13 -hydroxyoctadecadienoinsyre - 13-Hydroxyoctadecadienoic acid
|
|
| Navne | |
|---|---|
|
Foretrukket IUPAC -navn
(9 Z , 11 E , 13 S ) -13-Hydroxyoctadeca-9,11-dienoic acid |
|
| Andre navne
13 (S) -HODE, 13S-HODE
|
|
| Identifikatorer | |
|
3D -model ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
|
|
|
|
| Ejendomme | |
| C 18 H 32 O 3 | |
| Molar masse | 296,451 g · mol −1 |
|
Medmindre andet er angivet, angives data for materialer i deres standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
| Infobox -referencer | |
13-Hydroxyoctadecadienoic acid ( 13-HODE ) er det almindeligt anvendte udtryk for 13 ( S ) -hydroxy-9 Z , 11 E -octadecadienoic acid (13 ( S ) -HODE). Fremstillingen af 13 ( S ) -HODE ledsages ofte af produktionen af dens stereoisomer , 13 ( R ) -hydroxy-9 Z , 11 E -octadecadienoic acid (13 ( R ) -HODE). Den tilstødende figur giver strukturen for ( S ) stereoisomeren af 13-HODE. To andre naturligt forekommende 13-Hodes, der kan ledsage produktionen af 13 ( S ) -HODE er dens cis-trans (dvs. 9 E , 11 E ) isomerer nemlig, 13 (. S ) -hydroxy-9 E , 11 E - octadecadiensyre (13 ( S ) - EE -HODE) og 13 ( R ) -hydroxy-9 E , 11 E -octadecadienoic syre (13 ( R ) - EE -HODE). Studier kredit 13 ( S ) -HODE med en række klinisk relevante bioaktiviteter; nylige undersøgelser har tildelt aktiviteter til 13 ( R ) -HODE, der adskiller sig fra aktiviteterne i 13 ( S ) -HODE; og andre undersøgelser har foreslået, at en eller flere af disse HODE'er formidler fysiologiske og patologiske reaktioner, er markører for forskellige menneskelige sygdomme og/eller bidrager til udviklingen af visse sygdomme hos mennesker. Da mange undersøgelser af identifikation, kvantificering og handlinger af 13 ( S ) -HODE i celler og væv imidlertid har anvendt metoder, der ikke skelner mellem disse isomerer, bruges 13-HODE her, når den faktiske isomer, der er undersøgt, er uklar.
Et lignende sæt af 9-Hydroxyoctadecadienoic acid (9-HODE) metabolitter (dvs. 9 (S) -HODE), 9 (R) -HODE, 9 (S) -EE-HODE) og 9 (R) -EE- HODE) forekommer naturligt og især under oxidative stressbetingelser samtidig med 13-HODE'erne; 9-HODE'erne har overlappende og komplementære men ikke identiske aktiviteter med 13-HODE'erne. Nogle nylige undersøgelser, der måler HODE-niveauer i væv, har klumpet de fire 9-HODE'er sammen med de fire 13-HODE'er til kun at rapportere om total HODE'er (tHODE'er). THODE er blevet foreslået at være markører for visse menneskelige sygdomme. Andre undersøgelser har slået sammen 9- ( S ), 9 ( R ), 13 ( S ) -, og 13 ( R ) -HODEs sammen med de to keton metabolitter af disse Hodes, 13-oxoODE (13-oxo-9 Z , 12 E -octadecadienoic acid) og 9 -oxoODE, der kun rapporterer om samlede OXLAM'er (oxiderede linolsyre -metabolitter); OXLAM'erne har været impliceret i at arbejde sammen om at signalere smerteopfattelse.
Stier, der laver 13-HODE'er
15-Lipoxygenase 1
15-lipoxygenase 1 ( ALOX15 ), mens bedst kendt for at omdanne den 20 carbon flerumættede fedtsyre , arachidonsyre , til en serie af 15-hydroxylerede arachidonsyremetabolitter (se 15-hydroxyicosatetraensyre ), foretrækker faktisk som sit substrat de 18 carbon flerumættede fedtsyre, linolsyre , over arachidonsyre, der omdanner det til 13-hydroperoxy-9 Z , 11 E -octadecadienoic acid (13-HpODE). Enzymet virker på en meget stereospecifik måde og danner 13 ( S ) -hydroperoxy-9 Z , 11 E -octadecadienoesyre (13 ( S ) -HpODE), men forholdsvis lidt eller ingen 13 ( R ) -hydroperoxy-9 Z , 11 E -octadecadienoinsyre (13 ( R ) -HpODE) -. I celler reduceres 13 ( S ) -HpODE hurtigt med peroxidaser til 13 ( S ) -HODE. ALOX15 er fuldt ud i stand til at metabolisere den linolsyre, der er bundet til phospholipid eller cholesterol til dannelse af 13 (S) -HpODE-bundne phospholipider og kolesterol, der hurtigt omdannes til deres tilsvarende 13 (S) -HODE-bundne produkter.
15-lipoxygenase 2
15-lipoxygenase type 2 ( ALOX15B ) foretrækker stærkt arachidonsyre frem for linolsyre og er derfor relativt dårlig til at metabolisere linolsyre til 13 ( S ) -HpODE (som derefter omdannes til 13 ( S ) -HODE) sammenlignet med 15-lipoxygenase 1; ikke desto mindre kan det bidrage til produktionen af disse metabolitter.
Cyklooxygenaser 1 og 2
Cyclooxygenase 1 (COX-1) og cyclooxygenase 2 (COX-2) metaboliserer linolsyre til 13 (S) -HODE, hvor COX-2 udviser en højere præference for linolsyre og producerer derfor langt mere af dette produkt end dets COX-1-modstykke ; følgelig synes COX-2 at være princippet COX, der fremstiller 13 ( S ) -HODE i celler, der udtrykker begge enzymer. Samtidig med deres produktion af 13 ( S ) -HODE producerer disse enzymer også mindre mængder af 9 ( R ) -HODE.
Cytokrom P450
Cytokrom P450 mikrosomale enzymer metaboliserer linolsyre til en blanding af 13-HODE'er og 9-HODE'er; disse reaktioner producerer racemiske blandinger, hvor R- stereoisomeren dominerer, f.eks. ved et R / S- forhold på 80% / 20% for både 13-HODE og 9-HODE i humane levermikrosomer.
Frie radikaler og singlet oxygenoxidationer
Oxidativ stress i celler og væv producerer frie radikaler og singlet oxygenoxidationer af linolsyre til dannelse af 13-HpODE'er, 9-HpODE'er, 13-HODE'er og 9-HODE'er; disse ikke-enzymatiske reaktioner producerer eller mistænkes, men er ikke bevist at producere omtrent lige store mængder af deres S- og R- stereoisomerer. Frie radikaloxidationer af linolsyre producerer også 13-EE-HODE, 9-hydroxy-10 E , 12- E- octadecadienoic acid, 9-hydroxy-10 E , 12- Z -octadecadienoic acid og 11-hydroxy-9 Z , 12 Z -octadecaensyre, mens singlet oxygenangreb på linolsyre producerer (formodentlig) racemiske blandinger af 9-hydroxy-10 E , 12- Z- octadecadienoinsyre, 10-hydroxy-8 E , 12 Z -octadecadienoinsyre og 12-hydroxy -9 Z -13- E -octadecadienoinsyre. 4-Hydroxynonenal (dvs. 4-hydroxy-2 E -nonenal eller HNE) er også et peroxideringsprodukt af 13-HpODE. Da oxidativ stress normalt producerer både frie radikaler og singlet oxygen, kan de fleste eller alle disse produkter dannes sammen i væv, der undergår oxidativ stress. Frie radikaler og singlet oxygenoxidationer af linolsyre producerer et lignende sæt 13-HODE metabolitter (se 9-Hydroxyoctadecadienoic acid ). Undersøgelser tilskriver disse oxidationer som væsentlige bidragydere til 13 -HODE -produktion i væv, der gennemgår oxidativ stress, herunder hos mennesker med inflammation, steatohepatitis , kardiovaskulær sygdom -relaterede atheromplakker , neurodegenerativ sygdom osv. (Se oxidativ stress ).
Metabolisme af 13 ( S ) -HODE
Ligesom de fleste flerumættede fedtsyrer og mono-hydroxyl flerumættede fedtsyrer, inkorporeres 13 ( S ) -HODE hurtigt og kvantitativt i phospholipider ; niveauerne af 13 ( S ) -HODE esterificeret til sn-2- positionen af phosphatidylcholin , phosphatidylinositol og phosphatidylethanolamin i humane psoriasislæsioner er signifikant lavere end i normal hud; denne kædeforkortende vej kan være ansvarlig for inaktivering af 13 ( S ) -HODE. 13 ( S ) -HODE metaboliseres også af peroxisom- afhængige β-oxidationer til kædeforkortede 16-carbon-, 14-carbon- og 12-carbonprodukter, der frigives fra cellen; denne kædeforkortende vej kan tjene til at være inaktiv og bortskaffe 13 ( S ) -HODE.
13 ( S ) -HODE oxideres til 13-oxo-9 Z , 11 E -octadecadienoinsyre (13-oxo-HODE eller 13-oxoODE) af en NAD+ -afhængig 13-HODE dehydrogenase, hvis protein er delvis renset fra rotte tyktarm. Dannelsen af 13-oxo-ODE kan repræsentere det første trin i 13 ( S ) -HODEs peroxisomafhængige kædeforkortelse, men 13-oxo-ODE har sine egne områder af biologisk betydning: det akkumuleres i væv, er bioaktivt og kan have klinisk relevans som markør for og potentiel bidragyder til menneskelig sygdom. 13-Oxo-ODE selv kan reagere med glutathion i en ikke-enzymatisk Michael-reaktion eller en glutathiontransferase- afhængig reaktion for at danne 13-oxo-ODE-produkter, der indeholder en 11 trans dobbeltbundet og glutathion knyttet til carbon 9 i en blanding af S og R diastereomerer ; disse to diastereomerer er hovedmetabolitter af 13 ( S ) -HODE i dyrkede HT-29 humane tyktarmskræftceller. Tarmslimhindeeksplanter fra Sprague-Dawley-rotter og humane tyktarmskræft HT29- celler tilføjer glutathion til 13-oxo-ODE i en Michael-reaktion til dannelse af 13-oxo-9-glutatione-11 ( E ) -octadecaensyre; denne konjugeringsreaktion ser ud til at være enzymatisk og medieret af en glutathiontransferase . Da dette konjugat hurtigt kan eksporteres fra cellen og endnu ikke er blevet karakteriseret for biologisk aktivitet, er det ikke klart, om denne transferasereaktion tjener nogen funktion ud over at fjerne 13-oxo-ODE fra cellen for at begrænse dens aktivitet.
Aktiviteter
Stimulering af peroxisomproliferatoraktiverede receptorer
13-HODE, 13-oxoODE og 13-EE-HODE (sammen med deres 9-HODE modparter) aktiverer direkte peroxisom proliferator-aktiveret receptor gamma (PPARγ). Denne aktivering ser ud til at være ansvarlig for 13-HODE (og 9-HODE )'s evne til at inducere transkription af PPARy-inducerbare gener i humane monocytter samt til at stimulere modning af disse celler til makrofager . 13 ( S ) -HODE (og 9 ( S ) -HODE) stimulerer også aktiveringen af peroxisomproliferatoraktiveret receptor beta (PPARβ) i et modelcellesystem; 13-HODE (og 9-HODE) foreslås også at bidrage til evnen af oxideret low-density lipoprotein (LDL) til at aktivere PPARβl: LDL indeholdende phospholipid- bundet 13-HODE (og 9-HODE) optages af cellen og derefter påvirket af phospholipaser for at frigive HODE'erne, som igen aktiverer PPARβl direkte.
Stimulering af TRPV1 -receptor
13 ( S ) -HODE, 13 ( R ) -HODE og 13-oxoODE, sammen med deres 9-HODE-modstykker, virker også på celler gennem TRPV1 . TRPV1 er den transiente receptorpotentiale -kationkanal -underfamilie V -medlem 1 -receptor (også betegnet capsaicinreceptor eller vanilloidreceptor 1). Disse 6 HODE'er, døbt, oxiderede linolsyre- metabolitter (OXLAM'er), individuelt, men også og muligvis i større grad, når de virker sammen, stimulerer TRPV1-afhængige reaktioner i gnaverneuroner, gnavere og humane bronchiale epitelceller og i modelceller, der er lavet til at udtrykke gnaver eller menneskelig TRPV1. Denne stimulering vises på grund af en direkte interaktion mellem disse midler på TRPV1, selvom rapporter er uenige om (OXLAM'ernes) styrke med for eksempel den mest potente OXLAM, 9 ( S ) -HODE, der kræver mindst 10 mikromol/liter eller en mere fysiologisk koncentration på 10 nanomol/liter for at aktivere TRPV1 i gnaverneuroner. OXLAM-TRPV1-interaktionen krediteres med medierende smertefornemmelse hos gnavere (se nedenfor).
Stimulering af GPR132 -receptor
13 ( S ) -HpODE og 13 ( S ) -HODE aktiverer direkte human (men ikke mus) GPR132 (G-proteinkoblet receptor 132, også betegnet G2A) i ovarieceller fra kinesisk hamster, der er beregnet til at udtrykke disse receptorer; de er imidlertid langt svagere GPR132-aktivatorer end 9 ( S ) -HpODE eller 9 ( S ) -HODE. GPR132 blev indledningsvis beskrevet som en pH -registrerende receptor; rollen (erne) for 13 ( S ) -HpODE og 13 ( S ) -HODE samt 9 ( S ) -HpODE, 9 ( S ) HODE og en serie eller GPR132-aktiverende arachidonsyrehydroxymetabolitter (dvs. HETE'er) ved aktivering af G2A under de fysiologiske og patologiske forhold, hvor G2A er impliceret (se GPR132 for en liste over disse tilstande) er endnu ikke blevet bestemt. Denne bestemmelse, som den kan gælde for mennesker, vanskeliggøres af disse HODE'ers manglende evne til at aktivere gnavere GPR132 og derfor kan analyseres i gnavermodeller.
Inddragelse i mitokondrieres nedbrydning
Ved modning af de røde blodlegemers afstamning (se erythropoiesis ) fra mitokondrier -bærende retikulocytter til modne mitokondrier -frie erytrocytter hos kaniner, akkumulerer mitokondrierne phospholipid -bundne 13 ( S ) -HODE i deres membraner på grund af virkningen af en lipoxygenase, som (hos kaniner, mus og andre sub-primater hvirveldyr) metaboliserer direkte linolsyre-bundet phospholipid til 13 ( S ) -HpODE-bundet phospholipid, som hurtigt reduceres til 13 ( S ) -HODE-bundet phospholipid. Det antydes, at akkumuleringen af phospholipidbundet 13 ( S ) -HpODE og/eller 13 ( S ) -HODE er et kritisk trin i at gøre mitokondrier mere gennemtrængelige og derved udløse deres nedbrydning og derfra modning til erythrocytter. Funktionel inaktivering af det phospholipid-angribende lipoxygenase-gen i mus forårsager imidlertid ikke større defekter i erythropoiesis. Det antydes, at mitokondriel nedbrydning foregår gennem mindst to redundante veje udover det, der udløses af lipoxygenase-afhængig dannelse af 13 ( S ) -HpODE- og 13 ( S ) -HODE-bundne phospholipider, dvs. mitokondriell fordøjelse ved autofagi og mitokondriel eksocytose . Under alle omstændigheder er dannelse af 13 ( S ) -HODE bundet til phospholipid i mitokondriemembraner en vej, hvormed de bliver mere gennemtrængelige og derved udsættes for nedbrydning og som følge af deres frigivelse af skadelige elementer forårsager celleskade.
Stimulering af blodleukocytter
13-HODE (og 9-HODE) er moderat stærke stimulatorer af den målrettede migration (dvs. kemotaksi ) af ko og humane neutrofiler in vitro, hvorimod 13 ( R ) -HODE (og 9 ( R ) -HODE og 9 ( S )- HODE) er svage stimulatorer til in vitro-styret migration af de humane cytotoksiske og potentielt vævsskadende lymfocytter , dvs. naturlige dræberceller . Disse effekter kan bidrage til de proinflammatoriske og vævsskadende handlinger, der tilskrives 13-HODE'er (og 9-HODE'er).
Involvering i menneskelige sygdomme
Åreforkalkning
Ved aterosklerose , en underliggende årsag til koronararteriesygdom og slagtilfælde , akkumuleres atheromatiske plaques i den vaskulære tunica intima og derved indsnævrer blodkarstørrelsen og reducerer blodgennemstrømningen. I en dyremodel og hos mennesker er 13-HODE (primært forestret til kolesterol , phospholipider og muligvis andre lipider) en dominerende komponent i disse plaketter. Da disse undersøgelser fandt ud af, at 13-HODE tidligt i plakkens progression bestod primært af S- stereoisomeren, mens mere modne plaque indeholdt lige store mængder S- og R- stereoisomerer, blev det foreslået, at 15-LOX-1 bidrager til tidlig akkumulering, mens cytokrom og/eller frie radikaler veje bidrager til den senere akkumulering af plaques. Yderligere undersøgelser tyder på, at 13 ( S ) -HODE bidrager til plakdannelse ved at aktivere transkriptionsfaktoren , PPARγ (13 ( R ) -HODE mangler denne evne), hvilket igen stimulerer produktionen af to receptorer på overfladen af makrofager bosat i plaques, 1) CD36 , en scavenger-receptor for oxiderede lavdensitetslipoproteiner, native lipoproteiner, oxiderede phospholipider og langkædede fedtsyrer og 2) adipocytprotein 2 (aP2), et fedtsyrebindende protein; dette kan få makrofager til at øge deres optagelse af disse lipider, overgang til lipidfyldte skumceller og derved øge plakstørrelsen. 13 ( S ) -HODE/PPARγ-aksen får også makrofager til at ødelægge sig selv ved at aktivere apoptose- inducerende veje; denne effekt kan også bidrage til stigninger i plakstørrelse. Disse undersøgelser tyder på, at 13-HODE-producerende metaboliske veje, PPARγ, CD36 og aP2 kan være terapeutiske mål for behandling af åreforkalkning-relaterede sygdomme. Faktisk Statiner , som er kendt for at undertrykke cholesterolsyntese ved at inhibere et enzym i kolesterol syntesevejen, 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA-reduktase HMG-CoA-reduktase , er almindeligt anvendt til at forebygge aterosklerose og aterosklerose-relaterede sygdomme. Statiner hæmmer også PPARγ i humane makrofager, vaskulære endotelceller og glatte muskelceller; denne handling kan bidrage til deres anti-aterogene virkning.
Astma
Hos marsvin forårsager 13 ( S ) -HODE, når de injiceres intravenøst, en indsnævring af lunge luftveje, og når det inhaleres som en aerosol, efterligner den astmatisk overfølsomhed over for midler, der forårsager bronkokonstriktion ved at øge indsnævring af luftvejene på methacholin og histamin . I en musemodel af allergeninduceret astma er 13-HODE-niveauer forhøjet, i sidstnævnte musemodel reducerede injektionen af antistof rettet mod 13 ( S ) -HODE mange af de patologiske og fysiologiske træk ved astma. mus tvunget til overudtryk i lunge musenzymet (12/15-lipoxygenase), der metaboliserer linolsyre til 13 ( S ) -HODE udviste forhøjede niveauer af denne metabolit i lunge samt forskellige patologiske og fysiologiske træk ved astma, og instillation af 13 ( S ) HODE replikerede mange af disse egenskaber ved astma, i musemodellen for astma og i den menneskelige sygdom viser epitelceller i lunge luftveje forskellige patologiske ændringer, herunder afbrydelse af deres mitokondrier 13 ( S ) -HODE forårsager lignende forstyrrende ændringer i mitokondrierne hos dyrkede Beas 2B humane luftvejsepitelceller. Endvidere udviser mennesker, der lider af astma, øgede niveauer af 13-HODE i deres blod, sputum og vaskninger, der danner deres lungealveola (dvs. bronchoalveolar skyllevæske af BAL) og humane eosinofiler , som er impliceret i at bidrage til human astma, metaboliserer linolsyre til 13-HODE (og 9-HODE) i langt større omfang end nogen anden type leukocytter . Mekanismen, der er ansvarlig for 13-HODEs indvirkning på luftvejsepitelceller, kan indebære aktivering af TRPV1-receptoren (se tidligere afsnit om TRPV1): denne receptor kommer stærkt til udtryk i mus og humane luftvejsepitelceller og i Beas 2B humane luftvejsepitelceller og, endvidere blokerer undertrykkelse af TRPV1-ekspression såvel som en TPRV1-receptorinhibitor (capsazepan) musens luftvejssvar på 13 (S) -HODE. Selvom der er behov for meget yderligere arbejde, tillader disse prækliniske undersøgelser, at 13 ( S ) -HODE, der i det mindste delvist er lavet af eosinofiler og opererer gennem TRPV1, kan være ansvarlig for luftvejsskaden, der opstår i de mere alvorlige former for astma og at farmakologiske hæmmere af TRPV1 i sidste ende kan vise sig at være nyttige tilføjelser til behandlingen af astma.
Kræft
Tyktarmskræft
Familiel adenomatøs polypose er et syndrom, der inkluderer tilbøjeligheden til at udvikle kolorektal cancer (og andre kræftformer) på grund af arv af defekte mutationer i enten APC ( adenomatous polyposis coli ) eller MUTYH -genet. Disse mutationer fører til flere abnormiteter i reguleringen af væksten af tyktarmsepitelceller, der i sidste ende fører til udvikling af tarmpolypper, der har en høj risiko for at blive kræftfremkaldende. En af de abnormiteter, der findes i APC-sygdommen, er progressive reduktioner i 15-lipoxygenase 1 sammen med dets produkt, 13-HODE (formodet, men ikke entydigt vist at være S- stereoisomeren), da tyktarmssygdommen skrider frem fra polyp til maligne stadier; 15-HETE, 5-lipoxygenase, 12-lipoxygenase og 15-lipoxygenase-2 og udvalgte metabolitter af sidstnævnte lipoxygenaser viser ingen sådan sammenhæng. Tilsvarende forekommer selektive reduktioner i 15-lipoxygenase 1 og 13-HODE i ikke-arvelig tyktarmskræft. 13 ( S ) -HODE hæmmer spredning og forårsager død ( apoptose ) af dyrkede humane tyktarmskræftceller. Dyremodelundersøgelser finder også, at 15-lipoxygenase 1 /13-HODE-aksen hæmmer udviklingen af lægemiddelinduceret tyktarmskræft samt væksten af humane tyktarmskræftcelleeksplanter. Disse resultater tyder på, at 15-lipoxygenase 1 og dets 13 ( S ) -HODE-produkt er faktorer til fremme af genetisk associerede og ikke-associerede tyktarmskræft; de fungerer ved at bidrage til undertrykkelse af udviklingen og/eller væksten af denne kræft, og når den reduceres eller mangler, tillader den sin uhæmmede, ondartede vækst.
Brystkræft
13 ( S ) -HODE stimulerer spredning af humane MCF-7 østrogenreceptorpositive og MBA-MD-231 østrogenreceptornegative humane brystkræftcellelinjer (se Liste over brystkræftcellelinjer ) i kultur); dets produktion synes nødvendig for epidermal vækstfaktor og tumorvækstfaktor α for at stimulere dyrkede BT-20 humane brystkræftceller til at formere sig og for humane brystkræft xenotransplantater til at vokse i mus .; og blandt en række på 10 flerumættede fedtsyremetabolitter kvantificeret i humant brystkræftvæv, var kun 13-HODE (stereoisomer ikke defineret) signifikant forhøjet i hurtigt voksende, sammenlignet med langsommere voksende kræftformer. Resultaterne af disse undersøgelser tyder på, at 13 ( S ) -HODE kan virke for at fremme væksten af brystkræft hos mennesker.
Prostatakræft
15-LOX 1 er overudtrykt i prostatakræft sammenlignet med ikke-cancerøst prostatavæv, og niveauerne af dets ekspression i forskellige dyrkede humane prostatacancercellelinjer korrelerer positivt med deres spredningshastigheder og øger proliferationsresponsen af prostatacancerceller til epidermal vækstfaktor og insulinlignende vækstfaktor 1); dens niveauer i humane prostatakræftvæv korrelerer også positivt med kræftens sværhedsgrad, vurderet ud fra kræftens Gleason -score ; og overudtrykt 15-LOX 1 ser ud til ikke kun at øge proliferationen af prostatacancerceller, men fremmer også dets celleoverlevelse ved at stimulere produktionen og af insulinlignende vækstfaktor 1 og muligvis ændre Bcl-2- vejen til cellulær apoptose samt øge prostatatumoren vaskularisering og derved metastase ved at stimulere produktionen af vaskulær endotelvækstfaktor . Disse 15-LOX 1-effekter vises på grund af enzymets produktion af 13 ( S ) -HODE. 15-LOX 1/13 ( S ) -HODE-aksen fremmer også væksten af prostatakræft i forskellige dyremodeller. I en dyremodel blev vækstfremkaldende virkninger af 15-LOX 1 ændret ved kostmålretning: stigninger i kosten linolsyre, en omega-6 fedtsyre , fremmes, mens stigninger i stearidonsyre i kosten, en omega-3 fedtsyre reducerede væksten af menneskelige prostatakræfteksplanter. Disse virkninger kan skyldes linolsyre-kostens evne til at øge produktionen af 15-Lox 1-metabolitten, 13-HODE og stearidonsyrens evne til at øge produktionen af docosahexaensyre og 15-LOX-1 metabolitter af docosahexaensyre, 17S-hydroperoxy-docosa-hexa-4Z, 7Z, 10Z, 13 Z, 15E, 19Z-enoat (17-HpDHA, 17S-hydroxy-docosahexa-4Z, 7Z, 10Z, 13Z, 15E, 19Z- enoate (17-HDHA), 10S, 17S-dihydroxy-docosahexa-4Z, 7Z, 11E, 13Z, 15E, 19Z-enoate (10,17-diHDHA, protectin DX) og 7S, 17S-dihydroxy-docsahexa-4Z, 8E, 10Z, 13Z, 15E, 19Z-enoate (7,17-diHDHA, protectin D5), som alle er hæmmere af dyrket human prostatacancercelleproliferation.
Markører for sygdom
13-HODE-niveauer er forhøjet i forhold til passende kontroller i lavdensitetslipoproteiner isoleret fra personer med leddegigt , i lipoproteinfraktionen med høj densitet hos patienter med diabetes i serum hos personer med polycystisk nyresygdom . eller kronisk pancreatitis og i plasma hos personer med alkoholisk og ikke-alkoholisk steatohepatitis . Niveauet af de samlede HODE'er, som omfatter forskellige 13-HODE og 9-HODE isomerer, er forhøjet i plasma og erytrocytter hos patienter med Alzheimers sygdom og i plasma, men ikke erytrocytter hos patienter med vaskulær demens sammenlignet med normale frivillige. Se afsnittet 9-hydroxyoctadecadienoesyre om 9-HODE'er som markører for sygdom, der involverer oxidativ stress for yderligere detaljer. Disse undersøgelser tyder på, at høje niveauer af HODE'er kan være nyttige til at indikere tilstedeværelse og progression af de citerede sygdomme. Da de absolutte værdier af HODE'er, der findes i forskellige undersøgelser, imidlertid varierer meget, da HODE -niveauer varierer med linolsyreindtag i kosten, da HODE'er kan dannes under behandling af væv, og da unormale HODE -niveauer ikke er knyttet til en bestemt sygdom, kan brug af disse metabolitter som markører har ikke opnået klinisk nytteværdi. HODE -markører kan være nyttige som markører for specifik sygdom, sygdomstype og/eller sygdomsprogression, når de kombineres med andre sygdomsmarkører.