Ikke -cøliaki glutenfølsomhed - Non-celiac gluten sensitivity
| Ikke-cøliaki glutenfølsomhed | |
|---|---|
| Andre navne | Glutenfølsomhed |
| Specialitet | Gastroenterologi , intern medicin , neurologi |
| Symptomer | Irritabel tarmsyndrom-lignende symptomer , træthed , hovedpine , fibromyalgi , atopiske lidelser , neurologiske sygdomme , psykiatriske problemer |
| Almindelig start | Enhver alder |
| Varighed | livslang |
| Årsager | Reaktion på gluten , andre proteiner og FODMAP S fra glutenholdige korn |
| Diagnostisk metode | Udelukkelse af cøliaki og hvedeallergi , forbedring med glutenudtagning og forværring efter glutenforbrug |
| Behandling | Glutenfri diæt |
| Frekvens | 0,5%–13% |
Ikke-cøliaki glutenfølsomhed ( NCGS ) eller glutenfølsomhed er "en klinisk enhed forårsaget af indtagelse af gluten, der fører til tarm- og/eller ekstraintestinale symptomer, der forbedres, når den glutenholdige mad er fjernet fra kosten, og cøliaki og hvedeallergi er blevet udelukket ".
NCGS er inkluderet i spektret af glutenrelaterede lidelser . Definitionen og diagnostiske kriterier for ikke-cøliaki glutenfølsomhed blev debatteret og fastlagt af tre konsensuskonferencer . Imidlertid var der fra 2019 stadig stor debat i det videnskabelige samfund om, hvorvidt NCGS var en tydelig klinisk lidelse eller ej.
Patogenesen af NCGS er ikke godt forstået, men aktiveringen af det medfødte immunsystem, de direkte cytotoksiske virkninger af gluten og sandsynligvis andre hvedekomponenter, er impliceret. Der er tegn på, at ikke kun gliadin (det vigtigste cytotoksiske antigen af gluten), men også andre proteiner ved navn ATI, der er til stede i glutenholdige korn ( hvede , rug , byg og deres derivater) kan have en rolle i udviklingen af symptomer . ATI'er er potente aktivatorer af det medfødte immunsystem . FODMAP'er , især fructaner , findes i små mængder i glutenholdige korn og er blevet identificeret som en mulig årsag til nogle gastrointestinale symptomer hos NCGS-patienter. Fra og med 2019 har anmeldelser konkluderet, at selvom FODMAP'er kan spille en rolle i NCGS, forklarer de kun visse gastrointestinale symptomer, såsom oppustethed , men ikke de ekstra fordøjelsessymptomer, som mennesker med NCGS kan udvikle, såsom neurologiske lidelser , fibromyalgi , psykologiske forstyrrelser og dermatitis .
Af disse grunde er NCGS en kontroversiel klinisk tilstand, og nogle forfattere stiller stadig spørgsmålstegn ved det. Det er blevet foreslået, at "ikke-cøliaki hvedefølsomhed" er et mere passende udtryk uden at glemme, at andre glutenholdige korn er impliceret i udviklingen af symptomer.
NCGS er det mest almindelige syndrom for glutenrelaterede lidelser med forekomst mellem 0,5% –13% i den generelle befolkning. Da der ikke er nogen biomarkør til diagnosticering af denne tilstand, stilles diagnosen ved udelukkelse af andre glutenrelaterede lidelser , nemlig ved at udelukke cøliaki og hvedeallergi . Mange mennesker er ikke blevet diagnosticeret efter strenge kriterier, og der er en "fad-komponent" til den seneste stigning i popularitet for den glutenfri diæt , hvilket fører til debat omkring beviserne for denne tilstand, dets forhold til cøliaki og irritabel tarm syndrom . Mennesker med ikke-cøliaki glutenfølsomhed forbliver sædvanligvis i et "ingenmandsland" uden at blive anerkendt af specialisterne og mangle tilstrækkelig lægehjælp og behandling. De fleste af disse mennesker har en lang historie med sundhedsklager og mislykkede konsultationer med mange læger, og det er grunden til, at mange af dem ender med at ty til en glutenfri diæt og en selvdiagnose af glutenfølsomhed.
tegn og symptomer
Rapporterede symptomer på NCGS ligner dem ved cøliaki, hvor de fleste patienter rapporterer både gastrointestinale og ikke-gastrointestinale symptomer. I den "klassiske" præsentation af NCGS ligner gastrointestinale symptomer dem med irritabel tarmsyndrom og kan heller ikke skelnes fra hvedeallergi, men der er et andet interval mellem eksponering for hvede og symptomdebut. Hvedeallergi begynder hurtigt (fra minutter til timer) efter indtagelse af mad, der indeholder hvede, og kan være anafylaksisk .
Mave -tarmkanalen
Gastrointestinale symptomer kan omfatte et af følgende: mavesmerter , oppustethed , tarmvaner (enten diarré eller forstoppelse ), kvalme , aerofagi , flatulens , gastroøsofageal reflukssygdom og aphthous stomatitis .
Ekstra tarm
NCGS kan forårsage en lang række ekstraintestinale symptomer, som kan være den eneste manifestation af NCGS i mangel af gastrointestinale symptomer. Disse omfatter et af følgende: hovedpine , migræne , "tåget sind", træthed , fibromyalgi , led- og muskelsmerter, følelsesløshed i ben eller arme , prikken i ekstremiteterne, dermatitis ( eksem eller hududslæt ), atopiske lidelser som astma , rhinitis , andre allergier , depression , angst , jernmangelanæmi , folatmangel eller autoimmune sygdomme .
NCGS er også knyttet til et bredt spektrum af neurologiske og psykiatriske lidelser, herunder ataksi , skizofreni , epilepsi , perifer neuropati , encefalopati , vaskulær demens , spiseforstyrrelser , autisme , opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), hallucinationer (såkaldt "glutenpsykose ") og forskellige bevægelsesforstyrrelser ( restless legs syndrom , chorea , parkinsonisme , Tourette syndrom , palatal tremor , myoclonus , dystoni , opsoclonus myoclonus syndrom , paroxysmer , dyskinesi , myorytmi , myokymi ).
Over 20% af mennesker med NCGS har IgE-medieret allergi over for et eller flere inhalation, fødevarer, eller metaller, blandt hvilke mest almindelige er mider , Graminaceae , Parietaria , kat eller hund hår, skaldyr og nikkel . Cirka 35% af patienterne lider af andre fødevareintolerancer , hovedsageligt laktoseintolerance .
Årsager
Patogenesen af NCGS er endnu ikke godt forstået, men aktiveringen af det medfødte immunsystem, de direkte cytotoksiske virkninger af gluten og sandsynligvis cytotoksiciteten af andre hvedemolekyler er impliceret. Udover gluten kan andre komponenter i hvede, rug, byg og deres derivater, herunder amylasetrypsinhæmmere (ATI'er) og FODMAP'er, forårsage symptomer.
Gluten
Det blev antaget, at gluten , som forekommer ved cøliaki, er årsagen til NCGS. Ud over dets evne til at fremkalde unormale reaktioner fra immunsystemet viste in vitro undersøgelser af cellekulturer, at gluten er cytotoksisk og forårsager direkte tarmskade. Gluten og gliadin fremmer celleapoptose (en form for programmeret celledød ) og reducerer syntesen af nukleinsyrer (DNA og RNA) og proteiner, hvilket fører til en reduktion i cellers levedygtighed. Gluten ændrer cellulær morfologi og motilitet, cytoskeleton -organisation, oxidativ balance og intercellulær kontakt (tight junction -proteiner).
Andre proteiner
Nogle mennesker kan have en reaktion på andre proteiner (α-amylase/trypsin-hæmmere [ATI'er]), der er til stede i glutenholdige korn, der er i stand til at hæmme amylase og trypsin . De er blevet identificeret som den mulige aktivator for det medfødte immunsystem ved cøliaki og NCGS.
ATI er en del af plantens naturlige forsvar mod insekter og kan forårsage toll-like receptor 4 ( TLR4 ) -medieret intestinal inflammation hos mennesker. Disse TLR4-stimulerende aktiviteter for ATI'er er begrænset til glutenholdige kornprodukter (hvede, rug, byg og derivater) og kan fremkalde medfødt immunitet hos mennesker med cøliaki eller NCGS. ATI'er modstår proteolytisk fordøjelse. ATI'er er ca. 2% –4% af det totale protein i moderne hvede og findes i kommerciel gluten. En undersøgelse fra 2017 fra mus viste, at ATI'er forværrer allerede eksisterende inflammation og også kan forværre den på ekstraintestinale steder. Dette kan forklare, hvorfor der er en stigning i betændelse hos mennesker med allerede eksisterende sygdomme ved indtagelse af ATI-holdige korn.
Moderne hvededyrkning, ved avl med et højt ATI -indhold, kan spille en rolle i starten og forløbet af lidelser som cøliaki og glutenfølsomhed. Det er imidlertid blevet stillet spørgsmålstegn ved, om der er tilstrækkeligt empirisk bevis til at understøtte denne påstand, for fra og med 2018 mangler vi undersøgelser, der direkte sammenligner moderne hvede versus gamle kultivarer med lavt ATI -indhold (f.eks. Enkornhvede ) hos mennesker med NCGS.
Hvedekimagglutinin anses også for at være en mulig udløser af NCGS-lignende symptomer.
FODMAPs
FODMAP'er (fermenterbare oligosaccharider, disaccharider, monosaccharider og polyoler), der er til stede i glutenholdige korn (hovedsageligt fructaner ) er blevet identificeret som en mulig årsag til gastrointestinale symptomer hos mennesker med NCGS, i stedet for eller ud over gluten.
Mængden af fructaner i glutenholdige korn er relativt lille, og deres rolle har været kontroversiel. I rug udgør de 3,6% –6,6% af tørstof, 0,7% –2,9% i hvede, og byg indeholder kun spormængder. De er kun mindre kilder til FODMAP'er, når de spises i de sædvanlige standardmængder i den daglige kost. Hvede og rug kan udgøre en vigtig kilde til fructaner, når de indtages i store mængder. De kan højst forårsage mild hvedeintolerance, begrænset til visse gastrointestinale symptomer, såsom oppustethed, men begrunder ikke NCGS -ekstradigestive symptomer. En anmeldelse fra 2018 konkluderede, at selvom fructanintolerance kan spille en rolle i NCGS, forklarer det kun nogle gastrointestinale symptomer, men ikke de ekstradigestive symptomer, som mennesker med NCGS kan udvikle, såsom neurologiske lidelser , fibromyalgi , psykologiske forstyrrelser og dermatitis . FODMAPs forårsager fordøjelsessymptomer, når personen er overfølsom over for luminal distension. En anmeldelse fra 2019 konkluderede, at hvedefruktaner kan forårsage visse IBS-lignende symptomer, såsom oppustethed, men det er usandsynligt, at det vil forårsage immunaktivering eller ekstra fordøjelsessymptomer. Mange mennesker med NCGS rapporterer, at deres symptomer er løst, efter at de har fjernet glutenholdige kornprodukter, mens de fortsat spiser frugt og grøntsager med et højt FODMAP-indhold.
Diagnose
Fravær af pålidelige biomarkører og det faktum, at nogle mennesker ikke har fordøjelsessymptomer, gør det svært at genkende og diagnosticere ikke-cøliaki glutenfølsomhed (NCGS).
Diagnosen udføres generelt kun udelukkelseskriterier. NCGS diagnostiske anbefalinger er blevet etableret af flere konsensuskonferencer . Udelukkelse af cøliaki og hvedeallergi er vigtig, fordi disse to tilstande også forekommer hos mennesker, der oplever symptomer, der ligner dem ved NCGS, som forbedres med en glutenoptagelse og forværres efter glutenforbrug .
Begyndelsen af NCGS -symptomer kan være forsinket timer til et par dage efter glutenindtagelse, hvorimod det ved cøliaki kan tage dage til uger. Hvedeallergi begynder hurtigt (fra minutter til timer) efter indtagelse af mad, der indeholder hvede og kan føre til anafylaksi .
Tilstedeværelsen af relaterede ekstraintestinale manifestationer er blevet foreslået at være et træk ved NCGS. Når symptomerne er begrænset til gastrointestinale effekter, kan der være et overlap med hvedeallergi, irritabelt tarmsyndrom (IBS) og (mindre sandsynligt) intolerance over for FODMAP'er.
Foreslåede kriterier for en diagnose af NCGS tyder på en forbedring af gastrointestinale symptomer og ekstra-intestinale manifestationer højere end 30% med en glutenfri diæt (GFD), vurderet gennem en vurderingsskala, er nødvendig for at stille en klinisk diagnose af NCGS. For at udelukke en placebo- effekt er en dobbeltblind placebokontrolleret glutenudfordring et nyttigt værktøj, selvom det er dyrt og kompliceret til rutinemæssig klinisk brug, og det udføres normalt i forskningsundersøgelser.
Disse forslag blev indarbejdet i Salerno -ekspertens konsensus om diagnostiske kriterier for NCGS. Disse anbefaler vurdering af svaret på et 6-ugers forsøg med en glutenfri diæt ved hjælp af en defineret vurderingsskala (trin 1) efterfulgt af en dobbeltblind, placebokontrolleret udfordring af gluten (eller placebo) i en uge af hver (Trin 2). En variation på mere end 30% i hovedsymptomerne, når de udfordres af gluten eller placebo, er nødvendig for et positivt resultat. Yderligere forskning om mulige biomarkører blev også identificeret.
Differential diagnose
Undersøgelser, der evaluerer cøliaki og hvedeallergi, skal udføres, før patienter fjerner gluten fra deres kost. Det er afgørende at skelne klart mellem cøliaki og NCGS.
Cøliaki
Hovedmålet med diagnosen NCGS er at udelukke cøliaki. NCGS og cøliaki kan ikke adskilles i diagnose, fordi mange gastrointestinale og ikke-gastrointestinale symptomer er ens i begge sygdomme, og der er mennesker med cøliaki har negativ serologi (fravær af specifikke cøliaki antistoffer i serum ) eller uden villus atrofi . Der er ingen test, der er i stand til at eliminere en diagnose af cøliaki, men en sådan diagnose er usandsynlig uden at bekræfte HLA-DQ2 og/eller HLA-DQ8 haplotyper .
Forekomsten af udiagnosticeret cøliaki er firedoblet i løbet af det sidste halve århundrede, hvor de fleste tilfælde forbliver ukendte, udiagnosticerede og ubehandlede, hvilket efterlader cøliaki-patienter med risiko for langsigtede komplikationer. Nogle mennesker med NCGS kan faktisk have cøliaki. En systematisk gennemgang fra 2015 viste, at 20% af mennesker med NCGS, der havde HLA-DQ2- og/eller HLA-DQ8-haplotyper, negativ serologi og normal histologi eller duodenal lymfocytose, havde cøliaki.
Tilstedeværelsen af autoimmune symptomer hos mennesker med NCGS antyder muligheden for udiagnosticeret cøliaki. Autoimmune sygdomme, der typisk er forbundet med cøliaki, er diabetes mellitus type 1 , thyroiditis , glutenataksi , psoriasis , vitiligo , autoimmun hepatitis , dermatitis herpetiformis , primær skleroserende cholangitis og andre.
For at evaluere den mulige tilstedeværelse af cøliaki kræves specifik serologi og duodenale biopsier , mens personen stadig er på en diæt, der indeholder gluten.
Serologiske markører
Serologiske CD -markører (IgA -vævstransglutaminase [tTGA], IgA -endomysial [EmA] og IgG -deamiderede gliadinpeptid [DGP] -antistoffer) er altid negative hos dem med NCGS; ud over specifikke IgA -autoantistofniveauer er det nødvendigt at bestemme totale IgA -niveauer. IgG tTGA -antistoffer bør kontrolleres ved selektiv IgA -mangel , som kan være forbundet med cøliaki og forekommer hos så mange som en ud af 40 cøliaki -patienter.
Ikke desto mindre udelukker fraværet af serologiske markører ikke cøliaki. Hos dem med cøliaki før diagnosen (på en glutenholdig diæt) er der ikke altid serologiske markører ved cøliaki. Når diagnosealderen stiger, falder disse antistoftitere og kan være lave eller endda negative hos ældre børn og voksne. Fraværet af cøliaki-specifikke antistoffer er mere almindeligt hos patienter uden villøs atrofi, der kun har duodenal lymfocytose (Marsh 1-læsioner), og som reagerer på en glutenfri diæt med histologisk og symptomatisk forbedring.
Duodenale biopsier
Ifølge de diagnostiske kriterier, der blev fastlagt ved konsensuskonferencerne (2011 og 2013), er det nødvendigt at udføre duodenale biopsier for at udelukke cøliaki hos symptomatiske mennesker med negative specifikke cøliaki -antistoffer . På grund af cøliaki -læsionernes ujævnheder tages fire eller flere biopsier fra den anden og tredje del af tolvfingertarmen og mindst en fra tolvfingertarmen . Selv i de samme biopsifragmenter kan der findes forskellige grader af patologi .
Duodenale biopsier hos mennesker med NCGS er altid næsten normale - en væsentlig parameter for diagnose af NCGS, selvom det er almindeligt accepteret, at en undergruppe af mennesker med NGCS kan have et øget antal duodenale intraepiteliale lymfocytter (IEL'er) (≥25/100 enterocytter), som repræsenterer Marsh I -læsioner . Ikke desto mindre betragtes Marsh I som forenelig med cøliaki, og den hyppigste årsag til disse fund, især hos mennesker, der er positive for HLA DQ2- og/eller DQ8-haplotyper , er cøliaki med en forekomst på 16-43%.
Hos mennesker med duodenal lymfocytose- efter retningslinjer fra European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN)- et højt antal cøliaki-celler (eller CD/CD3-forhold) i immunhistokemisk vurdering af biopsier eller tilstedeværelsen af IgA anti- TG2 og/eller anti-endomysial tarmaflejringer kan være specifikke markører for cøliaki. Catassi og Fasano foreslog i 2010, at enten patienter uden cøliaki-antistoffer kunne enten lymfocytisk infiltration forbundet med IgA subepiteliale aflejringer eller et histologisk svar på en glutenfri diæt understøtte en diagnose af cøliaki.
Hvede allergi
Den kliniske præsentation kan i de fleste tilfælde være tilstrækkelig til at skelne en hvedeallergi fra andre enheder. Det er udelukket, når der er normale niveauer af serum -IgE -antistoffer mod glutenproteiner og hvedefraktioner og ingen hudreaktion på priktest for hvedeallergi. Ikke desto mindre er disse tests ikke altid helt pålidelige.
Hvis en allergisk reaktion ikke klart kan identificeres, bør diagnosen bekræftes ved fødevarer provokationsforsøg , ideelt udført i en dobbelt-blindet og placebokontrolleret måde. Forsinkede allergiske reaktioner kan forekomme med denne type test, som skal være negative over tid, men der er ingen internationale konsensuserklæringer om diagnosticering af forsinkede hvede/fødevarerelaterede symptomer. Normalt betragtes reaktioner, der vises mellem to timer og fem dage efter den orale udfordring, som forsinkede. Slimhindeudfordring efterfulgt af konfokal endomikroskopi er en komplementær diagnostisk teknik, men denne teknologi er endnu ikke generelt tilgængelig og forbliver eksperimentel.
Andre tests
Evaluering af tilstedeværelsen af antigliadin -antistoffer (AGA) kan være en nyttig komplementær diagnostisk test. Op til 50% NCGS -patienter kan have forhøjede AGA IgG -antistoffer , men sjældent AGA IgA -antistoffer (kun 7% af tilfældene). Hos disse patienter, i modsætning til dem med cøliaki, blev IgG AGA uopdagelig inden for seks måneder efter at have fulgt en glutenfri diæt.
Folk er allerede på glutenfri diæt
Mange mennesker fjerner gluten fra deres kost efter en lang historie med sundhedsklager og mislykkede konsultationer med mange læger, som simpelthen anser dem for at lide af irritabel tarmsyndrom , og nogle kan fjerne gluten, før de søger lægehjælp. Denne kendsgerning kan reducere CD -serologiske markør -titere og kan dæmpe de inflammatoriske ændringer, der findes i duodenale biopsier . I disse tilfælde bør patienter testes for tilstedeværelsen af HLA-DQ2/DQ8 genetiske markører, fordi et negativt HLA-DQ2 og HLA-DQ8 resultat har en høj negativ forudsigelsesværdi for cøliaki. Hvis disse markører er positive, er det tilrådeligt at tage en glutenudfordring under lægeligt tilsyn efterfulgt af serologi og duodenale biopsier. Glutenudfordringsprotokoller har imidlertid betydelige begrænsninger, fordi et symptomatisk tilbagefald generelt går forud for begyndelsen af et serologisk og histologisk tilbagefald og derfor bliver uacceptabelt for mange patienter. Glutenudfordring frarådes også før femårsalderen og under pubertetsvækst .
Det er stadig uklart, hvilket dagligt indtag af gluten, der er tilstrækkeligt, og hvor længe glutenudfordringen skal vare. Nogle protokoller anbefaler at spise maksimalt 10 g gluten om dagen i seks uger. Ikke desto mindre har nylige undersøgelser vist, at en to-ugers udfordring på 3 g gluten om dagen kan forårsage histologiske og serologiske abnormiteter hos de fleste voksne med påvist cøliaki. Denne nye foreslåede protokol har vist højere tolerabilitet og overensstemmelse. Det er blevet beregnet, at dets anvendelse i gastrointestinal praksis i sekundær behandling ville identificere cøliaki hos 7% af patienterne, der blev henvist til mistanke om NCGS, mens de resterende 93% ville blive bekræftet som NCGS; dette er endnu ikke universelt vedtaget.
For mennesker på en glutenfri diæt, der ikke er i stand til at udføre en oral glutenudfordring, er et alternativ til at identificere mulig cøliaki en in vitro gliadinudfordring ved tyndtarmsbiopsier , men denne test er kun tilgængelig på udvalgte specialiserede centre for tertiær pleje.
Behandling
Efter udelukkelse af cøliaki og hvedeallergi er det efterfølgende trin til diagnose og behandling af NCGS at starte en streng glutenfri diæt (GFD) for at vurdere, om symptomerne forbedres eller helt løser sig. Dette kan forekomme inden for dage til uger efter start af en GFD, men forbedring kan også skyldes et uspecifikt placebo-respons. Genoprettelsen af nervesystemet er langsom og undertiden ufuldstændig.
Anbefalinger kan ligne dem til cøliaki, at kosten skal være streng og vedligeholdes uden overtrædelse. Graden af krydskontaminering af gluten, der tolereres af mennesker med NCGS, er ikke klar, men der er tegn på, at de kan vise symptomer selv efter indtagelse af små mængder. Sporadisk utilsigtet kontaminering med gluten kan genaktivere bevægelsesforstyrrelser . En del af mennesker med glutenrelateret neuropati eller ataksi ser ud til ikke at kunne tåle selv de spor af gluten, der er tilladt i de fleste fødevarer, der er mærket som "glutenfri".
Mens cøliaki kræver overholdelse af en streng livslang glutenfri diæt, vides det endnu ikke, om NCGS er en permanent eller forbigående tilstand. Resultaterne af en undersøgelse fra 2017 tyder på, at NCGS kan være en kronisk lidelse, som det er tilfældet med cøliaki. Et forsøg med genindførelse af gluten for at observere enhver reaktion efter et til to års streng glutenfri diæt kan udføres.
En streng glutenfri diæt er effektiv i de fleste neurologiske lidelser forbundet med NCGS, hvilket forbedrer eller endda løser symptomerne. Det bør startes hurtigst muligt for at forbedre prognosen. Neurons død i lillehjernen ved ataksi er et resultat af gluteneksponering og er irreversibel. Tidlig behandling med en streng glutenfri diæt kan forbedre ataksi symptomer og forhindre dets progression. Når demens er udviklet sig til en avanceret grad, har kosten ingen gavnlig effekt. Kortikal myoklonus ser ud til at være behandlingsresistent på både glutenfri kost og immunsuppression.
Vedvarende symptomer
Cirka en tredjedel af de formodede NCGS -patienter har fortsat symptomer på trods af glutenabstinens. Bortset fra en mulig diagnostisk fejl er der flere mulige forklaringer.
En grund er dårlig overholdelse af glutenudtagning, uanset om det er frivilligt og/eller ufrivilligt. Der kan være indtagelse af gluten i form af krydskontaminering eller mad, der indeholder skjulte kilder. I nogle tilfælde er forbedringen af gastrointestinale symptomer med en glutenfri diæt kun delvis, og disse patienter kan forbedre sig betydeligt med tilføjelse af en lav-FODMAP-diæt .
En undergruppe forbedres muligvis ikke, når man spiser kommercielt tilgængelige glutenfrie produkter, da disse kan være rige på konserveringsmidler og tilsætningsstoffer som sulfitter , glutamater , nitrater og benzoater , som også kan have en rolle i at udløse funktionelle gastrointestinale symptomer. Desuden kan mennesker med NCGS ofte præsentere med IgE-medieret allergi over for en eller flere fødevarer. Det er blevet anslået, at omkring 35% lider af andre fødevareintolerancer , især laktoseintolerance .
Historie
Emnet "madintolerance", herunder glutenfølsomhed og elimineringskost, blev diskuteret i 1976.
Patienter med symptomer, herunder mavesmerter og diarré, som forbedrede glutenudtagningen, og som ikke havde cøliaki, blev oprindeligt beskrevet i 1976 og 1978 med den første serie i 1980. Debatten om eksistensen af en specifik tilstand er fortsat siden da, men de tre konsensuskonferencer, der har været afholdt siden 2010, frembragte konsistente definitioner af NCGS og dets diagnostiske kriterier.
Samfund og kultur
NCGS har været et emne af populær interesse. Gluten har fået navnet "den nye diæt -skurk". Den glutenfri diæt er blevet populær i USA og andre lande. Klinikere verden over er blevet udfordret af et stigende antal mennesker, der ikke har cøliaki eller hvedeallergi, med fordøjelses- eller ekstra-fordøjelsessymptomer, som forbedres efter fjernelse af hvede / gluten fra kosten. Mange af disse personer påbegyndte en glutenfri diæt på egen hånd, uden at de tidligere var blevet evalueret. En anden grund, der bidrog til denne tendens, var udgivelsen af flere bøger, der dæmoniserer gluten og peger på det som en årsag til type 2 -diabetes, vægtøgning og fedme og en bred liste over tilstande, der spænder fra depression og angst til gigt og autisme. Bogen, der har haft størst indflydelse, er Grain Brain: The Surprising Truth about Wheat, Carbs, and Sugar - Your Brain's Silent Killers , af den amerikanske neurolog David Perlmutter , udgivet i september 2013. En anden bog, der har haft stor betydning, er Wheat Belly : Tab hveden, tab dig og find din vej tilbage til sundhed , af kardiolog William Davis . Den glutenfri diæt er blevet anbefalet og fulgt af mange berømtheder for at tabe sig, såsom Miley Cyrus og Gwyneth Paltrow , og nogle elite atleter for at forbedre præstationerne.
Estimater tyder på, at 30% af befolkningen i USA og Australien i 2014 indtog glutenfri mad i 2014 med estimater, at cirka 100 millioner amerikanere i 2016 ville forbruge glutenfrie produkter. Data fra en Nielsen-undersøgelse fra 2015 blandt 30.000 voksne i 60 lande rundt om i verden viste, at 21% af mennesker foretrækker at købe glutenfri mad, med størst interesse blandt yngre generationer. En anden tankegang tyder på, at mange mennesker unødigt undgår gluten, når de ikke har brug for det.
Debat omkring NCGS som en ægte klinisk tilstand kan øges, fordi patienter ofte selvdiagnostiseres, eller en diagnose stilles af alternative læger. Mange mennesker, der laver en glutenfri diæt, udelukkede ikke tidligere cøliaki, eller når de er fuldt ud evalueret, kan der findes andre alternative diagnoser såsom fructoseintolerance eller tyndtarms bakteriel overvækst eller et bedre svar på en lav-FODMAP-diæt opnået.
Forskning
Der er mange åbne spørgsmål om glutenfølsomhed, understreget i en anmeldelse, at "det stadig mangler at blive afklaret, om denne lidelse er permanent eller forbigående, og om den er forbundet med autoimmunitet". Det er endnu ikke blevet fastslået, om medfødte eller adaptive immunresponser er involveret i NCGS, ej heller om tilstanden specifikt vedrører gluten eller snarere vedrører andre bestanddele af korn.
Undersøgelser viser, at AGA IgG er højt hos lidt mere end halvdelen af NCGS-patienterne, og at IgG AGA i modsætning til for patienter med cøliaki falder kraftigt over 6 måneders glutenfri diæt; AGA IgA er normalt lavt eller fraværende hos NCGS -patienter.
Behovet for at udvikle biomarkører til NCGS understreges ofte; for eksempel angav en anmeldelse: "Der er et desperat behov for pålidelige biomarkører ... der omfatter kliniske, biokemiske og histopatologiske fund, der understøtter diagnosen NCGS."
Forskning har også forsøgt at skelne ved dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg mellem en "fad-komponent" til den nylige popularitet af den glutenfri diæt og en faktisk følsomhed over for gluten eller andre komponenter i hvede. I en dobbeltblind , placebokontrolleret udfordring (DBPC) fra 2013 af Biesiekierski et al. hos nogle få mennesker med IBS fandt forfatterne ingen forskel mellem gluten- eller placebogrupper, og begrebet NCGS som et syndrom blev stillet spørgsmålstegn ved. Ikke desto mindre havde denne undersøgelse designfejl og et forkert udvalg af deltagere, og sandsynligvis havde genindførelsen af både gluten og valleprotein en nocebo -effekt, der lignede alle mennesker, og dette kunne have maskeret den sande effekt af genindførelse af gluten/hvede. I et dobbeltblindet placebo-cross-over-forsøg i 2015 udløste små mængder renset hvedegluten gastrointestinale symptomer (såsom abdominal oppustethed og smerter) og ekstratarms manifestationer (såsom tåget sind, depression og afthous stomatitis) i selvrapporterede NCGS . Ikke desto mindre er det stadig undvigende, om disse fund specifikt implicerer gluten eller proteiner, der er til stede i glutenholdige korn. I en dobbeltblindet crossover-undersøgelse fra 2018 på 59 personer på en glutenfri diæt med udfordringer med gluten , fructaner eller placebo var tarmsymptomer (specifikt oppustethed ) på grænsen signifikant højere efter udfordring med fructaner i sammenligning med glutenproteiner ( P = 0,049 ). Selvom forskellene mellem de tre indgreb var meget små, konkluderede forfatterne, at fructaner (den specifikke type FODMAP, der findes i hvede) er mere tilbøjelige til at være årsagen til NCGS gastrointestinale symptomer frem for gluten. Derudover blev fructaner, der blev anvendt i undersøgelsen, ekstraheret fra cikorierod, så det er endnu at se, om hvedefruktans producerer den samme effekt.