede. Større vakuoler, der omkranser neuroner, fartøjer og glia, er en mulig behandlingsartefakt.

Klassifikation

Typer af CJD omfatter:

  • Sporadisk (sCJD), forårsaget af spontan fejlfoldning af prionprotein hos et individ. Dette tegner sig for 85% af tilfældene med CJD.
  • Familial (fCJD), forårsaget af en arvelig mutation i prion-protein-genet. Dette tegner sig for størstedelen af ​​de andre 15% af tilfældene med CJD.
  • Erhvervet CJD, forårsaget af kontaminering med væv fra en inficeret person, normalt som følge af en medicinsk procedure ( iatrogen CJD). Medicinske procedurer, der er forbundet med udbredelsen af denne form for CJD omfatter blodtransfusion fra den smittede person, brug af human-afledte hypofyse væksthormoner, gonadotropin hormonterapi, og corneale og meningeale transplantationer . Variant Creutzfeldt -Jakobs sygdom (vCJD) er en type erhvervet CJD, der potentielt er erhvervet fra bovin spongiform encephalopati eller forårsaget af indtagelse af mad, der er forurenet med prioner .
Kliniske og patologiske egenskaber
Egenskab Klassisk CJD Variant CJD
Medianalder ved død 68 år 28 år
Median sygdomsvarighed 4-5 måneder 13–14 måneder
Kliniske tegn og symptomer Demens; tidlige neurologiske tegn Fremtrædende psykiatriske/adfærdsmæssige symptomer; smertefulde dysestesier ; forsinkede neurologiske tegn
Periodiske skarpe bølger på elektroencefalogram Ofte til stede Ofte fraværende
Signalhypertensitet i caudatkernen og putamen på diffusionsvægtet og FLAIR MRI Ofte til stede Ofte fraværende
Pulvinar tegn-bilaterale høje signalintensiteter på aksial FLAIR MRI . Også posterior thalamisk involvering på sagittale T2 -sekvenser Ikke rapporteret Til stede i> 75% af tilfældene
Immunhistokemisk analyse af hjernevæv Variabel akkumulering. Markant ophobning af protease-resistent prionprotein
Tilstedeværelse af middel i lymfoide væv Ikke let opdaget Let opdaget
Øget glycoformforhold ved immunoblotanalyse af protease-resistent prionprotein Ikke rapporteret Markant ophobning af protease-resistent prionprotein
Tilstedeværelse af amyloidplakker i hjernevæv Kan være til stede Kan være til stede

Behandling

Fra 2021 er der ingen kur eller effektiv behandling af CJD. Nogle af symptomerne som rykninger kan håndteres, men ellers er behandling palliativ pleje . Psykiatriske symptomer som angst og depression kan behandles med beroligende midler og antidepressiva. Myokloniske ryk kan håndteres med clonazepam eller natriumvalproat. Opiater kan hjælpe ved smerter. Anfald er meget ualmindelige, men kan ikke desto mindre behandles med antiepileptika.

Prognose

Tilstanden er universelt dødelig. Fra 1981 vides ingen at have levet længere end 2,5 år efter begyndelsen af ​​CJD -symptomer.

Epidemiologi

CDC overvåger forekomsten af ​​CJD i USA gennem periodiske anmeldelser af nationale dødelighedsdata. Ifølge CDC :

  • CJD forekommer på verdensplan med en hastighed på omkring 1 tilfælde pr. Million indbyggere om året.
  • På grundlag af dødelighedsovervågning fra 1979 til 1994 forblev den årlige forekomst af CJD stabil på cirka 1 tilfælde pr. Million mennesker i USA.
  • I USA er CJD -dødsfald blandt mennesker yngre end 30 år ekstremt sjældne (færre end fem dødsfald pr. Milliard om året).
  • Sygdommen findes hyppigst hos mennesker 55-65 år, men tilfælde kan forekomme hos mennesker ældre end 90 år og yngre end 55 år.
  • I mere end 85% af tilfældene er varigheden af ​​CJD mindre end 1 år (median: fire måneder) efter symptomdebut.

Yderligere oplysninger fra CDC:

  • Risikoen for at udvikle CJD stiger med alderen.
  • CJD -forekomst var 3,5 tilfælde pr. Million blandt dem over 50 år mellem 1979 og 2017.
  • Cirka 85% af CJD-tilfælde er sporadiske, og 10-15% af CJD-tilfælde skyldes arvelige mutationer af prionproteingenet.
  • CJD-dødsfald og aldersjusteret dødsrate i USA indikerer en stigende tendens i antallet af dødsfald mellem 1979 og 2017.

Selvom det ikke er fuldstændigt forstået, tyder yderligere oplysninger på, at CJD -satser i afroamerikanske og ikke -hvide grupper er lavere end hos hvide. Mens den gennemsnitlige debut er cirka 67 år, er der rapporteret om tilfælde af sCJD helt ned til 17 år og over 80 år. Psykiske evner forværres hurtigt, og den gennemsnitlige tid fra symptomdebut til død er 7 til 9 måneder.

Ifølge en systematisk gennemgang af CJD's internationale epidemiologi i 2020:

  • Overvågningsundersøgelser fra 2005 og nyere viser, at den anslåede globale forekomst er 1-2 tilfælde pr. Million indbyggere om året.
  • Sporadisk CJD (sCJD) forekomst steg i årene 1990–2018 i Storbritannien.
  • Sandsynlige eller bestemte sCJD -dødsfald steg også fra årene 1996–2018 i tolv yderligere lande.
  • CJD -forekomsten er størst hos dem over 55 år, med en gennemsnitsalder på 67 år.

Intensiteten af ​​CJD -overvågning øger antallet af rapporterede tilfælde, ofte i lande, hvor CJD -epidemier tidligere er forekommet, og hvor overvågningsressourcerne er størst. En stigning i overvågning og rapportering af CJD er højst sandsynligt som reaktion på BSE og vCJD. Mulige faktorer, der kan tilskrives en stigning i CJD -forekomsten, skyldes en aldrende befolkning, befolkningsstigning, klinikerbevidsthed og mere præcise diagnosemetoder. Da CJD -symptomer ligner andre neurologiske tilstande, er det også muligt, at CJD forveksles med slagtilfælde, akut nefropati, generel demens og hyperparatyreoidisme.

Historie

Sygdommen blev først beskrevet af de tyske neurologer Hans Gerhard Creutzfeldt i 1920 og kort tid efter af Alfons Maria Jakob , hvilket gav den navnet Creutzfeldt – Jakob. Nogle af de kliniske fund, der er beskrevet i deres første artikler, matcher ikke de nuværende kriterier for Creutzfeldt -Jakobs sygdom, og det er blevet spekuleret i, at mindst to af personerne i de indledende undersøgelser led af en anden sygdom. En tidlig beskrivelse af familiær CJD stammer fra den tyske psykiater og neurolog Friedrich Meggendorfer (1880–1953). En undersøgelse, der blev offentliggjort i 1997, tællede mere end 100 tilfælde verden over af overførbar CJD, og ​​nye tilfælde dukkede fortsat op på det tidspunkt.

Den første rapport om formodet iatrogen CJD blev offentliggjort i 1974. Dyreforsøg viste, at hornhinder af inficerede dyr kunne overføre CJD, og ​​det forårsagende middel spreder sig langs visuelle veje. Et andet tilfælde af CJD forbundet med en hornhinde -transplantation blev rapporteret uden detaljer. I 1977 blev CJD -transmission forårsaget af sølvelektroder, der tidligere blev brugt i hjernen hos en person med CJD, først rapporteret. Transmission skete på trods af dekontaminering af elektroderne med ethanol og formaldehyd. Retrospektive undersøgelser identificerede fire andre tilfælde, der sandsynligvis havde lignende årsag. Overførselshastigheden fra et enkelt forurenet instrument er ukendt, selvom det ikke er 100%. I nogle tilfælde forekom eksponeringen uger efter, at instrumenterne blev brugt på en person med CJD. I 1980'erne blev det opdaget, at Lyodura , et dura mater -transplantationsprodukt viste sig at overføre Creutzfeldt -Jakobs sygdom fra donoren til modtageren. Dette førte til, at produktet blev forbudt i Canada, men det blev brugt i andre lande såsom Japan indtil 1993.

En gennemgangsartikel, der blev offentliggjort i 1979, indikerede, at der havde fundet 25 dura mater -sager sted på denne dato i Australien, Canada, Tyskland, Italien, Japan, New Zealand, Spanien, Storbritannien og USA.

I 1985 viste en række sagsrapporter i USA, at humant væksthormon, der blev ekstraheret med kadaver, kunne overføre CJD til mennesker ved indsprøjtning .

I 1992 blev det erkendt, at humant gonadotropin administreret ved injektion også kunne overføre CJD fra person til person.

Stanley B. Prusiner fra University of California, San Francisco (UCSF) blev tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 1997 "for sin opdagelse af Prions - et nyt biologisk infektionsprincip". Imidlertid har Yale University neuropatolog Laura Manuelidis udfordret prionproteinets (PrP) forklaring på sygdommen. I januar 2007 rapporterede hun og hendes kolleger, at de havde fundet en viruslignende partikel i naturligt og eksperimentelt inficerede dyr. "Den høje infektivitet af sammenlignelige, isolerede viruslignende partikler, der ikke viser nogen iboende PrP ved antistofmærkning, kombineret med deres tab af infektivitet, når nukleinsyre-proteinkomplekser forstyrres, gør det sandsynligt, at disse 25 nm-partikler er årsag til TSE-virioner ".

Australien

Australien har dokumenteret 10 tilfælde af sundhedsfremkaldt CJD (iatrogen eller ICJD). Fem af dødsfaldene resulterede efter, at patienterne, der var i behandling enten for infertilitet eller kort statur, blev behandlet med forurenet hypofyseekstrakthormon, men der er ikke blevet registreret nye tilfælde siden 1991. De øvrige fem dødsfald opstod på grund af dura -podningsprocedurer, der blev udført under hjernekirurgi, hvor hjernens afdækning repareres. Der har ikke været dokumenteret andre ICJD -dødsfald i Australien på grund af overførsel under sundhedsprocedurer.

Carol Willesee, ekskonen til den australske reporter Mike Willesee , døde dog af den sporadiske form for sygdommen i december 2006.

New Zealand

En sag blev rapporteret i 1989 i en 25-årig mand fra New Zealand, som også modtog dura mater- transplantation. Fem New Zealandere er blevet bekræftet at være døde af den sporadiske form for Creutzfeldt -Jakob sygdom (CJD) i 2012.

Forenede Stater

I 1988 var der en bekræftet død fra CJD af en person fra Manchester, New Hampshire . Massachusetts General Hospital mente, at personen erhvervede sygdommen fra et kirurgisk instrument på en fodterapeut . I september 2013 blev en anden person i Manchester posthum bestemt om at være død af sygdommen. Personen havde gennemgået en hjernekirurgi på Catholic Medical Center tre måneder før hans død, og en kirurgisk sonde, der blev brugt i proceduren, blev efterfølgende genbrugt i andre operationer. Offentlige sundhedsembedsmænd identificerede tretten mennesker på tre hospitaler, der kan have været udsat for sygdommen gennem den forurenede sonde, men sagde, at risikoen for, at nogen får CJD, er "ekstremt lav." I januar 2015 døde tidligere taler for Utahs Repræsentanternes Hus Rebecca D. Lockhart af sygdommen inden for få uger efter diagnosen. John Carroll , tidligere redaktør for The Baltimore Sun og Los Angeles Times , døde af CJD i Kentucky i juni 2015 efter at have været diagnosticeret i januar. Amerikansk skuespillerinde Barbara Tarbuck ( General Hospital , American Horror Story ) døde af sygdommen den 26. december 2016. José Baselga , klinisk onkolog, der havde stået i spidsen for AstraZeneca Oncology -afdeling, døde i Cerdanya , 21. marts 2021, af CJ Disease.

Forskning

Diagnose

  • I 2010 beskrev et team fra New York påvisning af PrP Sc i fåreblod, selv når det i første omgang kun var til stede i en del af hundrede milliarder ( 10-11 ) i fårens hjernevæv. Metoden kombinerer amplifikation med en ny teknologi kaldet surround -optisk fiberimmunoassay (SOFIA) og nogle specifikke antistoffer mod PrP Sc . Teknikken tillod forbedret detektion og testtid for PrP Sc .
  • I 2014 viste et menneskeligt studie en nasal børstningsmetode, der præcist kan detektere PrP i de olfaktoriske epitelceller hos mennesker med CJD.

Behandling

  • Pentosanpolysulfat (PPS) menes at bremse sygdommens forløb og kan have bidraget til den længere end forventede overlevelse for de syv undersøgte personer. CJD Therapy Advisory Group til de britiske sundhedsafdelinger meddeler, at data ikke er tilstrækkelige til at understøtte påstande om, at pentosanpolysulfat er en effektiv behandling, og foreslår, at yderligere forskning i dyremodeller er passende. En gennemgang af behandlingen af ​​26 personer med PPS fra 2007 finder intet bevis på effekt på grund af manglen på accepterede objektive kriterier.
  • Brug af RNA -interferens til at bremse progressionen af scrapie er blevet undersøgt hos mus . RNA blokerer produktionen af ​​det protein, som CJD -processen omdanner til prioner. Denne forskning vil sandsynligvis ikke føre til en menneskelig terapi i mange år.
  • Både amphotericin B og doxorubicin er blevet undersøgt som behandlinger for CJD, men endnu er der ingen stærke tegn på, at begge lægemidler er effektive til at stoppe sygdommen. Yderligere undersøgelser er blevet taget med andre medicinske lægemidler, men ingen er effektive. Imidlertid kan antikonvulsiva og angstdæmpende midler, såsom valproat eller benzodiazepin , administreres for at lindre tilhørende symptomer.
  • Quinacrine , en medicin, der oprindeligt blev skabt mod malaria , er blevet evalueret som en behandling for CJD. Effekten af ​​quinacrin blev vurderet i et stringent klinisk forsøg i Storbritannien, og resultaterne blev offentliggjort i Lancet Neurology og konkluderede, at quinacrin ikke havde nogen målbar effekt på det kliniske forløb af CJD.
  • Astemizol , en medicin godkendt til human brug, har vist sig at have anti-prion aktivitet og kan føre til behandling af Creutzfeldt-Jakob sygdom.
  • Anvendelse af Antisense -oligonukleotider til langsom progression af CJD undersøges og har vist lovende aktivitet i musemodeller.

Se også

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer