Clonazepam - Clonazepam

Clonazepam
Clonazepam 200.svg
Clonazepam3d.png
Kliniske data
Udtale kləˈnazɪpam
Handelsnavne Klonopin, Rivotril, andre
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682279
Licensdata
Graviditet
kategori
Afhængighed
ansvar
Fysisk : Moderat til høj
Psykologisk : Moderat til høj
Addiction
ansvar
Moderat
Ruter for
administration
Ved mund , intramuskulær , intravenøs , sublingual
Narkotika klasse Benzodiazepin
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Biotilgængelighed 90%
Proteinbinding ≈85%
Metabolisme Lever ( CYP3A )
Metabolitter 7-aminoclonazepam; 7-acetaminoclonazepam; 3-hydroxy clonazepam
Handlingens begyndelse Inden for en time
Eliminering halveringstid 19–60 timer
Handlingens varighed 6–12 timer
Udskillelse Nyre
Identifikatorer
  • 5- (2-chlorphenyl) -7-nitro-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-on
CAS -nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.015.088 Rediger dette på Wikidata
Kemiske og fysiske data
Formel C 15 H 10 Cl N 3 O 3
Molar masse 315,71  g · mol −1
3D -model ( JSmol )
  • [O-] [N+] (C1 = CC2 = C (C = C1) NC (CN = C2C3 = CC = CC = C3Cl) = O) = O
  • InChI = 1S/C15H10ClN3O3/c16-12-4-2-1-3-10 (12) 15-11-7-9 (19 (21) 22) 5-6-13 (11) 18-14 (20) 8-17-15/h1-7H, 8H2, (H, 18,20) kontrollereY
  • Nøgle: DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N kontrollereY
  (verificere)

Clonazepam , der sælges under mærket Rivotril blandt andre, er en medicin, som anvendes til at forebygge og behandle anfald , panik lidelse , angst , og den bevægelse uorden kendt som akatisi . Det er et beroligende middel i benzodiazepinklassen . Det tages gennem munden. Virkninger begynder inden for en time og varer mellem seks og tolv timer.

Almindelige bivirkninger omfatter søvnighed, dårlig koordination og uro. Langvarig brug kan resultere i tolerance , afhængighed og abstinenssymptomer, hvis den stoppes brat. Afhængighed forekommer hos en tredjedel af de mennesker, der tager clonazepam i mere end fire uger. Der er en øget risiko for selvmord , især hos mennesker, der allerede er deprimerede. Hvis det bruges under graviditeten, kan det resultere i skade på fosteret. Clonazepam binder sig til GABA A- receptorer , hvilket øger effekten af ​​den vigtigste hæmmende neurotransmitter y-aminosmørsyre (GABA).

Clonazepam blev patenteret i 1960 og blev solgt i 1975 i USA fra Roche . Det fås som en generisk medicin . I 2019 var det den 46. mest foreskrevne medicin i USA med mere end 15  millioner recepter. I mange områder af verden bruges det ofte som rekreativt stof .

Medicinske anvendelser

Clonazepam er ordineret til kortvarig behandling af epilepsi , angst og panikangst med eller uden agorafobi .

Beslaglæggelser

Clonazepam er ligesom andre benzodiazepiner, mens det er en førstelinjebehandling ved akutte anfald, ikke egnet til langvarig behandling af anfald på grund af udviklingen af ​​tolerance over for de antikonvulsive virkninger.

Clonazepam er fundet effektivt til behandling af epilepsi hos børn, og hæmning af anfaldsaktivitet syntes at være opnået ved lave plasmaniveauer af clonazepam. Som et resultat bruges clonazepam undertiden til visse sjældne epilepsier i barndommen; det har imidlertid vist sig at være ineffektivt til bekæmpelse af infantile spasmer. Clonazepam er hovedsageligt ordineret til akut behandling af epilepsier. Clonazepam har vist sig at være effektivt til akut kontrol af ikke-krampagtig status epilepticus ; fordelene havde imidlertid en tendens til at være forbigående hos mange mennesker, og tilsætning af phenytoin til varig kontrol var påkrævet hos disse patienter.

Det er også godkendt til behandling af typiske og atypiske fravær (anfald), infantile myokloniske , myokloniske og akinetiske anfald . En undergruppe af mennesker med behandlingsresistent epilepsi kan have fordel af langvarig brug af clonazepam; benzodiazepin -clorazepat kan være et alternativ på grund af dets langsomme begyndelse af tolerance.

Angstlidelser

Clonazepams effektivitet ved kortvarig behandling af panikangst er blevet påvist i kontrollerede kliniske forsøg . Nogle langsigtede forsøg har foreslået en fordel ved clonazepam i op til tre år uden udvikling af tolerance, men disse forsøg var ikke placebokontrollerede . Clonazepam er også effektivt til behandling af akut mani .

Muskelforstyrrelser

Restless legs syndrom kan behandles ved hjælp af clonazepam som en behandlingsmulighed på tredje linje, da brugen af ​​clonazepam stadig er undersøgende. Bruxisme reagerer også på clonazepam på kort sigt. Hurtig øjenbevægelse søvnadfærdssygdom reagerer godt på lave doser clonazepam.

Andet

  • Benzodiazepiner, såsom clonazepam, bruges undertiden til behandling af mani eller akut psykose -induceret aggression. I denne sammenhæng gives benzodiazepiner enten alene eller i kombination med andre førstelinjemediciner, såsom lithium , haloperidol eller risperidon . Effektiviteten af ​​at tage benzodiazepiner sammen med antipsykotisk medicin er ukendt, og mere forskning er nødvendig for at afgøre, om benzodiazepiner er mere effektive end antipsykotika, når akut sedation er påkrævet.
  • Hyperekplexi
  • Mange former for parasomni og andre søvnforstyrrelser behandles med clonazepam.
  • Det er ikke effektivt til at forebygge migræne .

Kontraindikationer

  • Koma
  • Nuværende alkoholforstyrrelse
  • Nuværende stofmisbrugsforstyrrelse
  • Åndedrætsdepression.

Bivirkninger

I september 2020 krævede den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA), at advarslen i boksen blev opdateret for alle benzodiazepinmedicin for at beskrive risikoen for misbrug, misbrug, afhængighed, fysisk afhængighed og tilbagetrækningsreaktioner konsekvent på tværs af alle lægemidler i klassen.

almindelige

Mindre almindelig

  • Forvirring
  • Irritabilitet og aggression
  • Psykomotorisk agitation
  • Mangel på motivation
  • Tab af libido
  • Nedsat motorfunktion
    • Nedsat koordination
    • Nedsat balance
    • Svimmelhed
  • Kognitive funktionsnedsættelser
  • Nogle brugere rapporterer tømmermænd -lignende symptomer på døsighed, hovedpine, træghed og irritabilitet, når de vågner, hvis medicinen blev taget før søvn. Dette er sandsynligvis resultatet af medicinens lange halveringstid, som fortsat påvirker brugeren efter at have vågnet. Mens benzodiazepiner fremkalder søvn, har de en tendens til at reducere søvnkvaliteten ved at undertrykke eller forstyrre REM -søvn. Efter regelmæssig brug kan rebound søvnløshed forekomme, når clonazepam seponeres.
  • Benzodiazepiner kan forårsage eller forværre depression .

Lejlighedsvis

  • Dysfori
  • Induktion af anfald eller øget anfaldsfrekvens
  • Personligheden ændrer sig
  • Adfærdsforstyrrelser
  • Ataksi

Sjælden

  • Selvmord gennem disinhibition
  • Psykose
  • Inkontinens
  • Leverskade
  • Paradoksal adfærdshæmning (hyppigst hos børn, ældre og udviklingshæmmede)
    • Raseri
    • Spænding
    • Impulsivitet

De langsigtede virkninger af clonazepam kan omfatte depression , inhibering og seksuel dysfunktion .

Døsighed

Clonazepam kan ligesom andre benzodiazepiner forringe en persons evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Centralnervesystemets deprimerende virkninger af stoffet kan intensiveres ved alkoholforbrug, og derfor bør alkohol undgås, mens du tager denne medicin. Benzodiazepiner har vist sig at forårsage afhængighed. Patienter, der er afhængige af clonazepam, skal titreres langsomt under opsyn af en kvalificeret sundhedsperson for at reducere intensiteten af ​​abstinens- eller rebound -symptomer.

Tilbagetrækningsrelateret

  • Angst
  • Irritabilitet
  • Søvnløshed
  • Rystelser
  • Hovedpine
  • Mavesmerter
  • Kvalme
  • Hallucinationer
  • Selvmordstanker eller opfordringer
  • Depression
  • Træthed
  • Svimmelhed
  • Svedende
  • Forvirring
  • Mulighed for at forværre eksisterende panikforstyrrelse ved seponering
  • Anfald, der ligner delirium tremens (ved langvarig brug af overdrevne doser)

Benzodiazepiner såsom clonazepam kan være meget effektive til at kontrollere status epilepticus , men når det bruges i længere tid, kan der udvikle sig nogle potentielt alvorlige bivirkninger, såsom interferens med kognitive funktioner og adfærd. Mange individer behandlet på lang sigt udvikler en afhængighed. Fysiologisk afhængighed blev påvist ved flumazenil -udfældet tilbagetrækning. Brug af alkohol eller andre CNS -depressiva, mens du tager clonazepam, intensiverer i høj grad virkningerne (og bivirkningerne) af lægemidlet.

En gentagelse af symptomer på den underliggende sygdom bør adskilles fra abstinenssymptomer.

Tolerance og tilbagetrækning

Som alle benzodiazepiner er clonazepam en GABA-positiv allosterisk modulator . En tredjedel af individerne behandlet med benzodiazepiner i mere end fire uger udvikler en afhængighed af lægemidlet og oplever et abstinenssyndrom ved dosisreduktion. Høj dosering og langvarig brug øger risikoen og sværhedsgraden af ​​afhængighed og abstinenssymptomer. Tilbagetrækningskramper og psykose kan forekomme i alvorlige tilfælde af tilbagetrækning, og angst og søvnløshed kan forekomme i mindre alvorlige tilfælde af tilbagetrækning. En gradvis reduktion i dosering reducerer sværhedsgraden af benzodiazepins tilbagetrækningssyndrom . På grund af risikoen for tolerance og abstinensbeslag anbefales clonazepam generelt ikke til langsigtet behandling af epilepsier. Forøgelse af dosis kan overvinde virkningerne af tolerance, men tolerance over for den højere dosis kan forekomme, og negative virkninger kan intensivere. Toleransemekanismen omfatter receptor -desensibilisering, nedregulering, receptorafkobling og ændringer i underenhedssammensætning og i gentranskriptionskodning .

Tolerance over for de antikonvulsive virkninger af clonazepam forekommer hos både dyr og mennesker. Hos mennesker forekommer tolerance over for de antikonvulsive virkninger af clonazepam ofte. Kronisk brug af benzodiazepiner kan føre til udvikling af tolerance med et fald i benzodiazepinbindingssteder. Tolerancegraden er mere udtalt med clonazepam end med chlordiazepoxid . Generelt er korttidsbehandling mere effektiv end langtidsbehandling med clonazepam til behandling af epilepsi. Mange undersøgelser har fundet ud af, at tolerance udvikler sig over for de antikonvulsive egenskaber af clonazepam ved kronisk brug, hvilket begrænser dets langsigtede effektivitet som et antikonvulsivt middel.

Pludselig eller for hurtig tilbagetrækning fra clonazepam kan resultere i udviklingen af ​​benzodiazepins tilbagetrækningssyndrom og forårsage psykose karakteriseret ved dysforiske manifestationer, irritabilitet, aggressivitet, angst og hallucinationer. Pludselig tilbagetrækning kan også forårsage den potentielt livstruende tilstand, status epilepticus . Antiepileptika, især benzodiazepiner, såsom clonazepam, bør reduceres i dosis langsomt og gradvist, når lægemidlet seponeres for at afbøde abstinensvirkninger. Carbamazepin er blevet testet til behandling af clonazepam-tilbagetrækning, men det viste sig at være ineffektivt til at forhindre, at clonazepam-abstinensinduceret status epilepticus forekommer.

Overdosis

Overdrevne doser kan resultere i:

Koma kan være cyklisk, hvor den enkelte skifter fra en koma-tilstand til en hyper-alert bevidsthedstilstand, der opstod hos en fire-årig dreng, der fik en overdosis clonazepam. Kombinationen af ​​clonazepam og visse barbiturater (f.eks. Amobarbital ) ved foreskrevne doser har resulteret i en synergistisk forstærkning af virkningerne af hvert lægemiddel, hvilket har ført til alvorlig respirationsdepression.

Overdoseringssymptomer kan omfatte ekstrem døsighed, forvirring, muskelsvaghed og besvimelse.

Påvisning i biologiske væsker

Clonazepam og 7-aminoclonazepam kan kvantificeres i plasma , serum eller fuldblod for at overvåge overholdelse hos dem, der modtager lægemidlet terapeutisk. Resultater fra sådanne tests kan bruges til at bekræfte diagnosen hos potentielle forgiftningsofre eller til at hjælpe med den retsmedicinske undersøgelse i tilfælde af dødelig overdosering. Både modermedicin og 7-aminoclonazepam er ustabile i biofluider, og derfor bør prøver konserveres med natriumfluorid, opbevares ved den lavest mulige temperatur og analyseres hurtigt for at minimere tab.

Særlige forholdsregler

De ældre metaboliserer benzodiazepiner langsommere end yngre mennesker og er også mere følsomme over for virkningerne af benzodiazepiner, selv ved lignende blodplasmaniveauer. Doser til ældre anbefales at være cirka halvdelen af ​​dem, der gives til yngre voksne, og de skal ikke administreres i mere end to uger. Langtidsvirkende benzodiazepiner, såsom clonazepam, anbefales generelt ikke til ældre på grund af risikoen for lægemiddelakkumulering.

De ældre er særligt modtagelige for øget risiko for skade på grund af motoriske funktionsnedsættelser og bivirkninger af lægemiddelakkumulering. Benzodiazepiner kræver også særlige forholdsregler, hvis de bruges af personer, der kan være gravide, alkohol- eller stofafhængige eller kan have komorbide psykiatriske lidelser . Clonazepam anbefales generelt ikke til brug hos ældre til søvnløshed på grund af dets høje styrke i forhold til andre benzodiazepiner.

Clonazepam anbefales ikke til børn under 18. Brug til meget små børn kan være særligt farligt. Af antikonvulsive lægemidler forekommer adfærdsforstyrrelser hyppigst med clonazepam og phenobarbital .

Doser højere end 0,5-1 mg pr. Dag er forbundet med betydelig sedation.

Clonazepam kan forværre hepatisk porfyri .

Clonazepam anbefales ikke til patienter med kronisk skizofreni . En dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse fra 1982 fandt, at clonazepam øger voldelig adfærd hos personer med kronisk skizofreni.

Clonazepam har lignende effektivitet som andre benzodiazepiner ved ofte en lavere dosis.

Interaktioner

Clonazepam reducerer carbamazepins niveauer , og på samme måde reduceres clonazepams niveau med carbamazepin. Azolsvampemidler, såsom ketoconazol , kan hæmme metabolismen af ​​clonazepam. Clonazepam kan påvirke niveauet af phenytoin (diphenylhydantoin). Til gengæld kan Phenytoin sænke clonazepams plasmaniveauer ved at øge hastigheden af ​​clonazepam-clearance med cirka 50% og reducere dets halveringstid med 31%. Clonazepam øger niveauet af primidon og phenobarbital .

Kombineret brug af clonazepam med visse antidepressiva , antikonvulsiva (såsom phenobarbital , phenytoin og carbamazepin ), beroligende antihistaminer , opiater og antipsykotika , nonbenzodiazepiner (såsom zolpidem ) og alkohol kan resultere i forbedrede beroligende virkninger.

Graviditet

Der er nogle medicinske beviser for forskellige misdannelser (f.eks. Hjerte- eller ansigtsdeformationer, når de bruges tidligt i graviditeten); dataene er imidlertid ikke afgørende. Dataene er også utydelige om, hvorvidt benzodiazepiner som clonazepam forårsager udviklingsmæssige underskud eller fald i IQ hos det udviklende foster, når det tages af moderen under graviditeten. Clonazepam kan, når det bruges sent i graviditeten, resultere i udviklingen af ​​et alvorligt benzodiazepinabstinenssyndrom hos det nyfødte . Tilbagetrækningssymptomer fra benzodiazepiner hos nyfødte kan omfatte hypotoni , apnoe -magi , cyanose og nedsat metabolisk reaktion på kold stress.

Sikkerhedsprofilen for clonazepam under graviditet er mindre klar end for andre benzodiazepiner, og hvis benzodiazepiner er indiceret under graviditet, kan chlordiazepoxid og diazepam være et mere sikkert valg. Brug af clonazepam under graviditet bør kun ske, hvis de kliniske fordele menes at opveje de kliniske risici for fosteret . Forsigtighed er også påkrævet, hvis clonazepam bruges under amning. Mulige negative virkninger af brug af benzodiazepiner, såsom clonazepam under graviditet, omfatter: abort , misdannelse , intrauterin væksthæmning , funktionelle underskud, carcinogenese og mutagenese . Neonatalt abstinenssyndrom forbundet med benzodiazepiner omfatter hypertoni , hyperrefleksi , rastløshed , irritabilitet , unormale søvnmønstre, utrøsteligt gråd, rysten eller ryk i ekstremiteterne, bradykardi , cyanose , ammende vanskeligheder, apnø , risiko for aspiration af foderstoffer, diarré og opkastning, og væksthæmning . Dette syndrom kan udvikle sig mellem tre dage til tre uger efter fødslen og kan have en varighed på op til flere måneder. Den vej, hvormed clonazepam metaboliseres, er normalt nedsat hos nyfødte. Hvis clonazepam bruges under graviditet eller amning , anbefales det, at serumniveauer af clonazepam overvåges, og at der også kontrolleres tegn på depression i centralnervesystemet og apnø . I mange tilfælde kan ikke-farmakologiske behandlinger, såsom afslapningsterapi, psykoterapi og undgåelse af koffein , være et effektivt og sikrere alternativ til brug af benzodiazepiner til angst hos gravide kvinder.

Handlingsmekanisme

Clonazepam øger aktiviteten af ​​den hæmmende neurotransmitter Gamma-Aminosmørsyre (GABA) i centralnervesystemet for at give dets antikonvulsive , skeletmuskulaturafslappende og angstdæmpende virkninger. Det virker ved at binde til benzodiazepinstedet for GABA -receptorerne, hvilket øger den elektriske virkning af GABA -binding på neuroner, hvilket resulterer i en øget tilstrømning af chloridioner til neuronerne. Dette resulterer yderligere i en hæmning af synaptisk transmission over centralnervesystemet .

Benzodiazepiner har ingen effekt på niveauerne af GABA i hjernen. Clonazepam har ingen effekt på GABA-niveauer og har ingen effekt på gamma-aminosmørsyre-transaminase. Clonazepam påvirker imidlertid glutamat -decarboxylaseaktivitet . Det adskiller sig fra andre antikonvulsive lægemidler, det blev sammenlignet med i et studie.

Clonazepams primære virkningsmekanisme er modulering af GABA -funktion i hjernen ved hjælp af benzodiazepinreceptoren, der er placeret på GABA A -receptorer , hvilket igen fører til øget GABAerg hæmning af neuronal affyring. Benzodiazepiner erstatter ikke GABA, men forbedrer i stedet effekten af ​​GABA ved GABA A -receptoren ved at øge åbningsfrekvensen for chloridionkanaler, hvilket fører til en stigning i GABAs hæmmende virkninger og deraf følgende depression i centralnervesystemet. Derudover reducerer clonazepam udnyttelsen af 5-HT (serotonin) af neuroner og har vist sig at binde tæt til benzodiazepinreceptorer af central type. Fordi clonazepam er effektivt i lave milligramdoser (0,5 mg clonazepam = 10 mg diazepam), siges det at være blandt klassen af ​​"meget kraftige" benzodiazepiner . Benzodiazepines antikonvulsive egenskaber skyldes forstærkning af synaptiske GABA-responser og hæmning af vedvarende, højfrekvent gentagen affyring.

Benzodiazepiner, herunder clonazepam, binder til muse glialcellelinjer membraner med høj affinitet. Clonazepam reducerer frigivelsen af acetylcholin i kattehjernen og reducerer prolaktinfrigivelsen hos rotter. Benzodiazepiner hæmmer frigivelse af kuldeinduceret skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (også kendt som TSH eller thyrotropin). Benzodiazepiner virker via mikromolære benzodiazepinbindingssteder som Ca 2+ kanalblokkere og hæmmer signifikant depolarisationsfølsom calciumoptagelse ved forsøg på rottehjernecellekomponenter. Dette er blevet formodet som en mekanisme for højdosisvirkninger på anfald i undersøgelsen.

Clonazepam er et 2'-chloreret derivat af nitrazepam , hvilket øger sin styrke på grund af elektrontiltrækkende virkning af halogen i ortho-stillingen .

Farmakokinetik

Clonazepam er lipidopløseligt, krydser hurtigt blod-hjerne-barrieren og trænger ind i moderkagen. Det metaboliseres i vid udstrækning til farmakologisk inaktive metabolitter, hvor kun 2% af det uændrede lægemiddel udskilles i urinen. Clonazepam metaboliseres i vid udstrækning via nitroreduktion af cytochrom P450 -enzymer, herunder CYP3A4 . Erythromycin , clarithromycin , ritonavir , itraconazol , ketoconazol , nefazodon , cimetidin og grapefrugtsaft er hæmmere af CYP3A4 og kan påvirke metabolismen af ​​benzodiazepiner. Den har en eliminationshalveringstid på 19–60 timer. Højeste blodkoncentration på 6,5-13,5 ng/ml blev normalt nået inden for 1-2 timer efter en enkelt oral dosis på 2 mg mikroniseret clonazepam til raske voksne. Hos nogle individer blev maksimal blodkoncentration nået efter 4-8 timer.

Clonazepam passerer hurtigt ind i centralnervesystemet, med niveauer i hjernen svarende til niveauer af ubundet clonazepam i blodserummet. Clonazepams plasmaniveauer er meget upålidelige blandt patienterne. Plasmaniveauer af clonazepam kan variere op til ti gange mellem forskellige patienter.

Clonazepam har plasmaproteinbinding på 85%. Clonazepam passerer let gennem blod -hjerne -barrieren, idet blod og hjerneniveau svarer lige meget til hinanden. Metabolitterne af clonazepam omfatter 7-aminoclonazepam, 7-acetaminoclonazepam og 3-hydroxy clonazepam. Disse metabolitter udskilles af nyrerne.

Det er effektivt i 6-8 timer hos børn og 6-12 hos voksne.

Samfund og kultur

Fritidsbrug

En amerikansk regeringsundersøgelse fra hospitalets akutafdeling (ED) fra 2006 viste, at beroligende hypnotika var det hyppigst implicerede lægemiddel i besøg, hvor benzodiazepiner tegner sig for størstedelen af ​​disse. Clonazepam var den anden hyppigst involverede benzodiazepin ved ED -besøg. Alkohol alene var ansvarlig for over dobbelt så mange ED -besøg som clonazepam i den samme undersøgelse. Undersøgelsen undersøgte antallet af gange, hvor ikke-medicinsk brug af visse lægemidler var impliceret i et ED-besøg. Kriterierne for ikke-medicinsk brug i denne undersøgelse var målrettet brede og omfatter f.eks. Stofmisbrug , utilsigtet eller forsætlig overdosering eller bivirkninger som følge af legitim brug af medicinen.

Formuleringer

Clonazepam blev godkendt i USA som et generisk lægemiddel i 1997 og fremstilles og markedsføres nu af flere virksomheder.

Clonazepam fås som tabletter og oralt opløselige tabletter (wafers) som en oral opløsning (dråber) og som en opløsning til injektion eller intravenøs infusion.

Mærke navne

Brandnavn clonazepam tabletter

Det markedsføres under handelsnavnet Rivotril af Roche i Argentina, Australien, Østrig, Bangladesh, Belgien, Brasilien, Bulgarien, Canada, Colombia, Costa Rica, Kroatien, Tjekkiet, Danmark, Estland, Tyskland, Ungarn, Island, Irland, Italien, Kina, Mexico, Holland, Norge, Portugal, Peru, Pakistan, Rumænien, Serbien, Sydafrika, Sydkorea, Spanien, Tyrkiet og USA; Emcloz, Linotril og Clonotril i Indien og andre dele af Europa; under navnet Riklona i Indonesien og Malaysia; og under handelsnavnet Klonopin af Roche i USA. Andre navne, såsom Clonoten, Ravotril, Rivotril, Iktorivil, Clonex, Paxam, Petril, Naze, Zilepam og Kriadex, er kendt over hele verden.

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links

  • "Clonazepam" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.