Demyeliniserende sygdom - Demyelinating disease
Demyeliniserende sygdom | |
---|---|
Mikrofotografi af en demyeliniserende MS-læsion: Immunhistokemisk farvning til CD68 fremhæver talrige makrofager (brun). Original forstørrelse 10 ×. | |
Specialitet | Neurologi |
En demyeliniserende sygdom er enhver sygdom i nervesystemet, hvor myelinskeden af neuroner er beskadiget. Denne skade forringer ledning af signaler i de berørte nerver. Til gengæld forårsager reduktionen i ledningsevne mangel på fornemmelse, bevægelse, kognition eller andre funktioner afhængigt af hvilke nerver der er involveret.
Demyeliniserende sygdomme kan skyldes genetik , infektionsmidler , autoimmune reaktioner og andre ukendte faktorer. Foreslåede årsager til demyelinisering omfatter genetik og miljøfaktorer, såsom at blive udløst af en virusinfektion eller kemisk eksponering. Organofosfatforgiftning ved kommercielle insekticider, såsom fårdip , ukrudtsdæmpere og loppebehandlingspræparater til kæledyr, kan også resultere i nerve -demyelinisering. Kronisk neuroleptisk eksponering kan forårsage demyelinisering. Vitamin B 12 -mangel kan også resultere i dysmyelinisering.
Demyeliniserende sygdomme klassificeres traditionelt i to slags: demyelinisering af myelinoklastiske sygdomme og demyelinisering af leukodystrofiske sygdomme . I den første gruppe ødelægges et normalt og sundt myelin af et giftigt, kemisk eller autoimmun stof. I den anden gruppe er myelin unormalt og degenererer. Den anden gruppe blev betegnet dysmyeliniserende sygdomme af Poser .
I det mest kendte eksempel på demyeliniserende sygdom, multipel sklerose , har beviser vist, at kroppens eget immunsystem i det mindste er delvist ansvarligt. Erhvervede immunsystemceller kaldet T-celler vides at være til stede på stedet for læsioner. Andre immunsystemceller kaldet makrofager (og muligvis mastceller ) bidrager også til skaden.
tegn og symptomer
Symptomer og tegn, der findes i demyeliniserende sygdomme, er forskellige for hver tilstand. Disse symptomer og tegn kan forekomme hos en person med en demyeliniserende sygdom:
|
|
Evolutionære overvejelser
Rollen som forlænget kortikal myelinisering i menneskelig evolution har været impliceret som en medvirkende faktor i nogle tilfælde af demyeliniserende sygdom. I modsætning til andre primater udviser mennesker et unikt mønster af postubertal myelinisering, som kan bidrage til udviklingen af psykiatriske lidelser og neurodegenerative sygdomme, der opstår i tidlig voksenalder og senere. Den forlængede periode med kortikal myelinering hos mennesker kan muliggøre større muligheder for afbrydelse af myelinisering, hvilket resulterer i begyndelsen af demyeliniserende sygdom. Endvidere har mennesker en signifikant større mængde præfrontalt hvidt stof end andre primatarter, hvilket indebærer større myelintæthed. Øget myelintæthed hos mennesker som følge af en forlænget myelinering kan derfor strukturere risiko for myelindegeneration og dysfunktion. Evolutionære overvejelser for rollen som forlænget kortikal myelinering som en risikofaktor for demyeliniserende sygdom er særlig relevante, da genetik og autoimmun mangelhypoteser ikke forklarer mange tilfælde af demyeliniserende sygdom. Som det er blevet argumenteret, kan sygdomme som multipel sklerose ikke redegøres for alene ved autoimmunmangel, men indebærer stærkt indflydelse af mangelfulde udviklingsprocesser i sygdomspatogenese. Derfor er den menneskespecifikke forlængede periode med kortikal myelinisering en vigtig evolutionær betragtning i patogenesen af demyeliniserende sygdom.
Diagnose
Forskellige metoder/teknikker bruges til at diagnosticere demyeliniserende sygdomme:
- Udelukkelse af andre tilstande, der har overlappende symptomer
- Magnetic resonance imaging (MRI) er en medicinsk billeddannelsesteknik , der bruges i radiologi til at visualisere kroppens indre strukturer i detaljer. MR anvender egenskaben af nuklear magnetisk resonans (NMR) til billedkerner af atomer inde i kroppen. Denne metode er pålidelig, fordi MR'er vurderer ændringer i protontæthed. "Pletter" kan forekomme som følge af ændringer i hjernens vandindhold.
- Fremkaldt potentiale er et elektrisk potentiale registreret fra nervesystemet efter præsentationen af en stimulus som detekteret ved elektroencefalografi (EEG), elektromyografi (EMG) eller anden elektrofysiologisk registreringsmetode.
- Cerebrospinalvæskeanalyse (CSF) kan være yderst fordelagtig ved diagnosticering af infektioner i centralnervesystemet. En CSF -kulturundersøgelse kan give den mikroorganisme, der forårsagede infektionen.
- Kvantitativ protonmagnetisk resonansspektroskopi (MRS) er en ikke -invasiv analytisk teknik, der er blevet brugt til at studere metaboliske ændringer i hjernetumorer, slagtilfælde, anfaldsforstyrrelser, Alzheimers sygdom, depression og andre sygdomme, der påvirker hjernen. Det er også blevet brugt til at studere metabolismen af andre organer, såsom muskler.
- Diagnostiske kriterier refererer til en specifik kombination af tegn, symptomer og testresultater, som klinikeren bruger i et forsøg på at fastslå den korrekte diagnose.
- Væskedæmpet inversionsgenopretning (FLAIR) anvender en pulssekvens til at undertrykke cerebrospinalvæske og vise læsioner tydeligere og bruges f.eks. Til vurdering af multipel sklerose.
Typer
Demyeliniserende sygdomme kan opdeles i dem, der påvirker centralnervesystemet (CNS) og dem, der påvirker det perifere nervesystem (PNS). De kan også klassificeres efter tilstedeværelse eller fravær af betændelse . Endelig kan der foretages en opdeling baseret på den underliggende årsag til demyelinisering: sygdomsprocessen kan være demyeliniserende myelinoklast , hvor myelin ødelægges; eller dysmyeliniserende leukodystrofisk , hvor myelin er unormalt og degenerativt.
CNS
De demyeliniserende lidelser i centralnervesystemet omfatter:
- Myelinoklastiske eller demyeliniserende lidelser:
- Typiske former for multipel sklerose
- Neuromyelitis optica eller Devic's sygdom
- Idiopatiske inflammatoriske demyeliniserende sygdomme
- Leukodystrofiske eller dysmyeliniserende lidelser:
- CNS neuropatier, såsom dem, der produceres af vitamin B 12 -mangel
- Central pontine myelinolyse
- Myelopatier såsom tabes dorsalis (syfilitisk myelopati)
- Leukoencephalopatier såsom progressiv multifokal leukoencefalopati
- Leukodystrofier
De myelinoklastiske lidelser er typisk forbundet med symptomer som optisk neuritis og tværgående myelitis , fordi den demyeliniserende betændelse kan påvirke synsnerven eller rygmarven . Mange er idiopatiske . Både myelinoklastiske og leukodystrofiske sygdomsformer kan resultere i læsionelle demyeliniseringer af centralnervesystemet .
PNS
De demyeliniserende sygdomme i det perifere nervesystem omfatter:
- Guillain -Barré syndrom og dets kroniske modstykke, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati
- Anti-MAG perifer neuropati
- Charcot – Marie – Tooth sygdom og dens modstykke Arvelig neuropati med ansvar for tryklammelse
- Kobbermangel -associerede tilstande ( perifer neuropati , myelopati og sjældent optisk neuropati )
- Progressiv inflammatorisk neuropati
Behandling
Behandlinger er patientspecifikke og afhænger af de symptomer, der opstår med lidelsen, samt tilstandens forløb. Forbedringer af patientens liv kan opnås ved håndtering af symptomer eller bremsning af demyeliniseringshastigheden. Behandlingen kan omfatte medicin, livsstilsændringer (dvs. rygestop, øget hvile og kostændringer), rådgivning, afslapning, fysisk træning, patientuddannelse og i nogle tilfælde dyb hjernetalamisk stimulation (for at forbedre rystelser ).
Prognose
Prognosen afhænger af selve tilstanden. Nogle tilstande som MS afhænger af undertypen af sygdommen og patientens forskellige egenskaber, såsom alder, køn, første symptomer og graden af handicap, patienten oplever. Forventet levetid hos MS -patienter er 5 til 10 år lavere end upåvirkede mennesker. MS er en inflammatorisk demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (CNS), der udvikler sig hos genetisk modtagelige individer efter udsættelse for ukendte miljøtrigger. Baserne for MS er ukendte, men mistænkes stærkt for at involvere immunreaktioner mod autoantigener, især myelinproteiner. Den mest accepterede hypotese er, at dialog mellem T-celle-receptorer og myelinantigener fører til et immunangreb på myelin-oligodendrocytkomplekset. Disse interaktioner mellem aktive T -celler og myelinantigener fremkalder en massiv destruktiv inflammatorisk reaktion og fremmer fortsat spredning af T- og B -celler og makrofagaktivering, som opretholder udskillelse af inflammatoriske mediatorer. Andre tilstande som central pontine myelinolyse får omkring en tredjedel af patienterne til at komme sig, og de to andre tredjedele oplever forskellige grader af handicap. I nogle tilfælde, såsom tværgående myelitis , kan patienten begynde at komme sig så tidligt som 2 til 12 uger efter tilstandens begyndelse.
Epidemiologi
Forekomsten af demyeliniserende sygdomme varierer efter lidelse. Nogle tilstande, såsom tabes dorsalis, forekommer overvejende hos mænd og begynder midt i livet. Optisk neuritis forekommer dog fortrinsvis hos kvinder typisk mellem 30 og 35 år. Andre tilstande såsom multipel sklerose varierer i prævalens afhængigt af land og befolkning. Denne tilstand kan forekomme hos børn og voksne.
Forskning
Meget af forskningen på demyeliniserende sygdomme er målrettet mod at opdage de mekanismer, hvormed disse lidelser fungerer, i et forsøg på at udvikle terapier og behandlinger til personer, der er ramt af disse tilstande. For eksempel har proteomics afsløret flere proteiner, der bidrager til patofysiologien af demyeliniserende sygdomme.
For eksempel har COX-2 været impliceret i oligodendrocytdød i dyremodeller for demyelinisering. Tilstedeværelsen af myelinrester er blevet korreleret med skadelig inflammation samt dårlig regenerering på grund af tilstedeværelsen af hæmmende myelinkomponenter.
N-cadherin udtrykkes i områder med aktiv remyelinisering og kan spille en vigtig rolle i at generere et lokalt miljø, der fremmer remyelinisering. N-cadherin -agonister er blevet identificeret og observeret at stimulere neurit vækst og cellemigration, centrale aspekter af fremme axonvækst og remyelinering efter skade eller sygdom.
Immunmodulerende lægemidler såsom fingolimod har vist sig at reducere immunmedieret skade på CNS og forhindre yderligere skade hos patienter med MS. Lægemidlet er målrettet makrofagers rolle i sygdomsprogression.
Manipulering af thyreoideahormonniveauer kan blive en levedygtig strategi for at fremme remyelinisering og forhindre irreversibel skade hos MS -patienter. Det er også blevet vist, at intranasal administration af apotransferrin (aTf) kan beskytte myelin og fremkalde remyelinisering. Endelig kan elektrisk stimulation, der aktiverer neurale stamceller, tilvejebringe en metode, ved hvilken områder af demyelinisering kan repareres.
I andre dyr
Demyeliniserende sygdomme/lidelser er fundet på verdensplan hos forskellige dyr. Nogle af disse dyr omfatter mus, svin, kvæg, hamstere, rotter, får, siamesiske killinger og en række hunderacer (herunder Chow Chow, Springer Spaniel, Dalmatian, Samoyed, Golden Retriever, Lurcher, Bernese Mountain Dog, Vizsla, Weimaraner , Australsk Silky Terrier og blandede racer).
Et andet bemærkelsesværdigt dyr, der er fundet i stand til at pådrage sig en demyeliniserende sygdom, er den nordlige pelssæl . Ziggy Star, en kvindelig nordlig pelssæl, blev behandlet på Marine Mammal Center fra marts 2014 og blev noteret som det første rapporterede tilfælde af en sådan sygdom hos et havpattedyr. Hun blev senere transporteret til Mystic Aquarium & Institute for Exploration for livslang pleje som ambassadør for offentligheden.
Se også
- Multipel sklerose grænseoverskridende
- The Lesion Project (multipel sklerose)
- Myelin -projektet
- Myelin Repair Foundation
Referencer
eksterne links
Klassifikation |
---|