Familiær middelhavsfeber - Familial Mediterranean fever
| Familiær middelhavsfeber | |
|---|---|
 | |
| Familiær middelhavsfeber har et autosomalt recessivt arvsmønster | |
| Specialitet | Reumatologi , immunologi |
Familiær middelhavsfeber ( FMF ) er en arvelig inflammatorisk lidelse. FMF er en autoinflammatorisk sygdom forårsaget af mutationer i middelhavsfebergenet , som koder for et 781 -aminosyreprotein kaldet pyrin . Selvom alle etniske grupper er modtagelige for FMF, forekommer det normalt hos mennesker af middelhavsoprindelse - herunder sefardiske jøder , mizrahi -jøder , Ashkenazi -jøder , assyrere , armeniere , levantiner , kurdere , grækere , tyrkere og italienere .
Lidelsen har fået forskellige navne, herunder familiær paroxysmal polyserositis, periodisk peritonitis , tilbagevendende polyserositis, godartet paroxysmal peritonitis, periodisk sygdom eller periodisk feber, Reimann periodisk sygdom eller Reimann syndrom, Siegal-Cattan-Mamou sygdom og Wolff periodisk sygdom. Bemærk, at "periodisk feber" også kan referere til nogen af de periodiske febersyndromer .
tegn og symptomer
Angreb
Der er syv typer angreb. Halvfems procent af alle patienter får deres første angreb, inden de er 18 år. Alle udvikler sig over 2-4 timer og varer alt fra 6 timer til 4 dage. De fleste angreb involverer feber .
- Abdominale angreb med mavesmerter påvirker hele maven med alle tegn på peritonitis (betændelse i underlivet) og akutte mavesmerter som blindtarmsbetændelse . De forekommer hos 95% af alle patienter og kan føre til unødvendig laparotomi . Ufuldstændige angreb med lokal ømhed og normale blodprøver er blevet rapporteret.
- Ledangreb forekommer hovedsageligt i store led, især i benene. Normalt påvirkes kun et led. 75% af alle FMF -patienter oplever ledangreb.
- Brystangreb omfatter pleuritis (betændelse i lungehinden ) og perikarditis (betændelse i perikardiet ). Pleuritis forekommer hos 40% af patienterne og gør det svært at trække vejret eller ligge fladt, men pericarditis er sjælden.
- Skrotangreb på grund af betændelse i tunica vaginalis er noget sjældne, men kan forveksles med testikel torsion .
- Myalgi (sjældent isoleret)
- Erysipeloid udslæt (en hudreaktion på benene, der kan efterligne cellulitis , sjældent isoleret)
- Feber uden nogen af de andre symptomer, der er anført ovenfor (25%). Feber kan være det eneste symptom i barndommen. Det kan variere fra let feber til 38-40 ° C. Det følger næsten altid med afsnit.
Komplikationer
AA-amyloidose med nyresvigt er en komplikation og kan udvikle sig uden åbenlyse kriser. AA -amyloidprotein produceres i meget store mængder under angreb og med lav hastighed mellem dem og akkumuleres hovedsageligt i nyrerne såvel som i hjertet , milten , mave -tarmkanalen og skjoldbruskkirtlen .
Der ser ud til at være en stigning i risikoen for at udvikle bestemte vaskulitisrelaterede sygdomme (f.eks. Henoch – Schönlein purpura ), spondylartropati , langvarig gigt i visse led og langvarig myalgi.
Genetik
Den MEFV genet er lokaliseret på den korte arm af kromosom 16 (16p13). Mange forskellige mutationer af MEFV -genet kan forårsage lidelsen. At have en mutation vil sandsynligvis ikke forårsage tilstanden. Med to mutationer, enten en kopi fra begge forældre eller to forskellige mutationer, er en fra hver forælder tærsklen for en genetisk diagnose af FMF. De fleste personer, der overholder den genetiske diagnose af FMF, forbliver imidlertid asymptomatiske eller udiagnosticerede. Om dette skyldes modifikationsgener eller miljøfaktorer, mangler at blive fastslået.
Patofysiologi
Stort set alle tilfælde skyldes en mutation i Mediterranean Fever (MEFV) genet på kromosom 16, som koder for et protein kaldet pyrin eller marenostrin . Forskellige mutationer af dette gen fører til FMF, selvom nogle mutationer forårsager et mere alvorligt billede end andre. Mutationer forekommer hovedsageligt i exonerne 2, 3, 5 og 10.
Pyrins funktion er ikke blevet fuldstændigt belyst, men kort sagt er det et protein, der binder til adapteren ASC og proformen af enzymet caspase-1 for at generere multiproteinkomplekser kaldet inflammasomer som reaktion på visse infektioner. Hos raske individer er pyrin-medieret inflammasomsamling (som fører til caspase 1) afhængig behandling og udskillelse af de pro-inflammatoriske cytokiner (såsom interleukin-18 (IL-18) og IL-1β ) et svar på enterotoksiner fra visse bakterie. Funktionsgevinstmutationerne i MEFV-genet gør Pyrin hyperaktiv, og efterfølgende bliver dannelsen af inflammasomer hyppigere.
Patofysiologien ved familiær middelhavsfeber er for nylig blevet gennemgået betydelige fremskridt: ved basal tilstand holdes pyrin inaktiv af et chaperonprotein (tilhørende familien 14.3.3 proteiner ) forbundet med pyrin gennem phosphorylerede serinrester . Defosforeringen af pyrin er en væsentlig forudsætning for aktivering af pyrininflammasomet. Inaktivering af RhoA GTPaser (f.eks. Ved bakterielle toksiner ) fører til inaktivering af PKN1 / PKN2 -kinaser og dephosphorering af pyrin. Hos raske personer forårsager dephosphoryleringstrinnet alene ikke aktivering af pyrininflammasomet. I modsætning hertil er dephosphorylering af seriner hos FMF -patienter tilstrækkelig til at udløse aktiveringen af pyrininflammasomet. Dette tyder på, at der er en regulering på to niveauer, og at den anden reguleringsmekanisme (uafhængig af (de) phosphorylering) er mangelfuld hos FMF-patienter. Denne mangelfulde mekanisme er sandsynligvis placeret på niveauet for B30.2 -domænet (exon 10), hvor de fleste af de patogene mutationer forbundet med FMF er placeret. Det er sandsynligvis interaktionen mellem dette domæne og cytoskeletet ( mikrotubuli ), der fejler, som antydet af effekten af colchicin .
Det vides ikke endegyldigt, hvad der præcist sætter gang i angrebene, og hvorfor overproduktion af IL-1 ville føre til særlige symptomer i bestemte organer (f.eks. Led eller bughulen).
Diagnose
Diagnosen stilles klinisk på baggrund af typiske angreb, især hos patienter fra de etniske grupper, hvor FMF er mere udbredt. Et akut faserespons er til stede under angreb med høje C-reaktive proteinniveauer , et forhøjet antal hvide blodlegemer og andre markører for betændelse . Hos patienter med en lang historie med angreb er overvågning af nyrefunktionen vigtig for at forudsige kronisk nyresvigt .
En genetisk test er også tilgængelig for at påvise mutationer i MEFV -genet. Sekvensering af exonerne 2, 3, 5 og 10 af dette gen detekterer anslået 97% af alle kendte mutationer.
En specifik og meget følsom test for FMF er " metaraminol provocative test (MPT)", hvorved en enkelt 10 mg infusion af metaraminol administreres til patienten. En positiv diagnose stilles, hvis patienten præsenterer et typisk, om end mildere, FMF -angreb inden for 48 timer. Da MPT er mere specifik end følsom, identificerer den ikke alle tilfælde af FMF, selvom en positiv MPT kan være meget nyttig.
Behandling
Angreb er selvbegrænsende og kræver analgesi og NSAID (f.eks. Diclofenac ). Colchicine , et lægemiddel, der ellers hovedsageligt bruges mod gigt , reducerer angrebsfrekvensen hos FMF -patienter. Den nøjagtige måde, hvorpå colchicin undertrykker angreb, er uklar. Selvom dette stof ikke er uden bivirkninger (såsom mavesmerter og muskelsmerter ), kan det markant forbedre livskvaliteten hos patienter. Doseringen er typisk 1-2 mg om dagen. Udviklingen af amyloidose forsinkes med colchicinbehandling. Interferon undersøges som en terapeutisk modalitet. Nogle rådgiver om afbrydelse af colchicin før og under graviditeten, men dataene er inkonsekvente, og andre mener, at det er sikkert at tage colchicin under graviditeten.
Cirka 5-10% af FMF -tilfælde er resistente over for colchicinbehandling alene. I disse tilfælde har tilføjelse af anakinra til det daglige colchicin -regime været en succes. Canakinumab , et anti-interleukin-1-beta monoklonalt antistof , er ligeledes blevet vist at være effektive til at kontrollere og forhindre opblussen i patienter med colchicin-resistent FMF og i yderligere to autoinflammatoriske tilbagevendende feber syndromer: mevolonate kinase mangel (hyper- immunglobulin D- syndrom eller HIDS ) og tumornekrosefaktorreceptorassocieret periodisk syndrom ( TRAPS ).
Epidemiologi
FMF påvirker grupper af mennesker, der stammer fra omkring Middelhavet (heraf navnet). Det er mest fremtrædende til stede hos armenierne , sefardiske jøder , Ashkenazi -jøder , mizrahi -jøder , cyprioter , kurdere , tyrkere og levantiner.
Historie
En allergiker i New York , Sheppard Siegal, beskrev først angrebene fra peritonitis i 1945; han kaldte denne "godartet paroxysmal peritonitis", da sygdomsforløbet i det væsentlige var godartet. Dr. Hobart Reimann , der arbejdede på det amerikanske universitet i Beirut , beskrev et mere komplet billede, som han kaldte "periodisk sygdom". Franske læger Henry Mamou og Roger Cattan beskrev den komplette sygdom med nyrekomplikationer i 1952.
Se også
Referencer
eksterne links
- Proteopedia 2wl1 information om MEFV -genet.
- GeneReview/NIH/UW post på Familial Mediterranean Fever
- Familial Mediterranean Fever (FMF) - US National Institute of Arthritis og muskuloskeletale og hudsygdomme
| Klassifikation | |
|---|---|
| Eksterne ressourcer |