Scopolamin - Scopolamine

"Hyoscine" omdirigerer her. For anden anvendelse, se Hyoscine (disambiguation) .
"Devil's Breath" omdirigerer her. For romanen, se Djævelens ånde .

Scopolamin
L-Scopolamin.svg
Scopolamin struktur. Png
Kliniske data
Handelsnavne Transdermscop, Kwells, andre
Andre navne Scopolamin, hyoscinhydrobromid, scopolaminhydrobromid
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682509
Licensdata
Graviditet
kategori
Ruter for
administration		 Ved mund , hudplaster , øjendråber , subkutan , intravenøs , sublingual , rektal , bukkal , transmukosal , intramuskulær
Narkotika klasse
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Metabolisme Lever
Eliminering halveringstid 4,5 timer
Udskillelse Nyre
Identifikatorer
  • (-)-( S ) -3-Hydroxy-2-phenylpropionsyre (1 R , 2 R , 4 S , 5 S , 7 α , 9 S ) -9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo [3.3. 1,0 2,4 ] non-7-yl ester
CAS -nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.083 Rediger dette på Wikidata
Kemiske og fysiske data
Formel C 17 H 21 N O 4
Molar masse 303,358  g · mol −1
3D -model ( JSmol )
  • OC [C@H] (c1ccccc1) C (= O) O [C @@ H] 2C [C@H] 3N (C) [C @@ H] (C2) [C @@ H] 4O [C@ H] 34
  • InChI = 1S/C17H21NO4/c1-18-13-7-11 (8-14 (18) 16-15 (13) 22-16) 21-17 (20) 12 (9-19) 10-5-3- 2-4-6-10/h2-6,11-16,19H, 7-9H2,1H3/t11-, 12-, 13-, 14+, 15-, 16+/m1/s1 kontrollereY
  • Nøgle: STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N kontrollereY
 ☒NkontrollereY (hvad er dette?) (verificer)  

Scopolamin , også kendt som hyoscine , eller Devil's Breath , er et naturligt eller syntetisk produceret tropanalkaloid- og antikolinerge lægemiddel , der formelt bruges som medicin til behandling af køresyge og postoperativ kvalme og opkastning . Det bruges også nogle gange før operationen til at reducere spyt . Ved injektion begynder virkningerne efter ca. 20 minutter og varer i op til 8 timer. Det kan også bruges oralt og som et depotplaster . Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler .

Almindelige bivirkninger omfatter søvnighed, sløret syn , dilaterede pupiller og mundtørhed. Det anbefales ikke til personer med glaukom med vinkellukning eller tarmobstruktion . Om brugen under graviditet er sikker, er stadig uklar, og brug under amning advares stadig af sundhedspersonale og producenter af lægemidlet. Scopolamin er i den antimuskarinske familie af lægemidler og virker ved at blokere nogle af virkningerne af acetylcholin i nervesystemet .

Scopolamin blev først skrevet om i 1881 og begyndte at blive brugt til bedøvelse omkring 1900. Omkring dette tidspunkt blev det først foreslået og derefter brugt i årevis til at fremkalde hukommelsestab og synergistisk smertelindring under fødslen ved at administrere en kombination af både scopolamin og morfin . Disse alkaloider gav, når de blev brugt i kombination, anledning til en synergistisk tilstand kaldet " tusmørkesøvn ". Scopolamin er også den vigtigste aktive komponent produceret af visse planter i natskygge-familien , som historisk set er blevet brugt som psykoaktive lægemidler (kendt som deliriants ) på grund af deres antimuskarin-inducerede hallucinogene virkninger. Navnet "scopolamin" stammer fra en type natskygge kendt som Scopolia , mens navnet "hyoscine" stammer fra en anden type kendt som Hyoscyamus niger .

Medicinsk brug

Scopolamin har en række anvendelser inden for medicin, hvor det bruges i lave doser til behandling:

Det er undertiden bruges som en præmedicinering , (især for at reducere luftveje sekreter ) i kirurgi , mest almindeligt ved injektion .

Amning

Scopolamin kommer ind i modermælken ved udskillelse . Selvom der ikke findes menneskelige undersøgelser for at dokumentere sikkerheden ved scopolamin under amning, anbefaler producenten, at der udvises forsigtighed, hvis der gives scopolamin til en ammende kvinde.

Ældre

Sandsynligheden for at opleve bivirkninger fra scopolamin øges hos ældre i forhold til yngre mennesker. Dette fænomen gælder især for ældre mennesker, der også er på flere andre lægemidler. Brug af scopolamin bør undgås i denne aldersgruppe på grund af disse kraftige antikolinerge bivirkninger, som også har været forbundet med en øget risiko for demens .

Bivirkninger

Bivirkning forekomst:

Ikke almindelige (0,1-1% forekomst) bivirkninger omfatter:

Sjældne (<0,1% forekomst) bivirkninger omfatter:

Ukendte bivirkninger ved hyppigheden omfatter:

Overdosis

Physostigmin , et kolinerge lægemiddel, der let krydser blod-hjerne-barrieren , er blevet brugt som en modgift til behandling af symptomer på centralnervesystemets depression ved en overdosis scopolamin. Bortset fra dette understøttende behandling , gastrisk lavage og induceret emesis (opkastning) er normalt anbefales som behandlinger til orale overdoser. Symptomerne på overdosering omfatter:

Interaktioner

På grund af interaktioner med stofskifte af andre lægemidler kan scopolamin forårsage betydelige uønskede bivirkninger, når det tages sammen med anden medicin. Der bør lægges særlig vægt på andre lægemidler i samme farmakologiske klasse som scopolamin, også kendt som antikolinergika . Disse yderligere forbindelser kan også potentielt interagere med metabolismen af ​​scopolamin: smertestillende /smertestillende medicin, ethanol , cannabis , zolpidem , thiaziddiuretika , nikotin , buprenorphin , antikolinerge lægemidler såsom tiotropium osv.

Administrationsvej

Scopolamin kan tages gennem munden, subkutant , oftalmisk og intravenøst , samt via et transdermalt plaster. Det transdermale plaster ( f.eks. Transderm Scōp) til forebyggelse af kvalme og køresyge anvender scopolaminbase og er effektivt i op til tre dage. De orale, oftalmiske, og intravenøse former har kortere halveringstider og findes sædvanligvis i form hyoscin -hydrobromid (for eksempel i Scopace, opløselige tabletter eller Donnatal ).

NASA udvikler i øjeblikket en nasal administrationsmetode. Med en præcis dosering har NASA -sprayformuleringen vist sig at fungere hurtigere og mere pålideligt end den orale form.

Farmakokinetisk

Scopolamin gennemgår first-pass metabolisme og ca. 2,6% udskilles uændret i urinen. Grapefrugtjuice reducerer metabolismen af ​​scopolamin, hvilket øger plasmakoncentrationen.

Farmakodynamik

Scopolamin er en uspecifik muskarinantagonist på alle fire muskarine acetylcholinreceptorer (M1, M2, M3 og M4).,

Biosyntese i planter

Scopolamin er blandt de sekundære metabolitter af planter fra Solanaceae (natskygge) planter, såsom henbane ( Hyoscyamus niger ), jimson weed ( Datura ), engles trompeter ( Brugmansia ), dødelig natskygge ( Belladonna ), mandrake ( Mandragora officinarum ) og korkved ( Duboisia ).

Den biosyntese af scopolamin begynder med decarboxylering af L-ornithin til putrescin af ornithindecarboxylase . Putrescin methyleres til N-methylputrescin ved hjælp af putrescin N-methyltransferase .

En putrescinoxidase, der specifikt genkender methyleret putrescin, katalyserer deamineringen af denne forbindelse til 4-methylaminobutanal, som derefter undergår en spontan ringdannelse til N- methyl - pyrroliumkation . I det næste trin kondenserer pyrroliumkationen med acetoeddikesyre, hvilket giver hygrin . Ingen enzymatisk aktivitet kunne påvises for at katalysere denne reaktion. Hygrine omarrangerer yderligere til tropinon .

Efterfølgende omdanner tropinonreduktase I tropinon til tropin , som kondenserer med phenylalanin -afledt phenyllactat til littorin . Et cytochrom P450 klassificeret som Cyp80F1 oxideres og omlejres Littorine til hyoscyamine aldehyd . I det sidste trin, hyoscyamin undergår epoxidering katalyseres af 6beta-hydroxyhyoscyamine epoxidase opnåelse scopolamin.

Scopolamin biosyntese.svg

Historie

En af de tidligere alkaloider isoleret fra plantekilder har scopolamin været i brug i sine rensede former (såsom forskellige salte, herunder hydrochlorid, hydrobromid, hydroiodid og sulfat), siden den blev isoleret af den tyske forsker Albert Ladenburg i 1880, og som forskellige præparater fra sin plantebaserede form siden antikken og måske forhistorisk tid. Efter beskrivelsen af ​​Ladenburgs struktur og aktivitet af scopolamin resulterede søgningen efter syntetiske analoger og metoder til total syntese af scopolamin og atropin i 1930'erne og 1940'erne i opdagelsen af diphenhydramin , et tidligt antihistamin og prototypen af ​​dets kemikalie underklasse af disse lægemidler og pethidin , det første fuldsyntetiske opioid analgetikum , kendt som Dolantin og Demerol blandt mange andre handelsnavne.

I 1899 anbefalede en Dr. Schneiderlin brug af scopolamin og morfin til kirurgisk anæstesi, og det begyndte at blive brugt sporadisk til dette formål. Brugen af ​​denne kombination i obstetrisk anæstesiologi blev først foreslået af Richard von Steinbuchel i 1902 og blev hentet og videreudviklet af Carl Gauss i Freiburg , Tyskland , startende i 1903. Metoden blev kendt som Dämmerschlaf (" tusmørkesøvn ") eller "Freiburg -metoden". Det spredte sig ret langsomt, og forskellige klinikker eksperimenterede med forskellige doser og ingredienser; i 1915 rapporterede Canadian Medical Association Journal , "metoden [var] virkelig stadig i en udviklingstilstand". Det forblev meget udbredt i USA indtil 1960'erne, hvor voksende kemofobi og et ønske om mere naturlig fødsel førte til opgivelse.

Samfund og kultur

Navne

Hyoscine hydrobromide er det internationale ikke -privatejede navn , og scopolamine hydrobromide er det amerikanske vedtagne navn . Andre navne omfatter levo -uboisine, djævelens ånde og burundanga .

Australsk bushmedicin

En busk medicin udviklet af Aboriginal folk i de østlige stater i Australien fra den bløde corkwood træ ( Duboisia myoporoides ) blev brugt af de allierede under Anden Verdenskrig for at stoppe soldater fra at få søsyg, da de sejlede over engelske kanal på vej til Frankrig i løbet af den invasion af Normandiet . Senere viste det sig, at det samme stof kunne bruges til produktion af scopolamin og hyoscyamin , der bruges til øjenkirurgi , og der blev bygget en industri på flere millioner dollars i Queensland baseret på dette stof.

Fritids- og religiøs brug

Selvom det lejlighedsvis er blevet brugt rekreativt for sine hallucinogene egenskaber, er oplevelserne ofte ubehagelige, mentalt og fysisk. Det er også fysisk farligt og officielt klassificeret som et deliriant stof, så gentagen rekreativ brug er sjælden. I juni 2008 blev mere end 20 mennesker indlagt på hospitalet med psykose i Norge efter at have indtaget forfalskede rohypnol -tabletter indeholdende scopolamin. I januar 2018 blev 9 personer indlagt på hospitalet i Perth, Western Australia, efter angiveligt at have indtaget scopolamin. Alkaloid scopolamin, når det tages rekreativt for sin psykoaktive virkning, tages normalt i form af præparater fra planter af slægten Datura eller Brugmansia , ofte af unge eller unge voksne for at opnå hallucinationer og en ændret bevidsthedstilstand forårsaget af muskarin antagonisme .

Historisk set er de forskellige planter, der producerer scopolamin, blevet brugt psykoaktivt til åndelige og magiske formål. Når entheogene præparater af disse planter blev brugt, blev scopolamin anset for at være den vigtigste psykoaktive forbindelse og var stort set ansvarlig for de hallucinogene virkninger, især når præparatet blev lavet til en topisk salve (især flyvesalve ). Scopolamin rapporteres at være det eneste aktive alkaloid i disse planter, der effektivt kan absorberes gennem huden for at forårsage virkninger. Forskellige opskrifter på disse salver blev undersøgt i europæisk heksekunst mindst lige så langt tilbage som i den tidlige moderne periode og omfattede flere ingredienser til at hjælpe med den transdermale absorption af scopolamin (såsom animalsk fedt) samt andre mulige ingredienser for at modvirke dets skadelige og dysforiske virkninger.

I kristendommen, selvom den ikke eksplicit er bestemt til ritualistisk eller åndelig brug; i Bibelen er der flere omtaler af Mandrake, som er en psykoaktiv og hallucinogen planterod, der indeholder scopolamin. Det var forbundet med fertilitetskraft og (seksuel) lyst, hvor det længtes efter Rachel , der tilsyneladende var "ufrugtbar" (ufrugtbar), men forsøgte at blive gravid.

Forhør

Virkningerne af scopolamin blev undersøgt til brug som et sandhedsserum i forhør i begyndelsen af ​​det 20. århundrede, men på grund af bivirkningerne blev undersøgelser droppet. I 2009 viste det sig, at det tjekkoslovakiske statshemmelige politi havde brugt scopolamin mindst tre gange for at indrømme tilståelser fra påståede antistate dissidenter .

Forbrydelse

En rejsevejledning udgivet af det amerikanske udenrigsministerium i 2012 sagde:

En almindelig og særlig farlig metode, som kriminelle bruger for at stjæle et offer, er ved brug af stoffer. Den mest almindelige [i Colombia] har været scopolamin. Uofficielle skøn sætter antallet af årlige scopolaminhændelser i Colombia på cirka 50.000. Scopolamin kan gøre et offer bevidstløs i 24 timer eller mere. I store doser kan det forårsage åndedrætssvigt og død. Det administreres oftest i flydende eller pulverform i fødevarer og drikkevarer. Størstedelen af ​​disse hændelser sker i natklubber og barer, og normalt er mænd, der opfattes som velhavende, målrettet af unge, attraktive kvinder. Det anbefales, at for at undgå at blive offer for scopolamin bør en person aldrig acceptere mad eller drikkevarer, der tilbydes af fremmede eller nye bekendte, og heller ikke efterlade mad eller drikke uden opsyn i deres nærvær. Ofre for scopolamin eller andre lægemidler bør søge øjeblikkelig lægehjælp.

Mellem 1998 og 2004 er 13% af indlæggelser på skadestuer for "forgiftning med kriminelle hensigter" i en klinik i Bogotá , Colombia, blevet tilskrevet scopolamin og 44% til benzodiazepiner . Almindeligvis er personen blevet forgiftet af en røver, der gav ofret en scopolamin-snøret drink i håb om, at offeret ville blive bevidstløs eller ude af stand til effektivt at modstå røveriet.

Udover røverier er det angiveligt også involveret i eksplicitte kidnapninger og seksuelle overgreb . Hospital Clinic i Barcelona indførte i 2008 en protokol for at hjælpe læger med at identificere tilfælde, mens hospitaler i Madrid vedtog et lignende arbejdsdokument i februar 2015. Hospital Clínic har ikke fundet meget videnskabeligt bevis for denne brug og støtter sig på ofrenes historier for at nå nogen konklusion. Selvom forgiftning med scopolamin forekommer ret ofte i medierne som et hjælpemiddel til voldtægt, kidnapning, drab eller røveri, er virkningerne af dette lægemiddel og den måde, det anvendes af kriminelle (transdermal injektion, på spillekort og papirer osv.) ofte overdrevet, især hudeksponering, da den dosis, der kan absorberes af huden, er for lav til at have nogen effekt. Scopolamin depotplastre skal bruges i timer til dage. Visse andre aspekter af brugen af ​​scopolamin i forbrydelser er ligeledes blevet beskrevet som "overdrevne" eller endda usandsynlige. Pulveriseret scopolamin, i en form kaldet "djævelens ånde", hjernevasker eller styrer ikke folk til at blive bedraget af deres angribere; disse påståede virkninger er sandsynligvis bylegender . Ikke desto mindre er stoffet kendt for at producere hukommelsestab efter udsættelse og søvnighed , svarende til effekten af benzodiazepiner eller alkoholforgiftning .

Forskning

Scopolamin bruges som et forskningsværktøj til at studere hukommelseskodning. Oprindeligt viste det sig i menneskelige forsøg, at relativt lave doser af den muskarine receptorantagonist scopolamin forårsagede midlertidige kognitive defekter. Siden da er scopolamin blevet et standardmedicin til eksperimentelt at fremkalde kognitive defekter hos dyr. Resultater i primater tyder på, at acetylcholin er involveret i kodningen af ​​ny information i langtidshukommelsen.

Scopolamin producerer skadelige virkninger på korttidshukommelse, hukommelseserhvervelse, læring, hukommelse til visuel genkendelse, visuospatial praxis, visuospatial hukommelse, visuoperceptuel funktion, verbal tilbagekaldelse og psykomotorisk hastighed. Det ser dog ikke ud til at forringe genkendelse og hukommelse. Acetylcholin fremspring i hippocampus neuroner, som er afgørende for at formidle langsigtet potentiering, hæmmes af scopolamin. Scopolamin hæmmer også cholinerg-medieret glutamatfrigivelse i hippocampus neuroner, som hjælper med depolarisering, forstærkning af aktionspotentiale og synaptisk undertrykkelse. Scopolamins virkninger på acetylcholin og glutamatfrigivelse i hippocampus favoriserer retrieval-dominerende kognitiv funktion. Scopolamin er blevet brugt til at modellere defekterne i den kolinerge funktion for modeller af Alzheimers, demens, skrøbeligt X -syndrom og Downs syndrom.

Scopolamin er også blevet undersøgt som et hurtigt antidepressivt middel , hvor en række små undersøgelser fandt positive resultater.

Se også

Referencer

eksterne links

  • Medier relateret til Scopolamine på Wikimedia Commons
  • "Scopolamin" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.